¿Qué es un gen supresor de tumores?

Un gen supresor de tumores es un tipo de gen que ayuda a proteger al cuerpo contra el cáncer. Estos genes normalmente controlan cómo las células crecen, se dividen y se reparan. Cuando funcionan correctamente, los genes supresores de tumores actúan como frenos que ralentizan la división celular, reparan el daño del ADN o provocan la muerte de las células dañinas antes de que se conviertan en cancerosas. Si un gen supresor de tumores se daña o muta, los frenos pueden dejar de funcionar correctamente. Esto permite que las células crezcan sin control, lo que puede conducir al desarrollo de cáncer.

¿Qué hacen los genes supresores de tumores?

Los genes supresores de tumores realizan varias funciones importantes que mantienen las células sanas:

• Regulan el crecimiento celular: evitan que las células se dividan demasiado rápido o en el momento equivocado.
• Reparar el ADN dañado: algunos genes supresores de tumores ayudan a reparar errores genéticos que ocurren durante la división celular.
• Desencadenar la muerte celular (apoptosis): si una célula está demasiado dañada para ser reparada, estos genes pueden indicarle que se autodestruya para evitar que el daño se propague.

Cuando un gen supresor de tumores se desactiva o se pierde, estas funciones protectoras ya no funcionan, lo que aumenta el riesgo de cáncer.

¿Cómo contribuyen los genes supresores de tumores al cáncer?

Para que se desarrolle un cáncer, generalmente ambas copias de un gen supresor de tumores deben estar inactivadas o perdidas. Esto se denomina "hipótesis de los dos genes". Cada persona hereda dos copias de la mayoría de los genes: una de cada progenitor. Si ambas copias de un gen supresor de tumores están dañadas, las células pierden el control de su crecimiento.

Algunas personas nacen con una copia dañada de un gen supresor de tumores, lo que aumenta su riesgo de desarrollar ciertos tipos de cáncer. Estos cambios hereditarios se conocen como mutaciones germinales y pueden transmitirse de padres a hijos. Un daño adicional en la segunda copia durante la vida de una persona puede provocar cáncer.

¿Cuáles son ejemplos de genes supresores de tumores?

Varios genes supresores de tumores bien conocidos están relacionados con tipos específicos de cáncer.

Algunos ejemplos son:

• TP53: Uno de los genes supresores de tumores más importantes. Ayuda a prevenir el crecimiento de células con ADN dañado. Las mutaciones en TP53 se encuentran en muchos tipos de cáncer.
• RB1 – Asociado al retinoblastoma, un cáncer ocular poco común en niños. También influye en otros tipos de cáncer.
• BRCA1 y BRCA2: genes supresores de tumores implicados en el cáncer de mama y de ovario. Las mutaciones hereditarias en estos genes aumentan significativamente el riesgo de cáncer.
• APC – Un gen que ayuda a prevenir la formación de pólipos de colon y cáncer colorrectal.
• PTEN – Participa en el crecimiento y la regulación celular. Las mutaciones pueden provocar cáncer de mama, tiroides y otros órganos.

¿Cómo se prueban los genes supresores de tumores?

Los genes supresores de tumores se analizan con mayor frecuencia mediante una técnica llamada secuenciación de nueva generación (NGS) . Esta potente tecnología permite a los científicos leer el código genético (ADN) en una muestra de tejido o sangre. La NGS puede analizar muchos genes a la vez, incluidos los genes supresores de tumores, para identificar mutaciones (cambios) que puedan ser importantes para el diagnóstico o el tratamiento del cáncer.

Las pruebas NGS se pueden realizar de dos maneras principales:

• Pruebas de línea germinal Se realiza en una muestra de sangre o saliva para buscar mutaciones hereditarias en genes supresores de tumores (como BRCA1, BRCA2 o TP53). Las mutaciones germinales están presentes desde el nacimiento y pueden transmitirse de padres a hijos.
• Pruebas somáticas (perfiles tumorales) Esto se realiza en una muestra de tejido tumoral, generalmente después de una biopsia o cirugía, para buscar mutaciones que se desarrollaron en las células tumorales. Estas no son hereditarias y se encuentran únicamente en el tumor.

¿Qué muestran los resultados?

Los resultados de NGS pueden informar diferentes tipos de cambios en los genes supresores de tumores, incluidos:

• Mutaciones patógenas – Son cambios que se sabe que causan enfermedades o aumentan el riesgo de cáncer.
• Posibles mutaciones patógenas – Son cambios que probablemente sean perjudiciales pero que requieren más evidencia.
• Variantes de significado incierto (VUS) – Son cambios que aún no se sabe si son perjudiciales o inofensivos.
• Variantes benignas o probablemente benignas – Son cambios inofensivos que no afectan la función genética.

El informe también puede incluir información sobre si ambas copias del gen están afectadas y si el cambio es heredado o solo se encuentra en el tumor.

La NGS también puede examinar otros genes y características importantes del tumor, como defectos de reparación del ADN, inestabilidad de microsatélites (MSI) o carga mutacional tumoral (TMB), todo lo cual puede informar las opciones de tratamiento.

Su médico o un asesor genético le ayudará a explicar qué significan los resultados para usted y si sus familiares también deberían hacerse la prueba.

¿Por qué es importante esta información?

Saber si un gen supresor de tumores está mutado puede ayudar a:

• Explique por qué se desarrolló un cáncer.
• Determinar el riesgo de cáncer para otros miembros de la familia.
• Orientar las decisiones de tratamiento, especialmente cuando ciertas mutaciones afectan la forma en que un tumor responde a la terapia.
• Informar estrategias de detección para detectar el cáncer de forma temprana en personas con mutaciones hereditarias.

Preguntas para hacerle a su médico

• ¿Se encontró una mutación en un gen supresor de tumores en mi tumor o prueba genética?
• ¿Esta mutación es hereditaria o sólo está presente en el tumor?
• ¿Necesito asesoramiento genético o pruebas adicionales?
• ¿Cómo afecta este hallazgo mi tratamiento o el riesgo de cáncer?