Su informe de patología para una buena diferenciaciónTumor neuroendocrino del páncreas

por Stephanie Reid MD FRCPC
Enero 30, 2025

Un tumor neuroendocrino bien diferenciado es un tipo de cáncer de páncreas que comienza en células neuroendocrinas En la parte del páncreas que produce hormonas (endocrina). Estos tumores son más comunes en personas con un síndrome genético llamado neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (MEN1), pero la mayoría de las personas con este tumor no tienen ninguna afección genética conocida.

¿En qué parte del páncreas comienzan estos tumores?

Los tumores neuroendocrinos bien diferenciados se originan en la parte endocrina del páncreas. Esta parte del páncreas está formada por pequeñas estructuras redondas llamadas islotes de Langerhans. Las células de estos islotes actúan como células nerviosas (neuronas) y como células productoras de hormonas (endocrinas). Reciben señales del sistema nervioso y del torrente sanguíneo y responden produciendo hormonas. Estas hormonas ayudan a regular muchas funciones corporales, incluidos los niveles de azúcar en sangre. El páncreas produce varias hormonas, entre ellas:

• Insulina – Reduce el azúcar en la sangre.
• El glucagón – Aumenta el azúcar en la sangre.
• Gastrina – Ayuda a la digestión.
• La somatostatina – Regula otras hormonas.
• Péptido intestinal vasoactivo (VIP) – Controla el equilibrio hídrico y salino.

¿Cuáles son los síntomas de un tumor neuroendocrino bien diferenciado del páncreas?

Los síntomas de un tumor neuroendocrino bien diferenciado del páncreas dependen de si el tumor es funcionamiento or no esta funcionando.

Tumores funcionales

Algunos tumores neuroendocrinos bien diferenciados producen hormonas que provocan síntomas específicos. Estos tumores se denominan funcionales y reciben su nombre en función del tipo de hormona que producen. Los síntomas se producen cuando el tumor libera cantidades excesivas de una hormona en el torrente sanguíneo, lo que provoca un síndrome hormonal.

Los tipos comunes de tumores neuroendocrinos bien diferenciados y funcionales incluyen:

• insulinoma – Produce insulina, lo que provoca niveles bajos de azúcar en sangre (hipoglucemia), mareos, sudoración y confusión.
• glucagonoma – Produce glucagón, lo que provoca niveles altos de azúcar en sangre (hiperglucemia), pérdida de peso, un tipo específico de erupción cutánea (eritema necrolítico migratorio) y anemia.
• gastrinoma – Produce gastrina, lo que provoca un exceso de ácido estomacal, úlceras, dolor abdominal y diarrea. Esta afección se conoce como Síndrome de Zollinger-Ellison.
• vipoma – Produce péptido intestinal vasoactivo (VIP), lo que provoca diarrea acuosa grave, deshidratación y desequilibrios electrolíticos.
• somatostatinoma – Produce somatostatina, lo que provoca diabetes, cálculos biliares y problemas digestivos debido a la reducción de la secreción de enzimas pancreáticas.
• Tumor secretor de ACTH – Produce hormona adrenocorticotrópica (ACTH), que estimula las glándulas suprarrenales y conduce a Síndrome de Cushing, causando aumento de peso, presión arterial alta y debilidad muscular.

Los tumores neuroendocrinos bien diferenciados y funcionales menos comunes también pueden producir hormonas como la serotonina, la hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH), el péptido relacionado con la hormona paratiroidea (PTHrP) o la colecistoquinina (CCK), lo que lleva a otros desequilibrios metabólicos.

Tumores no funcionales

Los tumores neuroendocrinos no funcionales y bien diferenciados no producen hormonas que provoquen síntomas perceptibles. Sin embargo, muchos de estos tumores aún producen sustancias como el polipéptido pancreático (PP), la somatostatina y las cromograninas, que pueden detectarse en análisis de sangre o mediante inmunohistoquímica pero no causan un síndrome clínico específico.

Debido a que los tumores no funcionales no producen síntomas relacionados con el exceso de hormonas, a menudo se descubren más tarde, cuando ya han crecido. Los síntomas suelen ser causados ​​por la presión del tumor sobre las estructuras cercanas del páncreas. Estos síntomas incluyen:

• Dolor abdominal.
• Náusea.
• Pérdida de peso inexplicable.
• Ictericia (coloración amarillenta de la piel y los ojos) si el tumor está en la cabeza del páncreas y bloquea el conducto biliar.

Al menos el 15% de los tumores neuroendocrinos bien diferenciados no funcionantes se detectan de manera incidental durante estudios de diagnóstico por imágenes realizados por motivos no relacionados. A veces, un tumor no funcionante no se diagnostica hasta que se ha metastatizado (propagación) a otras partes del cuerpo, como el hígado. Incluso en estos casos, los síntomas pueden ser leves o pasar desapercibidos.

Se encuentran cambios genéticos en tumores neuroendocrinos bien diferenciados

La mayoría de los tumores neuroendocrinos bien diferenciados del páncreas se producen de forma esporádica, es decir, se desarrollan sin una causa hereditaria conocida. Sin embargo, en el 10-20% de los casos, estos tumores surgen en personas con un síndrome genético que aumenta el riesgo de desarrollar tumores en varios órganos.

Los síndromes genéticos más comúnmente asociados con tumores neuroendocrinos bien diferenciados incluyen:

• Neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (MEN1) – La causa hereditaria más común. Las personas con MEN1 tienen una mutación en el gen, comienzan y terminan en lugares erróneos. en el cuadro gen MEN1, lo que aumenta el riesgo de tumores en el páncreas, las glándulas paratiroides y la glándula pituitaria.
• Síndrome de von Hippel-Lindau (VHL) – Una condición causada por mutaciones en el gen VHL, dando lugar a tumores en el páncreas, los riñones, las glándulas suprarrenales y el cerebro.
• Complejo de esclerosis tuberosa (TSC) – Un trastorno causado por mutaciones en el TSC1 or TSC2 genes que provocan tumores en el cerebro, los riñones, la piel y el páncreas.
• Neurofibromatosis tipo 1 (NF1) – Una condición causada por mutaciones en el gen NF1, lo que conduce a tumores nerviosos y a un mayor riesgo de tumores neuroendocrinos pancreáticos.
• Enfermedad de Mahvash (síndrome de hiperplasia y neoplasia de células de glucagón) – Un trastorno genético poco común que provoca un crecimiento excesivo de células productoras de glucagón en el páncreas.
• Insulinomatosis familiar – Una enfermedad hereditaria poco común que provoca la aparición de múltiples tumores productores de insulina (insulinomas) en el páncreas.
• Síndrome de Lynch – Una condición causada por mutaciones en los genes de reparación del ADN, que aumenta el riesgo de cáncer colorrectal, de útero y de páncreas.
• Síndrome de melanoma múltiple atípico familiar (FAMMM) – Un trastorno genético asociado con un mayor riesgo de melanoma y cáncer de páncreas.

Incluso en personas sin estos síndromes, se han encontrado ciertas mutaciones hereditarias en los genes reparadores del ADN en algunos casos de tumores neuroendocrinos bien diferenciados. Entre ellas se encuentran las mutaciones en MUTYH, CHEK2 y BRCA2, que también están relacionadas con otros tipos de cáncer.

Si se sospecha de un síndrome genético, su médico puede recomendarle pruebas genéticas para determinar si tiene una mutación hereditaria que aumenta su riesgo de desarrollar otros tumores.

¿Cómo se realiza el diagnóstico del tumor neuroendocrino bien diferenciado del páncreas?

Un tumor neuroendocrino bien diferenciado del páncreas se suele diagnosticar tomando una pequeña muestra de tejido. Esto se puede hacer con un biopsia por aspiración con aguja fina (PAAF) o un centro de aguja biopsiaSi el tumor está en una parte del páncreas a la que es difícil llegar con una aguja, una prueba de diagnóstico por imágenes especial llamada gammagrafía con octreótido puede ayudar a realizar el diagnóstico.

Una vez diagnosticado el tumor, suele realizarse una cirugía para extirparlo. El tipo de cirugía depende de la ubicación del tumor:

• Pancreatectomía distal – Elimina un tumor del extremo del páncreas.
• Procedimiento de Whipple – Extirpa el tumor y parte del páncreas, intestino delgado y estómago.

Características microscópicas de este tumor.

Cuando se observan al microscopio, los tumores neuroendocrinos bien diferenciados del páncreas presentan un patrón de crecimiento característico. Estos tumores forman grupos organizados de células que se parecen a las células endocrinas normales.

Los dos patrones de crecimiento más comunes son:

• Patrón sólido – Las células tumorales forman estructuras compactas, similares a nidos.
• Patrón trabecular – Las células tumorales están dispuestas en hebras delgadas con forma de cinta.

Algunos tumores combinan ambos patrones. Los espacios entre las células tumorales (llamados estroma) varían, desde tejido conectivo delicado con pequeños vasos sanguíneos hasta áreas densas y fibrosas. En algunos casos, el estroma puede contener depósitos de calcio llamados cuerpos de psammoma.

Las células tumorales suelen ser redondas u ovaladas con gránulos finos. citoplasma. Su núcleos Contienen un característico “sal y pimienta” cromatina Patrón, es decir, el ADN está dispuesto en pequeños grupos irregulares. En los tumores con patrón sólido, los núcleos están centrados dentro de la célula, mientras que en los tumores trabeculares, están ubicados hacia los bordes.

La mayoría de los tumores muestran muy poco atipia nuclear, lo que significa que las células se parecen a las células endocrinas pancreáticas normales. Sin embargo, algunos tumores pueden contener núcleos agrandados o células con un color claro o rabdoide (apariencia excéntrica, irregular).

Una característica clave de los tumores neuroendocrinos bien diferenciados es su baja tasa de división celular. Patologos contar el número de figuras mitóticas (células en proceso de división) para evaluar la agresividad del tumor. La mayoría de los tumores tienen menos de 20 células en división por cada 2 mm² de tejido, lo que los ubica en el rango de grado bajo a intermedio.

Algunos tumores también pueden contener pequeños conductos no cancerosos, acinos o islotes endocrinos pancreáticos normales mezclados dentro del tejido tumoral.

Grado

El grado describe cuán diferentes son las células cancerosas en comparación con las células normales y cuán rápido crece el tumor. El grado de los tumores neuroendocrinos bien diferenciados del páncreas se basa en la cantidad de células tumorales que se dividen activamente. Estas células que se dividen se denominan figuras mitóticas, y el proceso se llama mitosis.

Su patólogo También se puede utilizar una prueba especial llamada inmunohistoquímica para medir Ki-67, una proteína que se encuentra en las células en división. El porcentaje de células que dan positivo en la prueba de Ki-67 se denomina Índice de etiquetado Ki-67Si se miden tanto el recuento mitótico como el índice de etiquetado Ki-67, el valor más alto determina el grado del tumor.

El grado es importante porque los tumores de grado superior crecen y se propagan más rápidamente.

Sistema de calificación:

• grado 1:Menos de 2 mitosis por 2 mm² o índice Ki-67 inferior al 3%
• grado 2: 2 a 20 mitosis por 2 mm² o índice Ki-67 entre 3% y 20%
• grado 3:Más de 20 mitosis por 2 mm² o índice Ki-67 superior al 20%

Tamaño del tumor

Una vez extirpado el tumor, se mide en milímetros o centímetros. El tamaño del tumor ayuda a determinar su estadio patológico (pT). Los tumores más grandes tienen más probabilidades de hacer metástasis (diseminación) a otras partes del cuerpo. El tamaño del tumor no suele indicarse en la biopsia, pero se incluye en el informe patológico después de la cirugía.

Invasión perineural

Invasión perineural Se produce cuando las células cancerosas se encuentran dentro o alrededor de los nervios. Los nervios transmiten señales, como dolor o temperatura, entre el cuerpo y el cerebro. Las células cancerosas pueden utilizar los nervios para propagarse a los tejidos circundantes, lo que aumenta el riesgo de recurrencia del tumor después de la cirugía.

Invasión linfovascular

Invasión linfovascular significa que las células cancerosas se encuentran dentro de los vasos sanguíneos o linfáticos. Los vasos sanguíneos transportan sangre por todo el cuerpo, mientras que los vasos linfáticos transportan un líquido llamado linfa a pequeños órganos inmunes llamados ganglios linfáticosLas células cancerosas pueden utilizar estos vasos para propagarse a otras partes del cuerpo, como los ganglios linfáticos u órganos distantes.

Márgenes

Márgenes se refieren a los bordes del tejido extirpado durante la cirugía. margen negativo significa que no se encuentran células cancerosas en el borde, mientras que una margen positivo significa que hay células cancerosas en el borde del corte. Los márgenes positivos sugieren que puede haber quedado algo de cáncer y que puede ser necesario un tratamiento adicional, como cirugía o radioterapia.

Los márgenes clave en el páncreas incluyen:

• Margen del conducto biliar común:El canal que conecta el hígado con el páncreas.
• Margen pancreático:La parte del páncreas que se cortó para extirpar el tumor.
• Otros márgenes:Estos pueden incluir el proceso uncinado (parte del páncreas), el duodeno (intestino delgado) y el estómago.

Pronóstico

Se consideran todos los tumores neuroendocrinos bien diferenciados del páncreas. maligno, lo que significa que potencialmente pueden hacer metástasis (diseminación). Sin embargo, el riesgo de propagación varía según el tamaño del tumor, el grado y otras características microscópicas.

Riesgo de propagación y recurrencia

• Entre el 55 y el 75 % de los tumores neuroendocrinos pancreáticos se diagnostican después de que se han diseminado más allá del páncreas, más comúnmente al hígado, los huesos o a tejidos distantes. ganglios linfáticos.
• Incluso después de una extirpación quirúrgica completa, el 26% de los pacientes experimentan recurrencia, lo que significa que el tumor regresa con el tiempo.
• El riesgo de recurrencia depende de la Índice de etiquetado Ki-67:
  • Tasa de recurrencia del 14% si Ki-67 es del 0 al 5%.
  • Tasa de recurrencia del 41% si Ki-67 es del 6 al 20%.

Debido a esto, los tumores de mayor grado (aquellos con porcentajes más altos de Ki-67) requieren un seguimiento más estrecho después del tratamiento.

Tasas de supervivencia

• Las tasas de supervivencia a 5 años son del 62% para los tumores de grado 2 y del 29% para los tumores de grado 3.
• El 91% de los pacientes con Ki-67 0–5% sobreviven al menos 10 años después del diagnóstico.
• Sólo el 26% de los pacientes con Ki-67 6–20% sobreviven 10 años después del diagnóstico.

Factores que afectan el pronóstico

Varias características del tumor ayudan a predecir el riesgo de propagación y los resultados a largo plazo:

• Tamaño del tumor – Los tumores pequeños (menos de 2 cm) rara vez se comportan de forma agresiva, mientras que los tumores mayores de 3 cm tienen más probabilidades de hacer metástasis.
• Tasa proliferativa – El índice Ki-67 y el recuento mitótico son los factores más importantes para predecir el comportamiento del tumor.
• Crecimiento invasivo – Tumores que invaden vasos sanguineos or linfáticos corren un mayor riesgo de propagación.
• Necrosis (tejido tumoral muerto) – La presencia de necrosis se asocia con un tumor más agresivo.

Debido a que los tumores pequeños y de bajo grado suelen crecer muy lentamente, algunos expertos sugieren que los tumores asintomáticos de menos de 2 cm podrían controlarse con imágenes en lugar de extirparse quirúrgicamente. Sin embargo, las decisiones de tratamiento siempre deben personalizarse en función de la situación de cada paciente.