Metilación del promotor MLH1: Definición

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Marzo 23, 2026

La metilación del promotor del gen MLH1 es un cambio que afecta la forma en que este gen se activa y desactiva. El gen MLH1 proporciona las instrucciones para la producción de una proteína que repara los errores en el ADN. Cuando la región promotora del gen (el interruptor de encendido/apagado) se metila de forma anómala, el gen MLH1 se desactiva. Como consecuencia, no se produce la proteína MLH1 y pueden acumularse errores en el ADN de las células.

Este proceso se denomina cambio epigenético, ya que afecta el funcionamiento del gen sin modificar la secuencia de ADN. La pérdida de la función de MLH1 puede causar una deficiencia en la reparación de errores de apareamiento, lo que a menudo conduce a la inestabilidad de microsatélites (MSI), una característica común en los cánceres colorrectal y endometrial.

¿Por qué es importante la metilación del promotor MLH1?

La prueba de metilación del promotor MLH1 es un paso importante cuando un tumor muestra pérdida de la proteína MLH1 en la inmunohistoquímica . Esta prueba ayuda a los médicos a determinar si el cáncer se desarrolló debido a un cambio esporádico (no hereditario) o si podría ser parte de una afección hereditaria como el síndrome de Lynch.

• En los cánceres esporádicos, la metilación del promotor MLH1 suele ser la causa de la pérdida de MLH1. Esto se observa en aproximadamente el 10-20 % de los cánceres colorrectales y hasta el 30 % de los cánceres de endometrio.

• En el síndrome de Lynch, causado por mutaciones hereditarias en genes de reparación del ADN, la metilación del promotor MLH1 es menos frecuente, pero a veces puede presentarse junto con una mutación hereditaria. En estos casos, puede actuar como un segundo factor desencadenante que silencia el gen.

Saber si existe metilación del promotor MLH1 ayuda a determinar si un paciente debe someterse a pruebas genéticas para el síndrome de Lynch.

¿Cómo realizan los médicos pruebas para detectar la metilación del promotor MLH1?

Los patólogos pueden analizar la metilación del promotor MLH1 mediante diversos métodos de laboratorio. Estas pruebas buscan "marcadores" químicos denominados grupos metilo en la región promotora del gen MLH1. Algunos enfoques comunes incluyen:

• PCR específica para metilación (reacción en cadena de la polimerasa): detecta grupos metilo en partes específicas del promotor MLH1.

• Pirosecuenciación: Mide el porcentaje de metilación en sitios clave del ADN.

• Pruebas basadas en microarrays: Utilizan métodos de alto rendimiento para analizar numerosos sitios en todo el genoma, incluido el gen MLH1.

Los resultados suelen indicarse como positivos (hipermetilación) o negativos (no metilación). Un resultado positivo significa que el gen MLH1 está inactivo por metilación.

¿Qué significa un resultado positivo de metilación del promotor MLH1?

• Si el tumor muestra metilación de MLH1, generalmente se considera esporádico y no relacionado con el síndrome de Lynch hereditario.

• Si el tumor no muestra metilación pero aún tiene pérdida de MLH1, a menudo se recomienda realizar pruebas genéticas para el síndrome de Lynch.

• En raras ocasiones, la metilación se puede encontrar en personas que también portan una mutación hereditaria del gen MLH1. En estos casos, la metilación puede actuar como el "segundo golpe" que provoca el desarrollo del cáncer.

Preguntas para hacerle a su médico

• ¿Se analizó mi tumor para detectar la metilación del promotor MLH1?

• ¿Qué significan los resultados para mi riesgo de padecer síndrome de Lynch?

• ¿Necesito pruebas genéticas adicionales?

• ¿Cómo afectará este resultado mi plan de tratamiento o seguimiento?

• ¿Mis familiares deberían someterse a pruebas para detectar riesgo hereditario de cáncer?