Su informe patológico del pénfigo

Por Jason Wasserman, MD PhD FRCPC y Zuzanna Gorski, MD FRCPC
8 de agosto de 2025

El pénfigo es un grupo de enfermedades autoinmunes raras que afectan la piel y las membranas mucosas (las superficies húmedas del interior de la boca, la nariz, la garganta y los genitales). La capa externa de estos tejidos está compuesta de queratinocitos, que son células planas dispuestas como las tejas de un tejado. En el pénfigo, el sistema inmunitario produce anticuerpos dirigidos a proteínas específicas responsables de mantener unidos a los queratinocitos. Cuando estas proteínas se dañan, los queratinocitos se separan, lo que hace que la piel y las membranas mucosas se vuelvan frágiles y propensas a la formación de ampollas. Los patólogos utilizan el término acantólisis para describir este cambio.

Estas ampollas suelen ser blandas (flácidas) y se rompen con facilidad, dejando zonas en carne viva y dolorosas que pueden formar costras o erosionarse. El pénfigo no es contagioso y no se transmite de una persona a otra.

Tipos de pénfigo

Hay cuatro tipos principales de pénfigo:

• Pemphigus vulgaris – El tipo más común, que suele comenzar en la boca u otras membranas mucosas y a veces se propaga a la piel.
• Pemphigus foliaceus – Afecta sólo la piel, provocando costras y erosiones más superficiales.
• Pénfigo paraneoplásico – Una forma rara relacionada con ciertos tipos de cáncer, como linfoma or enfermedad de Castleman.
• pénfigo IgA – El tipo más raro, causado por un anticuerpo diferente (IgA en lugar de IgG), que generalmente afecta la piel sin compromiso de las membranas mucosas.

¿Qué causa el pénfigo?

El pénfigo ocurre cuando el sistema inmunológico ataca por error las proteínas que conectan queratinocitos juntas. Estas proteínas actúan como un «pegamento molecular» entre las células.

En la mayoría de los tipos, el sistema inmunitario produce anticuerpos IgG contra proteínas llamadas desmogleína 1 y desmogleína 3. En el pénfigo IgA, los anticuerpos IgA se dirigen a proteínas como la desmocolina 1.

La razón por la que esto sucede no siempre está clara, pero varios factores pueden aumentar el riesgo:

• Genes heredados del sistema inmunológico (por ejemplo, ciertos tipos de HLA).

• Otras afecciones médicas, particularmente en el pénfigo paraneoplásico.

• Ciertos medicamentos (como penicilamina, captopril o algunos antibióticos).

• Factores ambientales en regiones específicas para el pénfigo foliáceo endémico.

¿Cuáles son los síntomas?

Los síntomas del pénfigo varían según el tipo.

• Pemphigus vulgaris Ampollas dolorosas o llagas abiertas en la boca u otras mucosas. Pueden aparecer ampollas en la piel posteriormente. Puede presentarse ronquera si la garganta está afectada.
• Pemphigus foliaceus – Áreas costrosas superficiales en la cara, el cuero cabelludo o la parte superior del cuerpo; las membranas mucosas generalmente no se ven afectadas.
• Pénfigo paraneoplásico – Úlceras bucales graves, irritación ocular, erupciones cutáneas y, a veces, problemas pulmonares.
• pénfigo IgA Pequeñas ampollas o pústulas que forman placas anulares con costra en el centro. Las mucosas suelen estar intactas.

Los médicos a veces buscan el signo de Nikolsky (la piel se pela al frotarla) o el signo de Asboe-Hansen (una ampolla se extiende hacia los lados al presionarla).

¿Cómo se hace este diagnóstico?

El diagnóstico suele comenzar con una exploración física y una revisión de los síntomas. Si se sospecha pénfigo, el médico puede tomar una muestra de piel o de membranas mucosas. biopsia—se extrae un pequeño trozo de tejido y se envía a un patólogo Para examinarlo al microscopio. También se pueden solicitar análisis de sangre para buscar anticuerpos específicos.

¿Cómo se ve el pénfigo bajo el microscopio?

Cuando se examina con un microscopio, el tejido de la piel o las membranas mucosas afectadas muestra acantólisis, una separación de queratinocitos—dentro de las capas superiores. En el pénfigo vulgar, esta separación ocurre justo por encima de la capa inferior de células, que permanecen adheridas al tejido subyacente (una característica llamada "signo de la lápida"). En el pénfigo foliáceo, la separación es más superficial, justo debajo de la capa más externa de la piel (una característica llamada "división subcorneal"). Células inflamatorias como eosinófilos también puede estar presente.

Inmunofluorescencia directa (DIF)

DIF Es una prueba especial que se realiza en una muestra de tejido fresco. Utiliza tintes fluorescentes para detectar anticuerpos o proteínas del complemento adheridas a la superficie de queratinocitosEsta prueba es importante porque confirma el diagnóstico y ayuda a distinguir el pénfigo de otras enfermedades ampollosas.

• En el pénfigo vulgar y el pénfigo foliáceo, el DIF generalmente muestra un patrón en “alambre de gallinero” de IgG y C3 (una proteína del complemento) entre los queratinocitos.
• En el pénfigo IgA, la prueba muestra IgA entre los queratinocitos.
• En el pénfigo paraneoplásico, el DIF puede mostrar anticuerpos no sólo entre los queratinocitos sino también a lo largo de la unión entre la capa superior de la piel y el tejido subyacente.

¿Cómo se trata el pénfigo?

El tratamiento se centra en calmar el sistema inmunológico y proteger la piel y las mucosas:

• Rituximab – Un medicamento que ataca a las células inmunes que producen los anticuerpos dañinos; a menudo la primera opción en casos moderados a graves.

• Los corticosteroides – Como la prednisona, para reducir rápidamente la inflamación.

• Otros medicamentos inmunosupresores – Como azatioprina, micofenolato de mofetilo, metotrexato o dapsona (especialmente para el pénfigo IgA).

• Tratamientos especiales – En casos graves o resistentes se puede utilizar inmunoglobulina intravenosa (IVIG), plasmaféresis o inmunoadsorción.

• Cuidados de apoyo – Limpieza suave de la piel, protección de heridas y prevención de infecciones.

Preguntas para hacerle a su médico

• ¿Qué tipo de pénfigo tengo?

• ¿Qué pruebas confirmaron el diagnóstico?

• ¿Qué tratamientos recomiendas y por qué?

• ¿Cómo monitorearemos mi respuesta?

• ¿A qué efectos secundarios debo prestar atención?

• ¿Es probable que mi pénfigo regrese?