Tumor neuroendocrino bien diferenciado del páncreas: Cómo comprender su informe patológico

por Stephanie Reid MD FRCPC
15 de junio de 2026

Un tumor neuroendocrino bien diferenciado es un tipo de cáncer de páncreas que se origina en las células neuroendocrinas de la parte del páncreas que produce hormonas (endocrina). Estas células se encuentran en pequeños grupos redondos llamados islotes de Langerhans y producen hormonas como la insulina y el glucagón, que ayudan a regular funciones corporales como los niveles de azúcar en sangre. El término "bien diferenciado" significa que las células tumorales tienen una apariencia y un comportamiento muy similares a las células neuroendocrinas normales, razón por la cual estos tumores suelen crecer lentamente. También se les conoce como tumores neuroendocrinos pancreáticos o PanNET.

Este artículo le ayudará a comprender los hallazgos de su informe de patología, qué significa cada término y por qué es importante para su atención médica.

¿Qué causa un tumor neuroendocrino bien diferenciado del páncreas?

La mayoría de los tumores neuroendocrinos bien diferenciados del páncreas se presentan de forma esporádica, es decir, se desarrollan sin una causa hereditaria conocida. Sin embargo, en aproximadamente el 10 al 20 por ciento de los casos, el tumor surge en una persona con un síndrome hereditario que aumenta el riesgo de tumores en varios órganos. Dado que algunas de estas afecciones son hereditarias, su médico podría recomendarle asesoramiento y pruebas genéticas, lo que también puede ayudar a sus familiares a comprender su propio riesgo. Los síndromes más frecuentemente asociados con estos tumores incluyen:

Neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (MEN1) — La causa hereditaria más común. Las personas con MEN1 presentan una alteración en el gen MEN1, lo que aumenta el riesgo de tumores en el páncreas, las glándulas paratiroides y la hipófisis.
Síndrome de Von Hippel-Lindau (VHL) — Causada por cambios en el gen VHL, que dan lugar a tumores en el páncreas, los riñones, las glándulas suprarrenales y el cerebro.
Complejo de esclerosis tuberosa (CET) — Causadas por alteraciones en los genes TSC1 o TSC2, que dan lugar a tumores en el cerebro, los riñones, la piel y el páncreas.
Neurofibromatosis tipo 1 (NF1) — Causada por cambios en el gen NF1, que dan lugar a tumores nerviosos y a un mayor riesgo de tumores neuroendocrinos pancreáticos.

Entre las afecciones hereditarias menos frecuentes asociadas a estos tumores se incluyen la enfermedad de Mahvash, la insulinomatosis familiar, el síndrome de Lynch y el síndrome de melanoma múltiple atípico familiar (FAMMM). Incluso en personas sin ninguno de estos síndromes, se han detectado en algunos casos ciertas alteraciones genéticas hereditarias relacionadas con la reparación del ADN, como en los genes MUTYH, CHEK2 o BRCA2.

¿Cuáles son los síntomas de un tumor neuroendocrino bien diferenciado del páncreas?

Los síntomas dependen de si el tumor es funcional (produce una hormona que causa los síntomas) o no lo es.

Tumores funcionantes

Algunos de estos tumores liberan cantidades excesivas de una hormona en el torrente sanguíneo, lo que provoca un grupo específico de síntomas denominado síndrome hormonal. Los tumores funcionales reciben el nombre de la hormona que producen:

Insulinoma — Produce insulina, lo que provoca niveles bajos de azúcar en sangre (hipoglucemia), mareos, sudoración y confusión.
Glucagonoma — Produce glucagón, lo que provoca niveles altos de azúcar en sangre, pérdida de peso, una erupción cutánea específica y anemia.
Gastrinoma — Produce gastrina, lo que provoca un exceso de ácido estomacal, úlceras, dolor abdominal y diarrea (conocido como síndrome de Zollinger-Ellison).
VIPoma — Produce péptido intestinal vasoactivo (VIP), lo que provoca diarrea acuosa grave, deshidratación y desequilibrios de sales.
Somatostatinoma — Produce somatostatina, lo que puede provocar diabetes, cálculos biliares y problemas digestivos.
Tumor secretor de ACTH — Produce hormona adrenocorticotrópica (ACTH), lo que provoca el síndrome de Cushing, con aumento de peso, presión arterial alta y debilidad muscular.

Tumores no funcionantes

Los tumores no funcionales no producen suficiente hormona para causar un conjunto claro de síntomas. Por ello, suelen detectarse tardíamente, cuando ya han crecido lo suficiente como para comprimir estructuras cercanas, provocando dolor abdominal, náuseas, pérdida de peso inexplicable o ictericia (coloración amarillenta de la piel y los ojos) si un tumor en la cabeza del páncreas obstruye el conducto biliar. Al menos el 15 % de los tumores no funcionales se descubren por casualidad durante pruebas de imagen realizadas por otro motivo. En ocasiones, un tumor no funcional no se detecta hasta que ya ha metastatizado (se ha diseminado) a otra parte del cuerpo, como el hígado.

¿Cómo se hace el diagnóstico?

El diagnóstico suele realizarse tras el examen microscópico de una pequeña muestra de tejido por un patólogo . La muestra se obtiene con mayor frecuencia mediante una biopsia por aspiración con aguja fina (BAAF) o una biopsia con aguja gruesa durante una ecografía endoscópica.

Bajo el microscopio, estos tumores forman cúmulos organizados de células que se asemejan a las células neuroendocrinas normales. Las células suelen ser redondas u ovaladas, con citoplasma finamente granular , y sus núcleos presentan un patrón característico de "sal y pimienta", lo que significa que el ADN en su interior está dispuesto en pequeños grupos uniformes. Las células suelen crecer en un patrón sólido (similar a un nido) o trabecular (similar a una cinta), sostenidas por tejido conectivo delicado y pequeños vasos sanguíneos. La mayoría de los tumores muestran poca atipia nuclear (variación en el tamaño y la forma del núcleo).

Para confirmar que el tumor está compuesto por células neuroendocrinas, el patólogo suele realizar una prueba llamada inmunohistoquímica. Esta prueba utiliza anticuerpos unidos a colorantes para resaltar proteínas específicas. Los tumores neuroendocrinos suelen presentar tinción positiva para proteínas como la sinaptofisina, la cromogranina y la INSM1, lo que confirma su origen neuroendocrino. El patólogo también mide una proteína llamada Ki-67 , que marca las células en división y se utiliza para determinar el grado del tumor (que se describe en la siguiente sección).

Las pruebas de imagen son una parte importante del estudio diagnóstico. Una tomografía por emisión de positrones (PET) con galio-68 DOTATATE utiliza un marcador que se adhiere a las células del tumor neuroendocrino, lo que ayuda a los médicos a localizar el tumor y detectar cualquier área donde se haya diseminado. La tomografía computarizada (TC) y la resonancia magnética (RM) también se utilizan para medir el tumor y comprobar si se ha extendido a órganos cercanos o a sitios distantes. Si se determina que el tumor es extirpable, a menudo se realiza una cirugía.

Grado histológico

El grado histológico describe la velocidad de crecimiento probable del tumor, según el número de células tumorales en división activa. El patólogo lo mide de dos maneras: contando las células en división (denominadas figuras mitóticas ) en un área determinada del tejido y midiendo el índice de marcaje Ki-67 , que es el porcentaje de células que dan positivo para Ki-67. Si ambas mediciones dan grados diferentes, se utiliza el valor más alto. El grado es uno de los factores más importantes para predecir el comportamiento del tumor.

Quinto grado — Menos de 2 mitosis por 2 mm² y un índice Ki-67 inferior al 3 por ciento. Estos tumores crecen muy lentamente.
Quinto grado — De 2 a 20 mitosis por 2 mm² o un índice Ki-67 entre 3 y 20 por ciento.
Quinto grado — Más de 20 mitosis por 2 mm² o un índice Ki-67 superior al 20 por ciento. Estos tumores crecen más rápidamente.

Es importante saber que un tumor neuroendocrino bien diferenciado de grado 3 no es lo mismo que un carcinoma neuroendocrino pancreático. Un carcinoma neuroendocrino es un cáncer distinto, poco diferenciado, que presenta un aspecto muy anormal al microscopio y tiende a crecer mucho más rápido. Incluso en grado 3, un tumor bien diferenciado generalmente tiene un mejor pronóstico que un carcinoma neuroendocrino.

Tamaño tumoral

Tras la extirpación del tumor, el patólogo lo mide, generalmente en centímetros. El tamaño es importante porque los tumores más grandes tienen mayor probabilidad de diseminarse, y se utiliza para determinar su estadio (pT). El tamaño también influye en las decisiones de tratamiento: los tumores pequeños (menos de 2 cm) que no causan síntomas y son de bajo grado a veces se controlan con pruebas de imagen periódicas en lugar de extirparse de inmediato. El tamaño del tumor generalmente se informa solo después de la cirugía, no en una biopsia pequeña.

Invasión perineural

La invasión perineural significa que las células cancerosas se encuentran dentro o alrededor de los nervios. Las células cancerosas pueden usar los nervios como vía de propagación hacia los tejidos cercanos, y este hallazgo se asocia con un mayor riesgo de que el tumor reaparezca después de la cirugía. Si está presente, se describirá en su informe de patología.

Invasión linfovascular

La invasión linfovascular significa que se encuentran células cancerosas dentro de los vasos sanguíneos o linfáticos. Las células cancerosas pueden usar estos vasos para desplazarse a los ganglios linfáticos u órganos distantes, por lo que este hallazgo se asocia con un mayor riesgo de metástasis.

Márgenes quirúrgicos

El margen es el borde del tejido que se corta durante la cirugía para extirpar el tumor. El patólogo examina estos bordes al microscopio para comprobar si alguna célula tumoral los ha alcanzado.

Margen negativo — No se observan células tumorales en el borde de corte. Esto sugiere que el tumor fue extirpado por completo.
Margen positivo — Se observan células tumorales justo en el borde de la incisión. Esto genera preocupación ante la posibilidad de que haya quedado algún resto tumoral, lo que podría llevar al equipo médico a considerar una nueva intervención quirúrgica.

En la cirugía pancreática, los márgenes que se examinan habitualmente incluyen el margen pancreático (donde se cortó el páncreas), el margen del conducto biliar común y, según la operación, los bordes del duodeno (intestino delgado) y del estómago.

Ganglios linfaticos

Los ganglios linfáticos son órganos pequeños, con forma de frijol, que forman parte del sistema inmunitario y pueden ser uno de los primeros lugares donde se disemina un tumor neuroendocrino. Durante la cirugía, a menudo se extirpan y examinan los ganglios linfáticos cercanos. El informe de patología puede describir la cantidad de ganglios linfáticos examinados, la cantidad de ganglios que contienen tumor y si existe extensión extraganglionar . La extensión extraganglionar significa que las células tumorales han atravesado la cápsula externa de un ganglio linfático hacia el tejido circundante. La cantidad de ganglios linfáticos afectados se utiliza para determinar el estadio ganglionar (pN), que se describe en la sección de estadificación a continuación.

Pruebas de biomarcadores y moleculares

Los biomarcadores son cambios medibles en las células tumorales, que generalmente involucran genes o proteínas específicas, y que ayudan al equipo médico a comprender el comportamiento del tumor y determinar qué tratamientos pueden ser efectivos. En el caso de los tumores neuroendocrinos bien diferenciados, los biomarcadores más útiles se relacionan con los receptores hormonales del tumor y con algunos cambios genéticos que influyen en el pronóstico o indican una condición hereditaria.

Estado del receptor de somatostatina

La mayoría de los tumores neuroendocrinos bien diferenciados presentan una gran cantidad de receptores de somatostatina en su superficie, especialmente del tipo SSTR2. Estos receptores son importantes porque son el objetivo de dos tratamientos: fármacos análogos de la somatostatina (como octreótido y lanreótido) y un tratamiento radioactivo denominado terapia con radionúclidos de receptores peptídicos (PRRT). El estado de los receptores de somatostatina se evalúa con mayor frecuencia mediante una tomografía por emisión de positrones (PET) con galio-68 DOTATATE y, en ocasiones, mediante inmunohistoquímica en la muestra de tejido. Un tumor que muestra una fuerte actividad de los receptores tiene mayor probabilidad de responder a estos tratamientos.

DAXX y ATRX

DAXX y ATRX son genes que ayudan a mantener la estructura del ADN. La pérdida de la proteína DAXX o ATRX se observa en algunos tumores neuroendocrinos pancreáticos y se asocia a un mayor riesgo de recurrencia o diseminación tumoral. Esta información se utiliza principalmente para predecir el pronóstico. Puede evaluarse mediante inmunohistoquímica o secuenciación de nueva generación, que analiza múltiples genes simultáneamente.

MEN1 y cambios genéticos hereditarios

El gen MEN1 es el gen que se altera con mayor frecuencia en estos tumores. Una alteración que se encuentra solo en el tumor (somática) es común y no afecta a los familiares. Una alteración que se encuentra en todas las células del cuerpo (de la línea germinal) indica el síndrome MEN1 hereditario y tiene implicaciones para los familiares. Por esta razón, a menudo se recomienda realizar pruebas genéticas de la línea germinal y brindar asesoramiento genético, especialmente a pacientes jóvenes, aquellos con más de un tumor o con antecedentes familiares. En raras ocasiones, estos tumores presentan deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento, una alteración en la capacidad de la célula para reparar el ADN que puede hacer que la inmunoterapia sea una opción y puede indicar un síndrome hereditario.

Para obtener información más general sobre las pruebas de esta sección, visite nuestra sección de Biomarcadores.

Estadio patológico (pTNM)

La estadificación patológica describe el grado de crecimiento y diseminación del tumor, basándose en el tejido extirpado durante la cirugía. Se utiliza el sistema TNM (8.ª edición del Comité Conjunto Americano sobre el Cáncer, o AJCC), que combina el tamaño y la extensión del tumor (pT), la afectación de los ganglios linfáticos (pN) y la diseminación a órganos distantes (pM). La parte M suele determinarse mediante técnicas de imagen, más que por el patólogo, y describe la diseminación a distancia, con mayor frecuencia al hígado.

Estadio tumoral (pT)

pT1 — El tumor se limita al páncreas y mide menos de 2 cm.
pT2 — El tumor se limita al páncreas y mide entre 2 y 4 cm.
pT3 — El tumor se limita al páncreas y mide más de 4 cm, o bien se ha extendido al duodeno o al conducto biliar común.
pT4 — El tumor ha crecido hacia órganos cercanos (como el estómago, el bazo, el colon o la glándula suprarrenal) o hacia la pared de un vaso sanguíneo importante.

Estadio nodal (pN)

pNX — No se pudieron evaluar los ganglios linfáticos o no se recibieron muestras de ganglios linfáticos.
pN0 — No se encontró ningún tumor en ninguno de los ganglios linfáticos examinados.
pN1 — Se detectó tumor en uno o más ganglios linfáticos regionales.

¿Cuál es el pronóstico?

Todos los tumores neuroendocrinos bien diferenciados del páncreas se consideran malignos , lo que significa que pueden diseminarse. Sin embargo, el pronóstico suele ser mucho más favorable que para el adenocarcinoma ductal pancreático, el tipo más común de cáncer de páncreas. Muchos tumores pequeños de bajo grado, confinados al páncreas y extirpados por completo, se asocian con una excelente supervivencia a largo plazo. El pronóstico es peor cuando el tumor se ha diseminado a órganos distantes; para los tumores diseminados, la supervivencia a cinco años oscila entre el 25 y el 30 %, aunque esto varía considerablemente según el grado.

El grado tumoral es uno de los predictores más importantes del pronóstico. En estudios publicados, el riesgo de recurrencia tumoral tras la extirpación completa aumenta con el índice Ki-67, desde aproximadamente 1 de cada 7 tumores con un Ki-67 bajo hasta casi 4 de cada 10 tumores con un Ki-67 más alto. Por ello, los tumores de mayor grado se monitorizan con mayor atención tras el tratamiento.

Las siguientes características se asocian a un mayor riesgo de propagación o recurrencia:

Grado superior — Un índice Ki-67 o un recuento mitótico elevado son los predictores más importantes de cómo se comportará el tumor.
Mayor tamaño del tumor — Los tumores de menos de 2 cm rara vez se diseminan, mientras que los tumores de más de 3 cm tienen más probabilidades de hacerlo.
Invasión vascular o perineural — Los tumores que crecen dentro de los vasos sanguíneos o a lo largo de los nervios se asocian con un mayor riesgo de propagación.
Necrosis — La presencia de los necrosis (El tejido tumoral muerto) está relacionado con un mayor riesgo de propagación.
Pérdida de DAXX o ATRX — La pérdida de estas proteínas está relacionada con un mayor riesgo de recurrencia.
Propagación a ganglios linfáticos u órganos distantes — La presencia de un tumor en los ganglios linfáticos u otros órganos indica una enfermedad más avanzada.

¿Qué pasa después del diagnóstico?

El tratamiento de un tumor neuroendocrino bien diferenciado del páncreas suele requerir un equipo multidisciplinario que puede incluir un cirujano, un oncólogo médico, un endocrinólogo, un radiólogo, un patólogo y un asesor genético. Los hallazgos del informe de patología ayudan al equipo a decidir los siguientes pasos.

Para los tumores que se limitan al páncreas, la cirugía es el tratamiento principal. El tipo de operación depende de la ubicación del tumor y puede incluir una pancreatectomía distal (extirpación del extremo del páncreas), una pancreatectomía de Whipple (extirpación de la cabeza del páncreas junto con parte del intestino delgado y, en ocasiones, el estómago) o la extirpación del tumor (enucleación) en el caso de tumores pequeños. Como se mencionó anteriormente, los tumores pequeños de bajo grado que no causan síntomas a veces se controlan mediante estudios de imagen periódicos en lugar de extirparlos.

Para tumores que se han diseminado o que continúan creciendo, se pueden considerar varios tratamientos, y la elección depende del grado, el estado del receptor de somatostatina y la extensión de la enfermedad. Las opciones incluyen fármacos análogos de la somatostatina (octreótido, lanreótido), terapia con radionúclidos de receptores peptídicos (PRRT) para tumores con receptores positivos, fármacos dirigidos (everolimus, sunitinib o cabozantinib), quimioterapia y tratamientos dirigidos directamente al tumor en el hígado. Un cambio genético hereditario detectado en las pruebas puede dar lugar a una derivación para asesoramiento genético para el paciente y su familia. Los cuidados paliativos (de apoyo), que se centran en el manejo de los síntomas y la calidad de vida, se ofrecen junto con otros tratamientos y son parte estándar de la atención, no solo una medida al final de la vida. Después del tratamiento, el seguimiento generalmente incluye pruebas de imagen y análisis de sangre regulares para detectar cualquier recurrencia del tumor.

Preguntas para hacerle a su médico

¿Mi tumor es funcional o no funcional? Y si es funcional, ¿qué hormona produce?
¿Cuál es el grado de mi tumor y cuál fue el índice Ki-67?
¿Cuál era el tamaño del tumor y cuál es el estadio patológico (pT y pN)?
¿Cuántos ganglios linfáticos se examinaron y cuántos contenían tumor?
¿Los márgenes quirúrgicos fueron negativos o positivos?
¿Se observó invasión perineural o linfovascular en mi tumor?
¿Las pruebas mostraron una pérdida de DAXX o ATRX, y qué significa eso para mí?
¿Mi tumor tiene receptores de somatostatina? ¿Podrían ayudarme la terapia con radionúclidos peptídicos o los fármacos análogos de la somatostatina?
¿Debería hacerme una prueba genética de línea germinal (hereditaria) y qué implicaciones tendría para mi familia?
¿Es mejor tratar mi tumor con cirugía o se puede controlar mediante pruebas de imagen?
¿Qué tratamientos se están considerando en función de estos hallazgos?
¿Qué pruebas de seguimiento debo vigilar para detectar la posible reaparición del tumor?