Síndromes mielodisplásicos

por Rosemarie Tremblay-LeMay MD FRCPC
Enero 2, 2024

Los síndromes mielodisplásicos (MDS) son un grupo de enfermedades en las que las nuevas células sanguíneas producidas en la médula ósea son anormales y no funcionan correctamente. Los MDS aumentan el riesgo de desarrollar leucemia mieloide aguda, un tipo de cáncer de la sangre.

¿Qué células se encuentran normalmente en la sangre?

La sangre normal se compone de muchos tipos diferentes de células. Por ejemplo, contiene las células rojas de la sangre que transportan oxígeno de nuestros pulmones a nuestro cuerpo y dióxido de carbono de nuestro cuerpo a nuestros pulmones. También contiene células inmunitarias especializadas que incluyen neutrófilos, linfocitos, y monocitos que se encargan de protegernos contra las infecciones y ayudar a nuestro cuerpo a sanar después de una lesión. Finalmente, la sangre contiene plaquetas que ayudan a detener el sangrado después de una lesión al crear un coágulo de sangre.

La mayoría de las células sanguíneas nuevas se producen en una parte del hueso llamada médula. Este proceso que se usa para producir nuevas células sanguíneas se llama hematopoyesis. Debido a que la hematopoyesis ocurre en la médula ósea, cualquier enfermedad que dañe la médula ósea puede disminuir o prevenir la producción de nuevas células sanguíneas.

¿Qué condiciones médicas están asociadas con el síndrome mielodisplásico?

Los pacientes con MDS pueden experimentar una variedad de problemas médicos según los tipos de células que son anormales.

Las condiciones más comunes de MDS incluyen:

• Anemia – Anemia es causado por una disminución del número de glóbulos rojos normales. Las personas con anemia pueden experimentar dificultad para respirar, dolor en el pecho y disminución de la energía.
• La neutropenia - La neutropenia es causada por una disminución del número de células inmunitarias especializadas llamadas neutrófilos. Las personas con neutropenia tienen más probabilidades de desarrollar infecciones.
• La trombocitopenia - La trombocitopenia es causada por una disminución del número de células sanguíneas especializadas llamadas plaquetas. Las personas con trombocitopenia no pueden formar coágulos de sangre y pueden sangrar excesivamente después de una lesión o tener un sangrado espontáneo.
• Pancitopenia - Los médicos usan el término pancitopenia cuando hay una disminución del número de glóbulos rojos, neutrófilos y plaquetas. Las personas con pancitopenia pueden experimentar todas las complicaciones enumeradas anteriormente.

¿Qué causa el síndrome mielodisplásico?

Dentro de la médula ósea, hay una pequeña cantidad de células inmaduras especializadas que se multiplican para producir nuevas células sanguíneas maduras. El MDS es causado por un cambio genético en una de estas células inmaduras de la médula ósea. A medida que la célula anormal se multiplica, todas las nuevas células creadas tendrán el mismo cambio genético. Con el tiempo, estas células anormales reemplazan a todas las células normales y sanas de la médula ósea.

A lo largo de este proceso, pueden desarrollarse nuevos cambios genéticos. Estos nuevos cambios pueden hacer que la enfermedad se vuelva más agresiva y sea menos probable que responda a la terapia. Por ejemplo, la leucemia mieloide aguda es un tipo de cáncer de sangre que puede desarrollarse a partir de MDS con el tiempo.

¿Cómo hace un patólogo el diagnóstico de síndrome mielodisplásico?

El diagnóstico de MDS generalmente se realiza después de que se extrae una pequeña muestra de médula ósea en un procedimiento llamado biopsia y aspiración. Luego, un patólogo examina la muestra al microscopio. También se puede realizar una prueba adicional llamada cariotipo para buscar cambios en el material genético o los cromosomas de cada célula.

¿Cómo se ve el síndrome mielodisplásico bajo el microscopio?

Al examinar la muestra de médula ósea bajo el microscopio, su patólogo buscará cada tipo de célula sanguínea que normalmente se encuentra en la médula ósea para asegurarse de que el proceso de hematopoyesis se esté llevando a cabo con normalidad. Las células inmaduras pasan por una secuencia de etapas hasta convertirse en un tipo de célula sanguínea madura. Todas las células en proceso de maduración para convertirse en un tipo determinado de célula sanguínea se denominan linaje.

Displasia

Si hay MDS, las células sanguíneas de la médula ósea se verán anormales en forma, tamaño o color. Los patólogos llaman a este cambio displasia. Para hacer el diagnóstico de SMD, su patólogo debe detectar una displasia que afecte al menos al 10 % de las células sanguíneas de un tipo o linaje. La displasia de linaje único significa que la displasia afecta solo a un tipo de célula sanguínea. La displasia multilinaje significa que la displasia afecta a más de un tipo de célula sanguínea.

Cariotipo

Un cariotipo es una prueba en la que los cromosomas, que contienen su ADN, se tiñen con un tinte especial para que puedan examinarse con un microscopio. Las células normales contienen 23 pares de cromosomas.

Las anomalías que se pueden observar en una prueba de cariotipo incluyen la ganancia o pérdida de un cromosoma, la pérdida de una parte del cromosoma o un intercambio de material genético entre cromosomas. Un cariotipo complejo significa que se encontraron tres o más de estas anomalías.

No todos los casos de SMD tendrán un cariotipo anormal. Cuando el cariotipo es anormal, todas las células hijas que provienen de la célula anormal original compartirán las mismas anormalidades. Todo este grupo de células se llama clon.

Algunas anomalías se asocian con mejores resultados y respuesta al tratamiento, mientras que otras se asocian con peores resultados y responden menos al tratamiento. Por esta razón, el cariotipo es una parte importante de la evaluación de los SMD.

Algunas anomalías en el cariotipo rara vez se observan en individuos sanos. Estas anomalías le permiten a su médico hacer el diagnóstico de SMD incluso si no se observa displasia o si se observa que afecta a menos del 10% de las células. En este caso, la enfermedad se denominaría SMD inclasificable.

Finalmente, algunos cambios genéticos involucrados en el desarrollo de MDS son demasiado pequeños para ser detectados mediante la prueba de cariotipo. Para buscar pequeños cambios, su médico puede realizar una prueba adicional llamada secuenciación de próxima generación.

¿Cuáles son los tipos de síndromes mielodisplásicos?

Los síndromes mielodisplásicos se dividen en tipos según la cantidad de tipos de células sanguíneas (linajes) que muestran displasia, la cantidad de células inmaduras y los cambios genéticos encontrados.

Los tipos de MDS incluyen:

• Síndrome mielodisplásico con displasia de linaje único.
• Síndrome mielodisplásico con displasia multilinaje.
• Síndrome mielodisplásico con sideroblastos en anillo (consulte Sideroblastos en anillo a continuación).
• Síndrome mielodisplásico con exceso de blastos (consulte Síndrome mielodisplásico con exceso de blastos a continuación).
• Síndrome mielodisplásico con deleción aislada del cromosoma 5q.

Cualquier SMD que se presente en una persona que tenga antecedentes de tratamiento con quimioterapia o radioterapia en la médula ósea se clasificará como una neoplasia mieloide relacionada con la terapia. Esta es una categoría distinta de enfermedad.

¿Se heredan algunas formas del síndrome mielodisplásico?

La mayoría de las personas que desarrollan MDS no tienen factores de riesgo conocidos. Los médicos los describen como esporádicos. En raras ocasiones, una persona heredará un cambio genético que la hará más propensa a desarrollar MDS y otras enfermedades. Este tipo de cambio genético se llama mutación de la línea germinal porque se encuentra en todas las células del cuerpo. Por el contrario, un cambio genético que se desarrolla más adelante en la vida se denomina mutación somática o adquirida. Las mutaciones somáticas o adquiridas solo se encuentran en algunas células.

Algunas mutaciones heredadas o de la línea germinal están asociadas con cambios físicos que pueden llevar a la persona o la familia a buscar consejo médico en una etapa temprana de la vida. Algunas personas solo tendrán cambios en la sangre, como disminución del número de glóbulos, sin otros cambios físicos. Para otras personas con una mutación de la línea germinal, no habrá ningún signo detectable hasta que desarrollen MDS u ​​otra enfermedad de la médula ósea.

Su médico puede realizar pruebas para buscar mutaciones heredadas o de la línea germinal si otros miembros de su familia han sido diagnosticados con enfermedades de la médula ósea o recuentos sanguíneos bajos.

¿Qué son los sideroblastos en anillo y por qué son importantes?

El cuerpo usa hierro para producir glóbulos rojos sanos y normales. Cuando no se usa, el hierro se almacena en la médula ósea dentro de células especializadas llamadas macrófagos. Una pequeña cantidad de este hierro también se mantiene dentro de los glóbulos rojos inmaduros. El hierro dentro de estas células se puede ver bajo el microscopio como pequeños puntos dentro del cuerpo de la célula. Los patólogos llaman a estos puntos gránulos y normalmente solo se ven un par de puntos en las células sanas.

Los sideroblastos en anillo son glóbulos rojos inmaduros que tienen hierro adicional dentro del cuerpo de la célula. Este hierro adicional crea un anillo apretado alrededor del núcleo de la célula. El diagnóstico de SMD con sideroblastos en anillo se realiza si más del 15% de los glóbulos rojos inmaduros son sideroblastos en anillo y no hay hallazgos que encajen mejor en un tipo diferente de SMD (por ejemplo, mayor número de blastos, como se describe a continuación ).

El diagnóstico de SMD con sideroblastos en anillo también se puede realizar cuando solo el 5% de los glóbulos rojos inmaduros son sideroblastos en anillo y si se sabe que el paciente tiene un cambio genético en un gen llamado SF3B1.

Siempre deben excluirse otras afecciones que pueden causar sideroblastos en anillo. Estas afecciones incluyen la deficiencia de cobre, ciertas toxinas, medicamentos y enfermedades hereditarias asociadas con los sideroblastos de anillo.

¿Qué significa el síndrome mielodisplásico con exceso de blastos?

Muchos tipos de células sanguíneas provienen de una célula inmadura especializada llamada mieloblasto. En los informes de patología, estas células generalmente se describen simplemente como blastos. Un patólogo hará el diagnóstico de MDS con exceso de blastos (MDS-EB) si el número de blastos es al menos del 2% en la sangre o al menos del 5% en la médula ósea.

Los MDS con exceso de blastos se dividen en dos categorías:

1. SMD-EB1 - 2-4% de blastos en la sangre o 5-9% de blastos en la médula ósea.
2. SMD-EB2 - 5-19% de blastos en la sangre, 10-19% de blastos en la médula ósea o células con bastones de Auer.

Los blastos son importantes porque si más del 20 % de las células de la sangre o de la médula ósea son blastos, el diagnóstico cambia de SMD a leucemia mieloide aguda.

¿Existen otras condiciones que puedan causar cambios similares al síndrome mielodisplásico?

Los síndromes mielodisplásicos no son las únicas afecciones que pueden causar displasia en la médula ósea o disminución del recuento sanguíneo. Si tiene citopenia o displasia, su médico realizará un historial completo y realizará una variedad de pruebas para determinar la causa exacta.

Otras afecciones asociadas con la displasia incluyen:

• Deficiencia de vitamina B12.
• Deficiencia de cobre.
• Ciertos medicamentos.
• Ingesta excesiva de alcohol.
• Envenenamiento por metales pesados.
• Ciertas enfermedades autoinmunes.
• Infecciones.

Otros tipos de enfermedad de la médula ósea, por ejemplo, la leucemia mielomonocítica crónica, pueden asociarse con displasia. Su patólogo y otros médicos revisarán su historial y los hallazgos en la médula ósea para llegar al diagnóstico correcto.