¿Qué es PIK3CA?

PIK3CA es un gen que proporciona las instrucciones para la producción de una proteína llamada p110α. Esta proteína forma parte de la familia PI3K, que desempeña un papel fundamental en el control del crecimiento, la división y la supervivencia celular. Cuando PIK3CA funciona correctamente, ayuda a mantener el equilibrio en estos procesos. Cuando muta , la vía de señalización puede volverse hiperactiva e impulsar el crecimiento del cáncer.

¿Qué hace la proteína PIK3CA?

La proteína p110α, producida por PIK3CA, forma parte de la vía PI3K/AKT/mTOR, que funciona como un sistema de comunicación intracelular. Esta vía indica a las células cuándo crecer, sobrevivir y repararse. En las células normales, esta señal está estrictamente controlada. En el cáncer, las mutaciones en PIK3CA pueden provocar una hiperactividad de la vía, lo que conlleva un crecimiento descontrolado.

¿Dónde está activo PIK3CA en el cuerpo?

PIK3CA está activo en muchos tipos de células normales de todo el organismo. Al formar parte de una vía de comunicación básica, está presente en la mayoría de los tejidos donde las células necesitan crecer y dividirse.

¿Cómo se altera PIK3CA en el cáncer?

En el cáncer, el gen PIK3CA suele sufrir mutaciones . Estas mutaciones provocan una hiperactividad de la proteína. La mayoría se producen en dos regiones clave del gen: el exón 9 y el exón 20. Las mutaciones más comunes son E542K, E545K y H1047R, y representan más de la mitad de todas las mutaciones de PIK3CA en distintos tipos de cáncer. Las mutaciones hereditarias poco frecuentes en PIK3CA también pueden causar síndromes de sobrecrecimiento relacionados con PIK3CA (PROS), en los que ciertas partes del cuerpo crecen mucho más de lo normal.

¿Cómo realizan los patólogos la prueba de PIK3CA?

Los patólogos pueden analizar las mutaciones del gen PIK3CA utilizando tejido tumoral. Los métodos incluyen:

• Pruebas basadas en PCR , que detectan mutaciones comunes específicas.

• La secuenciación de próxima generación (NGS) analiza numerosos genes, incluido PIK3CA.

¿Cómo se informan los resultados de PIK3CA y qué significan?

Cuando se realiza la prueba PIK3CA, los resultados muestran si se ha encontrado una mutación y proporcionan detalles en caso de que esté presente.

• No se detectó ninguna mutación : El tumor no muestra cambios en PIK3CA, lo que significa que no está siendo impulsado por este gen.

• Mutación detectada : El informe suele indicar la mutación exacta, como E545K o H1047R. Estos resultados significan que el tumor está utilizando la vía PI3K para crecer, lo que puede influir en el tratamiento.

• Variantes de significado incierto : En ocasiones, se detectan cambios que aún no están claramente relacionados con el comportamiento del cáncer. Estos resultados pueden requerir estudios adicionales.

La interpretación de estos resultados depende del tipo de cáncer y de las opciones de tratamiento disponibles, incluidos medicamentos dirigidos como el alpelisib.

¿Qué tipos de tumores muestran mutaciones de PIK3CA?

PIK3CA es uno de los genes con mayor frecuencia de mutación en el cáncer. Se ha estudiado en muchos tipos de tumores y en algunos es muy común.

• Cáncer de endometrio : Casi la mitad de los carcinomas endometriales presentan mutaciones en el gen PIK3CA. Estas mutaciones contribuyen al crecimiento tumoral al mantener activada la vía PI3K/AKT.

• Cáncer de mama : Aproximadamente un tercio de los cánceres de mama presentan mutaciones en el gen PIK3CA, especialmente aquellos con receptores hormonales positivos y HER2 negativos. Las pacientes con estas mutaciones pueden beneficiarse de terapias dirigidas como el alpelisib.

• Cáncer de cuello uterino : Aproximadamente una cuarta parte de los cánceres de cuello uterino presentan mutaciones en el gen PIK3CA. Estas mutaciones se observan con frecuencia en los carcinomas de células escamosas y pueden influir en el comportamiento del tumor.

• Cáncer colorrectal : Entre el 15 % y el 20 % de los cánceres colorrectales presentan mutaciones en el gen PIK3CA. Estos cánceres pueden responder de manera diferente a algunos tratamientos, incluida la aspirina, que ha demostrado ser prometedora para mejorar la supervivencia.

• Cáncer de vejiga : Aproximadamente el 20 % de los cánceres de vejiga presentan mutaciones en PIK3CA. Estos cambios contribuyen al crecimiento tumoral, pero también abren la puerta a terapias dirigidas a esta vía metabólica que se están probando en ensayos clínicos.

• Cáncer de ovario : Aproximadamente el 10% de los cánceres de ovario presentan mutaciones en el gen PIK3CA, particularmente en los subtipos de células claras y endometrioides.

• Cáncer de pulmón : Alrededor del 5-6% de los cánceres de pulmón de células no pequeñas presentan mutaciones en el gen PIK3CA, generalmente junto con otros cambios genéticos.

¿Por qué es importante PIK3CA en el cáncer?

Saber si un tumor tiene una mutación PIK3CA es importante para el diagnóstico, el pronóstico y la planificación del tratamiento.

Por ejemplo:

• En el cáncer de mama, los pacientes con una mutación PIK3CA pueden ser tratados con alpelisib, un fármaco que bloquea la vía PI3K.

• En el cáncer colorrectal, las mutaciones de PIK3CA pueden afectar qué tratamientos son más efectivos y pueden ayudar a predecir los beneficios del uso de aspirina.

• En otros tipos de cáncer, la presencia de una mutación PIK3CA puede indicar que el tumor es más agresivo o tiene más probabilidades de regresar después del tratamiento.

¿Puede la aspirina ayudar si PIK3CA está mutado?

Las investigaciones sugieren que los pacientes con cáncer colorrectal cuyos tumores presentan mutaciones en PIK3CA podrían beneficiarse del uso regular de aspirina en dosis bajas tras el diagnóstico. Los estudios demuestran que el uso de aspirina en estos pacientes puede reducir el riesgo de recurrencia del cáncer y mejorar la supervivencia general. El efecto es más pronunciado en el caso de las mutaciones en la vía PI3K, incluida PIK3CA. Esta es un área de investigación activa y aún no está estandarizada para todos los pacientes. Cualquier persona que esté considerando tomar aspirina debe consultar primero con su médico sobre los riesgos y beneficios.

Preguntas para hacerle a su médico

• ¿Se analizó mi tumor para detectar PIK3CA?

• ¿Los resultados mostraron una mutación y, de ser así, cuál?

• ¿Cómo afecta este resultado a mi plan de tratamiento?

• ¿Podría aplicarse en mi caso la terapia con aspirina o una terapia dirigida?

• ¿Mi familia debería someterse a pruebas para detectar cambios heredados de PIK3CA?