PTEN: Definición

PTEN (homólogo de fosfatasa y tensina) es un gen que da las instrucciones para producir la proteína PTEN. Esta proteína actúa como un supresor tumoral , lo que significa que ayuda a detener el crecimiento y la división celular excesivos. Cuando PTEN se pierde o se altera, las células pueden crecer sin control y formar tumores.

¿Qué hace la proteína PTEN?

La proteína PTEN desempeña varias funciones importantes dentro de la célula. En el citoplasma (el fluido intracelular), ralentiza una vía de señalización de crecimiento denominada PI3K/AKT/mTOR, actuando como un freno para prevenir el crecimiento celular innecesario y las señales de supervivencia. En el núcleo (el centro de control celular), PTEN ayuda a reparar el ADN y a regular la división celular. En conjunto, estas funciones contribuyen a la protección contra el cáncer.

¿Dónde se encuentra PTEN en el cuerpo?

La proteína PTEN está presente normalmente en casi todos los tejidos del cuerpo. Puede encontrarse en el citoplasma , a lo largo de la membrana celular y en el núcleo . Los patólogos pueden analizar muestras de tejido para detectar la presencia o ausencia de PTEN en las células tumorales.

¿Cómo se puede perder o desactivar PTEN?

El gen PTEN puede dejar de funcionar de diversas maneras. Estas incluyen mutaciones en su ADN, deleciones (pérdida completa del gen), silenciamiento epigenético (cambios químicos que lo desactivan) o interferencia de pequeñas moléculas llamadas microARN. Cuando se pierde PTEN, la vía que normalmente controla se vuelve hiperactiva. Esto permite que las células cancerosas crezcan y sobrevivan con mayor facilidad.

¿Cómo realizan los patólogos la prueba del PTEN?

Los patólogos pueden detectar la presencia de PTEN en muestras tumorales de varias maneras. La más común es la inmunohistoquímica (IHQ) , una prueba que muestra si la proteína PTEN está presente en las células tumorales. Otra opción son las pruebas moleculares, como la secuenciación de nueva generación (NGS) , que busca mutaciones o deleciones en el gen PTEN.

¿Cómo se informan los resultados de PTEN y qué significan?

Cuando se analiza el PTEN, los resultados describen si las células tumorales todavía muestran la proteína PTEN o si se ha perdido.

• PTEN intacto (normal): las células tumorales aún producen proteína PTEN, lo que significa que es probable que esta vía funcione normalmente.

• Pérdida de PTEN: Las células tumorales ya no muestran la proteína PTEN. Este hallazgo es importante porque puede indicar que el cáncer podría comportarse de forma más agresiva o responder de forma diferente a ciertos tratamientos.

• Resultados de pruebas moleculares: si se realizan pruebas de ADN, el informe puede describir una mutación o deleción específica en el gen PTEN.

Los médicos utilizan esta información junto con los resultados de otras pruebas para decidir los planes de tratamiento y los cuidados de seguimiento.

¿Qué tipos de tumores muestran pérdida de PTEN?

La pérdida de PTEN se ha estudiado en muchos tipos de cáncer, y en algunos casos es muy frecuente. Algunos ejemplos incluyen:

• Carcinoma de endometrio: La pérdida de PTEN se produce con frecuencia en el carcinoma endometrioide , un tipo común de cáncer de útero.

• Cáncer de próstata: más de la mitad de los cánceres de próstata muestran pérdida de PTEN, a menudo vinculada a una mayor probabilidad de que el cáncer regrese o se propague.

• Cáncer de mama: la pérdida de PTEN puede ocurrir en cánceres de mama triple negativos y puede estar relacionada con peores resultados.

• Glioblastoma : Aproximadamente el 70% de estos tumores cerebrales agresivos muestran pérdida del gen PTEN.

• Cáncer colorrectal: algunos casos muestran PTEN reducido o ausente.

• Melanoma y cáncer de páncreas: ambos pueden mostrar pérdida de PTEN.

• Leucemia mieloide aguda (LMA) : Hasta el 75% de los casos presentan pérdida del gen PTEN, lo que puede dificultar el tratamiento de la enfermedad.

¿Por qué es importante PTEN en el cáncer?

Los resultados de PTEN pueden proporcionar información valiosa sobre el comportamiento de un cáncer. Los tumores que pierden PTEN suelen ser más agresivos o más propensos a reaparecer después del tratamiento. En algunos cánceres, la pérdida de PTEN también ayuda a confirmar el diagnóstico, como en el carcinoma endometrial. PTEN también puede influir en las opciones de tratamiento. Por ejemplo, los cánceres de mama con pérdida de PTEN pueden responder de forma diferente a la terapia dirigida a HER2, y los cánceres de próstata con pérdida de PTEN suelen tener peores pronósticos. En la leucemia mieloide aguda (LMA) y otros cánceres, se está estudiando la pérdida de PTEN para comprender mejor su impacto en la respuesta al tratamiento.

¿Puede la aspirina ayudar si se pierde PTEN?

Las investigaciones sugieren que, en algunos cánceres que afectan la vía PI3K/AKT, incluyendo tumores con pérdida de PTEN, la aspirina en dosis bajas diarias después del tratamiento puede reducir el riesgo de recurrencia. Este efecto se ha estudiado mejor en el cáncer colorrectal, donde la aspirina se ha vinculado a una mejor supervivencia en pacientes cuyos tumores presentan alteraciones relacionadas con la vía. Si bien aún no es una recomendación estándar solo para la pérdida de PTEN, es un área importante de investigación en curso. Los pacientes deben consultar con su médico antes de comenzar a tomar aspirina, ya que puede causar efectos secundarios.

Enfermedades hereditarias asociadas con PTEN

Las mutaciones del PTEN también pueden ser hereditarias. Las personas con mutaciones hereditarias del PTEN pueden desarrollar el síndrome de tumor hamartoma PTEN (PHTS), que incluye el síndrome de Cowden. Estas afecciones aumentan el riesgo de tumores benignos y cancerosos en diversas partes del cuerpo, como la piel, la tiroides, la mama y el tracto gastrointestinal. Identificar las mutaciones del PTEN puede ser importante no solo para los pacientes, sino también para sus familiares.

Preguntas para hacerle a su médico

• ¿Se analizó mi tumor para detectar PTEN?

• ¿Los resultados mostraron PTEN intacto o perdido?

• ¿Qué significa esto para mi tipo de cáncer?

• ¿Debería realizarme una prueba para detectar si tengo una condición PTEN hereditaria?

• ¿Podría considerarse la terapia con aspirina en mi caso?