Su informe patológico del penfigoide

Por Jason Wasserman, MD PhD FRCPC y Zuzanna Gorski, MD FRCPC
9 de agosto de 2025

El penfigoide es la enfermedad ampollosa autoinmune más común de la piel y las membranas mucosas. En esta afección, el sistema inmunitario produce por error anticuerpos que atacan el tejido sano. Estos anticuerpos atacan proteínas específicas que normalmente ayudan a anclar la capa superior de la piel (la epidermis) a la capa más profunda (la dermis). Cuando estas proteínas se dañan, la conexión entre ambas capas se debilita y el líquido puede acumularse en el espacio, formando ampollas.

A diferencia de otras enfermedades ampollosas, el penfigoide causa ampollas tensas que no se rompen fácilmente. Afecta con mayor frecuencia a adultos mayores, pero puede presentarse en niños y bebés. No es contagioso.

¿Cuáles son los síntomas del penfigoide?

El penfigoide suele comenzar con una fase prodrómica, en la que los pacientes notan picazón intensa y zonas de la piel que parecen urticaria o eccema. Con el tiempo, la afección entra en la fase ampollosa, en la que aparecen ampollas grandes y tensas llenas de un líquido transparente o sanguinolento. La piel alrededor de las ampollas puede estar enrojecida o inflamada.

Las ampollas se forman con mayor frecuencia en la cara interna de los muslos, la ingle, la parte baja del abdomen o las superficies flexoras de brazos y piernas. En la mayoría de los casos, la boca y otras membranas mucosas no se ven afectadas, aunque entre un 10 % y un 30 % pueden presentar llagas en el interior de la boca.

¿Qué causa el penfigoide?

El penfigoide es una enfermedad autoinmune, lo que significa que es causada por el sistema inmunitario que ataca a las propias células del cuerpo. En el penfigoide, el sistema inmunitario produce anticuerpos IgG dirigidos contra dos proteínas: BP180 (también llamada BPAG2) y BP230 (también llamada BPAG1), que forman parte de estructuras llamadas hemidesmosomas. Estas estructuras ayudan a anclar la epidermis a la dermis.

Cuando los anticuerpos dañan estas proteínas, las capas de la piel se separan y crean una ampolla.

Ciertos medicamentos, como algunos antihipertensivos, antibióticos e inhibidores de puntos de control inmunitario utilizados en el tratamiento del cáncer, pueden desencadenar penfigoide en algunas personas. En niños, se han reportado casos raros después de enfermedades virales o vacunas.

¿Cómo se hace este diagnóstico?

Los médicos sospechan penfigoide basándose en los síntomas y el aspecto de la piel. El diagnóstico se confirma mediante:

• Piel biopsia para un examen microscópico de rutina para ver dónde se forma la ampolla y qué células inmunes están presentes.

• Inmunofluorescencia directa (DIF) para detectar anticuerpos unidos a la piel.

• Análisis de sangre para medir anticuerpos contra BP180 y BP230.

¿Cómo se ve el penfigoide bajo el microscopio?

Al microscopio, el penfigoide muestra una ampolla subepidérmica, lo que significa que la división se produce entre la epidermis y la dermis. La cavidad de la ampolla y la piel circundante suelen contener grandes cantidades de eosinófilos, un tipo de glóbulo blanco que participa en reacciones alérgicas e inmunitarias. En etapas tempranas, se puede observar la propagación de eosinófilos a la epidermis, un cambio denominado espongiosis eosinofílica.

Inmunofluorescencia directa (DIF)

Inmunofluorescencia directa Es una prueba especial que utilizan los patólogos para detectar anticuerpos y proteínas del complemento que se unen a la piel. Para esta prueba, se toma un pequeño fragmento de piel cerca de una ampolla, pero no directamente dentro de ella, y se trata con tintes fluorescentes que se unen a los anticuerpos.

En el penfigoide, el DIF suele mostrar una banda lineal de proteína del complemento C3, a menudo con IgG, a lo largo de la zona de la membrana basal (la unión entre la epidermis y la dermis). Este patrón a veces se describe como n-serrado a gran aumento.

Una prueba relacionada, el análisis de piel con sal, puede ayudar a distinguir el penfigoide de otras enfermedades ampollosas. En el caso del penfigoide, los anticuerpos se unen al techo de la ampolla que se crea en esta prueba.

¿Cuál es la diferencia entre penfigoide y pénfigo?

Penfigoide y Pénfigo Ambas son enfermedades autoinmunes que causan ampollas en la piel y las membranas mucosas, pero difieren en dónde se forman las ampollas, el tipo de ataque inmunológico y la apariencia de las ampollas.

En el penfigoide, el sistema inmunitario ataca las proteínas que fijan la epidermis (capa superficial de la piel) a la dermis (capa más profunda). Esto provoca una fisura debajo de la epidermis (ampolla subepidérmica). Dado que la capa más profunda de la piel está intacta, estas ampollas son tensas y firmes, y no se rompen fácilmente.

En el pénfigo, el sistema inmunitario ataca las proteínas que conectan las células escamosas entre sí dentro de la epidermis. Esto provoca la separación de las células (un proceso llamado acantólisis) y crea una fisura dentro de la epidermis (ampolla intraepidérmica). Sin el soporte de las capas más profundas de la piel, estas ampollas son flácidas y frágiles, y se rompen fácilmente formando erosiones dolorosas.

Las diferencias en la ubicación de las ampollas también implican que las enfermedades pueden comportarse de forma distinta. El penfigoide tiende a causar ampollas más estables que cicatrizan lentamente, mientras que el pénfigo suele causar zonas extensas y en carne viva debido a la facilidad con la que las ampollas se rompen. Ambas requieren tratamiento para controlar la respuesta inmunitaria, pero el enfoque exacto puede variar.

Pronóstico

Con el tratamiento adecuado, la mayoría de las personas con penfigoide pueden controlar sus síntomas y prevenir la formación de nuevas ampollas. Sin embargo, la enfermedad puede recaer, especialmente durante el primer año de tratamiento. El riesgo de recaída es mayor en personas con una enfermedad más grave, ciertas afecciones neurológicas o niveles persistentemente altos de anticuerpos.

Tratamiento

El tratamiento se centra en reducir la inflamación, detener la formación de ampollas y suprimir la respuesta inmunitaria anormal. Los tratamientos comunes incluyen:

• Corticosteroides tópicos u orales para controlar rápidamente la inflamación.

• Medicamentos ahorradores de esteroides, como micofenolato de mofetilo o metotrexato, para reducir el uso de esteroides a largo plazo.

• Antibióticos de tetraciclina (a veces con nicotinamida) por sus efectos antiinflamatorios.

• Inmunoglobulina intravenosa (IVIG) o rituximab para la enfermedad grave o resistente al tratamiento.

El buen cuidado de la piel y la prevención de infecciones son importantes porque las ampollas y las erosiones pueden permitir que las bacterias penetren en la piel.

Preguntas para hacerle a su médico

• ¿Qué tratamientos me recomiendan y por qué?

• ¿Cómo controlaremos si el tratamiento está funcionando?

• ¿A qué efectos secundarios debo prestar atención con estos medicamentos?

• ¿Cómo puedo reducir el riesgo de recaída?