El carcinoma secretor es un tipo poco común de cáncer de mama que suele crecer lentamente y tiene un buen pronóstico. Se denomina carcinoma secretor porque las células tumorales producen secreciones, que pueden observarse en el interior de las células y en los espacios intercelulares al examinarlas al microscopio.
El carcinoma secretor puede presentarse en personas de cualquier edad, incluidos niños, pero se diagnostica con mayor frecuencia en adultos. Generalmente se presenta como un bulto indoloro en la mama y puede encontrarse cerca del pezón o en la zona superoexterna de la mama. En hombres y niños, el tumor suele localizarse debajo del pezón. Aunque es poco frecuente, el carcinoma secretor puede presentarse tanto en hombres como en mujeres.
¿Qué causa el carcinoma secretor?
La mayoría de los casos de carcinoma secretor se deben a una mutación genética denominada fusión génica ETV6-NTRK3. Esta mutación genética provoca la unión de dos genes, ETV6 y NTRK3, y la formación de un gen anormal que promueve el crecimiento de células cancerosas. Esta fusión génica no se hereda y se encuentra únicamente en las células tumorales. Se considera una característica clave del carcinoma secretor y puede confirmarse mediante pruebas moleculares.
¿Cuáles son los síntomas del carcinoma secretor?
El carcinoma secretor suele presentarse como un bulto firme e indoloro en la mama. En algunos casos, especialmente cuando el tumor se localiza cerca del pezón, puede haber secreción. Dado que el carcinoma secretor tiende a crecer lentamente, muchas pacientes pueden no notar síntomas durante un tiempo. A menudo se detecta durante estudios de imagen mamaria de rutina.
¿Cómo se hace este diagnóstico?
El diagnóstico generalmente se realiza después de una punción con aguja gruesa. biopsia o extirpación quirúrgica del tumor. A patólogo Examina el tejido al microscopio para buscar características específicas del carcinoma secretor. Estas incluyen la presencia de células tumorales dispuestas en diferentes patrones y la presencia de secreciones dentro y fuera de las células tumorales.
También se pueden realizar pruebas moleculares para buscar el gen ETV6-NTRK3 fusión, lo que confirma el diagnóstico.
¿Cómo se ve el carcinoma secretor bajo el microscopio?
Al examinarse al microscopio, el carcinoma secretor se compone de células uniformes, redondas o poligonales, que a menudo contienen pequeñas vacuolas o gotitas de material secretor. Las células pueden organizarse en patrones de aspecto sólido, tubular, papilar o microquístico (pequeños espacios o quistes). El material dentro y alrededor de las células se tiñe de rosa o azul con tinciones especiales y presenta un aspecto burbujeante.
¿Qué pruebas adicionales se pueden realizar?
Para apoyar el diagnóstico, los patólogos pueden realizar inmunohistoquímica, que utiliza tinciones especiales para buscar proteínas en las células tumorales. En el carcinoma secretor, las células tumorales suelen mostrar:
-
Tinción positiva para S100, mamaglobina, SOX10 y MUC4.
-
Tinción positiva o irregular para CK5/6, EGFR, GATA3 y CK8/18.
-
Tinción generalmente negativa o débilmente positiva para el receptor de estrógeno (ER), el receptor de progesterona (PR) y HER2.
Pruebas moleculares como PESCADO or secuenciación de próxima generación Se puede utilizar para detectar la fusión del gen ETV6-NTRK3, lo que ayuda a confirmar el diagnóstico y puede orientar el tratamiento.
Grado histológico de Nottingham
El grado histológico de Nottingham, también conocido como grado Scarff-Bloom-Richardson modificado, es un sistema utilizado por los patólogos para evaluar el cáncer de mama al microscopio. Ayuda a determinar la agresividad del tumor y proporciona información importante para planificar el tratamiento. El grado se basa en la diferencia entre las células cancerosas y las células mamarias normales y en su velocidad de crecimiento.
Para calcular el grado, los patólogos examinan tres características del cáncer:
- Formación de túbulosEsto mide el grado en que las células cancerosas forman estructuras similares a las glándulas mamarias normales. Si la mayoría de las células forman túbulos, el tumor obtiene una puntuación más baja. Cuantos menos túbulos haya, mayor será la puntuación.
- Pleomorfismo nuclear:Esto describe la variación en la apariencia de las células cancerosas. núcleos (la parte de la célula que contiene ADN) en comparación con las células normales. La puntuación es baja si los núcleos son uniformes y similares a los de las células normales. Si son muy diferentes e irregulares, la puntuación es más alta.
- Recuento mitótico: Esto mide la cantidad de células cancerosas que se dividen activamente. Las células que se dividen experimentan un proceso llamado mitosis y se denominan figuras mitóticasUn mayor número de células en división indica que el tumor está creciendo rápidamente, lo que resulta en una puntuación más alta.
Cada característica se puntúa del 1 al 3, donde 1 indica un nivel cercano a lo normal y 3, un nivel más anormal. Las puntuaciones se suman para obtener una puntuación total entre 3 y 9, que determina la calificación.
La puntuación total coloca el tumor en uno de tres grados:
- Grado 1 (Grado bajo):Puntuación total de 3 a 5. Las células cancerosas a menudo se parecen a las células normales y normalmente crecen a un ritmo lento.
- Grado 2 (Grado intermedio):Puntuación total de 6 a 7. Las células cancerosas muestran más diferencias con respecto a las normales y crecen a un ritmo moderado.
- Grado 3 (Grado alto)Puntuación total de 8 a 9. Las células cancerosas se ven claramente diferentes de las células normales y tienden a crecer más rápidamente.
El grado ayuda a los médicos a predecir qué tan agresivo será el cáncer. Los cánceres de grado 1 suelen crecer lentamente y pueden tener un mejor pronóstico. Los cánceres de grado 3 pueden crecer y propagarse más rápidamente y pueden requerir un tratamiento más agresivo. Su médico utilizará el grado y otros factores, como el tamaño del tumor y si el cáncer se encuentra en los ganglios linfáticos, para guiar las decisiones de tratamiento.
Biomarcadores del cáncer de mama
Receptor de estrógeno (RE) y receptor de progesterona (PR)
Los receptores hormonales son proteínas presentes en algunas células de cáncer de mama. Los dos tipos principales analizados son receptor de estrógeno (RE) y receptor de progesterona (PR)Las células cancerosas con estos receptores utilizan hormonas como el estrógeno y la progesterona para promover el crecimiento y la división. Las pruebas de ER y PR ayudan a orientar el tratamiento y predecir el pronóstico.
Las células cancerosas se describen como receptor hormonal positivo Si el ER o el PR están presentes en al menos el 1% de las células. Estos cánceres suelen crecer más lentamente, son menos agresivos y suelen responder bien a las terapias de bloqueo hormonal, como el tamoxifeno o los inhibidores de la aromatasa (p. ej., anastrozol, letrozol o exemestano). La terapia hormonal ayuda a reducir la probabilidad de recurrencia del cáncer.
Su informe de patología normalmente incluirá:
-
Porcentaje de células positivas: Por ejemplo, “80% ER-positivo” significa que el 80% de las células cancerosas tienen receptores de estrógeno.
-
Intensidad de la tinción: Reportado como débil, moderado o fuerte, esto indica la cantidad de receptores presentes en las células cancerosas.
-
Puntuación general (Allred o puntuación H): Esto combina porcentaje e intensidad, y las puntuaciones más altas indican una mejor respuesta a la terapia hormonal.
Se consideran tumores con positividad de ER entre el 1% y el 10% ER positivo bajoEstos cánceres todavía suelen responder mejor a la terapia hormonal en comparación con los cánceres ER negativos.
Comprender el estado de ER y PR ayuda a sus médicos a planificar un tratamiento eficaz adaptado a su cáncer.
HER2
HER2 (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano) Es una proteína presente en células específicas del cáncer de mama que facilita su crecimiento y división. Los cánceres de mama con proteínas HER2 adicionales debido a un cambio (amplificación) en el gen HER2 se denominan HER2 positivo.
Los cánceres HER2-positivos tienden a ser más agresivos y antes se asociaban con un peor pronóstico. Sin embargo, las terapias dirigidas eficaces ahora mejoran significativamente los resultados para los pacientes con cánceres HER2-positivos. Conocer el estado de HER2 ayuda a sus médicos a elegir tratamientos específicamente diseñados para su tipo de cáncer, que a menudo incluyen medicamentos dirigidos junto con la quimioterapia.
Comúnmente se realizan dos pruebas para medir HER2 en células de cáncer de mama: inmunohistoquímica (IHC) e hibridación in situ con fluorescencia (FISH).
Inmunohistoquímica (IHC) para HER2
Inmunohistoquímica (IHC) Es una prueba que utilizan los patólogos para medir la cantidad de proteína HER2 en la superficie de las células de cáncer de mama. Para realizar esta prueba, los patólogos utilizan una pequeña muestra de tejido tumoral. Aplican anticuerpos especiales al tejido, que se unen a las proteínas HER2 si están presentes. Estos anticuerpos se hacen visibles al microscopio añadiendo un colorante. Al examinar la intensidad y la cantidad de color presente, el patólogo determina la cantidad de proteína HER2 presente en las células cancerosas.
Su informe de patología describirá los resultados de la prueba de IHC HER2 como una puntuación que va desde 0 a 3+:
-
0 (negativo): No hay tinción visible, lo que significa que no se detecta una cantidad significativa de proteína HER2. Esto indica un tumor HER2-negativo, y los tratamientos dirigidos contra HER2 no suelen ser eficaces.
-
1+ (negativo)Tinción débil e incompleta. Estos tumores aún se consideran HER2-negativos y, por lo general, no se benefician de los tratamientos dirigidos a HER2.
-
2+ (límite o equívoco)Tinción moderada, lo que significa que el resultado es incierto. Se requieren pruebas adicionales, generalmente una prueba FISH, para determinar si el cáncer es HER2 positivo o negativo.
-
3+ (positivo)Tinción intensa y completa en la superficie de las células cancerosas. Esto indica un cáncer de mama HER2-positivo. Los cánceres HER2-positivos suelen crecer más rápido, pero responden muy bien a terapias dirigidas a HER2, como el trastuzumab.
Hibridación fluorescente in situ (FISH) para HER2
Hibridación fluorescente in situ (FISH) Es una prueba que se utiliza para examinar las células cancerosas en busca de copias adicionales de genes específicos, como el HER2. En las pruebas de cáncer de mama, la hibridación in situ (FISH) suele realizarse después de la prueba inicial de HER2. IHC La prueba arroja resultados poco claros o dudosos.
Para realizar una prueba FISH, los patólogos utilizan una pequeña muestra de tejido tumoral. Añaden sondas fluorescentes especiales al tejido, que se unen específicamente a los genes HER2 dentro de las células cancerosas. Al microscopio, estas sondas emiten una luz intensa, lo que permite a los patólogos contar el número de copias del gen HER2 presentes en cada célula.
El informe de patología generalmente describirá los resultados de la prueba FISH como:
-
Positivo (Amplificado)Las células cancerosas tienen copias adicionales del gen HER2. Esto se conoce como cáncer de mama HER2 positivo. Estos cánceres suelen crecer de forma más agresiva, pero suelen responder bien a tratamientos dirigidos contra HER2, como el trastuzumab (Herceptin).
-
Negativo (no amplificado)Las células cancerosas tienen un número normal de copias del gen HER2. Esto se denomina cáncer de mama HER2-negativo, lo que significa que las terapias dirigidas a HER2 no suelen ser eficaces.
En ocasiones, el informe puede describir el número exacto de copias del gen por célula (por ejemplo, el promedio de copias de HER2 o la proporción de HER2/cromosoma). Estas cifras detalladas ayudan a los patólogos y oncólogos a confirmar con precisión el estado de HER2, lo que orienta la elección del tratamiento más eficaz para su tipo específico de cáncer.
Tamaño del tumor
El tamaño de un tumor de mama es importante porque se utiliza para determinar el estadio patológico del tumor (pT) y porque los tumores más grandes tienen más probabilidades de... hacer metástasis (extender ganglios linfáticos y otras partes del cuerpo. El tamaño del tumor solo se puede determinar después de extirparlo por completo. Por esta razón, no se incluirá en su informe patológico después de... biopsia.
Extensión del tumor
El carcinoma secretor se origina en el interior de la mama, pero el tumor puede extenderse a la piel suprayacente o a los músculos de la pared torácica. El término «extensión tumoral» se utiliza cuando se encuentran células tumorales en la piel o los músculos debajo de la mama. La extensión tumoral es importante porque se asocia con un mayor riesgo de recurrencia del tumor después del tratamiento (recurrencia local) o de metástasis de células cancerosas a otras partes del cuerpo, como los pulmones. También se utiliza para determinar el estadio patológico del tumor (pT).
Invasión linfovascular
Índice de carga residual de cáncer
El índice de carga residual de cáncer (RCB) mide la cantidad de cáncer que queda en la mama y las áreas cercanas. ganglios linfáticos después de la terapia neoadyuvante (tratamiento administrado antes de la cirugía). El índice combina varias características patológicas en una sola puntuación y clasifica la respuesta del cáncer al tratamiento. Los médicos del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas desarrollaron el RCB (http://www.mdanderson.org/breastcancer_RCB).
Así es como se calcula la puntuación:
- Tamaño del lecho tumoral en la mama: Los patólogos miden las dos dimensiones más grandes del área donde se encontraba el tumor, denominada lecho tumoral. Esta área puede contener una mezcla de tejido normal, células cancerosas y tejido cicatricial de la terapia.
- Celularidad del cáncer: La celularidad del cáncer estima el porcentaje del lecho tumoral que aún contiene células cancerosas. Esto incluye tanto el cáncer invasivo (cáncer que se ha propagado al tejido circundante) como el cáncer in situ (células cancerosas que no se han propagado).
- Porcentaje de enfermedad in situ: Dentro del lecho tumoral, los patólogos también estiman el porcentaje de cáncer que está in situ, lo que significa que las células cancerosas están confinadas a los conductos lácteos o lobulillos y no se han propagado al tejido circundante.
- Afectación de los ganglios linfáticos: Se cuenta el número de ganglios linfáticos que contienen células cancerosas (ganglios linfáticos positivos) y también se mide el tamaño del grupo más grande de células cancerosas en los ganglios linfáticos.
Estas características se combinan mediante una fórmula estandarizada para calcular la puntuación RCB.
Según la puntuación RCB, los pacientes se dividen en cuatro categorías:
- RCB-0 (respuesta patológica completa): No se detecta cáncer invasivo residual en la mama ni en los ganglios linfáticos.
- RCB-I (carga mínima): Queda muy poco cáncer residual.
- RCB-II (carga moderada): Todavía queda una cantidad moderada de cáncer.
- RCB-III (carga extensa): Queda una gran cantidad de cáncer en la mama o en los ganglios linfáticos.
La clasificación RCB ayuda a predecir la probabilidad de que un paciente permanezca libre de cáncer después del tratamiento. Los pacientes con una clasificación RCB-0 suelen tener los mejores resultados, con las mayores probabilidades de supervivencia a largo plazo sin recurrencia. A medida que la categoría RCB aumenta de RCB-I a RCB-III, aumenta el riesgo de recurrencia del cáncer, lo que puede dar lugar a tratamientos adicionales para reducir este riesgo.
Estadio patológico del carcinoma secretor de mama
El sistema de estadificación patológica del carcinoma secretor de mama ayuda a los médicos a comprender la extensión del cáncer y a planificar el mejor tratamiento. El sistema utiliza principalmente la estadificación TNM (Tumor, Ganglios y Metástasis). Los cánceres en estadio temprano (como T1 o N0) podrían requerir únicamente cirugía y posiblemente radioterapia, mientras que los estadios más avanzados (como T3 o N3) podrían requerir una combinación de cirugía, radioterapia, quimioterapia y terapias dirigidas. Una estadificación adecuada garantiza que los pacientes reciban los tratamientos más eficaces según la extensión de su enfermedad, lo que puede mejorar las tasas de supervivencia y la calidad de vida.
Estadio tumoral (pT)
Esta función examina el tamaño y la extensión del tumor de mama. El tumor se mide en centímetros y se evalúa su crecimiento más allá del tejido mamario.
T0: No hay evidencia de tumor primario. Esto significa que no se puede encontrar ningún tumor en la mama.
T1: El tumor mide 2 centímetros o menos en su dimensión mayor. Esta etapa se subdivide a su vez en:
- T1mi: El tumor mide 1 milímetro o menos.
- T1a: El tumor mide más de 1 milímetro pero no más de 5 milímetros.
- T1b: El tumor mide más de 5 milímetros pero no más de 10 milímetros.
- T1c: El tumor mide más de 10 milímetros pero no más de 20 milímetros.
T2: El tumor mide más de 2 centímetros pero no más de 5 centímetros.
T3: El tumor mide más de 5 centímetros.
T4: El tumor se ha diseminado a la pared torácica o a la piel, independientemente de su tamaño. Esta etapa se subdivide a su vez en:
- T4a: El tumor ha invadido la pared torácica.
- T4b: El tumor se ha diseminado a la piel, provocando úlceras o hinchazón.
- T4c: Tanto T4a como T4b están presentes.
- T4d: Cáncer de mama inflamatorio, caracterizado por enrojecimiento e hinchazón de la piel de la mama.
Estadio nodal (pN)
Esta función examina si el cáncer se ha propagado a las zonas cercanas. ganglios linfáticos, que son pequeñas estructuras con forma de frijol que se encuentran en todo el cuerpo.
N0: No se encuentra cáncer en los ganglios linfáticos cercanos.
N0(i+): Sólo células tumorales aisladas.
N1: El cáncer se ha diseminado a entre 1 y 3 ganglios linfáticos axilares (debajo del brazo).
- Número 1 milla: Sólo micrometástasis.
- N1a: Metástasis en 1-3 ganglios linfáticos axilares, al menos una metástasis mayor de 2.0 mm.
- N1b: Metástasis en ganglios centinela mamarios internos ipsilaterales, excluidos los ITC
N2: El cáncer se ha extendido a:
- N2a: De 4 a 9 ganglios linfáticos axilares.
- N2b: Ganglios linfáticos mamarios internos sin afectación de los ganglios linfáticos axilares.
N3: El cáncer se ha extendido a:
- N3a: 10 o más ganglios linfáticos axilares o dos ganglios linfáticos infraclaviculares (debajo de la clavícula).
- N3b: Ganglios linfáticos mamarios internos y ganglios linfáticos axilares.
- N3c: Ganglios linfáticos supraclaviculares (por encima de la clavícula).
¿Cuál es el pronóstico del carcinoma secretor?
La mayoría de los pacientes diagnosticados con carcinoma secretor tienen un pronóstico excelente, especialmente cuando el tumor se diagnostica a tiempo. El cáncer tiende a crecer lentamente y rara vez se propaga a otras partes del cuerpo. Incluso cuando el cáncer se encuentra en los ganglios linfáticos cercanos, la mayoría de los pacientes responden bien al tratamiento.
La tasa de supervivencia a 5 años supera el 90%, y muchas personas viven mucho más tiempo sin recurrencia. Sin embargo, en casos poco frecuentes, especialmente en adultos mayores, el cáncer puede reaparecer muchos años después del tratamiento. Por esta razón, es importante el seguimiento regular.
¿Cómo se trata el carcinoma secretor?
La cirugía es el principal tratamiento para el carcinoma secretor. Esta puede implicar la extirpación de solo el tumor (tumorectomía) o de toda la mama (mastectomía), dependiendo del tamaño y la ubicación del tumor.
Si el cáncer se ha propagado a los ganglios linfáticos, el médico podría recomendar un tratamiento adicional, como radioterapia o quimioterapia. En algunos casos, especialmente cuando se detecta la fusión del gen ETV6-NTRK3, se podría recomendar una terapia dirigida con medicamentos que bloquean este gen anormal. Estos medicamentos, llamados inhibidores de TRK, han mostrado resultados prometedores en el tratamiento del carcinoma secretor.
Preguntas para hacerle a su médico
-
¿Qué mostró mi informe de patología sobre el tipo y grado del cáncer?
-
¿Se extirpó completamente el tumor?
-
¿Se propagó el cáncer a algún ganglio linfático?
-
¿Mi tumor tiene la fusión del gen ETV6-NTRK3?
-
¿Soy candidato para una terapia dirigida o para ensayos clínicos?
