¿Qué es una translocación?


Una translocación es un tipo específico de cambio genético en el que un fragmento de un cromosoma se desprende y se adhiere a otro cromosoma. Los cromosomas son estructuras dentro de las células que transportan ADN, que contiene las instrucciones que el cuerpo necesita para crecer y funcionar. Cuando fragmentos de cromosomas cambian de lugar, crean nuevas combinaciones de material genético. Patologos A veces detectamos estos cambios al diagnosticar cánceres u otras afecciones médicas.

¿Por qué ocurren las translocaciones?

Las translocaciones ocurren cuando el ADN dentro de una célula se rompe y luego se repara incorrectamente, lo que hace que se unan fragmentos de dos cromosomas diferentes. Esto puede suceder al azar o ser provocado por factores como la exposición a ciertas sustancias químicas, la radiación o, a veces, debido a errores durante la división celular. La mayoría de las translocaciones son eventos aleatorios que ocurren con el tiempo y no se heredan de los padres.

¿Qué le sucede a una célula después de que se produce una translocación?

Una vez que se produce una translocación, las instrucciones genéticas dentro de la célula pueden cambiar. La nueva combinación de ADN puede afectar la forma en que se expresan genes específicos, lo que significa que la célula puede comportarse de manera diferente. Esto a veces puede alterar el funcionamiento normal de la célula, haciendo que crezca o se divida sin control. En otras ocasiones, una translocación puede no tener ningún efecto, según los genes involucrados.

¿Cómo las translocaciones causan cáncer?

Las translocaciones que afectan a los genes que controlan el crecimiento o la reparación celular pueden hacer que las células se vuelvan cancerosas. Por ejemplo, una translocación podría activar un oncogén (un gen que promueve el crecimiento celular) o desactivar un gen supresor de tumores (un gen que ayuda a prevenir el crecimiento descontrolado). Esto puede provocar cánceres como leucemia, linfoma o carcinoma.

¿Las translocaciones siempre causan cáncer?

No, no todas las translocaciones provocan cáncer. Algunas translocaciones pueden no modificar la función de los genes afectados y la célula puede seguir funcionando normalmente. Estas se denominan benigno or silencioso translocaciones. Otras translocaciones pueden cambiar el comportamiento de un gen, pero no lo suficiente como para causar una enfermedad. Los patólogos buscan translocaciones específicas que impulsan el desarrollo del cáncer para ayudar a orientar el diagnóstico y el tratamiento.

¿Cómo realizan los patólogos las pruebas para detectar las translocaciones?

Patologos Utilizar pruebas especializadas para detectar translocaciones, entre ellas:

  1. Hibridación fluorescente in situ (FISH):La técnica FISH utiliza colorantes fluorescentes que se unen a partes específicas de los cromosomas para detectar reordenamientos.
  2. Reacción en cadena de polimerasa (PCR):La PCR amplifica secuencias de ADN específicas para verificar translocaciones conocidas.
  3. Cariotipo:Esta técnica implica observar el conjunto completo de cromosomas de una persona bajo un microscopio para identificar cualquier cambio anormal.
  4. Secuenciación de próxima generación (NGS):Esta prueba avanzada puede identificar translocaciones en todo el genoma, incluso cuando son demasiado pequeñas para ser detectadas por otros métodos.

A continuación se muestra un ejemplo de un resultado de translocación en un informe molecular:

Prueba: Hibridación fluorescente in situ (FISH)
Resultado: Positivo para la fusión PML::RARA

Interpretación: Se detectó una fusión entre el gen PML en el cromosoma 15 y el gen RARA en el cromosoma 17. Esta fusión provoca la producción de una proteína anormal que bloquea el desarrollo normal de las células sanguíneas y promueve el crecimiento de las células leucémicas. La fusión PML::RARA es característica de la leucemia promielocítica aguda (LPA). La identificación de esta fusión confirma el diagnóstico de LPA e indica que es probable que el paciente responda bien al tratamiento dirigido con ácido transretinoico total (ATRA) y trióxido de arsénico (ATO).

En este ejemplo, el informe identifica la fusión PML::RARA, una translocación que se asocia comúnmente con la leucemia promielocítica aguda (LPA). Esta fusión interfiere con la maduración de las células sanguíneas y promueve el crecimiento descontrolado de las células leucémicas. La detección de la fusión PML::RARA ayuda a los médicos a seleccionar tratamientos altamente efectivos, como ATRA y ATO, que se dirigen específicamente a la proteína anormal producida por esta translocación.

¿Cuáles son las translocaciones genéticas más comunes?

A continuación se muestra una lista de translocaciones comunes y los cánceres asociados con ellas:

  • BCR::ABL1: Leucemia mieloide crónica (LMC), leucemia linfoblástica aguda (LLA)
  • EWSR1::FLI1:Sarcoma de Ewing
  • TMPRSS2::ERG: Cáncer de próstata
  • ALK::EML4Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP)
  • PAX3::FOXO1: Rabdomiosarcoma alveolar
  • NTRK1::TPM3: Cáncer de tiroides, sarcoma de tejidos blandos
  • SYT::SSX: Sarcoma sinovial
  • Retirada::CCDC6:Carcinoma papilar de tiroides
  • ETV6::NTRK3: Fibrosarcoma congénito, carcinoma mamario secretor
  • CBFB::MYH11: Leucemia mieloide aguda (LMA) con inversión 16
  • PML::RARA: Leucemia promielocítica aguda (LPA)
  • EJECUTARX1::EJECUTARX1T1: AML con t(8;21)
  • CCND1::IGH:Linfoma de células del manto
  • MI C::IGH:Linfoma de Burkitt
  • BCL2::IGH:Linfoma folicular
  • BCL6::IGH:Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL)
  • MLL::AF4: TODOS los lactantes
  • MLL::AF9: AML con t(9;11)
  • MLL::ELL: AML con t(11;19)
  • EWSR1::ATF1: Sarcoma de células claras
  • EWSR1::WT1: Tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas
  • TCF3::PBX1: TODOS con t(1;19)
  • ETV6::RUNX1:Infancia TODA
  • PLAG1::CTNNB1: Adenoma pleomórfico de la glándula salival
  • EWSR1::NR4A3:Carcinoma mioepitelial
  • NTRK3::ETV6:Fibrosarcoma infantil
  • ALK::NPM1:Linfoma anaplásico de células grandes (ALCL)
  • SS18::SSX1: Sarcoma sinovial
  • PRCC::TFE3:Carcinoma de células renales con translocación Xp11
  • FUS::DDIT3:Liposarcoma mixoide
  • BRAF::KIAA1549: Astrocitoma pilocítico
  • FGFR3::TACC3: Glioblastoma, cáncer de vejiga
  • EWSR1::POU5F1: Condrosarcoma mixoide extraesquelético
  • RARA::STAT5B:Variante APL
  • EWSR1::PATZ1:Sarcoma intracraneal primario
  • TFE3::NO:Carcinoma de células renales con translocación Xp11
  • CLTC::ALK: Tumor miofibroblástico inflamatorio
  • TFEB::PRCC:Carcinoma de células renales
  • CREB3L1::SS18:Sarcoma fibromixoide de bajo grado
  • ZBTB16::RARA:Variante APL

Cada translocación desempeña un papel importante en los cánceres en los que se encuentran. Su identificación confirma el diagnóstico y ayuda a los médicos a elegir terapias diseñadas específicamente para atacar estos cambios genéticos.

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