Carcinoma metaplásico de mama: Cómo entender su informe de patología

Por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
2 de julio de 2026

El carcinoma metaplásico es un tipo raro de cáncer de mama que representa menos del 1 % de todos los cánceres de mama invasivos. Se desarrolla cuando las células cancerosas de la mama cambian su apariencia y comienzan a asemejarse a otros tipos celulares, como células escamosas planas , células fusiformes alargadas que se asemejan al tejido conectivo, o incluso células similares al cartílago o al hueso. Debido a esta variedad, los patólogos describen el carcinoma metaplásico como un grupo heterogéneo (mixto) de tumores.

El carcinoma metaplásico puede desarrollarse en cualquier parte de la mama y afectar a personas de cualquier edad, aunque se presenta con mayor frecuencia en mujeres posmenopáusicas. Suele ser de mayor tamaño al momento del diagnóstico y se comporta de manera diferente al carcinoma invasivo de mama sin tipo específico (NST), que es más común . La mayoría de los carcinomas metaplásicos son triple negativos, lo que significa que las células tumorales no expresan receptores de estrógeno, receptores de progesterona ni HER2 (como se explica en la sección de biomarcadores a continuación). Este artículo le ayudará a comprender los hallazgos de su informe de patología, el significado de cada término y su importancia para su atención médica.

¿Qué causa el carcinoma metaplásico?

Se desconoce la causa exacta del carcinoma metaplásico. Al igual que otros cánceres de mama, se desarrolla tras cambios genéticos en las células mamarias que les permiten crecer de forma descontrolada. Los genes que con mayor frecuencia se alteran en el carcinoma metaplásico son TP53 y PIK3CA, además de cambios en la vía PI3K/AKT y en genes que controlan el crecimiento y la reparación celular (como PTEN y RB1). Las investigaciones sugieren que muchos de estos tumores surgen cuando un carcinoma de mama típico se desdiferencia , es decir, se transforma en una forma menos especializada y comienza a crecer de manera atípica. Estos cambios genéticos ocurren dentro del tumor y no son hereditarios.

¿Cuáles son los síntomas del carcinoma metaplásico?

La mayoría de las pacientes notan un bulto firme e indoloro en una mama. En las pruebas de imagen, como la mamografía o la ecografía, el carcinoma metaplásico suele aparecer como una masa sólida bien definida. A diferencia de otros tipos de cáncer de mama, las calcificaciones (pequeños depósitos de calcio) son poco frecuentes.

¿Cómo se hace el diagnóstico?

El diagnóstico de carcinoma metaplásico generalmente se realiza mediante una biopsia , en la que se extrae una pequeña muestra del tumor y un patólogo la examina al microscopio . Dado que estos tumores suelen contener una mezcla de tipos celulares, es importante realizar una toma de muestra minuciosa. El patólogo puede observar áreas escamosas, fusiformes o cartilaginosas, a veces mezcladas con células de carcinoma más típicas.

Debido a que las áreas fusiformes y cartilaginosas pueden asemejarse mucho a un sarcoma (un cáncer del tejido conectivo), el patólogo suele realizar una inmunohistoquímica (IHQ) para confirmar que el tumor es un carcinoma (un cáncer de células epiteliales). Los carcinomas metaplásicos suelen expresar proteínas como p63, citoqueratinas de alto peso molecular (CK5/6 y CK14) y EGFR, lo que ayuda a confirmar el diagnóstico incluso cuando las células tienen un aspecto muy atípico. Una vez establecido el diagnóstico, se utilizan técnicas de imagen de la mama para medir el tamaño y la extensión del tumor y planificar el tratamiento.

Subtipos histológicos del carcinoma metaplásico

Bajo el microscopio, el carcinoma metaplásico puede presentar varios subtipos histológicos, definidos por los tipos celulares presentes y la forma en que crece el tumor. Algunos tumores muestran un solo subtipo, mientras que otros contienen una mezcla. Los patólogos suelen enumerar los subtipos presentes y estimar sus porcentajes, ya que esta información puede influir en el pronóstico.

Carcinoma de células escamosas — Láminas o nidos de células escamosas planas y de bordes definidos que pueden formar depósitos redondos de proteína queratina llamados perlas de queratina.
Carcinoma de células fusiformes — Células alargadas con forma de huso que crecen en haces entrelazados o en patrones estoriformes (similares a un molinillo). Este patrón puede simular un sarcoma de tejidos blandos, por lo que se utilizan pruebas confirmatorias.
Carcinoma productor de matriz — Áreas que se asemejan al cartílago (lisas y vítreas) o al hueso (duras y mineralizadas), generalmente mezcladas con carcinoma más típico o células fusiformes.
Carcinoma adenoescamoso — Una mezcla de células formadoras de glándulas y células escamosas. Una variante distinta de bajo grado, el carcinoma adenoescamoso de bajo grado, tiene un mejor pronóstico que otros subtipos.
Carcinoma similar a fibromatosis - Células fusiformes casi completamente insulsas que se asemejan fibromatosis, un tumor fibroso benigno. Este subtipo tiende a tener un pronóstico más favorable.
Carcinoma metaplásico con diferenciación mesenquimal heteróloga — Áreas tumorales que se asemejan a tejidos que normalmente no se encuentran en la mama, como cartílago, hueso o músculo. Un examen minucioso suele revelar también un componente de carcinoma subyacente.
Carcinoma mixto — Más de uno de los patrones anteriores dentro del mismo tumor.

El patólogo también puede observar características como núcleos muy grandes e irregulares, figuras mitóticas frecuentes (células en división) y áreas de necrosis (células tumorales muertas).

Grado histológico

Los cánceres de mama se clasifican histológicamente mediante el sistema de Nottingham, que evalúa la similitud entre las células cancerosas y el tejido mamario normal, así como su velocidad de crecimiento. La mayoría de los carcinomas metaplásicos son de alto grado (grado 3), lo que refleja su aspecto anormal y su mayor tasa de crecimiento. Dos subtipos constituyen excepciones importantes: el carcinoma adenoescamoso de bajo grado y el carcinoma fibromatósico, que tienden a crecer lentamente. En su informe se indicará el grado, y en el caso del carcinoma metaplásico, el subtipo suele aportar tanta información sobre su posible evolución como el propio grado.

Tamaño tumoral

El tamaño de un carcinoma metaplásico se utiliza para determinar el estadio patológico del tumor (pT, descrito en la sección de estadificación a continuación), y los tumores más grandes tienen mayor probabilidad de metastatizar (propagarse) a los ganglios linfáticos y otras partes del cuerpo. El tamaño final solo se puede medir después de extirpar completamente el tumor mediante cirugía, por lo que no aparece en el informe de la biopsia.

Extensión del tumor

El carcinoma metaplásico se origina en el interior de la mama, pero el tumor puede extenderse a la piel suprayacente o a los músculos de la pared torácica. Esto se denomina extensión tumoral. Su presencia se asocia con un mayor riesgo de recurrencia local y de diseminación a sitios distantes, y eleva el estadio patológico del tumor a pT4.

Invasión linfovascular

La invasión linfovascular (ILV) significa que las células cancerosas han penetrado en pequeños vasos sanguíneos o linfáticos cercanos al tumor. Estos vasos pueden servir como vías para que las células cancerosas se desplacen a los ganglios linfáticos cercanos u otras partes del cuerpo. El patólogo informa si la invasión linfovascular está presente (o positiva) o ausente (o negativa). Cuando está presente, aumenta la probabilidad de que el cáncer se disemine o reaparezca, y el equipo médico puede considerar tratamientos adicionales como quimioterapia o radioterapia.

Márgenes

El margen es el borde del tejido extirpado durante la cirugía. El patólogo examina los márgenes para determinar si se extirpó el tumor por completo. Los márgenes se evalúan únicamente después de una cirugía en la que se extirpa todo el tumor, no después de una biopsia.

Margen negativo — No se observaron células cancerosas en el borde de resección. El informe también puede indicar la proximidad de las células cancerosas más cercanas al borde; un margen de resección más amplio reduce el riesgo de recurrencia local.
Margen positivo — Se observan células cancerosas en el borde de la incisión, lo que significa que podría quedar algún resto de cáncer. Podría considerarse la posibilidad de realizar cirugía o radioterapia adicionales.

Ganglios linfaticos

Los ganglios linfáticos son pequeños órganos inmunitarios que filtran líquidos y pueden atrapar células cancerosas. Cuando el cáncer de mama se disemina, suele llegar primero a los ganglios linfáticos axilares. Durante la cirugía, algunos de estos ganglios pueden extirparse y examinarse. El informe incluye el número de ganglios examinados, el número de ganglios que contienen células cancerosas y el tamaño del depósito más grande. También puede mencionar la extensión extraganglionar , lo que significa que el cáncer ha traspasado la cápsula externa de un ganglio e invadido el tejido circundante.

Células tumorales aisladas — Agrupaciones de no más de 0.2 mm. Estas no se consideran positivas para la estadificación y tienen poca influencia en el tratamiento.
Micrometástasis — Un depósito de tamaño superior a 0.2 mm pero no superior a 2 mm, se denomina pN1mi.
Macrometástasis — Un depósito mayor de 2 mm se asocia con un mayor riesgo de diseminación y suele requerir un tratamiento más intensivo. En comparación con los cánceres de mama comunes, el carcinoma metaplásico se disemina a los ganglios linfáticos con menos frecuencia, pero puede viajar directamente a través del torrente sanguíneo a órganos distantes.

Pruebas de biomarcadores y moleculares

Las pruebas de biomarcadores en el carcinoma metaplásico difieren de las de la mayoría de los demás cánceres de mama porque estos tumores suelen ser triple negativos. Aun así, los resultados siguen siendo útiles para guiar el tratamiento, sobre todo en casos de enfermedad avanzada.

Receptor de estrógeno, receptor de progesterona y HER2

A todos los cánceres de mama se les realizan pruebas para detectar el receptor de estrógeno (RE) , el receptor de progesterona (RP) y el HER2 , ya que estos resultados suelen determinar qué tratamientos tienen más probabilidades de ser eficaces. El carcinoma metaplásico se caracteriza por ser negativo para los tres, un patrón denominado triple negativo. Esto significa que la terapia de bloqueo hormonal y la terapia dirigida al HER2 generalmente no son efectivas, y la quimioterapia es el principal tratamiento sistémico.

PD-L1

La PD-L1 es una proteína que algunos cánceres utilizan para evadir el sistema inmunitario. En el cáncer de mama triple negativo, la prueba de PD-L1 mediante inmunohistoquímica (que se informa como una puntuación positiva combinada, generalmente de 10 o superior) ayuda a determinar la elegibilidad para el fármaco de inmunoterapia pembrolizumab en casos de enfermedad avanzada o metastásica. Puede encontrar más información en nuestra descripción general de las pruebas de PD-L1 en el cáncer.

PIK3CA, PTEN y otros cambios moleculares

Los carcinomas metaplásicos suelen presentar alteraciones en la vía de señalización PI3K/AKT, incluyendo mutaciones en PIK3CA y pérdida de PTEN , así como mutaciones en TP53 . Estas alteraciones se identifican generalmente mediante secuenciación de nueva generación . Actualmente, los fármacos dirigidos a la vía PI3K/AKT están aprobados principalmente para el cáncer de mama con receptores hormonales positivos, por lo que, en el caso del carcinoma metaplásico triple negativo, estos hallazgos se utilizan principalmente para determinar la elegibilidad para ensayos clínicos de terapias dirigidas. Su oncólogo le explicará si el perfil molecular es apropiado en su caso.

Marcadores independientes del tipo de tumor

En raras ocasiones, un carcinoma metaplásico presenta un marcador que permite acceder a un tratamiento aprobado para diversos tipos de cáncer, independientemente de su origen, como la deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento o la alta inestabilidad de microsatélites (pembrolizumab), una elevada carga mutacional tumoral o una fusión del gen NTRK. Estos marcadores se analizan durante el perfil molecular exhaustivo.

Para obtener más información, visite nuestra sección de Biomarcadores y Pruebas Genéticas.

Estadio patológico (pTNM)

El carcinoma metaplásico se clasifica según el sistema TNM del Comité Conjunto Americano sobre el Cáncer (AJCC), 8.ª edición, que se basa en el tumor (T), los ganglios linfáticos (N) y las metástasis a distancia (M). El patólogo determina las etapas pT y pN a partir del tejido extirpado; la etapa M se determina mediante técnicas de imagen.

Estadio tumoral (pT)

pT1 — Tumor de 2 cm (20 mm) o menor. Subdividido en pT1mi (1 mm o menor), pT1a (más de 1 mm hasta 5 mm), pT1b (más de 5 mm hasta 10 mm) y pT1c (más de 10 mm hasta 20 mm).
pT2 — Tumor de más de 2 cm pero no mayor de 5 cm.
pT3 — Tumor de más de 5 cm.
pT4 — Tumor de cualquier tamaño que haya crecido hacia la pared torácica o la piel. pT4a es un crecimiento hacia la pared torácica; pT4b es un crecimiento hacia la piel que causa úlceras o hinchazón; pT4c es ambos; pT4d es cáncer de mama inflamatorio.

Estadio nodal (pN)

pN0 — No hay cáncer en los ganglios linfáticos. Solo se registran células tumorales aisladas como pN0(i+).
pN1 — Cáncer en 1 a 3 ganglios linfáticos axilares, o solo micrometástasis (pN1mi), o diseminación a los ganglios centinela mamarios internos.
pN2 — Cáncer en 4 a 9 ganglios linfáticos axilares, o en ganglios mamarios internos sin afectación axilar.
pN3 — Cáncer en 10 o más ganglios linfáticos axilares, en ganglios situados debajo o encima de la clavícula, o en una combinación de ganglios mamarios internos y axilares.

¿Cuál es el pronóstico del carcinoma metaplásico?

En comparación con los cánceres de mama triple negativos más comunes, los carcinomas metaplásicos generalmente tienen un pronóstico menos favorable y tienden a responder peor a la quimioterapia estándar. La tasa de supervivencia general a cinco años es de aproximadamente el 60%, aunque varía considerablemente según el subtipo y el estadio. La diseminación a los ganglios linfáticos es menos común que en otros cánceres de mama, pero el cáncer puede viajar directamente a través del torrente sanguíneo a órganos distantes, especialmente los pulmones y el cerebro. Se ha demostrado que la radioterapia después de la cirugía mejora la supervivencia. El subtipo histológico proporciona información adicional sobre el comportamiento probable:

Subtipos más favorables — El carcinoma adenoescamoso de bajo grado y el carcinoma similar a la fibromatosis tienden a crecer lentamente y tienen un mejor pronóstico.
Subtipo intermedio — El carcinoma productor de matriz generalmente tiene un pronóstico intermedio.
Subtipos menos favorables — El carcinoma de células fusiformes, el carcinoma de células escamosas y el carcinoma adenoescamoso de alto grado tienden a crecer y propagarse más rápidamente.
Carcinoma mixto — Se ha observado que los tumores con diferentes patrones tienen una mayor probabilidad de diseminación.

¿Qué sucede después de este diagnóstico?

Tras el diagnóstico de carcinoma metaplásico, la atención suele estar coordinada por un equipo multidisciplinario que puede incluir un cirujano de mama, un oncólogo médico, un radiooncólogo y un patólogo. Los hallazgos patológicos guían las opciones de tratamiento que el equipo considera, en lugar de imponer un único camino. La cirugía extirpa el tumor y, dado que estos tumores suelen ser grandes, puede ser necesaria una mastectomía, aunque la cirugía conservadora de mama es una opción para tumores más pequeños. La radioterapia posterior a la cirugía se considera con frecuencia, ya que mejora la supervivencia. La quimioterapia se utiliza habitualmente, a veces antes de la cirugía, aunque el carcinoma metaplásico tiende a responder peor a la quimioterapia que otros cánceres de mama. La inmunoterapia puede considerarse para la enfermedad triple negativa avanzada según las pruebas de PD-L1, y el perfil molecular puede identificar la elegibilidad para ensayos clínicos de terapia dirigida. Si el tratamiento se administra antes de la cirugía, el patólogo informa la extensión del cáncer residual mediante el índice de carga tumoral residual (RCB) . Dado que el carcinoma metaplásico puede diseminarse a los pulmones y al cerebro, las pruebas de imagen de seguimiento prestan especial atención a estas localizaciones.

Preguntas para hacerle a su médico

¿Qué subtipo (o subtipos) de carcinoma metaplásico tengo y qué porcentaje de cada uno está presente?
¿Cuál es el grado de mi tumor?
¿Cuál es el tamaño y la etapa patológica (pT y pN) de mi cáncer?
¿Mi cáncer es triple negativo?
¿Se extirpó el tumor por completo, con márgenes negativos?
¿Hubo invasión linfovascular?
¿Se propagó el cáncer a algún ganglio linfático?
¿Se me realizó la prueba de PD-L1? ¿Soy candidato/a para la inmunoterapia?
¿Se realizaron pruebas moleculares (NGS) y se identificaron cambios como PIK3CA, PTEN o TP53 que pudieran hacerme elegible para un ensayo clínico?
¿Qué tratamientos hacen apropiados los resultados de mi estudio patológico: cirugía, radioterapia, quimioterapia o inmunoterapia?
¿Existen ensayos clínicos que podrían ser apropiados para mí?
¿Qué seguimiento y programa de pruebas de imagen debo seguir para detectar una posible recurrencia, incluso en los pulmones y el cerebro?

Carcinoma metaplásico de mama: cómo entender su informe de patología.