Carcinoma indiferenciado de ovario: Cómo entender su informe patológico

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
19 de Abril, 2026

El carcinoma indiferenciado de ovario es un tipo de cáncer de ovario raro y agresivo. Se denomina "indiferenciado" porque las células tumorales han perdido casi todas las características que normalmente ayudan a identificar su tipo celular. Al microscopio, presentan un aspecto tan anormal y sin rasgos distintivos que el patólogo no puede clasificarlas como ningún subtipo de cáncer reconocido, a diferencia, por ejemplo, del carcinoma seroso de alto grado o del carcinoma endometrioide , que tienen características distintivas. El carcinoma indiferenciado representa menos del 1 % de los carcinomas de ovario. En algunos casos, el tumor contiene dos componentes: un área indiferenciada junto con una segunda área que aún se asemeja a un tipo de cáncer reconocible, generalmente un carcinoma endometrioide . Cuando ambos componentes están presentes, el tumor se denomina carcinoma desdiferenciado, un término que refleja la idea de que parte del tumor ha sufrido desdiferenciación, lo que significa que sus células han perdido su identidad original y carecen de rasgos distintivos. Este artículo le ayudará a comprender los hallazgos de su informe de patología: qué significa cada término y por qué es importante para su atención médica.

¿Cuáles son los síntomas?

Muchos pacientes desarrollan síntomas relacionados con una masa pélvica, como hinchazón o distensión abdominal, dolor pélvico, presión abdominal o sensación de plenitud. Algunos también experimentan fatiga o pérdida de peso inexplicable. Dado que el carcinoma indiferenciado suele crecer rápidamente, con frecuencia se diagnostica cuando el cáncer ya se ha diseminado por el abdomen. Esto significa que los síntomas pueden ser más pronunciados en el momento del diagnóstico que en el caso de los cánceres de ovario de crecimiento más lento.

¿Qué causa el carcinoma indiferenciado del ovario?

La causa exacta no se comprende del todo. Muchos casos parecen desarrollarse a partir de un cáncer de ovario preexistente —con mayor frecuencia un carcinoma endometrioide— mediante un proceso llamado desdiferenciación, en el que las células tumorales pierden progresivamente sus características distintivas y se vuelven cada vez más anormales y sin rasgos distintivos.

Un mecanismo importante que subyace a este proceso involucra a un grupo de proteínas llamado complejo SWI/SNF. Este complejo normalmente actúa como un sistema de control que determina qué genes se activan o desactivan dentro de una célula, un proceso denominado remodelación de la cromatina, donde "cromatina" se refiere al ADN compactado dentro del núcleo celular. Cuando proteínas clave de este complejo dejan de funcionar, en particular SMARCA4, ARID1A, ARID1B y SMARCB1, la célula pierde un control regulatorio importante y puede comenzar a crecer de forma desorganizada e indiferenciada. Se han encontrado mutaciones que afectan a estas proteínas SWI/SNF en una proporción sustancial de carcinomas ováricos indiferenciados y desdiferenciados, y se cree que son factores clave en la desdiferenciación.

Las anomalías en la reparación de errores de emparejamiento del ADN —el sistema que utilizan las células para corregir pequeños errores de copia en el ADN— también son comunes y se encuentran en aproximadamente un tercio de los casos.

¿Cómo se hace el diagnóstico?

El diagnóstico suele realizarse tras la extirpación quirúrgica del tumor y su posterior examen microscópico por un patólogo . En algunos casos, una biopsia de una masa abdominal puede proporcionar el diagnóstico inicial. Si se realiza una intervención quirúrgica, el patólogo también examina todos los demás tejidos extirpados simultáneamente —incluidas las trompas de Falopio, el útero, los ganglios linfáticos, el epiplón y las biopsias peritoneales— para determinar la extensión del tumor.

Bajo el microscopio, el carcinoma indiferenciado suele formar láminas sólidas de células en lugar de estructuras reconocibles como glándulas o proyecciones papilares . Las células a menudo se describen como descohesivas, lo que significa que no se adhieren bien entre sí y pueden aparecer como células individuales o grupos poco organizados en lugar de grupos compactos. Típicamente tienen núcleos grandes e irregulares y relativamente poco citoplasma circundante (el material que llena el cuerpo celular). Algunos tumores contienen células con características rabdoides (células grandes con abundante citoplasma rosado y un núcleo excéntrico) o células fusiformes. Son comunes las áreas de necrosis (tejido tumoral muerto), así como una alta tasa mitótica , lo que significa que muchas células se dividen activamente, reflejando un crecimiento rápido. A menudo se observan células inmunitarias llamadas linfocitos infiltrantes de tumores dentro del tumor.

En el carcinoma desdiferenciado, se observa un segundo componente tumoral reconocible junto al área indiferenciada; generalmente se trata de un carcinoma endometrioide FIGO de grado 1 o 2 que forma estructuras glandulares. El límite entre ambos componentes suele ser nítido y abrupto. Identificar este segundo componente es importante para el diagnóstico y puede tener implicaciones para la planificación del tratamiento.

Para confirmar el diagnóstico y descartar otros tumores que pueden presentar una apariencia similar al microscopio —como el carcinoma seroso de alto grado , el carcinoma neuroendocrino, el linfoma o el melanoma— el patólogo utiliza la inmunohistoquímica (IHQ). Esta técnica emplea anticuerpos para detectar proteínas específicas en las células tumorales. El carcinoma indiferenciado suele mostrar una tinción limitada y parcheada para marcadores epiteliales como EMA y citoqueratinas (proteínas presentes en la mayoría de los carcinomas), y generalmente es negativo para el receptor de estrógeno (RE), el receptor de progesterona (RP) y PAX8 (un marcador de origen mülleriano). La mayoría de los tumores presentan un patrón de tinción normal (tipo salvaje) de p53, lo que ayuda a distinguirlos del carcinoma seroso de alto grado, donde la tinción anormal de p53 es casi universal. La pérdida de proteínas SWI/SNF —en particular SMARCA4, ARID1A o ARID1B— detectada mediante IHQ respalda el diagnóstico y refleja los cambios genéticos subyacentes descritos anteriormente.

Una vez confirmado el diagnóstico, se realizan pruebas de imagen —normalmente una tomografía computarizada del tórax, el abdomen y la pelvis— para determinar la extensión total de la enfermedad y orientar la estadificación y la planificación del tratamiento.

Grado histológico

El carcinoma indiferenciado de ovario se considera de alto grado por definición. Los sistemas de clasificación utilizados para otros carcinomas ováricos, como los grados 1, 2 o 3 de la FIGO para el carcinoma endometrioide, no se aplican en este caso. La ausencia de diferenciación reconocible es la característica definitoria de este tipo de tumor y lo sitúa entre los cánceres de ovario más agresivos. Si existe un carcinoma desdiferenciado, el informe de patología puede describir el grado del componente diferenciado (reconocible), pero el componente indiferenciado es el factor dominante que determina el comportamiento clínico y las decisiones terapéuticas.

Propagación del tumor

El carcinoma indiferenciado suele diagnosticarse en una etapa avanzada debido a su rápido crecimiento. Las células tumorales pueden diseminarse al peritoneo (la fina membrana que recubre la cavidad abdominal), el epiplón, los ganglios linfáticos, las trompas de Falopio, el útero y otras estructuras abdominales o pélvicas. La presencia de células tumorales fuera del ovario es el factor más importante que influye en el pronóstico y la estadificación.

Estado de la cápsula ovárica

La cubierta externa del ovario se llama cápsula. El patólogo observará si la cápsula está intacta o rota y si hay tumor en la superficie externa. Estos hallazgos influyen en la estadificación:

Cápsula intacta, sin tumor superficial. Esto sugiere que el cáncer aún está contenido dentro del ovario, lo que se asocia con una etapa temprana.
Cápsula rota o tumor en la superficie — Incluso cuando no se detecta ninguna otra diseminación, la rotura de la cápsula o la afectación de la superficie aumentan el estadio.
Rotura intraoperatoria — Si la cápsula se rompe durante la cirugía en lugar de antes, esto se registra por separado y también afecta a la estadificación.

Invasión linfovascular

La invasión linfovascular significa que se han encontrado células tumorales dentro de pequeños vasos sanguíneos o canales linfáticos en el tejido. Este hallazgo indica que las células tumorales podrían haber tenido la oportunidad de desplazarse a los ganglios linfáticos o a sitios distantes, lo que puede influir en la estadificación y la planificación del tratamiento.

Ganglios linfaticos

Los ganglios linfáticos son pequeñas estructuras con forma de frijol que ayudan a filtrar el líquido linfático del cuerpo y a fortalecer el sistema inmunitario. En la cirugía de cáncer de ovario, se pueden extirpar y examinar los ganglios linfáticos de la pelvis y los que se encuentran a lo largo de los principales vasos sanguíneos abdominales (ganglios paraaórticos). Si se encuentran células tumorales en los ganglios linfáticos, se considera que el cáncer se ha diseminado más allá del ovario y la etapa del tumor aumenta.

El informe de patología describirá:

El número total de ganglios linfáticos examinados
El número de ganglios linfáticos que contienen células tumorales
El tamaño del depósito tumoral más grande
La ubicación de los ganglios linfáticos afectados (pélvicos o paraaórticos)

Los depósitos en los ganglios linfáticos se clasifican por tamaño. Las células tumorales aisladas (de 0.2 mm o menos) se registran como pN0(i+) y no se consideran metástasis definitivas en ningún sistema de estadificación. Los depósitos de entre 0.2 mm y 10 mm se clasifican como pN1a (metástasis pequeñas), y los de más de 10 mm como pN1b (metástasis grandes). Estas diferencias de tamaño influyen en la estadificación N.

Pruebas de biomarcadores y moleculares

Las pruebas de biomarcadores analizan proteínas específicas y cambios genéticos en las células tumorales que pueden ayudar a orientar las decisiones de tratamiento e identificar el riesgo hereditario de cáncer. Los biomarcadores más importantes desde el punto de vista clínico en el carcinoma indiferenciado de ovario son las proteínas de reparación de errores de emparejamiento y las proteínas del complejo SWI/SNF.

Proteínas reparadoras de desajustes (MMR)

Las proteínas de reparación de errores de emparejamiento (MLH1, PMS2, MSH2 y MSH6) trabajan conjuntamente para corregir pequeños errores de replicación que surgen cuando las células se dividen y duplican su ADN. Cuando una o más de estas proteínas están ausentes o no funcionan correctamente, se acumulan errores en todo el genoma, y el tumor se describe como deficiente en la reparación de errores de emparejamiento (dMMR) o, de forma equivalente, con alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H). Esta condición se encuentra en aproximadamente un tercio de los carcinomas ováricos indiferenciados, lo que la convierte en una de las tasas más altas de cualquier subtipo de cáncer de ovario.

Cuando existe deficiencia de MMR, esto tiene dos implicaciones importantes. Primero, los tumores dMMR/MSI-H pueden ser candidatos a la inmunoterapia con pembrolizumab (Keytruda), un fármaco que ayuda al sistema inmunitario a reconocer y atacar las células cancerosas. Pembrolizumab está aprobado para su uso en cualquier tumor sólido dMMR/MSI-H que haya progresado tras un tratamiento previo, independientemente de la localización del cáncer en el cuerpo. Segundo, la deficiencia de MMR puede indicar el síndrome de Lynch, una afección hereditaria causada por una mutación en uno de los genes MMR que se transmite de padres a hijos y aumenta significativamente el riesgo de padecer cáncer de ovario, útero, colon y otros tipos de cáncer a lo largo de la vida. Esto significa que un resultado positivo de deficiencia de MMR puede tener implicaciones no solo para el tratamiento del paciente, sino también para sus familiares, quienes podrían tener un mayor riesgo de cáncer sin saberlo.

Las pruebas se realizan mediante inmunohistoquímica en tejido tumoral. Los resultados se informan como expresión conservada (normal) o pérdida de expresión (anormal) para cada una de las cuatro proteínas. Cuando se pierde tanto MLH1 como PMS2, generalmente se realizan pruebas adicionales para detectar una mutación BRAF V600E o la metilación del promotor de MLH1 (una modificación química que silencia el gen) para determinar si la pérdida es esporádica —es decir, que surgió aleatoriamente en el tumor— o si indica síndrome de Lynch. La pérdida de MSH2 o MSH6, o la pérdida inexplicable de MLH1/PMS2, deben motivar la derivación a un asesor genético para la evaluación del síndrome de Lynch.

Proteínas del complejo SWI/SNF (SMARCA4, ARID1A, ARID1B, SMARCB1)

El complejo SWI/SNF es un grupo de proteínas que actúa como un sistema de control maestro dentro de las células, determinando qué genes se activan o desactivan. Lo hace reposicionando el ADN, que se encuentra fuertemente enrollado dentro del núcleo, lo que hace que ciertos genes sean accesibles o inaccesibles para la maquinaria de lectura celular; un proceso llamado remodelación de la cromatina. Cuando se pierden proteínas clave de este complejo debido a mutaciones genéticas, la regulación génica de la célula se ve afectada y esta puede perder su identidad normal y comenzar a crecer de forma descontrolada e indiferenciada.

Las proteínas SWI/SNF que se pierden con mayor frecuencia en el carcinoma ovárico indiferenciado son SMARCA4 (también llamada BRG1), ARID1A y ARID1B. La pérdida de estas proteínas se evalúa mediante inmunohistoquímica en tejido tumoral, y los resultados se informan como expresión conservada (normal) o pérdida de expresión (anormal). Cuando se identifica la pérdida, esto respalda el diagnóstico y proporciona información importante sobre la biología subyacente del tumor. La investigación de terapias dirigidas específicamente a tumores con deficiencia de SWI/SNF está en curso, y los ensayos clínicos podrían ser relevantes para pacientes con estos hallazgos.

Para obtener más información sobre las pruebas de biomarcadores, consulte la sección Biomarcadores y pruebas moleculares.

Estadio patológico (pTNM)

La estadificación describe la extensión del cáncer. El carcinoma indiferenciado de ovario se estadifica mediante el sistema TNM del AJCC, que se corresponde estrechamente con el sistema de estadificación FIGO utilizado por los oncólogos ginecológicos. La estadificación consta de tres componentes: T (extensión local del tumor), N (diseminación a ganglios linfáticos) y M (diseminación a órganos distantes). La estadificación M se determina mediante imágenes y, por lo general, no se incluye en el informe de patología, a menos que se haya detectado metástasis a distancia durante la cirugía.

Estadio tumoral (pT)

pT1 (Estadio I de la FIGO) — El tumor se limita a uno o ambos ovarios o trompas de Falopio.
- pT1a — Tumor localizado en un solo ovario o trompa de Falopio; cápsula intacta; ausencia de células tumorales en el líquido abdominal.
- pT1b — El tumor afecta a ambos ovarios o a las trompas de Falopio; las cápsulas están intactas; no hay células tumorales en el líquido abdominal.
- pT1c — Tumor limitado al ovario o a la trompa de Falopio, pero con rotura de la cápsula, tumor en la superficie externa o células cancerosas en el líquido abdominal o en los lavados.
pT2 (estadio II de la FIGO) — El tumor se ha extendido más allá de los ovarios o las trompas de Falopio hasta la pelvis.
- pT2a — Se propaga al útero, a la otra trompa de Falopio o al otro ovario.
- pT2b — Puede extenderse a otros tejidos pélvicos, como la vejiga o el recto.
pT3 (estadio III de la FIGO) — El tumor se ha extendido más allá de la pelvis, al peritoneo o a los ganglios linfáticos regionales.
- pT3a — Diseminación microscópica al peritoneo fuera de la pelvis, con o sin afectación de los ganglios linfáticos regionales.
- pT3b — Depósitos tumorales visibles de hasta 2 cm en el peritoneo fuera de la pelvis, con o sin afectación de los ganglios linfáticos.
- pT3c — Depósitos tumorales visibles de más de 2 cm fuera de la pelvis, o que se extienden a la superficie externa (cápsula) del hígado o el bazo, con o sin afectación de los ganglios linfáticos.

Nota: La diseminación dentro de la sustancia del hígado o el bazo (en lugar de solo en su superficie) se clasifica como M1 (Estadio IVB).

Estadio nodal (pN)

pN0 — No se encontraron células cancerosas en los ganglios linfáticos regionales.
pN0(i+) — Solo se encontraron células tumorales aisladas (de 0.2 mm o menos) en los ganglios linfáticos; no se consideran metástasis definitivas en ningún sistema de estadificación.
pN1 — Células cancerosas presentes en los ganglios linfáticos regionales.
- pN1a — Depósitos tumorales de hasta 10 mm.
- pN1b — Depósitos tumorales mayores de 10 mm.

¿Cuál es el pronóstico?

El pronóstico del carcinoma indiferenciado de ovario suele ser desfavorable, debido a su comportamiento agresivo y a que la mayoría de los casos se diagnostican en una etapa avanzada. El tumor crece rápidamente y tiende a diseminarse con rapidez en el abdomen. La mediana de supervivencia global en las series publicadas suele ser inferior a un año para la enfermedad en estadio avanzado, aunque los resultados varían y algunos pacientes —en particular aquellos con enfermedad en estadio temprano o tumores dMMR/MSI-H aptos para inmunoterapia— pueden tener mejores resultados.

Los factores asociados con los resultados incluyen:

Escenario - El estadio en el momento del diagnóstico es el factor pronóstico más importante. La minoría de pacientes diagnosticados en estadio I tienen resultados sustancialmente mejores que aquellos con enfermedad avanzada.
Estado del sarampión, las paperas y la rubéola (MMR) — Los tumores con deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (dMMR/MSI-H) pueden responder a la inmunoterapia con pembrolizumab, lo que representa una importante oportunidad de tratamiento en este tipo de cáncer, que de otro modo sería difícil de tratar.
Enfermedad residual después de la cirugía — La extirpación completa de todo el tumor visible se asocia con mejores resultados cuando es posible.
Desdiferenciado frente a puramente indiferenciado — La distinción entre carcinoma desdiferenciado (con un componente de bajo grado reconocible) y carcinoma puramente indiferenciado puede influir en el enfoque del tratamiento, aunque ambos se consideran agresivos.
Pérdida de proteínas SWI/SNF — La importancia clínica de las pérdidas de proteínas SWI/SNF específicas es un área activa de investigación, con posibles implicaciones para las terapias dirigidas emergentes.

¿Qué pasa después del diagnóstico?

El tratamiento es planificado por un equipo multidisciplinario que normalmente incluye un oncólogo ginecológico, un oncólogo médico, un patólogo y un radiólogo.

La cirugía es la piedra angular del tratamiento y tiene como objetivo extirpar la mayor cantidad posible de tumor (cirugía citorreductora). La cirugía estándar implica la extirpación de ambos ovarios, ambas trompas de Falopio, el útero y el epiplón, junto con la resección de cualquier depósito peritoneal visible. El objetivo es eliminar por completo la enfermedad residual, aunque el rápido crecimiento de este tumor implica que la citorreducción completa no siempre es posible.

Se recomienda la quimioterapia para la mayoría de las pacientes después de la cirugía. Debido a que el carcinoma indiferenciado es poco frecuente y está poco caracterizado en los ensayos clínicos, no existe evidencia científica que respalde un régimen óptimo único. En la práctica, la quimioterapia basada en platino —generalmente carboplatino y paclitaxel— se utiliza como tratamiento de primera línea, al igual que para otros carcinomas ováricos de alto grado. Sin embargo, la respuesta a la quimioterapia estándar suele ser limitada, especialmente en tumores con deficiencia de SWI/SNF, que pueden ser resistentes al tratamiento convencional.

Para pacientes con tumores dMMR/MSI-H, la inmunoterapia con pembrolizumab es una opción importante en casos de enfermedad recurrente o avanzada. Si se detecta deficiencia de MMR, se debe evaluar a los pacientes para detectar el síndrome de Lynch y se recomienda derivarlos a un asesor genético. Se recomienda encarecidamente la participación en ensayos clínicos dada la rareza de este tumor y la limitada evidencia disponible sobre los tratamientos estándar.

El seguimiento posterior al tratamiento incluye evaluaciones clínicas y pruebas de imagen periódicas, cuyo calendario se determina en función de la etapa de la enfermedad y del tratamiento recibido.

Preguntas para hacerle a su médico

¿Mi tumor es un carcinoma puramente indiferenciado, o también tiene un componente diferenciado que lo convierte en un carcinoma desdiferenciado?
¿En qué estadio se encuentra mi cáncer de ovario y hasta dónde se ha extendido?
¿Se realizaron pruebas de reparación de errores de emparejamiento y se perdió alguna de las proteínas MMR?
Si se detecta deficiencia de la vacuna contra el sarampión, las paperas y la rubéola (MMR), ¿necesito hacerme la prueba del síndrome de Lynch? ¿Deberían mis familiares hacerse la prueba?
¿Se realizaron pruebas de proteínas SWI/SNF (SMARCA4, ARID1A, ARID1B) y cuáles fueron los resultados?
¿Soy candidata a la inmunoterapia basada en pembrolizumab según mis resultados de la prueba MMR?
¿Qué régimen de quimioterapia recomienda y qué tasas de respuesta se esperan para este tipo de tumor?
¿Se extirpó completamente el tumor durante la cirugía? Si no fue así, ¿cuáles son los pasos a seguir?
¿Existe algún ensayo clínico que pueda ser adecuado para mi situación?
¿Qué calendario de seguimiento recomienda y a qué signos de recurrencia debo prestar atención?