¿Qué es POLE?

POLE es un gen que proporciona las instrucciones para la producción de una proteína llamada ADN polimerasa épsilon. Esta proteína es fundamental, ya que ayuda a copiar el ADN durante la división celular. Además, cumple una función especial llamada corrección de errores, que actúa como un corrector ortográfico para asegurar que se corrijan los errores en el ADN. Cuando POLE funciona correctamente, contribuye a mantener la estabilidad de nuestro ADN y previene la acumulación de mutaciones dañinas.

¿Qué ocurre cuando se muta POLE?

Algunas personas heredan mutaciones (cambios) en el gen POLE, mientras que en otros casos las mutaciones se producen únicamente en las células tumorales. Las mutaciones que afectan la parte correctora de POLE dificultan que la proteína corrija errores. Esto provoca la acumulación de numerosas mutaciones en el ADN, una condición a veces denominada ultramutación. Los tumores ultramutados suelen comportarse de forma diferente a otros tipos de cáncer y pueden responder mejor a ciertos tratamientos como la inmunoterapia.

Las mutaciones hereditarias en el gen POLE pueden causar una enfermedad rara llamada poliposis asociada a la corrección de errores de la polimerasa (PPAP). Las personas con PPAP desarrollan múltiples pólipos de colon a una edad temprana y tienen mayor probabilidad de desarrollar cáncer colorrectal.

¿Qué tipos de cáncer están asociados con mutaciones POLE?

Las mutaciones en POLE se encuentran más comúnmente en:

• Cáncer de endometrio: alrededor del 7 al 12 por ciento de los casos.

• Cáncer colorrectal: alrededor del 1 al 2 por ciento de los casos.

• También se han reportado, en menor número, tumores cerebrales, cáncer de ovario, cáncer de páncreas, cáncer de estómago y cánceres de piel.

Dado que las mutaciones de POLE hacen que las células tumorales acumulen numerosos cambios, en ocasiones pueden desencadenar una respuesta más fuerte del sistema inmunitario. Esto podría explicar por qué los cánceres con mutaciones de POLE suelen tener un mejor pronóstico en comparación con los tumores sin esta mutación.

¿Cómo se prueba POLE?

Los patólogos pueden detectar mutaciones en el gen POLE mediante pruebas moleculares, que analizan la secuencia de ADN del gen. Esto se suele realizar con una técnica llamada secuenciación de nueva generación (NGS) , que permite analizar varios genes simultáneamente. En algunos casos, se pueden utilizar métodos más específicos, como la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) .

A menudo se considera la realización de pruebas cuando:

• Una persona desarrolla cáncer colorrectal o cáncer de endometrio antes de los 50 años.

• Una persona tiene múltiples pólipos en el colon.

• Hay una fuerte historia familiar de cáncer colorrectal o de endometrio.

Su informe de patología puede describir los resultados de la prueba POLE como patógenos (causantes de enfermedad), probablemente patógenos o negativos si no se encuentra ninguna mutación.

¿Por qué es importante la prueba POLE?

Identificar una mutación POLE puede ser útil por varias razones:

• Puede explicar por qué se desarrolló un cáncer, especialmente en pacientes más jóvenes.

• Puede orientar el tratamiento, ya que los cánceres con mutación POLE pueden responder bien a la inmunoterapia.

• Puede predecir el pronóstico, ya que muchos cánceres con mutación POLE tienen un resultado más favorable.

• Puede identificar enfermedades hereditarias como la PPAP, que pueden afectar a miembros de la familia.

Preguntas para hacerle a su médico

• ¿Se analizó mi tumor para detectar mutaciones POLE?

• Si tengo una mutación POLE, ¿es hereditaria o solo está en mi tumor?

• ¿Cómo afectan estos resultados a mis opciones de tratamiento, como la inmunoterapia?

• ¿Significa esto que mi cáncer tiene un mejor pronóstico?

• ¿Deberían mis familiares hacerse la prueba para detectar mutaciones POLE?