WT1: Definición

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WT1 es una proteína que actúa en el núcleo celular, donde activa y desactiva otros genes . Su nombre proviene de la abreviatura de tumor de Wilms 1, ya que el gen que la produce se descubrió por primera vez en el tumor de Wilms , un cáncer de riñón infantil. Los patólogos analizan la presencia de WT1 para identificar diversos tipos de tumores, especialmente el mesotelioma y el carcinoma seroso de ovario. En su informe, podría aparecer como WT1 o WT-1.

WT1 es un resultado de una prueba, no un diagnóstico. Es una de las tinciones que utiliza el patólogo para determinar el tipo de células presentes y el origen del tumor. Este artículo explica dónde se encuentra normalmente WT1, por qué los patólogos la analizan y qué significa un resultado positivo o negativo en el informe de patología.

¿Dónde se suele encontrar WT1?

WT1 ayuda al desarrollo de varios órganos antes del nacimiento, especialmente los riñones y los órganos reproductores. Después del nacimiento, WT1 permanece activa en un pequeño número de tejidos normales. Estos incluyen:

Mesotelio. El revestimiento delgado del tórax y el abdomen, y el saco que rodea el corazón, está hecho de células mesoteliales que contienen WT1.
Trompas de Falopio y ovarios. Las células que recubren las trompas de Falopio y las células de soporte del ovario contienen WT1.
Riñones. Algunas células de las unidades de filtración del riñón, llamadas podocitos, contienen WT1.
Pruebas. Las células de soporte del testículo, llamadas células de Sertoli, contienen WT1.
Útero. El tejido de soporte del revestimiento del útero, llamado endometrio estroma, a menudo contiene WT1.

La mayoría de los demás tejidos epiteliales , como el revestimiento de los pulmones, la mama y el tracto digestivo, no contienen WT1. Esta diferencia es lo que hace que la prueba sea útil.

¿Cómo realizan los patólogos las pruebas para detectar el gen WT1?

Los patólogos detectan la proteína WT1 mediante inmunohistoquímica (IHQ). En esta prueba, una fina sección de tejido colocada en un portaobjetos se trata con un anticuerpo que se adhiere a la proteína WT1. Una reacción química tiñe de marrón cualquier célula que contenga WT1, haciéndola visible al microscopio.

Dado que la proteína WT1 actúa en el núcleo, el patólogo busca tinción marrón en el núcleo de las células tumorales. Algunos tumores muestran tinción de WT1 únicamente en el citoplasma , la parte de la célula que se encuentra fuera del núcleo. Los patólogos interpretan este patrón de manera diferente y, por lo general, no lo consideran un resultado positivo para los diagnósticos que se describen a continuación.

¿Por qué los patólogos realizan pruebas para detectar el gen WT1?

Los patólogos utilizan la prueba WT1 para confirmar qué tipo de células están presentes y dónde se originó un tumor. No predice cómo responderá un tumor a un tratamiento específico. Los patólogos realizan la prueba WT1 en las siguientes situaciones:

Para identificar el mesotelioma. El mesotelioma se origina en el revestimiento del tórax o del abdomen y suele ser positivo para el gen WT1. Adenocarcinoma de pulmón puede crecer a lo largo del mismo revestimiento pero suele ser negativo. WT1 se analiza junto con otros marcadores, como D2-40 para el mesotelioma y TTF-1 para el cáncer de pulmón.
Para determinar dónde se originó un carcinoma seroso. carcinoma seroso de alto grado El carcinoma seroso que comienza en el ovario, la trompa de Falopio o el revestimiento del abdomen es casi siempre positivo para WT1. El carcinoma seroso que comienza en el útero, llamado carcinoma seroso de endometrio, suele ser negativo o solo débilmente positivo. El WT1 se analiza a menudo con PAX8, lo cual es positivo en ambos casos.
Para identificar el cáncer que se ha extendido al ovario. Muchos cánceres que se diseminan al ovario desde otros órganos, como la mama o el tracto digestivo, dan negativo para WT1.
Para identificar el tumor de Wilms. Tumor de Wilms Las células, también llamadas nefroblastoma, suelen ser positivas para WT1.
Para identificar el tumor desmoplásico de células pequeñas y redondas. Este cáncer poco común, que generalmente comienza en el abdomen de personas jóvenes, tiene un cambio genético que se une a EWSR1 a WT1. Es positivo con un anticuerpo que detecta el extremo C-terminal (cola) de la proteína WT1. Su informe puede describir el resultado de esta manera.
Para identificar algunos tumores estromales ováricos y uterinos. tumores del estroma de los cordones sexuales, como tumor de células de la granulosa, y sarcoma del estroma endometrial Suelen ser positivos para WT1.

El gen WT1 también da positivo en algunos tumores benignos que se originan en los mismos tejidos, como el cistadenoma seroso y el tumor seroso limítrofe del ovario. Por este motivo, el gen WT1 nunca se utiliza solo para determinar si un tumor es benigno o maligno.

¿Qué significa un resultado positivo en la prueba WT1?

Un resultado positivo significa que las células tumorales contienen WT1 en el núcleo. Su informe puede describir el resultado como “positivo”, “positividad nuclear” o indicar que WT1 “se expresa”. También puede describir la tinción como intensa o débil, y difusa o irregular.

El significado depende de la pregunta. En un tumor del tórax o del revestimiento abdominal, un resultado positivo sugiere mesotelioma. En un carcinoma seroso, un resultado positivo sugiere un tumor originado en el ovario, la trompa de Falopio o el revestimiento abdominal, en lugar del útero. El patólogo siempre interpreta la tinción WT1 junto con otras tinciones y el aspecto del tumor.

¿Qué significa un resultado negativo en la prueba WT1?

Un resultado negativo significa que las células tumorales carecen de WT1 en el núcleo. Su informe puede describir el resultado como “negativo”, “no reactivo” o “no expresado”. Un resultado negativo reduce la probabilidad de mesotelioma y carcinoma seroso de ovario o trompa de Falopio. Puede respaldar otro diagnóstico, como adenocarcinoma de pulmón, carcinoma seroso de endometrio o cáncer que se ha diseminado desde otro órgano.

Un resultado negativo no descarta por sí solo estos diagnósticos. Un pequeño número de mesoteliomas y carcinomas serosos de ovario dan negativo para WT1.

¿Pueden heredarse los cambios en el gen WT1?

La mayoría de los tumores que contienen la proteína WT1 no presentan alteraciones en el gen WT1. La tinción solo indica la presencia de la proteína. Se observan alteraciones en el gen WT1 en aproximadamente 1 de cada 10 tumores de Wilms, generalmente solo en las células tumorales.

En raras ocasiones, una alteración en el gen WT1 es hereditaria o está presente desde el nacimiento. Esto ocurre en un pequeño número de afecciones genéticas, como el síndrome de WAGR, el síndrome de Denys-Drash y el síndrome de Frasier. Los niños con estas afecciones tienen mayor probabilidad de desarrollar un tumor de Wilms y pueden presentar anomalías renales o genitales. Su médico podría recomendarle asesoramiento genético si sospecha que padece alguna de estas afecciones.

También se mide la proteína WT1 en algunos cánceres de la sangre. En la leucemia mieloide aguda , algunos laboratorios miden los niveles de WT1 en sangre o médula ósea para facilitar el seguimiento de la enfermedad tras el tratamiento. Esta prueba difiere de la tinción de WT1 utilizada en tejido.

Preguntas para hacerle a su médico

¿Por qué se analizó WT1 en mi muestra?
¿El resultado de la prueba WT1 fue positivo o negativo?
¿La tinción se produjo en el núcleo de las células tumorales?
¿Qué otras tinciones se realizaron junto con WT1?
¿El resultado de la prueba WT1 muestra dónde comenzó mi tumor?
¿Cuál es el diagnóstico final en mi informe?
Si mi hijo tiene un tumor de Wilms, ¿deberíamos consultar con un asesor genético?
¿El resultado de la prueba WT1 afecta a mi tratamiento?