PMS2: Definición

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Marzo 24, 2026

PMS2 es un gen que produce una proteína implicada en la reparación de errores en el ADN celular. Es una de las cuatro proteínas clave de reparación de errores de apareamiento (MMR, por sus siglas en inglés) , junto con MLH1, MSH2 y MSH6, que trabajan conjuntamente para detectar y corregir pequeños errores que se producen durante la replicación del ADN en la división celular. PMS2 y MLH1 funcionan conjuntamente: MLH1 es esencial para el funcionamiento de PMS2, por lo que la pérdida de MLH1 casi siempre conlleva la pérdida de PMS2.

Si su informe de patología menciona PMS2, probablemente se deba a que se analizó su tumor para determinar la presencia o ausencia de esta proteína. El resultado tiene implicaciones importantes para comprender su diagnóstico y, en algunos casos, para determinar si usted o sus familiares tienen un mayor riesgo de padecer ciertos tipos de cáncer.

¿Qué significa que el gen PMS2 esté "ausente" en mi tumor?

Cuando un informe patológico indica que la expresión de PMS2 está ausente o se ha perdido , significa que las células tumorales no producen la proteína PMS2. Sin esta proteína —o su proteína asociada, MLH1— el sistema de reparación del ADN de la célula no puede funcionar correctamente. Esto se conoce como deficiencia de reparación de errores de emparejamiento (dMMR) . Los errores de ADN que normalmente se detectarían y corregirían se acumulan, lo que puede afectar el comportamiento del cáncer y su respuesta al tratamiento.

Dado que PMS2 depende de MLH1 para funcionar, es importante observar qué proteínas se pierden simultáneamente. Existen dos patrones distintos:

• Pérdida de MLH1 y PMS2 — el patrón más común. Esto generalmente significa que MLH1 se ha perdido primero y PMS2 ha perdido a su pareja. La causa puede ser esporádica (no hereditaria) o síndrome de Lynch. Una prueba adicional, Prueba de metilación del promotor MLH1, se suele realizar a continuación para distinguir entre estas dos posibilidades.
• Pérdida de PMS2 por sí sola (con MLH1 aún presente) — un patrón menos común pero altamente significativo. Cuando se pierde PMS2 sin pérdida de MLH1, es más probable que refleje una mutación en el propio gen PMS2 en lugar de una consecuencia secundaria de la pérdida de MLH1. La pérdida aislada de PMS2 es un indicador más fuerte de Síndrome de Lynchy, por lo general, se recomienda realizar pruebas genéticas de la línea germinal.

¿Qué significa que el gen PMS2 se encuentre "retenido" en mi tumor?

Cuando un informe patológico indica que la expresión de PMS2 se mantiene o está intacta , significa que las células tumorales producen una cantidad normal de proteína PMS2. Este es un resultado normal para esta prueba. Significa que la pérdida de PMS2 no contribuye al desarrollo del tumor. El estado de reparación de errores de emparejamiento del tumor se determina analizando conjuntamente los resultados de las cuatro proteínas MMR.

¿Por qué los patólogos realizan pruebas para detectar el síndrome premenstrual tipo 2?

La prueba PMS2 se realiza como parte de un panel de cuatro proteínas MMR por dos razones principales:

• Para orientar el tratamiento. Los tumores con pérdida de PMS2 (y, por lo tanto, con deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento del ADN) suelen responder bien a la inmunoterapia, en particular a los inhibidores de puntos de control inmunitarios. Conocer el estado de reparación de errores de emparejamiento del ADN de un tumor ayuda al oncólogo a determinar si este tipo de tratamiento es apropiado.
• Para evaluar el riesgo de síndrome de Lynch. La pérdida de PMS2, particularmente cuando PMS2 es la única proteína que se pierde, está asociada con una condición hereditaria llamada Síndrome de LynchIdentificar este patrón ayuda a determinar si usted y sus familiares podrían beneficiarse del asesoramiento y las pruebas genéticas.

¿Cómo se analiza el PMS2?

Los patólogos analizan la presencia de PMS2 mediante una técnica de laboratorio denominada inmunohistoquímica (IHQ) . Se aplica un anticuerpo especial que se une a la proteína PMS2 a una fina sección de tejido tumoral colocada en un portaobjetos. Si la proteína está presente, las células cambian de color y se vuelven visibles al microscopio. Si la proteína está ausente, esas células permanecen sin teñir.

El patólogo compara la tinción de las células tumorales con la de las células normales circundantes (como vasos sanguíneos y linfocitos), que deberían teñirse normalmente y servir como referencia interna. Un resultado se considera una pérdida real solo cuando las células tumorales no se tiñen y las células normales circundantes conservan una tinción intacta.

La proteína PMS2 siempre se analiza junto con las otras tres proteínas MMR (MLH1, MSH2 y MSH6) en un panel. La combinación específica de proteínas que se pierden es importante para determinar los siguientes pasos.

¿Qué causa la pérdida de PMS2 en un tumor?

La proteína PMS2 puede perderse en un tumor por dos razones principales:

• La pérdida secundaria de MLH1 es la causa más común. Debido a que PMS2 depende de MLH1 para funcionar y permanecer estable en la célula, la pérdida de MLH1 casi siempre provoca que PMS2 también desaparezca. En esta situación, PMS2 no se daña directamente, simplemente no tiene pareja. La causa subyacente es la pérdida de MLH1, que puede ser resultado de una alteración esporádica. Metilación del promotor MLH1 o una mutación en la línea germinal del gen MLH1 asociada al síndrome de Lynch.
• Mutación directa en el gen PMS2. Con menos frecuencia, el propio gen PMS2 porta un mutación en el gen, comienzan y terminan en lugares erróneos. Esto impide que produzca una proteína funcional. Esta mutación puede ser adquirida (somática), presentándose únicamente en las células tumorales y no heredándose, o heredada (de la línea germinal), en cuyo caso causa el síndrome de Lynch. La pérdida aislada de PMS2 en la inmunohistoquímica es el patrón que con mayor probabilidad refleja una mutación directa de PMS2.

¿Qué sucede después de que se detecta la pérdida de PMS2?

Los siguientes pasos tras identificar la pérdida de PMS2 dependen del patrón observado en el panel MMR:

• Si se pierden tanto MLH1 como PMS2, Prueba de metilación del promotor MLH1 El siguiente paso suele ser la metilación. Si se detecta metilación, lo más probable es que la pérdida sea esporádica y que el síndrome de Lynch sea menos probable. Si no hay metilación, se recomienda realizar pruebas genéticas de la línea germinal para detectar el síndrome de Lynch.
• Si PMS2 se pierde de forma aislada, Generalmente se recomienda realizar pruebas genéticas de la línea germinal directamente, sin análisis de metilación. La pérdida aislada del gen PMS2 es un fuerte indicador de una mutación en dicho gen, por lo que se debe considerar el síndrome de Lynch.

Las pruebas genéticas de la línea germinal se realizan con una muestra de sangre o saliva y buscan una mutación hereditaria en el gen PMS2 (u otro gen MMR). Estas pruebas suelen solicitarse a través de un asesor genético o un servicio de genética médica.

¿Qué dirá mi informe de patología?

PMS2 siempre se incluye en un panel MMR de cuatro proteínas junto con MLH1, MSH2 y MSH6. El resultado para cada proteína se describirá utilizando uno de los siguientes términos:

• Conservado (o intacto) — La proteína está presente en las células tumorales. Este es un resultado normal para esta prueba.
• Perdido (o ausente, o pérdida de expresión) — La proteína está ausente en las células tumorales. Este es un resultado anormal.

El resultado general de la prueba MMR se resumirá entonces de una de las siguientes maneras:

• Competente en el sistema MMR (pMMR) — Las cuatro proteínas se conservan. El sistema de reparación del ADN está intacto.
• Deficiencia de MMR (dMMR) — Se pierde una o más proteínas. El informe especificará qué proteínas faltan; por ejemplo, «pérdida de MLH1 y PMS2» o «pérdida solo de PMS2».

El patrón específico de pérdida de proteínas es importante porque orienta los siguientes pasos. Los dos patrones más comunes relacionados con PMS2 son:

• Pérdida de MLH1 y PMS2 — el patrón más común en los cánceres colorrectales y endometriales con deficiencia de reparación de errores de emparejamiento del ADN (dMMR). Dado que PMS2 depende de MLH1 para funcionar, la pérdida de MLH1 casi siempre conlleva la disminución de PMS2. Prueba de metilación del promotor MLH1 Generalmente, se realiza a continuación para determinar si la causa es esporádica o hereditaria.
• Pérdida de PMS2 por sí sola es un patrón menos común pero significativo. Cuando PMS2 es la única proteína perdida, es más probable que refleje una mutación directa en el gen PMS2. Este patrón es un indicador más fuerte de Lynch síndromey, por lo general, se recomienda realizar pruebas genéticas de la línea germinal.

Preguntas para hacerle a su médico

• Mi informe muestra la pérdida de PMS2. ¿Qué otras proteínas se perdieron o se conservaron?
• Basándonos en este patrón, ¿cuáles son los siguientes pasos: pruebas de metilación o pruebas genéticas?
• ¿Afecta este resultado a mi elegibilidad para la inmunoterapia?
• ¿Debería solicitar asesoramiento genético o pruebas para detectar el síndrome de Lynch?
• ¿Deberían informar a mis familiares o ofrecerles pruebas genéticas?