ctDNA: Definición

El ADN tumoral circulante (ADNtc) son pequeños fragmentos de material genético (ADN) liberados al torrente sanguíneo por las células cancerosas. Todas las células del cuerpo desprenden fragmentos de ADN al morir, pero el ADNtc proviene específicamente de las células tumorales. Dado que estos fragmentos de ADN presentan las mismas alteraciones genéticas que el tumor, pueden analizarse para obtener más información sobre el cáncer sin necesidad de extraer una muestra de tejido directamente del tumor.

¿De dónde proviene el ctADN?

A medida que las células cancerosas crecen y se dividen, algunas mueren de forma natural o son destruidas por el sistema inmunitario o los tratamientos oncológicos. Cuando estas células se descomponen, liberan su contenido, incluido el ADN, a la sangre. Si bien existe una pequeña cantidad de ADN en la sangre de todos, el ADNct constituye solo una fracción de este ADN libre de células (ADNcf). La detección del ADNct requiere técnicas de laboratorio especializadas que permitan identificar cambios genéticos específicos de cada tumor.

¿Por qué los médicos realizan pruebas de ADNct?

Las pruebas de ctDNA pueden ayudar en muchas áreas de la atención del cáncer, entre ellas:

• Diagnóstico: En algunos casos, las pruebas de ADN tumoral circulante (ctDNA) pueden ayudar a detectar la presencia de cáncer o a determinar dónde se necesitan más investigaciones.

• Planificación del tratamiento: El ADN tumoral circulante (ctDNA) puede revelar mutaciones genéticas específicas en el tumor que pueden ser el objetivo de ciertas terapias.

• Seguimiento de la respuesta al tratamiento: La disminución de los niveles de ADN tumoral circulante (ADNtc) después del tratamiento puede indicar que el cáncer está respondiendo.

• Detección de la recurrencia: El aumento de los niveles de ADN tumoral circulante (ADNtc) después del tratamiento puede ser una señal temprana de que el cáncer ha reaparecido, a veces incluso antes de que pueda detectarse en las exploraciones.

• Seguimiento de los cambios genéticos a lo largo del tiempo: Los tumores pueden evolucionar y desarrollar nuevas mutaciones ; las pruebas de ADN tumoral circulante (ctDNA) pueden detectar estos cambios sin necesidad de repetir las biopsias quirúrgicas.

¿Cómo se realiza la prueba de ctDNA?

Las pruebas de ADN tumoral circulante (ADNtc) generalmente se realizan mediante una biopsia líquida , que suele consistir en una extracción de sangre de una vena del brazo. La muestra de sangre se envía a un laboratorio especializado, donde se utilizan técnicas avanzadas como la secuenciación de nueva generación (NGS) o la PCR para detectar y cuantificar los cambios genéticos específicos del tumor en los fragmentos de ADN.

¿Qué cambios genéticos puede detectar la prueba de ADNct?

Las pruebas de ADNct pueden detectar muchas de las mismas mutaciones que se encuentran en una biopsia de tejido. Algunos ejemplos comunes incluyen:

• Cambios en EGFR , ALK , ROS1 y MET en el cáncer de pulmón.

• Mutaciones de KRAS y NRAS en el cáncer colorrectal.

• Mutaciones del gen BRAF en el melanoma y otros tipos de cáncer.

• Mutaciones de PIK3CA en cáncer de mama.

• Alteraciones en los genes BRCA1 y BRCA2 en ciertos tipos de cáncer, incluidos el de ovario y el de próstata.

Los cambios genéticos exactos que se analizarán dependerán del tipo de cáncer y de la prueba solicitada por su médico.

¿Cómo se informan los resultados del ctDNA?

Los resultados de su ctDNA pueden describirse como:

• Mutación detectada: Se ha encontrado un cambio genético específico relacionado con el cáncer, a menudo con detalles sobre el gen y el tipo de mutación.

• No se detectó ninguna mutación: No se encontraron cambios genéticos susceptibles de modificación en la muestra.

• Variante de significado incierto (VUS): Se ha detectado un cambio genético, pero aún no está claro si está relacionado con el cáncer o si afecta al tratamiento.

• Resultado cuantitativo: Algunas pruebas informan la cantidad de ADN tumoral circulante (ctDNA) presente, que se puede seguir a lo largo del tiempo para controlar los cambios.

Limitaciones de las pruebas de ctDNA

Si bien la prueba de ctDNA es una herramienta poderosa, tiene algunas limitaciones:

• No todos los tumores liberan ADN detectable en la sangre, por lo que una prueba negativa no siempre significa que no haya cáncer.

• En la mayoría de los casos, sigue siendo necesaria una biopsia de tejido para confirmar el diagnóstico y obtener otra información importante sobre el tumor.

• Pueden ocurrir falsos negativos y falsos positivos, por lo que los resultados siempre se interpretan en el contexto de su cuadro clínico general.

Preguntas para hacerle a su médico

• ¿Por qué me recomiendan la prueba de ctDNA?

• ¿Qué cambios genéticos buscará esta prueba?

• ¿Cómo afectarán los resultados a mi plan de tratamiento?

• ¿Se puede repetir esta prueba para controlar mi cáncer a lo largo del tiempo?

• ¿Seguiré necesitando una biopsia de tejido tradicional?