ATRX: Definición

ATRX significa alfa-talasemia/retraso mental ligado al cromosoma X. El gen ATRX proporciona las instrucciones para producir la proteína ATRX, que desempeña un papel crucial en el empaquetamiento y la reparación del ADN dentro de nuestras células. Esta proteína ayuda a controlar qué genes se activan o desactivan, facilita la reparación del ADN y mantiene los extremos de los cromosomas, conocidos como telómeros.

ATRX está clasificado como un gen supresor de tumores, lo que significa que normalmente ayuda a prevenir el desarrollo del cáncer al regular el crecimiento y la división celular de manera controlada.

¿Qué hace ATRX?

La proteína ATRX tiene muchas funciones importantes dentro de la célula:

• Remodelación de la cromatina: El ADN se empaqueta alrededor de proteínas llamadas histonas para formar una estructura llamada cromatina. ATRX ayuda a reorganizar esta estructura para que los genes puedan activarse o desactivarse en el momento oportuno.
• Reparación del ADN: ATRX ayuda a reparar el ADN roto y facilita la recuperación celular cuando el ADN está dañado.
• Mantenimiento de los telómeros: ATRX ayuda a proteger los telómeros, las tapas en los extremos de los cromosomas que mantienen la estabilidad de nuestro material genético.
• Control de la expresión genética: ATRX influye en qué genes están activos o silenciados en diferentes tipos de células.

ATRX trabaja en estrecha colaboración con otra proteína llamada DAXX, y juntos ayudan a colocar una versión especial de la proteína histona (H3.3) en áreas específicas del ADN, especialmente en regiones que son repetitivas o están muy compactas.

¿Qué tipos de células normales expresan ATRX?

La ATRX se encuentra en casi todas las células del cuerpo. Es especialmente activa en células que se dividen rápidamente o tienen un empaquetamiento complejo de ADN, como las neuronas y las células en desarrollo temprano en embriones. En el cerebro, desempeña un papel fundamental en el desarrollo normal.

¿Cómo realizan los patólogos la prueba del ATRX?

Los patólogos suelen analizar la presencia de ATRX mediante un método llamado inmunohistoquímica . Esta prueba utiliza anticuerpos especiales que se unen a la proteína ATRX en una muestra de tejido. Al observarse bajo el microscopio, las células con expresión normal de ATRX presentan una tinción marrón oscura en el núcleo . Esto se considera un resultado positivo, lo que indica la presencia de la proteína ATRX.

Si la proteína ATRX está ausente debido a una mutación en el gen ATRX, no se observará tinción en el núcleo de la célula tumoral. Esto se denomina resultado negativo e indica que una mutación u otra alteración afecta al gen ATRX. Es importante destacar que los patólogos buscarán tinción positiva en las células normales (no tumorales) circundantes como control interno para asegurar que la prueba se haya realizado correctamente.

En algunos casos, sobre todo para afecciones hereditarias o estudios de investigación, se puede utilizar una prueba genética para examinar directamente la secuencia de ADN del gen ATRX. Esto se suele hacer mediante secuenciación de nueva generación (NGS) , que lee el código genético y puede detectar mutaciones, deleciones u otros cambios.

¿Qué tipos de tumores muestran cambios en ATRX?

La proteína ATRX se altera comúnmente en varios tipos de tumores. Estos cambios suelen ser resultado de una mutación que provoca la pérdida de la proteína ATRX en las células tumorales.

• Gliomas: Muchos gliomas de alto grado (tumores en el cerebro y la médula espinal) en adultos y niños presentan pérdida de la expresión de ATRX. Esto es especialmente común en astrocitomas y otros gliomas con mutaciones en el gen IDH.
• Tumores neuroendocrinos pancreáticos: la pérdida de ATRX se observa en algunos tumores neuroendocrinos pancreáticos y se asocia con inestabilidad cromosómica y peores resultados de supervivencia.
• Tumores del músculo liso uterino: se ha identificado pérdida de ATRX en ciertos tipos de leiomiosarcomas, un cáncer raro del útero.
• Síndrome mielodisplásico alfa-talasémico adquirido (SMTA): Esta es una afección poco frecuente que se presenta en personas con síndromes mielodisplásicos (un grupo de trastornos de la médula ósea). En el SMTA, las mutaciones somáticas en ATRX pueden provocar el desarrollo de alfa-talasemia, un trastorno sanguíneo que afecta la producción de hemoglobina.
• Feocromocitoma y paraganglioma: se observa pérdida de ATRX en algunos de estos tumores raros, que surgen de las células de la glándula suprarrenal o de los nervios cercanos.
• Otros tipos de cáncer: También se han reportado mutaciones de ATRX en un pequeño número de tumores de pulmón, próstata, páncreas y sarcomas. La importancia de la pérdida de ATRX en estos tumores aún está por estudiar.

¿Por qué es importante ATRX en un informe de patología?

Los patólogos utilizan la pérdida de expresión de ATRX para diagnosticar y clasificar ciertos tumores, en particular tumores cerebrales como astrocitomas y glioblastomas. La ausencia de ATRX en un tumor puede indicar la presencia de una mutación genética en el gen ATRX.

En los gliomas, la pérdida de ATRX a menudo se combina con otros resultados de pruebas, como el estado de mutación de IDH y la codeleción 1p/19q, para ayudar a confirmar el tipo de tumor y orientar las decisiones de tratamiento.

En el neuroblastoma y los tumores neuroendocrinos pancreáticos, las mutaciones de ATRX pueden influir en el pronóstico y abrir la puerta a terapias dirigidas que exploten la capacidad reducida de las células cancerosas para reparar el ADN.

Preguntas para hacerle a su médico

• ¿Se probó ATRX en mi tumor?
• ¿Qué significan los resultados de la prueba ATRX para mi diagnóstico o tratamiento?
• ¿La presencia o ausencia de ATRX afecta mi pronóstico?
• ¿Podría la prueba ATRX sugerir una condición genética en mi familia?
• ¿Debería yo o mis familiares considerar recibir asesoramiento genético o realizar más pruebas?