CD117: Definición

CD117 (también conocido como c-kit o KIT) es una proteína que se encuentra en la superficie de ciertas células normales y anormales. Actúa como una antena, recibiendo señales del entorno circundante que le indican a la célula que crezca, se divida y sobreviva. En patología, CD117 se utiliza como un inmunohistoquímica (IHC) marcador, lo que significa que se detecta en muestras de tejido mediante una tinción de laboratorio especial. Patologos usar CD117 para ayudar a identificar tipos específicos de tumores, lo más importante Tumores del estroma gastrointestinal (GIST). En algunos tumores, un cambio permanente en el gen que produce CD117 —llamado mutación en el gen, comienzan y terminan en lugares erróneos. — mantiene la proteína activada como un interruptor de luz atascado en la posición de encendido. Esto impulsa el crecimiento celular descontrolado y es directamente relevante para las decisiones de tratamiento.

¿Por qué los patólogos prueban CD117?

El CD117 se prueba con dos propósitos principales:

Para confirmar el diagnóstico de tumores específicos. La proteína CD117 está muy presente en ciertos tipos de tumores, sobre todo en los GIST y en los tumores derivados de mastocitos (un tipo de célula inmunitaria implicada en las reacciones alérgicas). La identificación de CD117 en un tumor ayuda al patólogo a confirmar el tipo de cáncer.
Para identificar candidatos para la terapia dirigida. En los tumores del estroma gastrointestinal (GIST), la mayoría presenta una alteración genética permanente (mutación) en el gen KIT —el gen que produce la proteína CD117— que mantiene la proteína constantemente activa. Un resultado positivo para CD117, junto con las pruebas genéticas, ayuda a identificar a los pacientes que podrían beneficiarse de fármacos diseñados específicamente para bloquear esta señal anómala, como el imatinib (Gleevec).

¿Qué tumores suelen ser positivos para CD117?

CD117 es de suma importancia en los siguientes entornos:

Tumor del estroma gastrointestinal (GIST) — el escenario más importante para la prueba de CD117. La gran mayoría de los GIST son fuertemente positivos para CD117. La mayoría presenta una mutación —un cambio permanente en el ADN— en el gen KIT que mantiene activado el CD117, impulsando el crecimiento tumoral. Este hallazgo es fundamental tanto para confirmar el diagnóstico como para planificar el tratamiento.
Tumores de mastocitos y mastocitosis — Los mastocitos normalmente llevan CD117 en su superficie. Los tumores que se originan a partir de mastocitos, incluida una afección llamada mastocitosis sistémica —donde se acumulan demasiados mastocitos en la médula ósea y otros órganos— son consistentemente positivos para CD117. Muchos casos presentan una mutación genética específica, D816V, que mantiene el CD117 permanentemente activo y se asocia con resistencia a las dosis estándar de imatinib.
Leucemia mieloide aguda (LMA) — un cáncer de la sangre y la médula ósea. El CD117 se encuentra en precursores de células sanguíneas inmaduras llamadas blastos: células anormales que no se han desarrollado correctamente y se acumulan en la médula ósea. Su presencia ayuda a identificar estas células y a clasificar la leucemia.
Tumores de células germinales — Tumores que se originan en las células reproductivas. Los seminomas (que se desarrollan en el testículo) y los disgerminomas (que se desarrollan en el ovario) suelen ser CD117-positivos, lo que puede ayudar a confirmar el origen del tumor.
Melanoma y otros tumores — El CD117 puede estar presente en el melanoma (un tipo de cáncer de piel que se origina en las células productoras de pigmento) y en otros tipos de tumores, aunque es menos específico en estos casos y siempre se interpreta junto con los resultados de otras pruebas.

¿Cómo se analiza el CD117?

Los patólogos detectan CD117 mediante inmunohistoquímica. Se coloca una fina sección de tejido tumoral en un portaobjetos de vidrio y se trata con un anticuerpo, una proteína diseñada para unirse específicamente a CD117. Donde está presente CD117, el anticuerpo desencadena un cambio de color (generalmente marrón) visible bajo el microscopio. El color aparece con mayor frecuencia en el citoplasma — el cuerpo principal de la célula, que rodea el núcleo — y a veces también en la superficie externa de la célula.

Cómo se informan los resultados

Los resultados de CD117 se informan como positivos o negativos, a menudo con una descripción de la intensidad de la tinción de las células y la proporción de células afectadas:

Positivo (reactivo) — La proteína CD117 se detecta en las células tumorales. En un tumor del tracto digestivo que se está evaluando para GIST, un resultado CD117 fuertemente positivo es una evidencia sólida que respalda este diagnóstico y generalmente conduce a pruebas genéticas adicionales para identificar la mutación específica y orientar el tratamiento.
Negativo (no reactivo) — No se detecta la proteína CD117. Un resultado negativo en un GIST sospechoso no descarta por completo el diagnóstico. Un pequeño número de GIST no expresan CD117, en particular aquellos causados por una mutación en un gen relacionado, PDGFRA, que desempeña una función similar a la de KIT en la regulación del crecimiento celular. En estos casos, se puede analizar otro marcador llamado DOG1 —una proteína también característica de los GIST— para ayudar a confirmar el diagnóstico.

¿Qué significa un resultado de CD117 para el tratamiento?

En los tumores del estroma gastrointestinal (GIST), un resultado positivo para CD117 está estrechamente relacionado con las decisiones terapéuticas. La mayoría de los GIST positivos para CD117 presentan una mutación en el gen KIT que los hace sensibles al imatinib (Gleevec), una terapia dirigida que bloquea la señal anómala que impulsa el crecimiento tumoral. La ubicación específica de la mutación dentro del gen KIT, en una sección particular denominada exón, ayuda a predecir la eficacia del imatinib y si se requiere una dosis estándar o una dosis mayor. Los GIST causados por mutaciones en el gen PDGFRA, en lugar de mutaciones en el gen KIT, pueden comportarse de manera diferente y requerir tratamientos distintos.

Si en su informe se menciona el gen CD117 en el contexto de un tumor del estroma gastrointestinal (GIST), su oncólogo normalmente solicitará pruebas genéticas para identificar la mutación específica y seleccionar el tratamiento más adecuado.

Preguntas para hacerle a su médico

¿Mi tumor dio positivo para CD117 y qué significa esto para mi diagnóstico?
¿Se han realizado pruebas genéticas para identificar una mutación en los genes KIT o PDGFRA?
¿Soy candidato para recibir imatinib u otra terapia dirigida?