Meningioma anaplásico: Cómo entender su informe patológico

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
27 de Abril, 2026

El meningioma anaplásico es la forma más agresiva de meningioma , clasificado como grado 3 por la Organización Mundial de la Salud (OMS). Los meningiomas se desarrollan a partir de células meningoteliales en las meninges, las finas capas de tejido que cubren y protegen el cerebro y la médula espinal. Al igual que todos los meningiomas, los meningiomas anaplásicos son tumores durales: crecen adheridos a la duramadre (la capa externa resistente de las meninges) y se ubican en la superficie del cerebro en lugar de en su interior. Esta ubicación extraaxial es importante porque permite separar el tumor del cerebro durante la cirugía, que sigue siendo la piedra angular del tratamiento. Sin embargo, a diferencia de los meningiomas de menor grado, los meningiomas anaplásicos crecen rápidamente, con frecuencia invaden el cerebro subyacente, tienen una alta probabilidad de recurrencia después del tratamiento y, en un pequeño número de casos, pueden diseminarse a otras partes del cuerpo.

El meningioma anaplásico puede surgir desde el principio como un tumor de alto grado —denominado meningioma anaplásico de novo— o desarrollarse cuando un meningioma de grado 1 o 2 previamente diagnosticado adquiere cambios genéticos adicionales con el tiempo y se transforma en un tumor más agresivo. Esta distinción es importante porque los pacientes con antecedentes de un meningioma de menor grado a quienes ahora se les informa que el tumor ha progresado a grado 3 se encuentran en una situación clínica diferente a la de los pacientes diagnosticados con grado 3 desde el inicio.

Este artículo le ayudará a comprender los hallazgos de su informe de patología: qué significa cada término y por qué es importante para su atención médica. Para obtener una descripción general más amplia del meningioma, incluyendo todos los grados, subtipos histológicos y localizaciones, consulte el artículo principal sobre meningioma . Para obtener información sobre el meningioma de grado 2, consulte el artículo sobre meningioma atípico.

¿Cuáles son los síntomas del meningioma anaplásico?

Los síntomas del meningioma anaplásico dependen de la ubicación del tumor, su tamaño y la velocidad de su crecimiento. Dado que los meningiomas anaplásicos crecen más rápido que los meningiomas de grado 1 o 2, los síntomas suelen desarrollarse o empeorar con mayor rapidez, en cuestión de días o semanas, en lugar de meses o años.

Los síntomas comunes incluyen:

• Dolores de cabeza — A menudo es progresivo, y a veces empeora por la mañana.
• Convulsiones — especialmente para tumores en la superficie del cerebro.
• Debilidad o entumecimiento en un lado del cuerpo — Generalmente se encuentra en el lado opuesto al tumor.
• Cambios en la visión, la audición o el habla — dependiendo de la ubicación del tumor y de qué nervios o áreas del cerebro estén comprimidas.
• Problemas de equilibrio o dificultad para caminar.
• Cambios en la personalidad, el comportamiento o la memoria — particularmente en tumores del lóbulo frontal.
• Síntomas neurológicos que empeoran rápidamente — Un empeoramiento más rápido de lo esperado para un meningioma puede dar lugar a pruebas de imagen que revelen una recidiva o una transformación maligna.

Los meningiomas anaplásicos pueden aparecer en cualquier parte de las meninges. Las localizaciones más frecuentes son las convexidades cerebrales (la superficie externa del cerebro), la hoz del cerebro (el pliegue medio entre las dos mitades del cerebro), la base del cráneo y, con menor frecuencia, el canal espinal. Los tumores en la base del cráneo o cerca de nervios y vasos sanguíneos vitales suelen ser más difíciles de extirpar por completo, lo que tiene importantes implicaciones para el tratamiento y el pronóstico.

¿Qué causa el meningioma anaplásico?

En la mayoría de los casos de meningioma anaplásico, no se identifica una causa única. Al igual que otros meningiomas, los meningiomas anaplásicos se desarrollan a través de una serie de cambios genéticos que se acumulan en las células meningoteliales con el tiempo. Los meningiomas anaplásicos suelen presentar los perfiles genéticos más complejos entre los distintos grados de meningioma, incluyendo a menudo múltiples mutaciones, cambios en el número de copias y alteraciones cromosómicas a gran escala.

Se sabe que varios factores aumentan el riesgo:

• Radiación ionizante — La radiación previa en la cabeza, especialmente a dosis altas o durante la infancia, aumenta el riesgo de meningioma y se asocia con tumores de mayor grado.
• Meningioma previo de bajo grado — Una proporción significativa de meningiomas anaplásicos se originan a partir de la transformación maligna de un tumor de grado 1 o 2 previamente diagnosticado. Por ello, es importante el seguimiento a largo plazo tras cualquier diagnóstico de meningioma.
• Sexo masculino — A diferencia de los meningiomas de grado 1, que son mucho más comunes en mujeres, los meningiomas anaplásicos son ligeramente más comunes en hombres.

Un pequeño número de meningiomas anaplásicos se desarrollan en el contexto de una afección hereditaria. Las afecciones hereditarias son causadas por un cambio genético presente en todas las células del cuerpo desde el nacimiento y que puede transmitirse de padres a hijos. Las afecciones hereditarias asociadas con el meningioma anaplásico incluyen:

• Neurofibromatosis tipo 2 (NF2) — causado por un cambio en el NF2 gen. Las personas con NF2 a menudo desarrollan múltiples meningiomas de todos los grados, schwannomas vestibulares y otros tumores del sistema nervioso, generalmente a una edad más temprana que los casos esporádicos.
• Síndrome de predisposición tumoral BAP1 — causado por un cambio en el BAP1 Este síndrome predispone a meningiomas rabdoides y de alto grado, así como a mesotelioma, melanoma ocular y cutáneo, y cáncer de riñón. Cuando se detecta la pérdida de la proteína BAP1 en el tumor, se recomienda realizar pruebas genéticas de la línea germinal.

Se recomienda realizar pruebas genéticas de la línea germinal (hereditarias) y asesoramiento genético cuando un paciente tiene múltiples meningiomas, cuando se diagnostica un meningioma anaplásico a una edad temprana o cuando las pruebas moleculares del tumor identifican la pérdida de BAP1 u otras características que sugieren una afección hereditaria.

¿Qué tan común es el meningioma anaplásico?

El meningioma anaplásico es poco frecuente y representa aproximadamente entre el 1 % y el 3 % de todos los meningiomas. Dado que el meningioma es el tumor cerebral primario más común en adultos, incluso un pequeño porcentaje se traduce en un número significativo de pacientes al año. Los meningiomas anaplásicos pueden aparecer a cualquier edad, pero se diagnostican con mayor frecuencia en adultos mayores de 50 años. Son ligeramente más comunes en hombres que en mujeres.

¿Cómo se hace el diagnóstico?

El diagnóstico de meningioma anaplásico generalmente comienza cuando las imágenes cerebrales —con mayor frecuencia la resonancia magnética (RM)— revelan una masa dural con características que sugieren un tumor de alto grado. En la RM, los meningiomas anaplásicos suelen aparecer como masas con un fuerte realce de contraste adheridas a la duramadre. En comparación con los meningiomas de menor grado, es más probable que presenten bordes irregulares o lobulados, evidencia de invasión cerebral (donde el tumor se extiende al tejido cerebral subyacente), inflamación circundante prominente (edema) y áreas internas de necrosis (tejido muerto) visibles como zonas sin realce dentro del tumor. La tomografía computarizada (TC) puede revelar calcificación tumoral o erosión del hueso craneal suprayacente. Si bien estas características de imagen sugieren un tumor de alto grado, el grado solo puede determinarse mediante el examen del tejido tumoral al microscopio.

El diagnóstico se confirma tras el análisis de una muestra de tejido por un patólogo . En la mayoría de los casos, el tejido se obtiene durante la cirugía para extirpar el tumor. Un neurocirujano abre el cráneo mediante una craneotomía y extirpa la mayor parte del tumor que sea posible sin riesgo. Cuando un tumor no puede extirparse de forma segura —por ejemplo, porque se encuentra en una zona profunda o afecta a nervios y vasos sanguíneos vitales— se realiza una biopsia estereotáctica más pequeña para obtener suficiente tejido para el diagnóstico y las pruebas moleculares.

Bajo el microscopio, el meningioma anaplásico presenta las características de un tumor abiertamente maligno. Las células muestran una marcada anaplasia, lo que significa que los núcleos son grandes, varían mucho en forma y tamaño, y a menudo contienen nucléolos muy prominentes (pequeñas estructuras densas dentro del núcleo). La actividad mitótica es alta, definida por la clasificación de la OMS de 2021 como 12.5 o más figuras mitóticas por milímetro cuadrado (estandarizada a partir del umbral anterior de 20 por 10 campos de gran aumento para reducir la variabilidad entre microscopios). La necrosis (áreas donde las células tumorales han muerto) es común y a menudo extensa. El tumor generalmente invade el tejido cerebral subyacente. En algunos meningiomas anaplásicos, las células han perdido gran parte de su apariencia normal, de modo que el tumor se asemeja a otros tipos de cáncer agresivo, como el carcinoma o el sarcoma. En estos casos, la inmunohistoquímica es esencial para confirmar el origen meningotelial del tumor.

Para confirmar el diagnóstico, el patólogo utiliza la inmunohistoquímica (una prueba de laboratorio que emplea anticuerpos para detectar proteínas específicas en las células tumorales). El SSTR2A, un receptor de somatostatina que se expresa de forma constante en las células meningoteliales, es el marcador individual más útil para confirmar el diagnóstico. El EMA y la vimentina también suelen ser positivos, aunque la expresión de EMA puede ser menor en tumores de mayor grado. El Ki-67, un marcador de la velocidad de división de las células tumorales, se encuentra sustancialmente elevado en el meningioma anaplásico y respalda la clasificación de alto grado. Las pruebas moleculares, descritas en la sección de biomarcadores a continuación, también forman parte del estudio diagnóstico rutinario.

Grado de la OMS

El meningioma anaplásico siempre es de grado 3 según la OMS, el grado más alto asignado a este tipo de tumor. Un meningioma se clasifica como grado 3 cuando presenta características microscópicas claramente malignas, principalmente un índice mitótico de 12.5 o más figuras mitóticas por milímetro cuadrado, anaplasia marcada de las células tumorales y, por lo general, necrosis e invasión cerebral. El grado 3 también puede asignarse cuando las pruebas moleculares identifican una mutación en el promotor de TERT o una deleción homocigótica de CDKN2A y/o CDKN2B , incluso cuando las características microscópicas podrían sugerir un grado 2. Esto significa que, en ocasiones, el grado final de un tumor no se determina hasta que se obtienen los resultados moleculares.

Es importante comprender que la distinción entre grado 2 y grado 3 no siempre es clara en la práctica clínica: algunos tumores presentan características que se superponen en ambos grados, y los hallazgos moleculares pueden ser el factor decisivo. Su informe de patología debe documentar qué criterios específicos llevaron a la clasificación de grado 3, ya sean características microscópicas únicamente, hallazgos moleculares únicamente o ambos.

Grado de resección (grado de Simpson)

En el caso del meningioma anaplásico, la extensión de la resección quirúrgica es uno de los predictores más importantes del resultado y determina directamente la urgencia y el tipo de radioterapia recomendada posteriormente. Los informes de patología y quirúrgicos suelen describir la extensión de la resección mediante la escala de Simpson, una escala de cinco puntos donde los números más bajos indican una resección más completa.

• Simpson grado 1 — Extirpación completa del tumor junto con la duramadre adherida y cualquier fragmento óseo afectado.
• Simpson grado 2 — Extirpación completa del tumor, con coagulación (cauterización) de la duramadre adherida.
• Simpson grado 3 — Extirpación completa del tumor, pero la duramadre adherida se deja en su lugar, sin tratar.
• Simpson grado 4 — Extirpación parcial del tumor.
• Simpson grado 5 — Biopsia o descompresión únicamente.

Debido a que los meningiomas anaplásicos recidivan con frecuencia incluso después de la cirugía más completa, se prefiere una resección de grado 1 o 2 de Simpson cuando sea posible realizarla de forma segura. Para los tumores de la base del cráneo o los que afectan a los senos durales y nervios vitales, la extirpación completa a menudo no es posible, y la resección parcial planificada seguida de radioterapia es el enfoque estándar.

Pruebas de biomarcadores y moleculares

Las pruebas moleculares son parte fundamental del estudio diagnóstico de todo meningioma anaplásico. Los resultados confirman el grado, caracterizan el comportamiento biológico del tumor, identifican características que pueden indicar una afección hereditaria y, en algunos casos, revelan posibles dianas para ensayos clínicos.

Mutación del promotor TERT

Las mutaciones en la región promotora de TERT aumentan la actividad de la telomerasa, lo que permite que las células tumorales se dividan indefinidamente. Estas mutaciones se encuentran en aproximadamente el 20-25% de los meningiomas de grado 3 —una frecuencia mucho mayor que en los tumores de grado 1 o 2— y constituyen uno de los dos cambios moleculares que permiten clasificar automáticamente un tumor como grado 3, independientemente de su aspecto microscópico. Su presencia se asocia con un menor tiempo hasta la recurrencia y una peor supervivencia global. El diagnóstico se realiza mediante secuenciación de ADN dirigida.

CDKN2A y CDKN2B

CDKN2A y CDKN2B son genes supresores de tumores. Cuando se pierden ambas copias de cualquiera de estos genes (deleción homocigótica), las células se dividen con mayor facilidad y el tumor se comporta de forma agresiva. La deleción homocigótica de CDKN2A y/o CDKN2B es la segunda alteración molecular que puede asignar el grado 3 y se encuentra en una proporción significativa de meningiomas anaplásicos. Las pruebas se realizan mediante secuenciación de nueva generación con análisis del número de copias o hibridación fluorescente in situ (FISH). La pérdida de la proteína p16 en la inmunohistoquímica puede servir como marcador indirecto de la deleción de CDKN2A.

BAP1

El gen BAP1 es un supresor tumoral implicado en la regulación de la cromatina y la reparación del ADN. La pérdida de la expresión de la proteína BAP1 en la inmunohistoquímica se asocia con morfología rabdoide, comportamiento agresivo y un riesgo significativamente mayor de recurrencia. Dado que la pérdida de BAP1 puede indicar un síndrome de predisposición tumoral subyacente asociado a BAP1 —que también aumenta el riesgo de mesotelioma, melanoma ocular y cáncer de riñón—, se recomienda realizar pruebas genéticas germinales siempre que se identifique la pérdida de BAP1 en un meningioma.

pérdida de H3K27me3

La H3K27me3 es una modificación química de una proteína histona que ayuda a controlar la expresión génica. La pérdida de la proteína H3K27me3 en la inmunohistoquímica no es un criterio de clasificación formal de la OMS, pero es un marcador pronóstico importante: los meningiomas que han perdido la H3K27me3 tienen un menor tiempo hasta la recurrencia y una peor supervivencia general que aquellos que la conservan. Su informe de patología puede describir la H3K27me3 como conservada o perdida.

NF2

Las alteraciones del gen NF2 son la modificación genética más frecuente en todos los grados de meningioma. Su presencia, por sí sola, no altera el grado, pero se informa habitualmente como parte del perfil molecular y puede justificar la realización de pruebas genéticas de la línea germinal cuando se presentan características de neurofibromatosis tipo 2.

Otros cambios moleculares

Los meningiomas anaplásicos suelen presentar alteraciones adicionales en genes implicados en la remodelación de la cromatina y el control del ciclo celular, como PBRM1 , ARID1B y otros. Las pérdidas cromosómicas a gran escala —en particular de los cromosomas 1p, 10 y 14q— son frecuentes y contribuyen al complejo perfil molecular de los tumores de grado 3. Estos hallazgos pueden detectarse mediante secuenciación de nueva generación y son relevantes para comprender la biología del tumor, aunque actualmente no modifican el tratamiento fuera de los ensayos clínicos.

Perfil de metilación del ADN

El análisis del perfil de metilación del ADN compara el patrón de metilación del tumor con una amplia base de datos de referencia y permite identificar grupos de riesgo molecular que predicen la recurrencia con mayor precisión que la clasificación de la OMS por sí sola. Esta prueba se utiliza cada vez más en centros especializados para caracterizar los meningiomas de alto grado, resolver casos límite e identificar pacientes aptos para ensayos clínicos específicos.

Para obtener más información sobre biomarcadores y pruebas moleculares en todos los tipos de cáncer, visite la sección de Biomarcadores y Pruebas Genéticas.

¿Cuál es el pronóstico?

El meningioma anaplásico tiene el peor pronóstico de todos los grados de meningioma. Incluso con cirugía y radioterapia agresivas, el tumor suele recidivar, a menudo varias veces y con intervalos más cortos entre recidivas. La mediana de supervivencia global tras el diagnóstico es de aproximadamente 2 a 3 años. La supervivencia a los cinco años es de aproximadamente el 30-40%, aunque los resultados varían considerablemente según la exhaustividad de la cirugía, el perfil molecular, la edad del paciente y su estado de salud general.

Varias características se asocian con peores resultados:

• Extirpación quirúrgica incompleta — La resección de grado 3 o 4 de Simpson se asocia con un tiempo de recurrencia mucho más corto que la resección total macroscópica.
• TERCERO mutación del promotor — asociado a una menor supervivencia incluso entre los tumores de grado 3.
• Homocigoto CDKN2A/B eliminación — De manera similar, se asocia con una evolución clínica agresiva.
• Pérdida de H3K27me3 — Predice una recurrencia más temprana.
• Pérdida de BAP1 — asociado con morfología rabdoide y comportamiento agresivo.
• Ubicación de la base del cráneo — Esto dificulta la eliminación completa.
• Transformación maligna a partir de un tumor previo de menor grado — Los tumores transformados recurrentes tienden a tener perfiles moleculares complejos y pueden ser más resistentes al tratamiento que los tumores de grado 3 de novo.
• Edad avanzada y mala salud general — reducir la tolerancia a la cirugía agresiva y la radioterapia.

A pesar del pronóstico grave, el tratamiento prolonga significativamente la supervivencia y puede controlar los síntomas durante periodos prolongados. Los avances en las técnicas de radiación, los enfoques quirúrgicos y, cada vez más, los ensayos clínicos de terapias dirigidas e inmunológicas están ampliando las opciones disponibles para los pacientes.

¿Qué pasa después del diagnóstico?

El meningioma anaplásico se maneja mediante un equipo multidisciplinario que generalmente incluye un neurocirujano, un neurooncólogo, un radiooncólogo, un neuropatólogo y un neurorradiólogo. Otros miembros del equipo pueden incluir un neurólogo para el manejo de las convulsiones, un neurooftalmólogo para tumores cercanos a los nervios ópticos, un endocrinólogo para tumores cercanos a la hipófisis, especialistas en rehabilitación y cuidados paliativos, que a menudo se inician de forma temprana y junto con el tratamiento oncológico activo. Un genetista o asesor genético participa cuando se sospecha una afección hereditaria.

La cirugía

La extirpación quirúrgica máxima segura es el primer paso del tratamiento y el factor más importante que influye en el riesgo de recurrencia. El objetivo es una resección Simpson grado 1 o 2 (extirpación completa, incluyendo la duramadre adherida) siempre que sea posible de forma segura. Para tumores de la base del cráneo o tumores que afectan los senos durales o nervios craneales críticos, la extirpación subtotal planificada seguida de radioterapia es el enfoque estándar. La reintervención quirúrgica se suele considerar cuando el tumor recidiva y la localización y el estado general del paciente lo permiten.

Terapia de radiación

La radioterapia se recomienda para casi todos los pacientes con meningioma anaplásico, independientemente de la extensión de la resección quirúrgica, debido al alto riesgo de recurrencia incluso después de una resección completa. La radiación se puede administrar de dos maneras principales:

• Radiación fraccionada — Se administran dosis pequeñas y múltiples a lo largo de varias semanas, generalmente en el lecho tumoral y el margen circundante. Este es el enfoque estándar para la mayoría de los meningiomas anaplásicos, en particular los tumores de mayor tamaño o aquellos cercanos a estructuras críticas donde la distribución de la dosis es importante.
• Radiocirugía estereotáctica — Una única dosis alta de radiación muy focalizada administrada en una sola sesión. Se utiliza para tumores residuales pequeños o para la recurrencia de la enfermedad en una ubicación favorable.

En pacientes cuyo tumor reaparece tras la radioterapia inicial, puede considerarse la reirradiación en función de la dosis administrada previamente, el tiempo transcurrido desde el tratamiento anterior y la proximidad de estructuras vitales. Esta decisión requiere una planificación minuciosa con el radiooncólogo.

La terapia sistémica

Actualmente no existe ninguna terapia sistémica aprobada como tratamiento estándar para el meningioma anaplásico. Para la enfermedad recurrente que no puede controlarse con cirugía o radioterapia adicionales, algunas opciones incluyen bevacizumab (un fármaco que reduce el crecimiento de los vasos sanguíneos del tumor), análogos de la somatostatina, hidroxiurea e interferón alfa, aunque la evidencia sobre estos agentes es limitada. Se están llevando a cabo ensayos clínicos que prueban terapias dirigidas, inmunoterapia (incluidos los inhibidores de puntos de control) y campos de tratamiento tumoral (TTFields), y representan la vía más prometedora para pacientes con enfermedad recurrente o refractaria. Las pruebas moleculares del tumor —incluido el estado del promotor TERT , la deleción de CDKN2A/B , el estado de BAP1 y la secuenciación de nueva generación integral— son importantes para determinar la elegibilidad para estos ensayos.

Seguimiento

El seguimiento a largo plazo y exhaustivo mediante resonancia magnética (RM) periódica es fundamental para todos los pacientes con meningioma anaplásico. Debido a la alta tasa de recurrencia de estos tumores, las pruebas de imagen de vigilancia se realizan habitualmente cada 3-4 meses durante los dos primeros años posteriores al tratamiento, con ajustes según la estabilidad y el perfil de riesgo. Los efectos a largo plazo del tumor y su tratamiento —incluidas las convulsiones, los cambios cognitivos, los efectos hormonales y los efectos tardíos de la radioterapia— son gestionados por un equipo multidisciplinario. Los cuidados paliativos, centrados en el control de los síntomas, la calidad de vida y el apoyo emocional y espiritual, constituyen una parte importante de la atención desde el diagnóstico y no se limitan al final de la vida.

Preguntas para hacerle a su médico

• ¿Se trata de un meningioma anaplásico de novo, o un meningioma previo de menor grado se ha transformado en grado 3?
• ¿Qué características microscópicas y moleculares llevaron al diagnóstico de grado 3? ¿Fue la alta actividad mitótica, una TERCERO mutación del promotor, CDKN2A/B ¿Eliminación o una combinación?
• ¿Cuál fue la clasificación de Simpson de mi cirugía? ¿Se extirpó completamente el tumor, incluyendo la duramadre adherida?
• ¿Se observa algún tumor residual en las imágenes postoperatorias?
• ¿Se identificó alguna característica molecular de alto riesgo, como la pérdida de BAP1 o la pérdida de H3K27me3?
• ¿Recomienda la radioterapia? En caso afirmativo, ¿qué tipo (radioterapia fraccionada o radiocirugía estereotáctica) y en qué zona?
• ¿Debería solicitar asesoramiento genético o pruebas genéticas de la línea germinal?
• ¿Existen ensayos clínicos disponibles para mi perfil molecular? ¿Debería ser derivado a un centro especializado?
• ¿Con qué frecuencia necesitaré resonancias magnéticas y qué parámetros controlarán?
• ¿Qué síntomas debo vigilar que podrían indicar que el tumor está creciendo o reapareciendo?
• ¿Cómo se controlarán las convulsiones y podré conducir?
• ¿Cuáles son los efectos esperados de la radiación sobre la función cognitiva y existen estrategias para minimizarlos?
• ¿Cuándo se consideraría repetir la cirugía o volver a irradiar el tumor si este reaparece?
• ¿Qué servicios de apoyo y cuidados paliativos están disponibles y cuándo deberíamos recurrir a los cuidados paliativos?

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