¿Qué es una mutación?

Una mutación es un cambio en un gen, que es un fragmento de ADN que proporciona las instrucciones para el funcionamiento de una célula. En un informe de patología molecular, la palabra "mutación" significa que se ha producido un cambio genético en el ADN del tumor. Algunas mutaciones son inofensivas, mientras que otras pueden contribuir al desarrollo del cáncer o afectar la respuesta del tumor al tratamiento.

¿Por qué ocurren las mutaciones?

Las mutaciones pueden ocurrir por muchas razones. A veces, suceden por casualidad cuando las células cometen errores al copiar su ADN. Factores ambientales, como la exposición a sustancias químicas nocivas o radiación, también pueden dañar el ADN y causar mutaciones. Las mutaciones hereditarias, transmitidas de padres a hijos, están presentes desde el nacimiento, mientras que otras , conocidas como mutaciones somáticas , se desarrollan con el tiempo.

¿Qué le sucede a una célula después de que se produce una mutación?

Algunas mutaciones pueden no afectar a la célula en absoluto, y esta puede seguir funcionando normalmente. Otras mutaciones pueden alterar el comportamiento de la célula, haciendo que crezca más rápido, ignore las señales para detener la división o evite el proceso normal de muerte celular. Si se acumulan suficientes mutaciones dañinas, la célula puede volverse cancerosa y dividirse sin control.

¿Cómo las mutaciones causan cáncer?

Algunas mutaciones afectan a los genes que intervienen en el control del crecimiento celular. Estas pueden provocar que las células se dividan demasiado rápido o que resistan las señales normales que indican que deben detener su crecimiento. Las mutaciones en genes clave, como los que reparan el ADN dañado o controlan el ciclo celular, pueden dar a las células cancerosas una ventaja para sobrevivir. Si estas mutaciones se propagan a otras células, pueden formar un tumor.

¿Todas las mutaciones causan cáncer?

No, no todas las mutaciones provocan cáncer. Algunas son inofensivas y no afectan el funcionamiento celular. Se denominan mutaciones benignas . Otras pueden alterar ligeramente el comportamiento celular sin causar enfermedad. El cáncer se produce cuando se acumulan mutaciones en genes críticos específicos, interrumpiendo los sistemas de control normales que mantienen las células sanas y equilibradas.

¿Qué significa si una mutación se describe como oncogénica?

Una mutación se denomina oncogénica si contribuye al desarrollo del cáncer. El término proviene de la palabra oncogén , que se refiere a un gen que, al mutar, impulsa el crecimiento celular descontrolado. Las mutaciones oncogénicas son cruciales para transformar células normales en células cancerosas y, a menudo, son el objetivo de tratamientos oncológicos específicos.

¿Cómo realizan los patólogos las pruebas para detectar mutaciones?

Los patólogos utilizan varios métodos para detectar mutaciones en las células tumorales. Los principales métodos de análisis son:

• Secuenciación de próxima generación (NGS): La secuenciación de nueva generación permite a los patólogos secuenciar múltiples genes simultáneamente para detectar una amplia gama de mutaciones. Se trata de una herramienta poderosa para el tratamiento personalizado del cáncer.
• Reacción en cadena de la polimerasa (PCR): La PCR amplifica segmentos específicos de ADN para buscar mutaciones conocidas. Es especialmente útil cuando se trata de regiones de interés pequeñas.
• Secuenciación de Sanger: Un método más antiguo pero aún confiable para secuenciar regiones más pequeñas de ADN, útil para detectar mutaciones conocidas.
• Inmunohistoquímica (IHC): La inmunohistoquímica busca proteínas afectadas por mutaciones específicas. Por ejemplo, puede mostrar si un tumor produce demasiada proteína debido a un gen mutado.

Los resultados de estas pruebas se incluirán en el informe patológico, ya sea confirmando la presencia de una mutación o indicando que no se encontró ninguna mutación. Si se detecta una mutación específica, el informe nombrará los genes involucrados.

A continuación se muestra un ejemplo de cómo podría aparecer el resultado de una mutación en un informe de patología molecular:

Prueba: Panel de secuenciación de próxima generación (NGS)
Resultado: Positivo para IDH1 mutación (R132H)

Interpretación: Se detectó una mutación en el gen IDH1 , que cambia el aminoácido en la posición 132 de arginina (R) a histidina (H). Esta mutación se encuentra frecuentemente en gliomas y otros tumores, y desempeña un papel en el desarrollo tumoral al alterar el procesamiento energético celular. Los tumores con esta mutación pueden responder a terapias dirigidas específicas, como el ivosidenib.

En este ejemplo, el informe identifica una mutación en el gen IDH1 , que produce una proteína anómala que puede provocar el crecimiento de cáncer. La mutación R132H es un cambio específico dentro del gen, que se observa con frecuencia en los gliomas (un tipo de tumor cerebral). Saber que el tumor presenta esta mutación ayuda a orientar el tratamiento, ya que ciertos fármacos dirigidos, como el ivosidenib, están diseñados para bloquear los efectos de esta proteína mutada. Un resultado positivo puede proporcionar información importante sobre el pronóstico y las posibles opciones de tratamiento.

¿Cuáles son las mutaciones más comunes y los cánceres asociados a ellas?

A continuación se muestra una lista de algunas mutaciones comunes y los cánceres en los que se encuentran con frecuencia:

• TP53: Se encuentra en tumores de mama, ovario y colon.
• CRAS: Se observa en cánceres de pulmón, páncreas y colon.
• EGFR: Común en cáncer de pulmón y glioblastomas.
• BRAF: Se encuentra en tumores de melanoma, tiroides y colon.
• IDH1/IDH2: Asociado con gliomas y leucemias.
• ALCACHOFA: Presente en el cáncer de pulmón y algunos linfomas.
• HER2 (ERBB2): Se encuentra en tumores de mama y gástricos.
• FLT3: Frecuentemente mutado en la leucemia mieloide aguda.
• MNP1: Se observa en la leucemia mieloide aguda.
• JAK2: Presente en trastornos mieloproliferativos.
• PTEN: Común en cáncer de endometrio y de mama.
• RETIRADO: Se encuentra en el cáncer de tiroides y en la neoplasia endocrina múltiple.
• REUNIÓ: Se observa en tumores de riñón y pulmón.
• CTNNB1: Se encuentra en el cáncer de hígado y algunos tumores endometriales.
• PIK3CA: Común en el cáncer de mama, colon y endometrio.
• MI C: Presente en el linfoma de Burkitt y otros cánceres agresivos.
• GNAQ/GNA11: Se encuentra en el melanoma uveal.
• CDKN2A: Se observa en el cáncer de páncreas y el melanoma.
• MLH1/MSH2: Vinculado con el síndrome de Lynch y el cáncer de colon, endometrio y estómago.
• MUESCA 1: Se encuentra en leucemias de células T.
• Promotor TERT: Se observa en glioblastomas y cáncer de tiroides.
• SMAD4: Común en el cáncer de páncreas y colorrectal.
• NF1: Asociado con neurofibromatosis y gliomas.
• RB1: Se observa en el retinoblastoma y el cáncer de pulmón de células pequeñas.
• Zorro 2: Se encuentra en tumores de células de la granulosa ovárica.
• EQUIPO: Se observa en tumores del estroma gastrointestinal (GIST).
• PDGFRA: Común en tumores del estroma gastrointestinal (GIST).
• EZH2: Se encuentra en el linfoma folicular.
• IDH1/2: Se observa en leucemia mieloide aguda y gliomas.
• Prueba 2: Presente en síndromes mielodisplásicos.
• SRSF2: Se encuentra en síndromes mielodisplásicos y leucemia mielomonocítica crónica.
• ASXL1: Común en neoplasias mieloides crónicas.
• DNMT3A: Se observa en la leucemia mieloide aguda.
• CARRERA 1: Asociado con leucemias.
• GATA2: Vinculado a trastornos hematológicos hereditarios.
• ETV6: Se encuentra en leucemias y linfomas.
• CCND1: Asociado con linfoma de células del manto.
• FGFR3: Se observa en cáncer de vejiga y de cuello uterino.
• KMT2A: Vinculado con leucemia aguda.
• CIC: Se encuentra en tumores cerebrales raros.

Cada mutación desempeña un papel importante en los cánceres en los que se detecta. Su identificación confirma el diagnóstico y ayuda a los médicos a elegir terapias diseñadas específicamente para atacar estos cambios genéticos.

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