ALK: Definición

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
6 de Abril, 2026

Imprimir este artículo

ALK (cinasa del linfoma anaplásico) es un gen que normalmente participa en el desarrollo de las células nerviosas. En el tejido adulto sano, el gen ALK está prácticamente inactivo, produciendo poca o ninguna proteína. Sin embargo, en algunos tipos de cáncer, un cambio estructural en el ADN provoca que el gen ALK se fusione con otro gen, un proceso denominado reordenamiento genético . Esta fusión crea una proteína anormal y permanentemente activa que impulsa el crecimiento de las células cancerosas. Dado que el tumor depende de esta proteína anormal para sobrevivir, los fármacos llamados inhibidores de ALK pueden bloquearla con precisión, produciendo a menudo respuestas fuertes y duraderas. La prueba de ALK se realiza con mayor frecuencia en el cáncer de pulmón y en ciertos linfomas, donde el resultado guía directamente las decisiones de tratamiento.

¿Por qué los patólogos realizan pruebas para detectar ALK?

Las pruebas ALK se realizan con dos propósitos principales:

  • Para determinar la elegibilidad para la terapia dirigida. Los inhibidores de ALK —fármacos como alectinib, brigatinib y lorlatinib— están diseñados específicamente para bloquear la proteína ALK anómala. Solo son eficaces en tumores que presentan una translocación de ALK. Identificar esta alteración es un requisito indispensable para el uso de estos tratamientos.
  • Para ayudar a confirmar el tipo de tumor. En algunos tipos de cáncer, en particular el linfoma anaplásico de células grandes y el tumor miofibroblástico inflamatorio, la presencia o ausencia de ALK forma parte de la clasificación del tumor e influye en el pronóstico y el tratamiento.

¿Qué tipos de cáncer se analizan habitualmente para detectar la mutación ALK?

Las pruebas ALK son de suma importancia en:

  • Adenocarcinoma de pulmón — Aproximadamente entre el 3 y el 7 % de los adenocarcinomas de pulmón presentan una translocación ALK. Este es uno de los biomarcadores más importantes en el cáncer de pulmón porque los inhibidores de ALK son muy eficaces en este grupo, superando a menudo a la quimioterapia estándar. Para obtener más detalles, consulte el artículo dedicado sobre Reordenamientos de ALK en el cáncer de pulmón.
  • Linfoma anaplásico de células grandes (ALCL) positivo para ALK — un tipo de linfoma en el que el gen ALK se fusiona con un gen llamado NPM1. El ALCL ALK-positivo generalmente tiene un mejor pronóstico que el ALCL ALK-negativo, y el resultado de ALK es una parte clave del diagnóstico.
  • Tumor miofibroblástico inflamatorio (IMT) — un tumor de tejidos blandos en el que las reordenaciones de ALK son frecuentes y forman parte de los criterios de diagnóstico.

También se han detectado alteraciones en el gen ALK en algunos otros tipos de tumores, como el carcinoma de tiroides, el carcinoma de glándulas salivales y subtipos raros de cáncer de riñón. Sin embargo, estos son contextos mucho menos frecuentes para la realización de pruebas de ALK.

¿Cómo se realiza la prueba ALK?

Los patólogos utilizan varios métodos para detectar ALK, a menudo en combinación:

  • Inmunohistoquímica (IHC) — Detecta la proteína ALK directamente en el tejido tumoral. Dado que las células adultas normales prácticamente no producen proteína ALK, una tinción positiva intensa es un indicador fiable de una translocación de ALK. La inmunohistoquímica es rápida y está ampliamente disponible, y un resultado fuertemente positivo suele ser suficiente para iniciar el tratamiento.
  • FISH (hibridación fluorescente in situ) — Analiza directamente el ADN para detectar una reorganización física del gen ALK. La técnica FISH se utiliza para confirmar resultados de IHC equívocos y, en algunos casos, como prueba principal.
  • Secuenciación de próxima generación (NGS) Analiza múltiples genes simultáneamente y puede detectar reordenamientos de ALK junto con otros biomarcadores importantes en una sola prueba. Este es el método preferido en la mayoría de los principales centros oncológicos.

Cómo se informan los resultados

Los resultados de ALK se informan como positivos o negativos:

  • ALK positivo (o reordenamiento de ALK detectado) — Se detectó una alteración anormal del gen ALK en el tumor. En el cáncer de pulmón, esto indica que la terapia con inhibidores de ALK es apropiada. En el linfoma anaplásico de células grandes (ALCL), la positividad para ALK confirma el subtipo ALK positivo y se asocia con un mejor pronóstico que en la enfermedad ALK negativa. En el tumor miofibroblástico inflamatorio (IMT), respalda el diagnóstico.
  • ALK negativo (o reordenamiento de ALK no detectado) — No se detectó ninguna alteración en la proteína ALK. En el cáncer de pulmón, esto significa que no se espera que los inhibidores de ALK sean eficaces y que otros biomarcadores guiarán el tratamiento. En el linfoma, identifica el subtipo ALK negativo, que tiene un pronóstico diferente y puede requerir un enfoque terapéutico distinto.

Preguntas para hacerle a su médico

  • ¿Se le realizó una prueba de ALK a mi tumor y cuál fue el resultado?
  • ¿Mi resultado de ALK me hace elegible para la terapia dirigida a ALK?
  • ¿Qué otros biomarcadores se analizaron junto con ALK y qué resultados arrojaron?

Artículos relacionados en MyPathologyReport.com

 

A+ A A-
¿Le resultó útil este artículo?