por Jason Wasserman MD PhD FRCPC y Trevor Flood MD
10 de Octubre de 2022
¿Qué es el carcinoma de células renales con reordenamiento de TFE3?
El carcinoma de células renales (RCC) con reordenamiento de TFE3 es un tipo de cáncer de riñón. Se llama 'TFE3-reordenado' porque las células tumorales contienen una alteración genética que involucra al gen TFE3. Otro nombre para este tipo de cáncer es Carcinoma de células renales por translocación Xp11.
¿Qué causa el carcinoma de células renales con reordenamiento de TFE3?
Este tipo de cáncer está asociado a una alteración en el gen TFE3. Esta alteración da como resultado la activación de otros genes que conducen al crecimiento celular y la división celular. Todavía no se sabe qué causa el cambio inicial en el gen TFE3.
¿Cuáles son los síntomas del carcinoma de células renales con reordenamiento de TFE3?
Los pacientes con tumores pequeños pueden no notar ningún síntoma. A medida que el tumor crece, los síntomas pueden incluir dolor en la espalda o en el costado del cuerpo y sangre en la orina.
¿Cómo se hace el diagnóstico de carcinoma de células renales con reordenamiento de TFE3?
Para la mayoría de los pacientes, el diagnóstico de RCC con reordenamiento de TFE3 se realiza después de extirpar quirúrgicamente todo el tumor y enviar el tejido a un patólogo para que lo examine bajo un microscopio. Después de examinar el tejido, su patólogo realizará pruebas adicionales para confirmar la presencia de una alteración relacionada con el gen TFE3. Las pruebas utilizadas actualmente para identificar esta alteración incluyen inmunohistoquímica, hibridación fluorescente in situ (FISH)y secuenciación de próxima generación (NGS).
Inmunohistoquímica
La inmunohistoquímica es una prueba que permite a los patólogos ver sustancias químicas como las proteínas dentro de las células. Cuando se realiza la inmunohistoquímica, las células tumorales en el RCC reorganizado con TFE3 mostrarán una fuerte expresión de la proteína TFE3 en una parte de la célula llamada núcleo. Los patólogos describen este patrón como "reactividad nuclear" o "expresión nuclear".
Hibridación in situ fluorescente
El RCC reorganizado por TFE3 resulta de un cambio genético llamado fusión entre el gen TFE3 y un gen asociado. Para el RCC reorganizado por TFE3, los posibles genes asociados incluyen ASPSCR1 (ASPL), PRCC, NONO (P54NRB), SFPQ (PSF), RBM10, MED15, CLTC, DVL2, PARP14, KAT6A, NEAT1, MATR3, FUBP1 y EWSR1. La hibridación in situ fluorescente (FISH) es una prueba molecular que permite a los patólogos ver cambios genéticos como fusiones. La identificación de una fusión que involucre al gen TFE3 confirma el diagnóstico de CCR con reordenamiento de TFE3.
¿Qué es el grado de la OMS/ISUP y por qué es importante?
Los patólogos dividen el RCC reorganizado por TFE3 en cuatro grados utilizando un sistema desarrollado por la Organización Mundial de la Salud (OMS) y la Sociedad Internacional de Patología Urológica (ISUP). Antes de 2016, estos tipos de tumores se clasificaban utilizando Sistema de clasificación nuclear de Fuhrman. El sistema de clasificación de la OMS/ISUP y el sistema de clasificación nuclear de Fuhrman son similares y ambos emplean un sistema de puntuación del 1 al 4. La clasificación de la OMS/ISUP se basa en las características microscópicas de las células tumorales, en particular, el tamaño y la forma del tumor. célula núcleos y la presencia de nucléolos.
El grado de la OMS/ISUP es importante porque puede predecir el comportamiento futuro del tumor. En general, los tumores de alto grado (WHO/ISUP grados 3 y 4) se asocian con un peor pronóstico que los tumores de bajo grado (WHO/ISUP grados 1 y 2) y es más probable que se propaguen a otras partes del cuerpo.
El sistema de calificación de la OMS/ISUP:
- grado 1 – Los núcleos de las células tumorales son pequeños y redondos. Los nucléolos son difíciles de ver incluso cuando las células se examinan con una lente de gran aumento.
- grado 2 – Los núcleos de las células tumorales son un poco más grandes y de forma irregular. Los nucleolos son más fáciles de ver, pero solo después de que las células se examinan con una lente de gran aumento.
- grado 3 – Los núcleos de las células tumorales son evidentemente irregulares y agrandados. Los nucléolos son muy fáciles de ver incluso cuando las células se examinan con una lente de bajo aumento.
- grado 4 – Los núcleos de las células tumorales son extraños, extremadamente irregulares ya menudo multilobulados. Los tumores con células sarcomatoides y rabdoides se incluyen en esta categoría (consulte las secciones a continuación para obtener más detalles).
¿Qué son las células sarcomatoides y por qué son importantes?
Sarcomatoide Las células son células tumorales que han cambiado tanto en su forma como en su comportamiento. Las células tumorales sarcomatoides se pueden encontrar en casi todos los tipos de carcinoma de células renales, incluido el CCR con reordenamiento de TFE3. En lugar de tener una forma redonda, las células sarcomatoides ahora son largas y delgadas. Los patólogos describen las células con esta forma como células fusiformes. Tlos tumores con células sarcomatoides se consideran altos grado (ver el grado de la OMS/ISUP arriba) y están asociados con una peor pronóstico.
¿Qué son las células rabdoides y por qué son importantes?
Las células rabdoides son células tumorales que han cambiado para parecerse más a las células musculares. Las células tumorales rabdoides se pueden encontrar en casi todos los tipos de carcinoma de células renales, incluido el CCR con reordenamiento de TFE3. Tlos tumores con células rabdoides se consideran altos grado (ver el grado de la OMS/ISUP arriba) y están asociados con una peor pronóstico.
¿Qué sucede si se encuentra más de un tumor en el riñón?
A veces, se encuentra más de un tumor en el mismo riñón. Cuando solo se encuentra un tumor, los patólogos lo llaman unifocal. Cuando se encuentra más de un tumor, los patólogos lo llaman multifocal. Cuando se encuentran varios tumores, por lo general son del mismo tipo. Por ejemplo, todos son RCC reorganizados por TFE3. Sin embargo, también se pueden encontrar diferentes tipos de tumores en el mismo riñón. En ese caso, su informe enumerará y describirá cada tipo de tumor encontrado.
¿Qué significa necrosis tumoral?
Necrosis es una forma de muerte celular y ocurre comúnmente en tumores cancerosos. Su patólogo examinará de cerca el tumor en busca de evidencia de necrosis. La presencia de necrosis es importante porque se asocia a un peor pronóstico.
¿Qué significa extensión tumoral y por qué es importante?
El riñón normal se encuentra cerca de la parte posterior del cuerpo y está rodeado de grasa. La glándula suprarrenal se encuentra directamente encima del riñón y la vejiga está unida al riñón por un tubo largo y delgado llamado uréter que se conecta al riñón en una región llamada "seno renal". El RCC reorganizado por TFE3 comienza dentro del riñón, pero a medida que crece, puede extenderse a cualquiera de estas estructuras y órganos. El crecimiento del tumor en los órganos circundantes se llama extensión del tumor.
Su patólogo examinará cuidadosamente la muestra en busca de cualquier evidencia de extensión del tumor y todas las estructuras u órganos involucrados se enumerarán en su informe. La extensión del tumor a cualquiera de estas estructuras u órganos es importante porque se asocia con un peor pronóstico y también se utiliza para determinar el estadio patológico (consulte Estadio patológico a continuación).
¿Qué es un margen?
En patología, un margen es el borde de un tejido que se corta al extirpar un tumor del cuerpo. Los márgenes descritos en un informe patológico son muy importantes porque le indican si se extirpó todo el tumor o si quedó parte del tumor. El estado del margen determinará qué tratamiento adicional (si corresponde) puede necesitar.
La mayoría de los informes patológicos solo describen los márgenes después de que se haya realizado un procedimiento quirúrgico llamado escisión o resección con el fin de extirpar todo el tumor. Por esta razón, los márgenes generalmente no se describen después de que se realiza un procedimiento llamado biopsia con el fin de extirpar solo una parte del tumor.
Si solo se extirpó una parte del riñón (un procedimiento conocido como "nefrectomía parcial"), los márgenes incluirán la grasa que rodea esa parte del riñón y el área donde se dividió el riñón. Si se extirpó todo el riñón (un procedimiento conocido como "nefrectomía radical" o "total"), los márgenes incluirán la grasa que rodea el riñón, el uréter (el conducto que conecta el riñón con la vejiga) y algunos vasos sanguíneos grandes. (generalmente arterias y venas). algunos mas grandes especímenes puede incluir márgenes adicionales.
Los patólogos examinan cuidadosamente los márgenes para buscar células tumorales en el borde cortado del tejido. Si se observan células tumorales en el borde cortado del tejido, el margen se describirá como positivo. Si no se ven células tumorales en el borde cortado del tejido, un margen se describirá como negativo. Incluso si todos los márgenes son negativos, algunos informes patológicos también proporcionarán una medición de las células tumorales más cercanas al borde cortado del tejido.
Un margen positivo (o muy cercano) es importante porque significa que es posible que hayan quedado células tumorales en su cuerpo cuando se extirpó quirúrgicamente el tumor. Por esta razón, a los pacientes que tienen un margen positivo se les puede ofrecer otra cirugía para extirpar el resto del tumor o radioterapia en el área del cuerpo con el margen positivo. La decisión de ofrecer un tratamiento adicional y el tipo de opciones de tratamiento ofrecidas dependerán de una variedad de factores, incluido el tipo de tumor extirpado y el área del cuerpo involucrada. Por ejemplo, puede que no sea necesario un tratamiento adicional para un tipo de tumor benigno (no canceroso), pero puede ser muy recomendable para un tipo de tumor maligno (canceroso).
Un margen negativo significa que no se observaron células cancerosas en el borde cortado del tejido. Por el contrario, un margen positivo significa que se ven células cancerosas en el borde cortado del tejido. Su patólogo informará cualquier margen positivo y la ubicación de ese margen. Un margen positivo se asocia con un mayor riesgo de que el tumor regrese en la misma área del cuerpo.
¿Qué significa invasión linfovascular y por qué es importante?
La invasión linfovascular significa que se observaron células cancerosas dentro de un vaso sanguíneo o un vaso linfático. Los vasos sanguíneos son tubos largos y delgados que transportan sangre por todo el cuerpo. Los vasos linfáticos son similares a los vasos sanguíneos pequeños, excepto que transportan un líquido llamado linfa en lugar de sangre. Los vasos linfáticos se conectan con pequeños órganos inmunes llamados ganglios linfáticos que se encuentran en todo el cuerpo. La invasión linfovascular es importante porque las células cancerosas pueden usar los vasos sanguíneos o los vasos linfáticos para diseminarse a otras partes del cuerpo, como ganglios linfáticos o los pulmones.
¿Se examinaron los ganglios linfáticos y alguno contenía células cancerosas?
Ganglios linfaticos son pequeños órganos inmunes que se encuentran en todo el cuerpo. Las células cancerosas pueden diseminarse desde un tumor hasta los ganglios linfáticos a través de pequeños vasos llamados vasos linfáticos. Por esta razón, los ganglios linfáticos comúnmente se extirpan y se examinan bajo un microscopio para buscar células cancerosas. El movimiento de las células cancerosas del tumor a otra parte del cuerpo, como un ganglio linfático, se denomina metastásica.
Por lo general, las células cancerosas se propagan primero a los ganglios linfáticos cercanos al tumor, aunque también pueden afectarse los ganglios linfáticos alejados del tumor. Por este motivo, los primeros ganglios linfáticos extirpados suelen estar cerca del tumor. Los ganglios linfáticos más alejados del tumor generalmente solo se extirpan si están agrandados y existe una alta sospecha clínica de que puede haber células cancerosas en el ganglio linfático.
Si se extirparon ganglios linfáticos de su cuerpo, un patólogo los examinará bajo el microscopio y los resultados de este examen se describirán en su informe. La mayoría de los informes incluirán la cantidad total de ganglios linfáticos examinados, en qué parte del cuerpo se encontraron los ganglios linfáticos y la cantidad (si corresponde) que contiene células cancerosas. Si se observaron células cancerosas en un ganglio linfático, también se incluirá el tamaño del grupo más grande de células cancerosas (a menudo descrito como "foco" o "depósito").
El examen de los ganglios linfáticos es importante por dos razones. En primer lugar, esta información se utiliza para determinar el estadio ganglionar patológico (pN). En segundo lugar, encontrar células cancerosas en un ganglio linfático aumenta el riesgo de que se encuentren células cancerosas en otras partes del cuerpo en el futuro. Como resultado, su médico usará esta información para decidir si se requiere un tratamiento adicional, como quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia.
¿Qué significa si un ganglio linfático se describe como positivo?
Los patólogos a menudo usan el término "positivo" para describir un ganglio linfático que contiene células cancerosas. Por ejemplo, un ganglio linfático que contiene células cancerosas puede denominarse "positivo para malignidad" o "positivo para carcinoma metastásico".
¿Qué significa si un ganglio linfático se describe como negativo?
Los patólogos a menudo usan el término "negativo" para describir un ganglio linfático que no contiene células cancerosas. Por ejemplo, un ganglio linfático que no contiene células cancerosas puede denominarse "negativo para malignidad" o "negativo para carcinoma metastásico".
¿Qué significa extensión extraganglionar?
Todos los ganglios linfáticos están rodeados por una fina capa de tejido llamada cápsula. La extensión extraganglionar significa que las células cancerosas dentro del ganglio linfático atravesaron la cápsula y se diseminaron al tejido fuera del ganglio linfático. La extensión extraganglionar es importante porque aumenta el riesgo de que el tumor vuelva a crecer en el mismo lugar después de la cirugía. Para algunos tipos de cáncer, la extensión extraganglionar también es una razón para considerar un tratamiento adicional, como quimioterapia o radioterapia.
¿Cuál es el estadio patológico (pTNM) del carcinoma de células renales con reordenamiento de TFE3?
El estadio patológico del CCR con reordenamiento de TFE3 se basa en el sistema de estadificación TNM, un sistema reconocido internacionalmente creado originalmente por el Comité Estadounidense Conjunto sobre Cáncer. Este sistema utiliza información sobre el tumor primario (T), ganglios linfáticos (N), y distante metastásico enfermedad (M) para determinar el estadio patológico completo (pTNM). Su patólogo examinará el tejido enviado y le dará un número a cada parte. En general, un número más alto significa una enfermedad más avanzada y una peor pronóstico.
Estadio tumoral (pT) para el carcinoma de células renales con reordenamiento de TFE3
El RCC con reordenamiento de TFE3 recibe un estadio tumoral entre 1 y 4 según el tamaño del tumores y el crecimiento del tumor en órganos adheridos al riñón.
- T1 - El tumor es menor o igual a 7 centímetros y todavía está completamente dentro del riñón.
- T2 - El tumor mide más de 7 centímetros pero aún se encuentra completamente dentro del riñón.
- T3 - El tumor crece hacia la grasa alrededor del riñón o hacia una vena grande adherida al riñón.
- T4 - El tumor ha crecido bien fuera del riñón y a través de una barrera conocida como 'fascia de Gerota' O hacia la glándula suprarrenal por encima del riñón.
Estadio ganglionar (pN) para el carcinoma de células renales con reordenamiento de TFE3
El CCR con reordenamiento de TFE3 recibe un estadio ganglionar de 0 o 1 en función de la presencia de células tumorales en un ganglio linfático. Si no hay ganglios linfáticos afectados, la etapa ganglionar es N0. Si se observan células tumorales en un ganglio linfático, el estadio ganglionar es N1. Si no se envían ganglios linfáticos para un examen patológico, la etapa ganglionar no se puede determinar y la etapa ganglionar se enumera como NX.
Estadio metastásico (pM) para el carcinoma de células renales con reordenamiento de TFE3
El CCR con reordenamiento de TFE3 recibe un estadio metastásico de 0 o 1 en función de la presencia de células tumorales en un lugar distante del cuerpo (por ejemplo, los pulmones). La etapa metastásica solo se puede determinar si se envía tejido de un sitio distante para un examen patológico. Debido a que este tejido rara vez está presente, la etapa metastásica no se puede determinar y se enumera como MX.
Hallazgos patológicos en el riñón no neoplásico
El riñón no neoplásico es el tejido que se encuentra fuera del tumor. Su patólogo examinará cuidadosamente el tejido no neoplásico en busca de evidencia de otras enfermedades que comúnmente pueden afectar el riñón, como la arterionefroesclerosis (presión arterial alta) y la nefropatía diabética (diabetes).
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