JAK2

JAK2 (Janus quinasa 2) es un gen que proporciona instrucciones para la producción de una proteína que interviene en el crecimiento, la división y la respuesta de las células a las señales del sistema inmunitario. JAK2 forma parte de una familia de genes relacionados que también incluye JAK1, JAK3 y TYK2. Todos estos genes producen proteínas que ayudan a las células a comunicarse mediante una vía conocida como JAK-STAT, especialmente importante para el desarrollo de las células sanguíneas y la función del sistema inmunitario.

¿Qué hace JAK2?

La proteína producida por el gen JAK2 se denomina tirosina quinasa y actúa como un interruptor dentro de las células. Cuando señales específicas (como hormonas o factores de crecimiento) se unen a receptores en la superficie celular, JAK2 ayuda a enviar esas señales al interior de la célula. Esto activa una cadena de eventos que controla el comportamiento celular, incluyendo su crecimiento, supervivencia y el desempeño de sus funciones específicas. En particular, JAK2 es crucial para la formación de células sanguíneas en la médula ósea.

¿Dónde se encuentra normalmente o está activo JAK2?

JAK2 está activo en muchos tipos de células del cuerpo, especialmente en las que responden a señales de hormonas y proteínas del sistema inmunitario, conocidas como citocinas. Es más activo en los tejidos hematopoyéticos, como la médula ósea, donde ayuda a regular la producción de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas. También participa en el sistema inmunitario, ayudando a las células a responder a infecciones e inflamación.

¿Por qué es importante JAK2 en las enfermedades?

Los cambios (mutaciones) en el gen JAK2 pueden provocar que la proteína se active permanentemente, incluso sin recibir señal. Esto provoca un crecimiento celular descontrolado, lo que puede provocar ciertos tipos de cáncer de la sangre llamados neoplasias mieloproliferativas (NMP). La mutación más común se denomina JAK2 V617F y se encuentra en:

• Más del 95% de las personas con policitemia vera (PV).

• Alrededor del 50 al 60% de las personas con trombocitemia esencial (TE) o mielofibrosis primaria (FMP).

También se pueden encontrar otras mutaciones de JAK2 en la leucemia eosinofílica crónica, la leucemia mielomonocítica crónica (LMMC), la leucemia mieloide aguda (LMA) y algunos tumores sólidos como el cáncer de pulmón o de mama. Estas mutaciones ayudan a los médicos a diagnosticar estas enfermedades y pueden influir en las opciones de tratamiento. Las anomalías de JAK2 también pueden presentarse en afecciones no cancerosas caracterizadas por recuentos sanguíneos anormales o inflamación.

¿Cómo realizan los patólogos la prueba del JAK2?

Los patólogos analizan los cambios en el gen JAK2 mediante técnicas de laboratorio especializadas conocidas como pruebas moleculares. Estas pruebas buscan mutaciones genéticas (cambios en la secuencia de ADN) que pueden provocar una actividad anormal de la proteína JAK2. La prueba se realiza con mayor frecuencia en una muestra de sangre o médula ósea. Estos son los métodos de prueba más comunes:

Reacción en cadena de polimerasa (PCR)

La PCR es una técnica de alta sensibilidad que se utiliza para detectar mutaciones específicas conocidas, la más común es la mutación JAK2 V617F. En esta prueba, se amplifica el ADN de la muestra, lo que permite identificar pequeñas cantidades de ADN mutado.

• Ejemplo de resultado: “Mutación JAK2 V617F detectada (carga alélica: 35%)”
  Esto significa que la mutación se encontró en el 35% de las células analizadas, lo que puede reflejar la proporción de células anormales en la muestra.

• Si no se encuentra la mutación, el informe podría decir: “Mutación JAK2 V617F no detectada”.

Secuenciación de próxima generación (NGS)

La NGS es una prueba más amplia que analiza varios genes a la vez, incluyendo todas las partes (exones) del gen JAK2. Puede detectar mutaciones raras o complejas más allá de V617F, como las del exón 12, importantes para el diagnóstico de policitemia vera en pacientes con resultado negativo para V617F.

• Ejemplo de resultado: “Mutación detectada en el exón 2 de JAK12: c.1614_1616del (p.H538_K539delinsL)”
  Esto significa que se encontró una deleción e inserción en el exón 12, lo que puede estar asociado con la policitemia vera.

• Si no se encuentran mutaciones en el gen, el informe podría decir: “No se detectaron variantes patógenas en JAK2”.

PCR específica de alelos (también llamada ASO-PCR o ARMS)

Esta versión altamente sensible de la PCR se utiliza para detectar cantidades muy pequeñas de ADN mutado, como en pacientes en tratamiento o en remisión (enfermedad mínima residual). Se suele utilizar cuando la mutación ya es conocida.

• Resultado de ejemplo: “Se detectó una mutación JAK2 V617F de bajo nivel (carga alélica: 0.5 %); por debajo del límite de detección de la PCR estándar”.
  Esto sugiere que queda una pequeña cantidad de células anormales.

Hibridación fluorescente in situ (FISH)

La hibridación in situ (FISH) utiliza sondas fluorescentes para detectar cambios estructurales en el cromosoma, como reordenamientos o translocaciones de JAK2. Esto es especialmente útil en ciertos cánceres de sangre poco frecuentes que implican fusiones genéticas (p. ej., PCM1::JAK2).

• Resultado de ejemplo: “Reordenamiento anormal de JAK2 detectado mediante FISH utilizando sondas desprendibles”.

• Si el resultado es normal: “No hay evidencia de reordenamiento de JAK2 por FISH”.

Pruebas de fusión basadas en ARN

Esta prueba busca genes de fusión que involucran a JAK2 mediante ARN extraído de la muestra. Los genes de fusión se producen cuando una parte del gen JAK2 se une a otro gen, lo que puede impulsar el crecimiento del cáncer. Esto se suele realizar mediante secuenciación de nueva generación basada en ARN.

• Ejemplo de resultado: “Transcripción de fusión detectada: PCM1::JAK2”
  Este hallazgo puede apoyar el diagnóstico de una neoplasia mieloide o linfoide rara con un reordenamiento de JAK2.

En conjunto, estas pruebas ayudan a los patólogos a identificar la presencia, el tipo y la extensión de las mutaciones de JAK2, lo cual es esencial para realizar un diagnóstico preciso, orientar las decisiones terapéuticas y monitorear la progresión de la enfermedad o la respuesta al tratamiento. Su informe patológico puede incluir uno o más de estos métodos, según su diagnóstico y situación clínica.

Preguntas para hacerle a su médico

• ¿Qué significa el resultado de mi prueba JAK2?

• ¿Tengo una mutación JAK2 y, si es así, cuál?

• ¿Mi diagnóstico incluye una neoplasia mieloproliferativa u otro tipo de trastorno sanguíneo?

• ¿Podría la prueba JAK2 ayudar a orientar mi tratamiento?

• ¿Soy candidato para una terapia dirigida con un inhibidor de JAK?

• ¿Mi mutación JAK2 afectará mi pronóstico o riesgo de progresión?