Linfoma linfocítico pequeño (SLL)

por Rosemarie Tremblay-LeMay MD FRCPC
Marzo 2, 2022

¿Qué es el linfoma linfocítico pequeño?

El linfoma linfocítico pequeño (SLL, por sus siglas en inglés) es un tipo de cáncer que comienza a partir de células inmunitarias especializadas llamadas Células B. La enfermedad a menudo involucra pequeños órganos inmunes llamados ganglios linfáticos pero se puede encontrar en cualquier órgano sólido en todo el cuerpo.

¿Cuáles son los síntomas del linfoma de linfocitos pequeños?

Los síntomas del linfoma linfocítico pequeño (SLL) pueden ser leves y muchos pacientes no experimentan ningún síntoma hasta más tarde en la enfermedad. Para muchas personas, la enfermedad se descubrirá durante un análisis de sangre de rutina.

Los signos y síntomas comunes de SLL incluyen:

• Hinchado ganglios linfáticos que se puede sentir en el cuello, la ingle o debajo del brazo.
• Bazo agrandado.
• Fatiga, pérdida de peso, fiebre o sudores nocturnos.
• Infecciones frecuentes y prolongadas.
• Aumento de hematomas o sangrado.

¿Cuál es la diferencia entre el linfoma de linfocitos pequeños y la leucemia linfocítica crónica?

Cuando se examinan bajo el microscopio, las células tumorales en SLL tienen el mismo aspecto que las células tumorales que se encuentran en otro tipo de cáncer llamado leucemia linfocítica crónica (CLL). La única diferencia real entre CLL y SLL es dónde se encuentran las células tumorales. Cuando las células tumorales se encuentran en ganglios linfáticos y otros órganos sólidos, pero no en la sangre, la enfermedad se llama SLL. Cuando las células tumorales se encuentran en la sangre, la enfermedad se llama CLL. Debido a estas diferencias, SLL se clasifica como un tipo de linfoma mientras que la CLL se clasifica como un tipo de leucemia.

Los pacientes que presentan SLL pueden eventualmente desarrollar CLL, o viceversa, y los pacientes pueden presentar ambos al mismo tiempo. Por esa razón, la enfermedad a menudo se describe con el nombre de CLL / SLL.

¿Cómo se hace el diagnóstico de linfoma de linfocitos pequeños?

El diagnóstico de SLL se puede hacer después de que se extrae una pequeña muestra de tejido en un procedimiento llamado biopsia o un excisión. Engrandecido ganglios linfáticos a menudo se muestrean para buscar SLL.

¿Cómo se ve el linfoma de linfocitos pequeños bajo el microscopio?

Cuando se examina bajo el microscopio, el tumor generalmente está formado por células pequeñas. Cuando el tumor se encuentra en un ganglio linfático, las células tumorales suelen reemplazar el tejido del ganglio linfático normal. Algunas células tumorales más grandes se pueden ver en grupos redondos llamados centros de proliferación.

¿Qué otras pruebas realizan los patólogos para confirmar el diagnóstico de linfoma linfocítico pequeño?

Inmunohistoquímica

Su patólogo realizará una prueba llamada inmunohistoquímica para obtener más información sobre el tumor y para excluir otras enfermedades que pueden parecerse a la SLL bajo el microscopio. La inmunohistoquímica es una prueba que permite a los patólogos ver los diferentes tipos de proteínas producidas por las células en una muestra de tejido. Cuando las células producen una proteína, los patólogos describen el resultado como positivo o reactivo. Cuando las células no producen la proteína, el resultado se describe como negativo o no reactivo.

Debido a que las células cancerosas de la SLL provienen de células inmunitarias especializadas llamadas linfocitos B, producen proteínas que normalmente elabora este tipo de células. Estas proteínas incluyen CD20, CD19, PAX5 y CD79a. La expresión de CD20 suele ser más débil que la de los linfocitos B sanos normales. Las células cancerosas también suelen producir CD5, CD23, CD43 y LEF1. CD10 y CyclinD1 se encuentran en otros tipos de linfomas de células B y no son producidos por las células cancerosas en CLL / SLL.

Citometría de flujo

Citometría de flujo es una prueba especial que se utiliza para examinar las células inmunitarias en una muestra de sangre, médula ósea o tejido. Otro nombre para esta prueba es inmunofenotipado de flujo. A diferencia de otros tipos de pruebas de laboratorio, la citometría de flujo puede examinar millones de células individuales muy rápidamente y recopilar información sobre cada célula. La información recopilada incluye el tamaño y la forma de las células y los tipos de proteínas que produce cada célula.

Cuando se examinan mediante citometría de flujo, las células tumorales en SLL mostrarán una fuerte expresión de la proteína CD200. La expresión de la proteína CD38 en más del 30% de las células tumorales puede asociarse con una enfermedad más agresiva.

Pruebas moleculares

Cada célula de su cuerpo contiene un conjunto de instrucciones que le indican a la célula cómo comportarse. Estas instrucciones están escritas en un lenguaje llamado ADN y las instrucciones se almacenan en 46 cromosomas en cada célula. Debido a que las instrucciones son muy largas, se dividen en secciones llamadas genes y cada gen le dice a la célula cómo producir una pieza de la máquina llamada proteína.

Los patólogos prueban los cambios que involucran a los cromosomas mediante la hibridación in situ por fluorescencia (FISH). Cuando se realiza FISH en SLL, se puede encontrar un número anormal de cromosomas. La prueba también puede mostrar que se ha perdido una parte de un cromosoma.

Los cambios más comunes observados en SLL son:

• Trisomía 12: las células cancerosas tienen una copia adicional del cromosoma 12.
• Deleción 13q: se pierde parte del cromosoma 13.
• 11q23 o ATM: se pierde parte del cromosoma 11.
• Deleción 17p: se pierde parte del cromosoma 17 El material genético perdido incluye un gen llamado TP53.

Los tumores que han perdido parte del cromosoma 11 o el cromosoma 17, y aquellos que muestran cambios complejos (múltiples ganancias o pérdidas), pueden comportarse de manera más agresiva que los tumores sin estos cambios.

Algunos tumores mostrarán un cambio (una mutación) en un gen llamado cadena pesada de inmunoglobulina. Este gen produce una proteína que ayuda a las células B a reconocer proteínas extrañas en el cuerpo (como las de los virus). Los tumores con esta mutación son menos agresivos y pueden tener un pronóstico más favorable en comparación con los tumores sin la mutación.

¿Qué significa transformación y por qué es importante en el linfoma de linfocitos pequeños?

Con el tiempo, el SLL puede convertirse en un tipo de linfoma más agresivo. Los patólogos llaman a esto una transformación. Su patólogo examinará cuidadosamente la muestra para buscar cualquier evidencia de transformación.

SLL puede transformarse de una de estas tres formas:

1. Transformación prolinfocitoide.
2. Linfoma difuso de células B grandes.
3. Linfoma de Hodgkin clásico.

Debido a que estas afecciones son más agresivas, requieren un tratamiento diferente al de la CLL / SLL sin transformación.