Rabdomiosarcoma

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
4 de mayo de 2022

¿Qué es el rabdomiosarcoma?

El rabdomiosarcoma es un tipo de cáncer formado por células musculares inmaduras. Es parte de un grupo de cánceres llamado sarcomas El rabdomiosarcoma puede comenzar en cualquier parte del cuerpo donde normalmente se encuentran las células del músculo esquelético. Las ubicaciones más comunes del rabdomiosarcoma incluyen la cabeza y el cuello, los brazos y las piernas, la vejiga, el tronco (pecho y abdomen) y alrededor del ojo. La mayoría de los rabdomiosarcomas ocurren en niños, aunque también pueden ocurrir en adultos.

¿Cuáles son los tipos de rabdomiosarcoma?

Los patólogos dividen el rabdomiosarcoma en cuatro tipos según el aspecto de las células cuando se examinan bajo el microscopio y los cambios moleculares dentro de las células tumorales.

Los cuatro tipos de rabdomiosarcoma son:

• Embrionario - Este es el tipo más común de rabdomiosarcoma y generalmente ocurre en niños o adultos jóvenes.
• Alveolar - Este es el segundo tipo más común de rabdomiosarcoma. Al igual que el tipo embrionario, generalmente ocurre en niños, aunque también puede ocurrir en adultos mayores.
• Pleomórfico- Este tipo de rabdomiosarcoma ocurre típicamente en adultos mayores. La mayoría de los tumores comienzan en los brazos o las piernas, pero también pueden comenzar en el abdomen o la pelvis.
• Célula fusiforme / esclerosante - Este tipo de rabdomiosarcoma puede ocurrir en niños y adultos. En los niños, es más común en los niños y el tumor generalmente comienza en el tejido cerca de los testículos o en la región de la cabeza y el cuello.

¿Cómo hacen los patólogos el diagnóstico de rabdomiosarcoma?

El primer diagnóstico de rabdomiosarcoma generalmente se hace después de que se extrae una pequeña muestra del tumor en un procedimiento llamado biopsia. Luego, el tejido de la biopsia se envía a un patólogo que lo examina con un microscopio. Pruebas adicionales como inmunohistoquímica y hibridación fluorescente in situ (FISH) También se puede realizar para confirmar el diagnóstico.

Después de que un patólogo hace un diagnóstico de rabdomiosarcoma, los pacientes a menudo son tratados primero con quimioterapia y / o radioterapia seguida de cirugía. Luego, el tumor se extirpa completamente como resección espécimen y enviado a patología para su examen.

¿Qué otras pruebas se pueden realizar para confirmar el diagnóstico?

Inmunohistoquímica

Inmunohistoquímica es una prueba especial que permite a los patólogos buscar tipos específicos de proteínas dentro de las células. Los patólogos usan los resultados de esta prueba para determinar la función de la célula y de qué parte del cuerpo proviene la célula. Cuando se realiza inmunohistoquímica en rabdomiosarcoma, las células tumorales suelen ser positivas para marcadores musculares como desmina, miogenina y MyoD1.

Pruebas moleculares

El rabdomiosarcoma alveolar a menudo contiene un cambio genético llamado translocación. Este cambio genético da como resultado que el gen PAX3 o PAX7 se combine con el gen FOXOA1, NCOA1 o AFX. Los patólogos prueban estas translocaciones realizando ya sea hibridación fluorescente in situ (FISH) o secuenciación de próxima generación (NGS) en un trozo de tejido del tumor. Si le diagnosticaron rabdomiosarcoma alveolar, su informe indicará qué prueba se realizó y qué translocación se encontró en el tumor.

Debido a que los otros tipos de rabdomiosarcoma (embrionario, pleomórfico y fusiforme / esclerosante) generalmente no tienen translocaciones, es posible que no se hayan realizado pruebas moleculares adicionales si le diagnosticaron uno de estos tipos de tumores.

¿Cómo determinan los patólogos el grado de rabdomiosarcoma?

Los patólogos dividen el rabdomiosarcoma pleomórfico y el rabdomiosarcoma de células fusiformes/esclerosante en tres grados según un sistema creado por el Grupo de Sarcoma de la Federación Francesa de Centros Oncológicos (FNCLCC). Este sistema utiliza tres características microscópicas para determinar el grado del tumor: diferenciación, recuento mitótico y necrosis. Estas características se explican con más detalle a continuación. El grado solo se puede determinar después de que se haya examinado una muestra del tumor bajo el microscopio. Los rabdomiosarcomas embrionarios y alveolares no reciben un grado.

Se asignan puntos (de 0 a 3) para cada una de las características microscópicas (0 a 3) y el número total de puntos determina el grado final del tumor. De acuerdo con este sistema, el rabdomiosarcoma pleomórfico y el rabdomiosarcoma de células fusiformes/esclerosante pueden ser tumores de bajo o alto grado. Los tumores de alto grado (grados 2 y 3) se asocian con peor pronóstico.

Puntos asociados a cada grado:

• grado 1 - 2 o 3 puntos.
• grado 2 - 4 o 5 puntos.
• grado 3 - 6 a 8 puntos.

Características microscópicas utilizadas para determinar el grado:

1. Diferenciación tumoral - tumor diferenciación describe qué tan cerca se parecen las células tumorales a las células sanas normales. Las células tumorales que se parecen mucho a las células normales reciben 1 punto, mientras que las que no se parecen en nada a las células normales reciben 3 puntos.
2. Recuento mitótico - Una célula que está en proceso de dividirse para crear dos nuevas células se llama figura mitótica. Los tumores que crecen rápidamente tienden a tener más figuras mitóticas que los tumores que crecen lentamente. Su patólogo determinará el recuento mitótico contando el número de figuras mitóticas en diez áreas del tumor mientras mira a través del microscopio. Los tumores sin figura mitótica o con muy pocas figuras mitóticas reciben 1 punto, mientras que aquellos con 10 a 20 figuras mitóticas reciben 2 puntos y aquellos con más de 20 figuras mitóticas reciben 3 puntos.
3. Necrosis – Necrosis es un tipo de muerte celular. Los tumores que crecen rápidamente tienden a tener más necrosis que los tumores que crecen lentamente. Si su patólogo no ve necrosis, el tumor recibirá 0 puntos. Al tumor se le dará 1 punto si se observa necrosis pero representa menos del 50% del tumor o 2 puntos si la necrosis representa más del 50% del tumor.

¿Por qué es importante el tamaño del tumor para el rabdomiosarcoma?

El tamaño del tumor es importante porque los tumores de menos de 5 cm tienen menos probabilidades de diseminarse a otras partes del cuerpo y se asocian con una mejor pronóstico. El tamaño del tumor también se usa para determinar el estadio patológico del tumor (consulte Estadio patológico a continuación).

¿Qué significa extensión tumoral?

La mayoría de los rabdomiosarcomas comienzan dentro de un músculo, pero el tumor puede crecer hacia otros órganos o tejidos fuera del músculo. Esto se llama extensión del tumor. Su patólogo examinará muestras de los órganos y tejidos circundantes bajo el microscopio para buscar células tumorales. Cualquier órgano o tejido circundante que contenga células tumorales se describirá en su informe.

¿Qué significa invasión perineural?

Los nervios son como cables largos formados por grupos de células llamadas neuronas. Los nervios se encuentran por todo el cuerpo y son responsables de enviar información (como temperatura, presión y dolor) entre el cuerpo y el cerebro. La invasión perineural es un término que usan los patólogos para describir las células tumorales adheridas a un nervio. La invasión perineural es importante porque las células tumorales que se han adherido a un nervio pueden crecer a lo largo del nervio y hacia los tejidos circundantes. Esto aumenta el riesgo de que el tumor vuelva a crecer después del tratamiento.

¿Qué significa invasión linfovascular?

La sangre se mueve por el cuerpo a través de tubos largos y delgados llamados vasos sanguíneos. Otro tipo de líquido llamado linfa que contiene desechos y células inmunitarias se mueve por el cuerpo a través de los canales linfáticos. El término invasión linfovascular se usa para describir las células tumorales que se encuentran dentro de un vaso sanguíneo o canal linfático. La invasión linfovascular es importante porque una vez que las células tumorales están dentro de un vaso sanguíneo o canal linfático, pueden hacer metástasis (propagarse) a otras partes del cuerpo como ganglios linfáticos o los pulmones.

¿Qué es un margen?

A margen es cualquier tejido que fue cortado por el cirujano para extirpar el tumor de su cuerpo. Dependiendo del tipo de cirugía que haya tenido, los márgenes pueden incluir huesos, músculos, vasos sanguíneos y nervios que se cortaron para extirpar el tumor de su cuerpo. Los márgenes solo se describirán en su informe después de que se haya extirpado todo el tumor.

Un margen negativo significa que no se observaron células tumorales en ninguno de los bordes cortados del tejido. Un margen se denomina positivo cuando hay células tumorales en el mismo borde del tejido cortado. Un margen positivo se asocia con un mayor riesgo de que el tumor vuelva a aparecer en el mismo sitio después del tratamiento.

¿Qué significa efecto del tratamiento?

Si le han diagnosticado rabdomiosarcoma en un biopsia, es posible que le ofrezcan quimioterapia y / o radioterapia antes de la operación para extirpar el tumor. Si ha recibido alguno de estos tratamientos antes de la cirugía, su patólogo examinará todo el tejido enviado a patología para ver qué parte del tumor aún está vivo (viable).

Se utilizan diferentes sistemas para describir los efectos del tratamiento del rabdomiosarcoma. Más comúnmente, su patólogo describirá el porcentaje de tumor que está muerto. Los patólogos usan la palabra necrosis para describir un tumor muerto (no viable).

Un tumor que muestra un 90% o más de respuesta a la terapia (lo que significa que el 90% del tumor está muerto y el 10% o menos del tumor sigue vivo) se considera una buena respuesta a la terapia y se asocia con una mejor pronóstico.

¿Qué son los ganglios linfáticos?

Ganglios linfaticos Son pequeños órganos inmunes ubicados en todo el cuerpo. Las células cancerosas pueden viajar desde el tumor hasta un ganglio linfático a través de canales linfáticos ubicados dentro y alrededor del tumor (consulte Invasión linfovascular más arriba). El movimiento de las células cancerosas desde el tumor hasta un ganglio linfático se denomina ganglio linfático. metastásica.

Muchos cánceres pueden extenderse al ganglios linfáticos, pero el rabdomiosarcoma lo hace muy raramente. Si los ganglios linfáticos fueron parte de la cirugía para extirpar su tumor, su patólogo los evaluará bajo el microscopio e informará si están involucrados por el tumor.

¿Cómo determinan los patólogos el estadio patológico (pTNM) del rabdomiosarcoma?

El estadio patológico del rabdomiosarcoma se basa en el sistema de estadificación TNM, un sistema reconocido internacionalmente creado originalmente por el Comité Estadounidense Conjunto sobre Cáncer. El sistema TNM utiliza información sobre los principales tumores (T) ganglios linfáticos (N), y distante metastásico enfermedad (M) para determinar el estadio patológico completo (pTNM). Su patólogo examinará el tejido enviado y le dará un número a cada parte. En general, un número más alto significa una enfermedad más avanzada y una peor pronóstico.

La información adicional, incluida la ubicación del tumor y la cirugía realizada, se utiliza para los niños diagnosticados con rabdomiosarcoma embrionario, alveolar o de células fusiformes / esclerosante. Luego, toda esta información se combina para determinar el riesgo de que el cáncer regrese en el futuro.

Estadio tumoral (pT) del rabdomiosarcoma

El método para determinar el estadio del tumor depende del área del cuerpo involucrada. Por ejemplo, a un tumor de 5 centímetros que comienza en el cuello se le asignará un estadio tumoral diferente al de un tumor que comienza en lo profundo de la parte posterior del abdomen (el retroperitoneo). Sin embargo, en la mayoría de los sitios del cuerpo, la etapa del tumor incluye el tamaño del tumor y si el tumor ha crecido hacia las partes del cuerpo circundantes.

Cabeza y cuello

• T1 - El tumor no mide más de 2 centímetros.
• T2 - El tumor mide entre 2 y 4 centímetros.
• T3 - El tumor mide más de 4 centímetros.
• T4 - El tumor ha crecido hacia los tejidos circundantes, como los huesos de la cara o el cráneo, el ojo, los vasos sanguíneos más grandes del cuello o el cerebro.

Pecho, espalda o estómago y brazos o piernas (tronco y extremidades)

• T1 - El tumor no mide más de 5 centímetros.
• T2 - El tumor mide entre 5 y 10 centímetros.
• T3 - El tumor mide entre 10 y 15 centímetros.
• T4 - El tumor mide más de 15 centímetros.

Abdomen y órganos dentro del tórax (órganos viscerales torácicos)

• T1 - El tumor solo se ve en un órgano.
• T2 - El tumor ha crecido hacia el tejido conectivo que rodea al órgano del que se inició.
• T3 - El tumor se ha convertido en al menos otro órgano.
• T4 - Se encuentran múltiples tumores.

Retroperitoneo (el espacio en la parte posterior de la cavidad abdominal)

• T1 - El tumor no mide más de 5 centímetros.
• T2 - El tumor mide entre 5 y 10 centímetros.
• T3 - El tumor mide entre 10 y 15 centímetros.
• T4 - El tumor mide más de 15 centímetros.

Tejido alrededor del ojo (órbita)

• T1 - El tumor no mide más de 2 centímetros.
• T2 - El tumor mide más de 2 centímetros pero no ha crecido hacia los huesos que rodean el ojo.
• T3 - El tumor ha crecido hacia los huesos que rodean el ojo u otros huesos del cráneo.
• T4 - El tumor ha crecido hacia el ojo (el globo) o los tejidos circundantes, como los párpados, los senos nasales o el cerebro.

Estadio ganglionar (pN) del rabdomiosarcoma

Al rabdomiosarcoma se le asigna un estadio ganglionar de 0 o 1 según la presencia de células tumorales en un ganglio linfático. Si no se observan células tumorales en ninguno de los ganglios linfáticos examinados, el estadio ganglionar es N0. Si se observan células tumorales en cualquiera de los ganglios linfáticos examinados, el estadio ganglionar se convierte en N1.

Estadio metastásico (pM) del rabdomiosarcoma

Al rabdomiosarcoma se le asigna un estadio metastásico de 0 o 1 según la presencia de células tumorales en un lugar distante del cuerpo (por ejemplo, los pulmones). La etapa metastásica solo se puede determinar si se envía tejido de un sitio distante para un examen patológico. Debido a que este tejido rara vez está presente, la etapa metastásica no se puede determinar y se enumera como MX.