Lesión intraepitelial estratificada productora de mucina (SMILE): Cómo entender su informe de patología

Por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
17 de Mayo de 2026

Lesión intraepitelial productora de mucina estratificada, generalmente abreviado como SMILE, es una afección precancerosa rara del cuello uterino causada por una infección con virus del papiloma humano (VPH)Se describe como poseedor de características de ambos. células escamosas (células planas que recubren la superficie externa del cuello uterino) y células glandulares (células productoras de moco que recubren el interior del cuello uterino). Debido a que produce moco y presenta una apariencia estratificada y multicapa, no encaja perfectamente en ninguna de las dos categorías.

En la clasificación de tumores genitales femeninos de la Organización Mundial de la Salud de 2020, SMILE se reconoce como una variante de adenocarcinoma in situ (AIS)Se considera una lesión precancerosa de alto grado, lo que significa que conlleva un riesgo significativo de progresar a cáncer de cuello uterino si no se trata, y generalmente se maneja de manera similar al AIS y lesión intraepitelial escamosa de alto grado (HSIL). SMILE es poco común, identificándose en aproximadamente el 0.5% de las biopsias cervicales en estudios publicados.

Este artículo le ayudará a comprender qué significa este hallazgo en su informe de patología, qué significa cada término y por qué es importante para su atención médica.

¿Qué causa la sonrisa?

SMILE es causada por una infección persistente con VPH de alto riesgo, el mismo virus que causa la mayoría de las demás afecciones precancerosas cervicales y cánceres de cuello uterino. Los estudios sobre SMILE muestran consistentemente que más del 95% de los casos están asociados con tipos de VPH de alto riesgo, más comúnmente VPH16, VPH18 y VPH31. Se cree que SMILE surge de un tipo particular de célula en el zona de transformación del cuello uterino, denominada célula de reserva. Las células de reserva tienen el potencial de desarrollarse en células escamosas o glandulares, y la SMILE muestra una mezcla de características de ambas. Este carácter dual es la razón por la que la SMILE se ve diferente al microscopio que la HSIL (que muestra solo características escamosas) y la AIS (que muestra solo características glandulares).

Varios factores aumentan el riesgo de desarrollar SMILE o cualquier otra lesión precancerosa del cuello uterino asociada al VPH:

Infección persistente por VPH de alto riesgo — El factor de riesgo más importante. La mayoría de las infecciones por VPH desaparecen por sí solas en uno o dos años, pero las infecciones persistentes pueden provocar cambios precancerosos.
Un sistema inmunitario debilitado — Condiciones como la infección por VIH, el trasplante de órganos o la terapia inmunosupresora a largo plazo dificultan que el cuerpo elimine el VPH.
Fumar cigarrillos — Fumar daña las células del cuello uterino y las hace más vulnerables a los cambios relacionados con el VPH.
Falta de exámenes de detección de cáncer de cuello uterino regulares — Sin un análisis previo, las células anormales pueden persistir y progresar antes de ser detectadas.

¿Cuáles son los síntomas?

SMILE no suele causar síntomas. Al igual que la mayoría de las afecciones precancerosas del cuello uterino, generalmente se descubre por casualidad cuando se examina el tejido cervical al microscopio después de una anomalía. La prueba de Papanicolaou, un positivo Prueba de VPHo una biopsia tomada para investigar otra preocupación. Dado que no existen síntomas fiables, la detección precoz del cáncer de cuello uterino sigue siendo la forma más importante de detectar SMILE y otras lesiones precancerosas en sus etapas iniciales.

¿Cómo se hace el diagnóstico?

SMILE se diagnostica mediante un patólogo después de que se examina una muestra de tejido del cuello uterino bajo el microscopio. La muestra se obtiene normalmente a través de una biopsia Durante la colposcopia, un legrado endocervical que toma una muestra de tejido del canal cervical, o una escisión mayor, como un procedimiento de escisión electroquirúrgica con asa (LEEP) o una biopsia cónica. Con mayor frecuencia, el SMILE se identifica incidentalmente en una muestra obtenida para investigar HSIL o AIS sospechados en una prueba de Papanicolaou o una biopsia previa.

Porque SMILE puede Se asemejan a otras afecciones cervicales, como AIS, HSIL y un patrón normal pero inmaduro de crecimiento celular llamado metaplasia escamosa inmadura atípica, por lo que el patólogo suele realizar pruebas adicionales, como: inmunohistoquímica (IHC), para confirmar el diagnóstico. El patrón típico en SMILE incluye:

Fuerte, difuso p16 tinción — La técnica SMILE casi siempre muestra una tinción p16 intensa y continua de tipo bloque, el mismo patrón que se observa en HSIL, AIS y la mayoría de los cánceres de cuello uterino asociados al VPH. Esto confirma que la lesión está relacionada con el VPH.
Alto índice de proliferación Ki-67 — Ki-67 es un marcador de división celular. SMILE muestra un alto porcentaje de células en división, comparable al que se observa en HSIL y AIS.
Marcadores escamosos positivos — Manchas como p40 (o la proteína p63, estrechamente relacionada) son positivas en algunas de las células, lo que refleja el componente escamoso de la lesión.
Positivo citoqueratinas CK7 y CK19 — Esto confirma el origen epitelial de las células.
Tinción de mucina — Se puede realizar una tinción especial, como la de mucicarmín o azul Alcian, para resaltar el moco dentro de las células anormales. La presencia de moco distribuido a lo largo de todo el espesor del área afectada es una de las características distintivas de SMILE.

También se pueden realizar pruebas de VPH, las cuales casi siempre muestran VPH de alto riesgo, con mayor frecuencia VPH16, VPH18 o VPH31.

¿Qué aspecto tiene SMILE bajo el microscopio?

Bajo el microscopio, SMILE presenta una combinación distintiva de características que se superponen con HSIL y AIS:

Arquitectura estratificada y multicapa — Las células anormales se disponen en múltiples capas, de forma similar a la apariencia de HSIL. Es importante destacar que las células no forman glándulas reconocibles, lo que diferencia a SMILE del AIS típico.
Mucina en todas las capas — A diferencia de la HSIL, donde las células anormales no contienen moco, la SMILE muestra moco dentro de las células en todos los niveles del área afectada. El moco puede aparecer como pequeñas vacuolas transparentes dentro de las células o como un espacio transparente más amplio entre ellas.
Ampliado, más oscuro núcleos - Los núcleos celulares son más grandes de lo normal y parecen más oscuros, una característica llamada hipercromasia. El material genético dentro de los núcleos (el cromatina) puede aparecer áspero o aglomerado.
Mayor saturación de redes celulares — Las células anormales están muy juntas, con poco espacio entre ellas.
Muchas células en división — Figuras mitóticas Las células en proceso de división (células en división) y las células apoptóticas (células que experimentan muerte programada) son comunes en toda la zona afectada.
No hay invasión — Las células anormales permanecen confinadas a la superficie del cuello uterino y no invaden los tejidos más profundos. Esto es lo que hace que el SMILE sea una lesión precancerosa en lugar de un cáncer.

La SMILE se encuentra frecuentemente junto con HSIL, AIS o ambas. El informe de patología puede describir estos otros hallazgos junto con el diagnóstico de SMILE.

Márgenes quirúrgicos

A margen Es el borde cortado del tejido extirpado durante un procedimiento quirúrgico como una LEEP o una biopsia cónica. Una vez extirpado el tejido, el patólogo examina los márgenes al microscopio para determinar si hay células anormales en los bordes cortados.

Margen negativo — No se observan células anormales en el borde de corte del tejido. Esto sugiere que se extirpó por completo la zona afectada, lo cual es un resultado muy alentador.
Margen positivo — Las células anormales se extienden hasta el borde de corte del tejido. Esto significa que algunas células anormales pueden permanecer en el cuello uterino, lo que aumenta la probabilidad de que la lesión reaparezca.

Dado que la SMILE es una lesión precancerosa de tipo glandular y puede extenderse a mayor profundidad en el canal cervical que las lesiones puramente escamosas, el estado de los márgenes es particularmente importante. Cuando los márgenes son positivos, el equipo suele considerar un tratamiento quirúrgico adicional para confirmar la extirpación completa.

¿Cuál es el pronóstico?

SMILE es una lesión precancerosa de alto grado que conlleva un riesgo significativo de progresar a cáncer de cuello uterino si no se trata. Debido a su rareza y a que se ha reconocido como una entidad distinta desde hace relativamente poco tiempo, los estudios a gran escala sobre su evolución a largo plazo son limitados. La evidencia disponible sugiere que, al igual que el AIS, SMILE tiene el potencial de transformarse en cáncer invasivo con el tiempo, incluyendo carcinoma de células escamosas y adenocarcinoma. Con la extirpación quirúrgica completa y la confirmación de márgenes negativos, el pronóstico suele ser favorable.

Diversas características influyen en la probabilidad de que la enfermedad SMILE reaparezca o progrese después del tratamiento:

Estado del margen — Los márgenes negativos en una muestra de escisión se asocian con los mejores resultados. Los márgenes positivos aumentan la probabilidad de enfermedad residual y recurrencia.
Infección persistente por VPH de alto riesgo — La presencia continuada del VPH de alto riesgo después del tratamiento es el predictor más importante de recurrencia.
HSIL o AIS coexistentes — Cuando se detecta SMILE junto con HSIL o AIS, el riesgo general para el cuello uterino depende de la combinación de todos los hallazgos anormales.
Estado inmunológico — Las personas con sistemas inmunitarios debilitados tienen un mayor riesgo de recurrencia o progresión de la enfermedad y pueden requerir una vigilancia más estrecha.
Edad y planes reproductivos — Las pacientes más jóvenes que desean preservar su fertilidad pueden optar por un seguimiento continuo tras la extirpación quirúrgica, en lugar de una cirugía más extensa.

¿Qué sucede después de este diagnóstico?

Dado que SMILE se considera una lesión precancerosa de alto grado, generalmente se busca la extirpación quirúrgica completa. La conversación con su médico sobre los pasos a seguir dependerá de si el diagnóstico se realizó únicamente mediante biopsia o mediante una muestra de escisión, así como del estado de los márgenes y cualquier otro hallazgo en el informe.

Entre las opciones que el equipo podría considerar se incluyen:

Procedimiento de escisión — Cuando se identifica SMILE en una biopsia, el equipo suele considerar un procedimiento de escisión, como una biopsia cónica o un LEEP, para extirpar la zona anómala y confirmar la ausencia de cáncer invasivo subyacente. Dado que SMILE presenta características glandulares y puede extenderse a mayor profundidad en el canal cervical que las lesiones puramente escamosas, a menudo se prefiere una biopsia cónica a un LEEP para obtener una muestra más grande y de evaluación más fiable, aunque la elección depende de cada caso particular.
Reescisión por márgenes positivos — Si los márgenes de la primera escisión son positivos, el equipo podría considerar la posibilidad de realizar una segunda escisión para confirmar la eliminación completa del tumor.
Histerectomía - Para pacientes que ya han completado su familia y que presentan SMILE persistente o recurrente (o cambios precancerosos relacionados) después de la escisión, se puede considerar la histerectomía como una opción más definitiva. Esto es especialmente relevante cuando los márgenes permanecen positivos después de una segunda escisión.
Vigilancia posterior al tratamiento — Tras la extirpación con márgenes negativos, el equipo suele planificar un programa de seguimiento que incluye la prueba de Papanicolaou, la prueba del VPH y la colposcopia a intervalos definidos para asegurar que la zona afectada no reaparezca. Dado que la lesión SMILE puede extenderse a zonas más profundas del canal cervical, el plan de seguimiento puede incluir la toma de muestras endocervicales.
Vacunación contra el VPH — Si aún no ha recibido la vacuna contra el VPH, el equipo médico podría hablarle sobre la vacunación, que puede disminuir el riesgo de contraer nuevas infecciones por VPH y reducir el riesgo de desarrollar lesiones precancerosas en el futuro.

Es importante realizar un seguimiento a largo plazo tras el tratamiento de SMILE, similar al que se recomienda tras el tratamiento de HSIL o AIS. Su médico adaptará el calendario de seguimiento a su situación particular.

Preguntas para hacerle a su médico

¿Fue SMILE el único hallazgo anormal, o se encontró junto con HSIL, AIS o alguna otra lesión?
¿Se identificó algún tipo de VPH de alto riesgo? En caso afirmativo, ¿de qué tipo?
¿Se realizó la tinción de p16 y cuál fue el resultado?
¿Mi síndrome SMILE se detectó en una biopsia o en una muestra de extirpación más grande, como una biopsia cónica o una LEEP?
Si se realizó una escisión, ¿los márgenes fueron negativos o positivos?
¿Qué opciones de tratamiento me recomendaría, teniendo en cuenta mis hallazgos, mi edad y mis planes para el futuro?
Si quisiera preservar mi fertilidad, ¿cuáles son las opciones más seguras para mí?
¿Con qué frecuencia necesitaré pruebas de seguimiento y qué pruebas se incluirán?
¿Qué probabilidades hay de que SMILE reaparezca después del tratamiento?
¿Debo vacunarme contra el VPH si aún no lo he hecho?
¿Cómo afectarán mi hábito de fumar, mi salud inmunológica o mi historial médico a mi riesgo de recurrencia?
¿Qué síntomas debo vigilar entre las citas de rutina?

Lesión intraepitelial estratificada productora de mucina (SMILE): cómo entender su informe de patología.