ALK (quinasa del linfoma anaplásico)


ALK, corto para quinasa del linfoma anaplásicoEs una proteína que se encuentra en ciertas células del cuerpo. Ayuda a regular el crecimiento, la división y la supervivencia celular. La proteína ALK normalmente solo está activa en algunas partes del cuerpo, como el cerebro y el sistema nervioso. Sin embargo, alteraciones en el gen ALK pueden provocar una actividad anormal en tumores, lo que provoca un crecimiento celular descontrolado y cáncer. Por ello, los patólogos realizan pruebas de ALK para diagnosticar el cáncer e identificar a pacientes que podrían beneficiarse de tratamientos especiales llamados inhibidores de ALK.

¿Qué tipos de células y tejidos normales expresan ALK?

En el tejido sano, la expresión de ALK es limitada y suele encontrarse solo en pequeñas regiones del cerebro, el sistema nervioso y los testículos. Normalmente no está presente en la mayoría de los tejidos adultos. Por esta razón, cuando se detecta ALK en un tumor, suele indicar un cambio genético anormal.

¿Cómo realizan los patólogos la prueba del ALK?

Los patólogos prueban ALK utilizando un método llamado inmunohistoquímica (IHC), que utiliza anticuerpos especiales para detectar la proteína ALK en una muestra de tejido. Si ALK está presente, aparece como una tinción granular intensa en el... citoplasma de células tumorales al observarlas al microscopio. En algunos casos, el ALK también puede observarse en la membrana celular o en el núcleo, dependiendo de la alteración genética específica.

Otros métodos de prueba incluyen:

Un resultado positivo sugiere que el tumor puede responder a la terapia dirigida a ALK, mientras que un resultado negativo generalmente significa que el tumor no tiene cambios relacionados con ALK.

¿Qué tipos de tumores expresan ALK?

La ALK se puede encontrar tanto en tumores benignos como malignos (cancerosos). A continuación, se enumeran algunos de los tumores ALK-positivos más comunes.

Tumores linfoides y de tejidos blandos:

  • Linfoma anaplásico de células grandes (ALCL): un tipo de linfoma no Hodgkin que se asocia más comúnmente con reordenamientos de ALK.

  • Tumor miofibroblástico inflamatorio (IMT): un tumor de tejido blando que puede comportarse de forma agresiva si hay ALK presente.

  • Histiocitoma fibroso epitelioide: un tumor cutáneo poco común que a menudo muestra positividad para ALK.

  • Tumor de células granulares no neuronales: un tumor poco común que expresa ALK en algunos casos.

Tumores de pulmón y órganos sólidos:

  • Adenocarcinoma de pulmón: Aproximadamente el 4 % de los adenocarcinomas de pulmón presentan reordenamientos de ALK. Estos tumores suelen ser sensibles a los inhibidores de ALK.

  • Carcinoma de tiroides: especialmente en la variante folicular del cáncer papilar de tiroides y los tipos pobremente diferenciados o anaplásicos.

  • Carcinoma de células renales (en niños): una forma rara de cáncer de riñón que puede mostrar positividad para ALK.

  • Tumores de las glándulas salivales: ciertos tipos raros pueden expresar ALK, incluidos el carcinoma secretor y el carcinoma intraductal.

Otros tumores ALK-positivos:

  • Linfoma de células B grandes ALK-positivo: un subtipo raro de linfoma agresivo.

  • Histiocitosis ALK-positiva: un grupo raro de tumores que afectan a las células del sistema inmunitario.

  • Tumores de Spitz: un tipo de tumor melanocítico que puede mostrar fusiones ALK en algunos casos.

  • Cáncer colorrectal y de páncreas: los cambios de ALK son muy raros pero pueden encontrarse en una pequeña cantidad de casos.

¿Por qué es importante ALK en un informe de patología?

La presencia de ALK es importante porque permite identificar a los pacientes que se benefician de tratamientos dirigidos llamados inhibidores de ALK, como crizotinib, alectinib o lorlatinib. Estos fármacos bloquean la actividad de la proteína ALK anormal y pueden ralentizar o detener el crecimiento tumoral. La prueba de ALK es especialmente importante en el cáncer de pulmón, donde las decisiones de tratamiento a menudo dependen de la presencia de reordenamientos de ALK.

Los resultados de ALK también ayudan a los patólogos a clasificar y subtipificar los tumores. En algunos tipos de cáncer, la positividad de ALK forma parte de los criterios diagnósticos, lo que significa que ayuda a confirmar el tipo de tumor. La prueba de ALK también puede proporcionar información sobre el pronóstico, es decir, sobre el probable comportamiento del tumor, y puede ser útil para la elegibilidad en ensayos clínicos.

Preguntas para hacerle a su médico

  • ¿Qué significa el resultado de ALK en mi informe de patología?

  • ¿Mi tumor tiene un reordenamiento o mutación del gen ALK?

  • ¿Soy elegible para la terapia dirigida a ALK?

  • ¿Serán necesarias pruebas genéticas adicionales?

  • ¿Cómo afecta ALK mi diagnóstico, opciones de tratamiento o pronóstico?

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