NTRK se refiere a una familia de genes —NTRK1 , NTRK2 y NTRK3— que proporcionan las instrucciones para la síntesis de las proteínas Trk-A, Trk-B y Trk-C. Estas proteínas se localizan en la superficie celular y desempeñan un papel crucial en la regulación de procesos esenciales, como el crecimiento y la supervivencia celular. Durante el desarrollo temprano, ayudan a las células nerviosas a crecer y a formar conexiones. En los adultos, continúan desempeñando un papel fundamental en el sistema nervioso, especialmente en el aprendizaje y la memoria.
¿Por qué es importante NTRK en el cáncer?
En algunos tipos de cáncer, una porción del gen NTRK se fusiona con otro gen. Esta fusión anómala provoca que la proteína NTRK permanezca activada permanentemente, lo que conduce a un crecimiento celular descontrolado y al desarrollo de cáncer. Estas fusiones anómalas se conocen como fusiones del gen NTRK y pueden actuar como mutaciones impulsoras: cambios genéticos que impulsan el desarrollo tumoral.
La detección de una fusión NTRK es importante porque los pacientes con estos tumores pueden beneficiarse de tratamientos dirigidos especiales llamados inhibidores de TRK, como larotrectinib y entrectinib.
¿Qué tipos de tumores tienen fusiones NTRK?
Las fusiones de NTRK son poco frecuentes, pero se pueden encontrar en tumores tanto adultos como pediátricos. Son especialmente comunes en ciertos tipos de tumores:
- Fibrosarcoma infantil: Tumor de tejidos blandos que suele afectar a bebés y niños pequeños. La mayoría de los casos presentan una fusión del gen ETV6::NTRK3 y responden bien a los inhibidores de TRK.
- Carcinoma secretor del pecho y glándulas salivales – Estos tumores a menudo tienen un cambio genético similar (ETV6::NTRK3) y son típicamente grado bajo, cánceres de crecimiento lento.
- Nefroma mesoblástico congénito (tipo celular y mixto): tumor renal que se presenta en lactantes. Las fusiones de NTRK, en particular las que involucran NTRK3, son comunes en diversos tipos celulares.
- Tumor neural similar a la lipofibromatosis: un tumor de tejido blando pediátrico poco común que puede parecerse a crecimientos benignos pero tiene una fusión NTRK1 característica.
- Sarcomas uterinos con características similares a las del fibrosarcoma: un grupo raro de tumores uterinos que muestran fusiones NTRK, que más comúnmente involucran NTRK1 o NTRK3.
- Gliomas pediátricos y cánceres de tiroides: las fusiones NTRK son más comunes en niños que en adultos en estos tipos de tumores.
- Otros tumores: Aunque son poco frecuentes, algunos tumores en adultos también pueden albergar fusiones de NTRK. Entre ellos se incluyen:
En general, las fusiones de NTRK son más frecuentes en tumores pediátricos y poco frecuentes en cánceres comunes en adultos. Cuando se detectan, ofrecen la posibilidad de un tratamiento dirigido eficaz.
¿Cómo realizan los patólogos pruebas para detectar fusiones NTRK?
Los patólogos utilizan diversos tipos de pruebas para detectar fusiones de NTRK. La más común es la inmunohistoquímica (IHQ) , que emplea un anticuerpo pan-TRK para detectar la presencia de proteínas Trk en las células tumorales. Si la prueba es positiva, las células mostrarán tinción en el citoplasma o el núcleo , según el tipo de fusión. Por ejemplo, los tumores con fusiones de NTRK1 o NTRK2 suelen presentar tinción citoplasmática, mientras que las fusiones de NTRK3 pueden mostrar tinción citoplasmática o nuclear. Esta prueba se utiliza frecuentemente como herramienta de cribado.
Si la prueba de inmunohistoquímica (IHC) resulta positiva o sospechosa, generalmente se realiza una segunda prueba para confirmar el resultado. Esta suele ser la secuenciación de nueva generación (NGS) , que busca la fusión genética a nivel de ADN o ARN. Esta prueba es más precisa y permite identificar los genes específicos implicados en la fusión.
En algunos casos, se puede utilizar la hibridación in situ con fluorescencia (FISH) para detectar reordenamientos génicos que involucran genes NTRK. Este método utiliza sondas fluorescentes para resaltar las anomalías genéticas al microscopio.
En conjunto, estas pruebas ayudan a confirmar si un tumor contiene una fusión NTRK, lo cual es crucial para el diagnóstico y para determinar si el paciente puede beneficiarse de un tratamiento dirigido.
¿Por qué es importante NTRK en un informe de patología?
Si su informe patológico menciona NTRK, significa que su médico y patólogo buscan un cambio genético importante que podría afectar el tratamiento. Los tumores con fusiones de NTRK pueden responder bien a la terapia dirigida con inhibidores de TRK, incluso si el tumor es poco frecuente o avanzado. Identificar este cambio puede ayudar a orientar el tratamiento y mejorar los resultados.
Preguntas para hacerle a su médico
- ¿Se analizó mi tumor para detectar fusiones NTRK?
- ¿Cuáles fueron los resultados de la inmunohistoquímica o prueba genética?
- ¿Podría beneficiarme del tratamiento con un inhibidor de TRK, como larotrectinib o entrectinib?
- ¿Se realizarán pruebas genéticas adicionales para confirmar los resultados?
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