¿Qué es POLD1?


POLD1 Es un gen que proporciona instrucciones para producir una proteína llamada ADN polimerasa delta. Esta proteína trabaja junto con otras ADN polimerasas, incluyendo POLOPara copiar el ADN cuando las células se dividen. Al igual que POLE, POLD1 tiene una función de corrección que ayuda a corregir errores durante la replicación del ADN. Esta corrección mantiene la precisión del código genético y previene daños. mutaciones de la construcción.

¿Qué sucede cuando se muta POLD1?

Las mutaciones en la parte correctora del gen POLD1 reducen la capacidad de la proteína para corregir errores en el ADN. Como resultado, los errores del ADN se acumulan, lo que lleva a un estado hipermutado. Esto significa que las células desarrollan numerosas mutaciones, lo que puede aumentar el riesgo de cáncer.

Las mutaciones hereditarias en POLD1 pueden causar una afección poco común llamada poliposis asociada a la corrección de la polimerasa (PPAP). Las personas con PPAP pueden desarrollar muchas enfermedades del colon. pólipos y tienen un mayor riesgo de cáncer colorrectal y cáncer de endometrio.

Como POLO Las mutaciones de POLD1 también pueden ocurrir en células tumorales no heredadas. Estas mutaciones específicas de tumores también pueden provocar cánceres ultramutados.

¿Qué tipos de cáncer están asociados con mutaciones POLD1?

Las mutaciones en POLD1 se han relacionado con varios tipos de cáncer, entre ellos:

  • Cáncer colonrectal.

  • Cáncer endometrial.

  • Cáncer de mama.

  • Con menor frecuencia, tumores en el páncreas y otros órganos.

Los tumores con mutación POLD1 suelen ser microsatélites estables, pero aún así pueden estar altamente mutados y comportarse de manera diferente a otros tipos de cáncer.

¿Cómo se prueba POLD1?

Los médicos realizan pruebas para detectar mutaciones POLD1 utilizando pruebas moleculares, la mayoría de las veces a través de secuenciación de próxima generación (NGS), que comprueba muchos genes a la vez. Reacción en cadena de la polimerasa (PCR) También se puede utilizar para comprobar mutaciones conocidas.

Se pueden recomendar pruebas si:

  • Una persona desarrolla cáncer colorrectal o cáncer de endometrio a una edad temprana.

  • Una persona tiene muchos pólipos en el colon.

  • Hay una fuerte historia familiar de cáncer colorrectal o de endometrio.

Su informe de patología puede describir los resultados de la prueba POLD1 como patógenos (causantes de enfermedad), probablemente patógenos o negativos si no se encuentra ninguna mutación.

¿Por qué es importante la prueba POLD1?

Encontrar una mutación POLD1 puede ayudar de varias maneras:

  • Puede explicar por qué alguien desarrolló cáncer colorrectal o de endometrio a una edad temprana.

  • Puede orientar las opciones de tratamiento, ya que los cánceres con mutación POLD1 pueden responder bien a la inmunoterapia.

  • Puede proporcionar información pronóstica, ya que algunos tumores con mutación POLD1 se comportan de forma más agresiva, mientras que otros responden mejor a ciertas terapias.

  • Puede identificar enfermedades hereditarias como la PPAP, que pueden afectar a otros miembros de la familia.

¿En qué se parecen y en qué se diferencian POLD1 y POLE?

Tanto POLD1 como POLO Son genes que producen proteínas responsables de copiar el ADN durante la división celular. También realizan una función de corrección, es decir, detectan errores en el ADN y los corrigen. Esta corrección es fundamental para prevenir mutaciones dañinas que podrían causar cáncer.

Cuando cualquiera de los genes es mutadoEl sistema de corrección no funciona correctamente. Esto provoca la acumulación de errores en el ADN, lo que da lugar a tumores hipermutados o ultramutados. Estos tumores suelen comportarse de forma diferente a los cánceres sin estas mutaciones y podrían responder mejor a tratamientos como la inmunoterapia.

Las principales diferencias entre los dos son:

  • Las mutaciones POLE se relacionan con mayor frecuencia con el cáncer de endometrio y el cáncer colorrectal, aunque también pueden aparecer en otros tipos de cáncer.

  • Las mutaciones POLD1 también están relacionadas con el cáncer colorrectal y el cáncer de endometrio, pero se observan con mayor frecuencia en algunos casos de cáncer de mama.

  • Las personas que heredan mutaciones en cualquiera de los genes pueden desarrollar una enfermedad llamada poliposis asociada a la corrección de la polimerasa (PPAP), que causa muchos pólipos de colon y aumenta el riesgo de cáncer.

Preguntas para hacerle a su médico

  • ¿Se analizó mi tumor para detectar mutaciones POLD1?

  • Si tengo una mutación POLD1, ¿es hereditaria o solo está en mi tumor?

  • ¿Tengo poliposis asociada a la polimerasa (PPAP)?

  • ¿Esta mutación me hace elegible para la inmunoterapia?

  • ¿Mis familiares deberían someterse a pruebas para detectar mutaciones del gen POLD1?

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