Carcinoma secretor de mama: Cómo entender su informe patológico

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC y Sarah Strickland MD FRCPC
2 de julio de 2026

El carcinoma secretor es un tipo raro de cáncer de mama que suele crecer lentamente y tiene un pronóstico favorable. Se denomina carcinoma secretor porque las células tumorales producen secreciones que pueden observarse al microscopio, tanto en el interior de las células como en los espacios intercelulares. Casi todos los carcinomas secretores se originan por una única alteración genética: la fusión génica ETV6::NTRK3 , fundamental tanto para confirmar el diagnóstico como para el tratamiento.

El carcinoma secretor puede aparecer a cualquier edad, incluso en niños, pero se diagnostica con mayor frecuencia en adultos. Generalmente se presenta como un bulto indoloro, a menudo cerca del pezón o en la parte superior externa de la mama, y puede afectar tanto a mujeres como a hombres. Este artículo le ayudará a comprender los hallazgos de su informe de patología, el significado de cada término y su importancia para su atención médica.

¿Qué causa el carcinoma secretor?

La mayoría de los casos de carcinoma secretor se deben a una alteración genética denominada fusión génica ETV6::NTRK3 . Esta alteración une dos genes, ETV6 y NTRK3, en un único gen anómalo que estimula continuamente el crecimiento de las células cancerosas. Esta fusión se encuentra únicamente en las células tumorales y no es hereditaria, por lo que no se transmite a los familiares. Se considera la característica distintiva del carcinoma secretor y puede confirmarse mediante pruebas moleculares.

¿Cuáles son los síntomas del carcinoma secretor?

El carcinoma secretor suele presentarse como un bulto firme e indoloro en la mama. Cuando el tumor se localiza cerca del pezón, puede haber secreción mamaria. Dado que el carcinoma secretor tiende a crecer lentamente, algunas pacientes no presentan síntomas durante mucho tiempo, y el tumor suele descubrirse durante una mamografía de rutina.

¿Cómo se hace el diagnóstico?

El diagnóstico de carcinoma secretor se suele realizar tras una biopsia con aguja gruesa o después de la extirpación quirúrgica del tumor. Un patólogo examina el tejido al microscopio. El carcinoma secretor está compuesto por células redondas y uniformes que a menudo contienen pequeñas burbujas o gotitas de material secretor. Las células pueden estar dispuestas en patrones sólidos, tubulares, papilares o microquísticos (con numerosos espacios pequeños), y las secreciones dentro y alrededor de las células presentan un aspecto burbujeante característico.

Para confirmar el diagnóstico, el patólogo suele realizar una inmunohistoquímica (IHQ) , una prueba que resalta proteínas específicas en las células tumorales. El carcinoma secretor suele ser positivo para S100, mamaglobina, SOX10 y MUC4, y característicamente negativo para el receptor de estrógeno, el receptor de progesterona y HER2 (como se explica en la sección de biomarcadores más adelante). El diagnóstico se confirma mediante la detección de la fusión genética ETV6::NTRK3 utilizando hibridación in situ con fluorescencia (FISH) o secuenciación de nueva generación (NGS) . Dado que esta misma fusión también guía el tratamiento, se describe con más detalle en la sección de biomarcadores. Una vez realizado el diagnóstico, se utilizan técnicas de imagen de la mama para medir el tamaño y la extensión del tumor y planificar el tratamiento.

Grado histológico

Los cánceres de mama, incluido el carcinoma secretor, se clasifican histológicamente mediante el sistema de clasificación de Nottingham (también llamado clasificación modificada de Scarff-Bloom-Richardson), que describe el grado de similitud entre las células cancerosas y el tejido mamario normal, así como la rapidez de su crecimiento. El patólogo evalúa tres características, cada una de 1 a 3:

Formación de túbulos — Qué porcentaje del tumor forma estructuras glandulares de aspecto normal. Una mayor formación de túbulos se puntúa más bajo.
Pleomorfismo nuclear — Cuán anormal y variable es la célula núcleos (la parte de la célula que contiene el ADN) se compara con las células normales. Los núcleos más anormales obtienen una puntuación más alta.
Recuento mitótico — ¿Cuántas células se están dividiendo activamente, vistas como figuras mitóticasUn recuento más alto se puntúa más alto.

Las tres puntuaciones se suman (de 3 a 9 en total) para obtener el grado 1 (de 3 a 5, grado bajo), el grado 2 (de 6 o 7, grado intermedio) o el grado 3 (de 8 o 9, grado alto). El carcinoma secretor suele ser de grado bajo (grados 1 o 2). A diferencia de la mayoría de los demás cánceres de mama, el carcinoma secretor tiende a tener un crecimiento lento y un pronóstico favorable, independientemente de su grado, por lo que este último es un predictor menos fiable del pronóstico para este tumor que para los cánceres de mama comunes.

Tamaño tumoral

El tamaño de un carcinoma secretor se utiliza para determinar el estadio patológico del tumor (pT, descrito en la sección de estadificación a continuación), y los tumores más grandes tienen mayor probabilidad de metastatizar (propagarse) a los ganglios linfáticos y otras partes del cuerpo. El tamaño final solo se puede medir después de extirpar completamente el tumor mediante cirugía, por lo que no aparece en el informe de la biopsia.

Extensión del tumor

El carcinoma secretor se origina en la mama, pero en algunos casos, el tumor puede invadir la piel suprayacente o los músculos de la pared torácica. Esto se denomina extensión tumoral. Si bien es poco común en este tumor de crecimiento lento, su presencia se asocia con un mayor riesgo de recurrencia local y metástasis a distancia, y eleva el estadio patológico del tumor a pT4.

Invasión linfovascular

La invasión linfovascular (ILV) significa que las células cancerosas han penetrado en pequeños vasos sanguíneos o linfáticos cercanos al tumor. Estos vasos pueden servir como vías para que las células cancerosas se desplacen a los ganglios linfáticos cercanos u otras partes del cuerpo. El patólogo examina la muestra al microscopio e informa si la invasión linfovascular está presente (o positiva) o ausente (o negativa). Cuando está presente, aumenta la probabilidad de que el cáncer se disemine o reaparezca, y el equipo médico puede considerar tratamientos adicionales como quimioterapia o radioterapia.

Márgenes

El margen es el borde del tejido extirpado durante la cirugía. El patólogo examina los márgenes al microscopio para determinar si se extirpó el tumor por completo. Los márgenes se evalúan únicamente después de una cirugía en la que se extirpa todo el tumor, no después de una biopsia.

Margen negativo — No se observaron células cancerosas en el borde de resección. El informe también puede indicar la proximidad de las células cancerosas más cercanas al borde; un margen de resección más amplio reduce el riesgo de recurrencia local.
Margen positivo — Se observan células cancerosas en el borde de la incisión, lo que significa que podría quedar algún resto de cáncer. Podría considerarse la posibilidad de realizar cirugía o radioterapia adicionales.

Ganglios linfaticos

Los ganglios linfáticos son pequeños órganos inmunitarios que filtran líquidos y pueden atrapar células cancerosas. Cuando el cáncer de mama se disemina, suele llegar primero a los ganglios linfáticos axilares. Durante la cirugía, algunos de estos ganglios pueden extirparse y examinarse. El informe incluye el número de ganglios examinados, el número de ganglios que contienen células cancerosas y el tamaño del depósito canceroso más grande. También puede mencionar la extensión extraganglionar , lo que significa que el cáncer ha traspasado la cápsula externa de un ganglio e invadido el tejido circundante.

El tamaño del yacimiento más grande se describe utilizando tres términos:

Células tumorales aisladas — Agrupaciones de no más de 0.2 mm. Estas no se consideran positivas para la estadificación y tienen poca influencia en el tratamiento.
Micrometástasis — Un depósito de tamaño superior a 0.2 mm pero no superior a 2 mm, se denomina pN1mi.
Macrometástasis — Un depósito mayor de 2 mm se asocia con un mayor riesgo de diseminación. Incluso cuando el carcinoma secretor alcanza los ganglios linfáticos, la mayoría de los pacientes responden bien al tratamiento.

Pruebas de biomarcadores y moleculares

Las pruebas de biomarcadores en el carcinoma secretor difieren de las que se realizan en la mayoría de los demás cánceres de mama. La prueba más importante busca la fusión genética ETV6::NTRK3, ya que confirma el diagnóstico e identifica un tratamiento específico dirigido.

NTRK (fusión ETV6::NTRK3)

NTRK se refiere a una familia de genes (NTRK1, NTRK2 y NTRK3) que normalmente ayudan a controlar el crecimiento celular. En el carcinoma secretor, parte del gen NTRK3 se fusiona con el gen ETV6, produciendo una proteína anormal que impulsa continuamente el crecimiento de las células cancerosas. Esta fusión es importante porque los tumores con una fusión de NTRK suelen responder muy bien a fármacos dirigidos llamados inhibidores de TRK , como larotrectinib y entrectinib. Estos fármacos están aprobados para tratar cualquier cáncer que presente una fusión de NTRK, independientemente de dónde se haya originado en el cuerpo, un enfoque denominado tratamiento agnóstico del tumor.

La fusión se suele detectar mediante FISH o NGS; primero se puede realizar una prueba de cribado con un anticuerpo pan-TRK por inmunohistoquímica. En el informe se indicará si se detectó o no la fusión NTRK (o ETV6::NTRK3). Para más información, consulte nuestro artículo sobre fusiones NTRK en cáncer.

Receptor de estrógeno, receptor de progesterona y HER2

En todos los casos de cáncer de mama se analizan los receptores de estrógeno (RE) , progesterona (RP) y HER2 , ya que estos resultados suelen guiar el tratamiento. El carcinoma secretor se caracteriza por ser negativo para los tres, un patrón denominado triple negativo . En la mayoría de los cánceres de mama, un resultado triple negativo indica un tumor de crecimiento más rápido con un pronóstico menos favorable. El carcinoma secretor constituye una importante excepción: a pesar de ser triple negativo, suele crecer lentamente y tener un pronóstico favorable. Por ello, la fusión NTRK, en lugar del receptor hormonal o el resultado de HER2, es el biomarcador clave para este tumor.

Para obtener más información, visite nuestra sección de Biomarcadores y Pruebas Genéticas.

Estadio patológico (pTNM)

El carcinoma secretor se clasifica según el sistema TNM del Comité Conjunto Americano sobre el Cáncer (AJCC), 8.ª edición, que se basa en el tumor (T), los ganglios linfáticos (N) y las metástasis a distancia (M). El patólogo determina las etapas pT y pN a partir del tejido extirpado; la etapa M se determina mediante técnicas de imagen.

Estadio tumoral (pT)

pT1 — Tumor de 2 cm (20 mm) o menor. Subdividido en pT1mi (1 mm o menor), pT1a (más de 1 mm hasta 5 mm), pT1b (más de 5 mm hasta 10 mm) y pT1c (más de 10 mm hasta 20 mm).
pT2 — Tumor de más de 2 cm pero no mayor de 5 cm.
pT3 — Tumor de más de 5 cm.
pT4 — Tumor de cualquier tamaño que haya crecido hacia la pared torácica o la piel. pT4a es un crecimiento hacia la pared torácica; pT4b es un crecimiento hacia la piel que causa úlceras o hinchazón; pT4c es ambos; pT4d es cáncer de mama inflamatorio.

Estadio nodal (pN)

pN0 — No hay cáncer en los ganglios linfáticos. Solo se registran células tumorales aisladas como pN0(i+).
pN1 — Cáncer en 1 a 3 ganglios linfáticos axilares, o solo micrometástasis (pN1mi), o diseminación a los ganglios centinela mamarios internos.
pN2 — Cáncer en 4 a 9 ganglios linfáticos axilares, o en ganglios mamarios internos sin afectación axilar.
pN3 — Cáncer en 10 o más ganglios linfáticos axilares, en ganglios situados debajo o encima de la clavícula, o en una combinación de ganglios mamarios internos y axilares.

¿Cuál es el pronóstico del carcinoma secretor?

La mayoría de los pacientes con carcinoma secretor tienen un pronóstico excelente, sobre todo cuando el tumor se detecta precozmente. El cáncer tiende a crecer lentamente y rara vez se disemina a otras partes del cuerpo; incluso cuando afecta a los ganglios linfáticos cercanos, la mayoría de los pacientes responden bien al tratamiento. La tasa de supervivencia a cinco años supera el 90%, y muchas personas viven mucho más tiempo sin que el cáncer reaparezca. En casos excepcionales, sobre todo en adultos mayores, el cáncer puede reaparecer muchos años después del tratamiento, por lo que el seguimiento a largo plazo es fundamental.

¿Qué sucede después de este diagnóstico?

Tras el diagnóstico de carcinoma secretor, la atención suele estar coordinada por un equipo multidisciplinario que puede incluir un cirujano de mama, un oncólogo médico, un radiooncólogo y un patólogo. Los hallazgos patológicos guían las opciones de tratamiento que el equipo considera, en lugar de imponer un único camino. La cirugía es el tratamiento principal y puede consistir en la extirpación del tumor (lumpectomía) o de toda la mama (mastectomía), según el tamaño y la ubicación del tumor. La radioterapia o la quimioterapia pueden considerarse cuando el cáncer se ha diseminado a los ganglios linfáticos o presenta otras características de mayor riesgo.

Cuando el carcinoma secretor está avanzado, se ha diseminado o no puede extirparse completamente mediante cirugía, la fusión ETV6::NTRK3 ofrece la opción de una terapia dirigida con un inhibidor de TRK (larotrectinib o entrectinib), que ha demostrado respuestas fuertes y duraderas en tumores con fusión NTRK positiva. Si el tratamiento se administra antes de la cirugía, el patólogo informa la extensión del cáncer residual mediante el índice de carga tumoral residual (RCB) . Dado que el carcinoma secretor puede reaparecer años después, el seguimiento con exámenes y pruebas de imagen periódicas continúa a largo plazo.

Preguntas para hacerle a su médico

¿Qué reveló mi informe de patología sobre el tipo y el grado de mi cáncer?
¿Se detectó la fusión genética ETV6::NTRK3 en mi tumor?
¿Cuál es el tamaño y la etapa patológica (pT y pN) de mi cáncer?
¿Se extirpó el tumor por completo, con márgenes negativos?
¿Hubo invasión linfovascular?
¿Se propagó el cáncer a algún ganglio linfático?
¿Mi cáncer es triple negativo y qué significa eso teniendo en cuenta que el carcinoma secretor suele tener un pronóstico favorable?
¿Soy candidato para una terapia dirigida con un inhibidor de TRK?
¿Necesitaré radioterapia o quimioterapia?
¿Existen ensayos clínicos que podrían ser apropiados para mí?
¿Qué plan de seguimiento necesitaré, teniendo en cuenta que este cáncer puede reaparecer años después?