¿Qué es MGMT?

MGMT son las siglas de O6-metilguanina-ADN metiltransferasa, un tipo de proteína reparadora del ADN. Su función principal es proteger las células reparando un tipo específico de daño en el ADN causado por sustancias químicas llamadas agentes alquilantes. Estos agentes se utilizan a veces en quimioterapia para destruir las células cancerosas, pero la MGMT puede reparar este daño y reducir la eficacia del tratamiento. El gen MGMT, que contiene las instrucciones para la producción de esta proteína, se encuentra en el cromosoma 10.

¿Qué hace MGMT?

La MGMT repara el ADN dañado eliminando grupos químicos dañinos (llamados grupos alquilo) de una parte específica del ADN. Esto previene mutaciones que podrían causar cáncer. Sin embargo, en el tratamiento del cáncer, tener un gen MGMT funcional puede ser una desventaja, ya que podría reparar el mismo daño que la quimioterapia intenta causar en las células cancerosas.

¿Qué significa metilación MGMT?

En ocasiones, la región promotora del gen MGMT (la parte que controla su activación o desactivación) se metila. La metilación es un cambio químico natural que puede silenciar o desactivar un gen. Cuando el promotor MGMT se metila, el gen deja de funcionar y la proteína MGMT no se produce. Esto reduce la capacidad de las células tumorales para reparar el daño al ADN causado por ciertos fármacos quimioterapéuticos como la temozolomida, lo que puede aumentar la eficacia de estos tratamientos.

¿Cómo prueban los patólogos la metilación de MGMT?

Los patólogos analizan la metilación del gen MGMT mediante pruebas moleculares que examinan la región promotora del gen. Estas pruebas se realizan en tejido tumoral y determinan el grado de metilación del gen. El resultado se suele expresar como un porcentaje . Un porcentaje más alto indica mayor metilación, lo que puede ayudar a predecir la respuesta del tumor a ciertos tipos de quimioterapia.

Un resultado con más del 10 % de metilación se suele considerar positivo para la metilación de MGMT, especialmente en tumores que son glioblastomas de tipo salvaje IDH . Algunos patólogos pueden utilizar un umbral más alto, como el 30 %, en otros tipos de tumores, como los gliomas con mutación IDH.

Existen varios tipos de pruebas que se utilizan para medir la metilación de MGMT:

• PCR específica de metilación (MSP): una prueba común que detecta si secuencias de ADN específicas en el gen MGMT están metiladas.

• PCR cuantitativa específica de metilación (MethyLight qMSP): una versión más sensible que proporciona un porcentaje de metilación.

• Pirosecuenciación: un método de secuenciación de ADN que puede detectar el patrón exacto y el porcentaje de metilación.

• Matrices de metilación de ADN: estas pruebas avanzadas a veces se utilizan para ayudar a diagnosticar tumores cerebrales y también pueden incluir resultados de metilación MGMT.

Las pruebas se realizan habitualmente en tejido fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE) o en tejido congelado obtenido durante una cirugía o biopsia . Para garantizar resultados precisos, el patólogo selecciona la zona del tumor con el mayor número de células cancerosas viables y evita las zonas de tejido muerto o el tejido cerebral normal circundante.

¿Qué tipos de tumores muestran metilación de MGMT?

La metilación del promotor MGMT se analiza con mayor frecuencia en tumores cerebrales , especialmente en gliomas de alto grado. Estos incluyen:

• Glioblastomas de tipo salvaje IDH: entre el 40 y el 50 % muestran metilación de MGMT.

• Astrocitomas con mutaciones IDH: más del 75 % muestra metilación, aunque la prueba puede ser menos útil para predecir la respuesta al tratamiento en estos tumores.

• Oligodendrogliomas: la mayoría muestra metilación del promotor MGMT.

• Astrocitoma de alto grado con características piloides: alrededor del 46 % muestra metilación de MGMT.

• Glioma hemisférico difuso (mutante H3 G34): puede mostrar metilación de MGMT.

• Linfoma primario del sistema nervioso central (SNC): alrededor del 52 % puede mostrar metilación de MGMT.

La prueba MGMT no se utiliza de forma rutinaria en otros tipos de cáncer, aunque se están realizando investigaciones al respecto.

¿Por qué es importante la metilación de MGMT en un informe de patología?

La metilación del gen MGMT ayuda a patólogos y médicos a predecir cómo podría responder un tumor cerebral a fármacos quimioterapéuticos alquilantes como la temozolomida. Los tumores con metilación del promotor de MGMT suelen responder mejor a estos tratamientos y se asocian con una mayor supervivencia.

En adultos mayores con glioblastoma, conocer el estado de MGMT es especialmente importante. Estudios han demostrado que los pacientes con MGMT metilado que reciben temozolomida tienen mejor pronóstico que quienes no la reciben. Incluso tratados solo con radioterapia, los tumores metilados con MGMT tienden a tener un mejor pronóstico que los no metilados.

¿Se utiliza la prueba MGMT en otros tipos de cáncer?

Actualmente, la utilidad de las pruebas de MGMT solo está bien establecida en cánceres del sistema nervioso central. Si bien algunos estudios han analizado la MGMT en cánceres como el de pulmón y el colorrectal, su función fuera de los tumores cerebrales aún se está estudiando y no se utiliza de forma rutinaria en esos contextos.

Preguntas para hacerle a su médico

• ¿Se analizó mi tumor para detectar la metilación del promotor MGMT?

• ¿Qué significan mis resultados de MGMT?

• ¿Esto afectará la forma en que se planifica mi tratamiento?

• ¿Existen ensayos clínicos para pacientes con tumores metilados o no metilados de MGMT?