Carcinoma metaplásico Es un tipo de cáncer de mama poco común y agresivo. Se desarrolla cuando las células cancerosas de la mama cambian de apariencia y comienzan a parecerse a otros tipos de células. Por ejemplo, el tumor puede contener:
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Células escamosas (células planas que normalmente se encuentran en la superficie de la piel y en las superficies de revestimiento del cuerpo).
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Células fusiformes que se asemejan al tejido conectivo.
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Células similares al cartílago (condroides) o similares al hueso (óseas).
Debido a esta variedad, patólogos describir el carcinoma metaplásico como un grupo heterogéneo de tumores.
El carcinoma metaplásico representa menos del 1% de todos los cánceres de mama invasivos.
¿En qué parte del seno se produce?
El carcinoma metaplásico puede desarrollarse en cualquier parte de la mama. En el momento del diagnóstico, suele ser más grande que los tipos más comunes de cáncer de mama y puede encontrarse ya en una etapa más avanzada.
¿Cuáles son los síntomas?
La mayoría de las pacientes notan un bulto firme e indoloro en una de sus mamas. En estudios de imagen como la mamografía o la ecografía, el tumor suele aparecer como una masa sólida bien definida. A diferencia de otros tipos de cáncer de mama, calcificaciones son poco comunes
¿Quién padece de carcinoma metaplásico?
El carcinoma metaplásico puede afectar a personas de cualquier edad, pero se presenta con mayor frecuencia en mujeres posmenopáusicas. Su comportamiento es diferente al del carcinoma más común. carcinoma mamario invasivo de tipo no especial (NST)Por lo general, es una forma de cáncer de mama triple negativo, lo que significa que el tumor no expresa receptores de estrógeno (RE), receptores de progesterona (PR) o HER2 (ERBB2).
¿Qué causa el carcinoma metaplásico?
La causa exacta no se conoce con certeza. Al igual que otros cánceres de mama, se desarrolla tras cambios genéticos en las células mamarias que les permiten crecer descontroladamente. Entre los genes que suelen alterarse en el carcinoma metaplásico se encuentran TP53 y PIK3CA, así como cambios en las vías que regulan el crecimiento y la reparación celular.
Las investigaciones sugieren que estos tumores pueden surgir cuando un carcinoma de mama típico “desdiferencia” (cambia a una forma menos especializada) y comienza a crecer de maneras inusuales.
¿Cómo se hace el diagnóstico?
El diagnóstico generalmente se realiza después de una biopsia, cuando se extrae un pequeño trozo del tumor y se examina bajo el microscopio mediante un patólogo.
Dado que estos tumores a menudo contienen una mezcla de tipos de células, es esencial tomar muestras con cuidado. El patólogo puede ver escamoso, huso, o áreas similares al cartílago, a veces mezcladas con otras más típicas carcinoma células.
Pruebas especiales, como inmunohistoquímica, a menudo se realizan para confirmar que el tumor es un tipo de carcinoma de mama, incluso cuando las células parecen muy inusuales.
Subtipos histológicos del carcinoma metaplásico
Al microscopio, el carcinoma metaplásico puede presentar varios subtipos histológicos diferentes. Estos subtipos se definen por el tipo de células presentes y la forma en que crece el tumor. Algunos tumores presentan solo un subtipo, mientras que otros presentan una combinación de ellos. Patologos A menudo se enumeran los diferentes componentes y se estiman sus porcentajes en el informe patológico, ya que esta información puede ser importante para el pronóstico.
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El carcinoma de células escamosas está formado por láminas o nidos de células que parecen células escamosasEstas células son planas, con bordes afilados, y pueden producir estructuras llamadas perlas de queratina, que son depósitos redondos de proteína queratina.
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El carcinoma de células fusiformes está formado por células alargadas. células fusiformesEstas células pueden crecer en haces entrelazados o en patrones que se asemejan a ruedas de carro (estoriformes). Los núcleos de las células suelen variar en tamaño y forma, y en tumores de alto grado, pueden parecer muy anormales. Este patrón puede imitar un tejido blando. sarcoma, por lo que se utilizan pruebas especiales para comprobar el diagnóstico.
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El carcinoma productor de matriz contiene áreas que se asemejan al cartílago (tejido condroide) o al hueso (tejido óseo). Estas áreas suelen estar mezcladas con otras más típicas. carcinoma o células fusiformes. Las regiones cartilaginosas se ven lisas y vítreas, mientras que las óseas se ven duras y mineralizadas.
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El carcinoma adenoescamoso muestra una mezcla de células formadoras de glándulas (adenocarcinoma) y células escamosas. Una versión especial, de bajo grado, llamada carcinoma adenoescamoso de bajo grado, presenta estructuras glandulares pequeñas y bien formadas entremezcladas con nidos de células escamosas. Este subtipo suele tener un mejor pronóstico que otras formas de carcinoma metaplásico.
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El carcinoma tipo fibromatosis está compuesto casi en su totalidad por células fusiformes blandas que se parecen fibromatosisUn tumor fibroso benigno. Las células suelen estar dispuestas en fascículos largos y extensos, y pueden infiltrarse en el tejido mamario circundante. En comparación con el carcinoma fusocelular de alto grado, las células presentan un aspecto menos agresivo y el pronóstico suele ser más favorable.
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El carcinoma metaplásico con diferenciación mesenquimal heteróloga contiene áreas tumorales que se asemejan a tejidos que no se encuentran típicamente en la mama. Estas pueden incluir cartílago, hueso o incluso tejido muscular. En algunos casos, estas áreas se parecen mucho a los sarcomas verdaderos, pero un examen minucioso suele revelar también un componente carcinomatoso subyacente.
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El carcinoma mixto presenta más de uno de los patrones descritos anteriormente. Por ejemplo, un tumor puede contener áreas fusiformes y escamosas, o una combinación de áreas productoras de matriz y adenoescamosas.
Además de estos patrones, los patólogos pueden observar características que sugieren un comportamiento agresivo. Estas incluyen células con núcleos muy grandes e irregulares, un alto número de figuras mitóticas (células en división) y áreas de necrosis (células tumorales muertas). Debido a esta amplia variación en la apariencia microscópica, los patólogos suelen describir todos los subtipos presentes en el informe final.
¿Qué otras pruebas se pueden realizar?
Los patólogos a menudo realizan pruebas adicionales para comprender mejor el tumor:
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InmunohistoquímicaLos carcinomas metaplásicos suelen ser negativos para ER, PR y HER2 (triple negativo). A menudo expresan proteínas como p63, EGFR (HER1) y citoqueratinas de alto peso molecular (CK5/6, CK14), que ayudan a confirmar el diagnóstico.
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Pruebas molecularesEstudios genéticos revelan mutaciones frecuentes en TP53 y PIK3CA, así como la pérdida de PTEN o RB1. Estos resultados son principalmente de interés para la investigación, pero podrían ser necesarios para tratamientos específicos en el futuro.
Biomarcadores del cáncer de mama
Receptor de estrógeno (RE) y receptor de progesterona (PR)
Los receptores hormonales son proteínas presentes en algunas células de cáncer de mama. Los dos tipos principales analizados son receptor de estrógeno (RE) y receptor de progesterona (PR)Las células cancerosas con estos receptores utilizan hormonas como el estrógeno y la progesterona para promover el crecimiento y la división. Las pruebas de ER y PR ayudan a orientar el tratamiento y predecir el pronóstico.
Las células cancerosas se describen como receptor hormonal positivo Si el ER o el PR están presentes en al menos el 1% de las células. Estos cánceres suelen crecer más lentamente, son menos agresivos y suelen responder bien a las terapias de bloqueo hormonal, como el tamoxifeno o los inhibidores de la aromatasa (p. ej., anastrozol, letrozol o exemestano). La terapia hormonal ayuda a reducir la probabilidad de recurrencia del cáncer.
Su informe de patología normalmente incluirá:
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Porcentaje de células positivas: Por ejemplo, “80% ER-positivo” significa que el 80% de las células cancerosas tienen receptores de estrógeno.
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Intensidad de la tinción: Reportado como débil, moderado o fuerte, esto indica la cantidad de receptores presentes en las células cancerosas.
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Puntuación general (Allred o puntuación H): Esto combina porcentaje e intensidad, y las puntuaciones más altas indican una mejor respuesta a la terapia hormonal.
Se consideran tumores con positividad de ER entre el 1% y el 10% ER positivo bajoEstos cánceres todavía suelen responder mejor a la terapia hormonal en comparación con los cánceres ER negativos.
Comprender el estado de ER y PR ayuda a sus médicos a planificar un tratamiento eficaz adaptado a su cáncer.
HER2
HER2 (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano) Es una proteína presente en células específicas del cáncer de mama que facilita su crecimiento y división. Los cánceres de mama con proteínas HER2 adicionales debido a un cambio (amplificación) en el gen HER2 se denominan HER2 positivo.
Los cánceres HER2-positivos tienden a ser más agresivos y antes se asociaban con un peor pronóstico. Sin embargo, las terapias dirigidas eficaces ahora mejoran significativamente los resultados para los pacientes con cánceres HER2-positivos. Conocer el estado de HER2 ayuda a sus médicos a elegir tratamientos específicamente diseñados para su tipo de cáncer, que a menudo incluyen medicamentos dirigidos junto con la quimioterapia.
Comúnmente se realizan dos pruebas para medir HER2 en células de cáncer de mama: inmunohistoquímica (IHC) e hibridación in situ con fluorescencia (FISH).
Inmunohistoquímica (IHC) para HER2
Inmunohistoquímica (IHC) Es una prueba que utilizan los patólogos para medir la cantidad de proteína HER2 en la superficie de las células de cáncer de mama. Para realizar esta prueba, los patólogos utilizan una pequeña muestra de tejido tumoral. Aplican anticuerpos especiales al tejido, que se unen a las proteínas HER2 si están presentes. Estos anticuerpos se hacen visibles al microscopio añadiendo un colorante. Al examinar la intensidad y la cantidad de color presente, el patólogo determina la cantidad de proteína HER2 presente en las células cancerosas.
Su informe de patología describirá los resultados de la prueba de IHC HER2 como una puntuación que va desde 0 a 3+:
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0 (negativo): No hay tinción visible, lo que significa que no se detecta una cantidad significativa de proteína HER2. Esto indica un tumor HER2-negativo, y los tratamientos dirigidos contra HER2 no suelen ser eficaces.
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1+ (negativo)Tinción débil e incompleta. Estos tumores aún se consideran HER2-negativos y, por lo general, no se benefician de los tratamientos dirigidos a HER2.
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2+ (límite o equívoco)Tinción moderada, lo que significa que el resultado es incierto. Se requieren pruebas adicionales, generalmente una prueba FISH, para determinar si el cáncer es HER2 positivo o negativo.
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3+ (positivo)Tinción intensa y completa en la superficie de las células cancerosas. Esto indica un cáncer de mama HER2-positivo. Los cánceres HER2-positivos suelen crecer más rápido, pero responden muy bien a terapias dirigidas a HER2, como el trastuzumab.
Hibridación fluorescente in situ (FISH) para HER2
Hibridación fluorescente in situ (FISH) Es una prueba que se utiliza para examinar las células cancerosas en busca de copias adicionales de genes específicos, como el HER2. En las pruebas de cáncer de mama, la hibridación in situ (FISH) suele realizarse después de la prueba inicial de HER2. IHC La prueba arroja resultados poco claros o dudosos.
Para realizar una prueba FISH, los patólogos utilizan una pequeña muestra de tejido tumoral. Añaden sondas fluorescentes especiales al tejido, que se unen específicamente a los genes HER2 dentro de las células cancerosas. Al microscopio, estas sondas emiten una luz intensa, lo que permite a los patólogos contar el número de copias del gen HER2 presentes en cada célula.
El informe de patología generalmente describirá los resultados de la prueba FISH como:
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Positivo (Amplificado)Las células cancerosas tienen copias adicionales del gen HER2. Esto se conoce como cáncer de mama HER2 positivo. Estos cánceres suelen crecer de forma más agresiva, pero suelen responder bien a tratamientos dirigidos contra HER2, como el trastuzumab (Herceptin).
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Negativo (no amplificado)Las células cancerosas tienen un número normal de copias del gen HER2. Esto se denomina cáncer de mama HER2-negativo, lo que significa que las terapias dirigidas a HER2 no suelen ser eficaces.
En ocasiones, el informe puede describir el número exacto de copias del gen por célula (por ejemplo, el promedio de copias de HER2 o la proporción de HER2/cromosoma). Estas cifras detalladas ayudan a los patólogos y oncólogos a confirmar con precisión el estado de HER2, lo que orienta la elección del tratamiento más eficaz para su tipo específico de cáncer.
Tamaño del tumor
El tamaño de un tumor de mama es importante porque se utiliza para determinar el estadio patológico del tumor (pT) y porque los tumores más grandes tienen más probabilidades de... hacer metástasis (extender ganglios linfáticos y otras partes del cuerpo. El tamaño del tumor solo se puede determinar después de extirparlo por completo. Por esta razón, no se incluirá en su informe patológico después de... biopsia.
Extensión del tumor
El carcinoma metaplásico se origina en el interior de la mama, pero el tumor puede extenderse a la piel suprayacente o a los músculos de la pared torácica. El término "extensión tumoral" se utiliza cuando se encuentran células tumorales en la piel o los músculos debajo de la mama. La extensión tumoral es importante porque se asocia con un mayor riesgo de recurrencia del tumor después del tratamiento (recurrencia local) o de que las células cancerosas... hacer metástasis a una zona corporal distante, como los pulmones. También se utiliza para determinar el estadio patológico del tumor (pT).
Invasión linfovascular
Invasión linfovascular (LVI) Significa que las células cancerosas han penetrado en pequeños vasos sanguíneos o canales linfáticos cerca del tumor. Estos vasos actúan como vías de acceso que las células cancerosas pueden utilizar para propagarse a otras partes del cuerpo, incluidos los ganglios linfáticos cercanos.
Índice de carga residual de cáncer
El índice de carga residual de cáncer (RCB) mide la cantidad de cáncer que queda en la mama y las áreas cercanas. ganglios linfáticos después de la terapia neoadyuvante (tratamiento administrado antes de la cirugía). El índice combina varias características patológicas en una sola puntuación y clasifica la respuesta del cáncer al tratamiento. Los médicos del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas desarrollaron el RCB (http://www.mdanderson.org/breastcancer_RCB).
Así es como se calcula la puntuación:
- Tamaño del lecho tumoral en la mama: Los patólogos miden las dos dimensiones más grandes del área donde se encontraba el tumor, denominada lecho tumoral. Esta área puede contener una mezcla de tejido normal, células cancerosas y tejido cicatricial de la terapia.
- Celularidad del cáncer: La celularidad del cáncer estima el porcentaje del lecho tumoral que aún contiene células cancerosas. Esto incluye tanto el cáncer invasivo (cáncer que se ha propagado al tejido circundante) como el cáncer in situ (células cancerosas que no se han propagado).
- Porcentaje de enfermedad in situ: Dentro del lecho tumoral, los patólogos también estiman el porcentaje de cáncer que está in situ, lo que significa que las células cancerosas están confinadas a los conductos lácteos o lobulillos y no se han propagado al tejido circundante.
- Afectación de los ganglios linfáticos: Se cuenta el número de ganglios linfáticos que contienen células cancerosas (ganglios linfáticos positivos) y también se mide el tamaño del grupo más grande de células cancerosas en los ganglios linfáticos.
Estas características se combinan mediante una fórmula estandarizada para calcular la puntuación RCB.
Según la puntuación RCB, los pacientes se dividen en cuatro categorías:
- RCB-0 (respuesta patológica completa): No se detecta cáncer invasivo residual en la mama ni en los ganglios linfáticos.
- RCB-I (carga mínima): Queda muy poco cáncer residual.
- RCB-II (carga moderada): Todavía queda una cantidad moderada de cáncer.
- RCB-III (carga extensa): Queda una gran cantidad de cáncer en la mama o en los ganglios linfáticos.
La clasificación RCB ayuda a predecir la probabilidad de que un paciente permanezca libre de cáncer después del tratamiento. Los pacientes con una clasificación RCB-0 suelen tener los mejores resultados, con las mayores probabilidades de supervivencia a largo plazo sin recurrencia. A medida que la categoría RCB aumenta de RCB-I a RCB-III, aumenta el riesgo de recurrencia del cáncer, lo que puede dar lugar a tratamientos adicionales para reducir este riesgo.
¿Cómo se estadifica el carcinoma metaplásico?
El sistema de estadificación patológica del carcinoma metaplásico de mama ayuda a los médicos a comprender la extensión del cáncer y a planificar el mejor tratamiento. El sistema utiliza principalmente la estadificación TNM (Tumor, Ganglios y Metástasis). Los cánceres en estadio temprano (como T1 o N0) podrían requerir únicamente cirugía y posiblemente radioterapia, mientras que los estadios más avanzados (como T3 o N3) podrían requerir una combinación de cirugía, radioterapia, quimioterapia y terapias dirigidas. Una estadificación adecuada garantiza que los pacientes reciban los tratamientos más eficaces según la extensión de su enfermedad, lo que puede mejorar las tasas de supervivencia y la calidad de vida.
Estadio tumoral (pT)
Esta función examina el tamaño y la extensión del tumor de mama. El tumor se mide en centímetros y se evalúa su crecimiento más allá del tejido mamario.
T0: No hay evidencia de tumor primario. Esto significa que no se puede encontrar ningún tumor en la mama.
T1: El tumor mide 2 centímetros o menos en su dimensión mayor. Esta etapa se subdivide a su vez en:
- T1mi: El tumor mide 1 milímetro o menos.
- T1a: El tumor mide más de 1 milímetro pero no más de 5 milímetros.
- T1b: El tumor mide más de 5 milímetros pero no más de 10 milímetros.
- T1c: El tumor mide más de 10 milímetros pero no más de 20 milímetros.
T2: El tumor mide más de 2 centímetros pero no más de 5 centímetros.
T3: El tumor mide más de 5 centímetros.
T4: El tumor se ha diseminado a la pared torácica o a la piel, independientemente de su tamaño. Esta etapa se subdivide a su vez en:
- T4a: El tumor ha invadido la pared torácica.
- T4b: El tumor se ha diseminado a la piel, provocando úlceras o hinchazón.
- T4c: Tanto T4a como T4b están presentes.
- T4d: Cáncer de mama inflamatorio, caracterizado por enrojecimiento e hinchazón de la piel de la mama.
Estadio nodal (pN)
Esta función examina si el cáncer se ha propagado a las zonas cercanas. ganglios linfáticos, que son pequeñas estructuras con forma de frijol que se encuentran en todo el cuerpo.
N0: No se encuentra cáncer en los ganglios linfáticos cercanos.
N0(i+): Sólo células tumorales aisladas.
N1: El cáncer se ha diseminado a entre 1 y 3 ganglios linfáticos axilares (debajo del brazo).
- Número 1 milla: Sólo micrometástasis.
- N1a: Metástasis en 1-3 ganglios linfáticos axilares, al menos una metástasis mayor de 2.0 mm.
- N1b: Metástasis en ganglios centinela mamarios internos ipsilaterales, excluidos los ITC
N2: El cáncer se ha extendido a:
- N2a: De 4 a 9 ganglios linfáticos axilares.
- N2b: Ganglios linfáticos mamarios internos sin afectación de los ganglios linfáticos axilares.
N3: El cáncer se ha extendido a:
- N3a: 10 o más ganglios linfáticos axilares o dos ganglios linfáticos infraclaviculares (debajo de la clavícula).
- N3b: Ganglios linfáticos mamarios internos y ganglios linfáticos axilares.
- N3c: Ganglios linfáticos supraclaviculares (por encima de la clavícula).
¿Cuál es el pronóstico del carcinoma metaplásico?
En comparación con los cánceres de mama triple negativos más comunes, los carcinomas metaplásicos generalmente tienen un peor pronóstico y tienden a responder menos bien a la quimioterapia estándar.
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La afectación de los ganglios linfáticos es menos común que en otros tipos de cáncer de mama, pero el cáncer aún puede propagarse directamente a órganos distantes, especialmente los pulmones y el cerebro.
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Las tasas de supervivencia son inferiores a las de los cánceres de mama típicos del mismo tamaño y estadio. La tasa de supervivencia general a 5 años es de aproximadamente el 60 %, aunque varía según el subtipo y el estadio.
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La radioterapia después de la cirugía mejora la supervivencia y se están realizando investigaciones para encontrar mejores opciones de quimioterapia y terapia dirigida.
Pronóstico según el subtipo histológico
No todos los carcinomas metaplásicos se comportan de la misma manera. El subtipo histológico descrito en el informe patológico puede proporcionar pistas importantes sobre el probable comportamiento del tumor.
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El carcinoma adenoscamoso de bajo grado y el carcinoma tipo fibromatosis se asocian con un curso más indolente (de crecimiento más lento) y un mejor pronóstico en comparación con otros subtipos de carcinoma.
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El carcinoma productor de matriz generalmente tiene un pronóstico intermedio y puede evolucionar mejor que el de células fusiformes o el de células escamosas.
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El carcinoma de células fusiformes, el carcinoma escamoso y el carcinoma adenoescamoso de alto grado tienden a comportarse de manera más agresiva, con una mayor probabilidad de diseminación y un pronóstico menos favorable.
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El carcinoma mixto con varios subtipos diferentes a menudo se comporta de manera más agresiva y la presencia de patrones múltiples se ha relacionado con un peor pronóstico.
Preguntas para hacerle a su médico
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¿Qué subtipo de carcinoma metaplásico tengo?
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¿Mi cáncer es triple negativo?
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¿En qué etapa se encuentra mi cáncer? ¿Se ha propagado a los ganglios linfáticos u otros órganos?
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¿Qué opciones de tratamiento me recomiendan (cirugía, quimioterapia, radiación)?
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¿Existen ensayos clínicos o terapias dirigidas disponibles para este tipo de cáncer de mama?
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¿Cómo monitorearemos la recurrencia después del tratamiento?
