Vähi biomarkerid

Autor Jason Wasserman MD PhD FRCPC
September 2, 2024

---

Vähi biomarker on aine inimese kehas, mis annab teavet vähi kohta. See võib olla geen, valk või muud tüüpi molekul ning seda võivad toota kas vähirakud või normaalsed rakud vastusena vähile. Neid biomarkereid võib leida erinevatest kehaosadest, sealhulgas verest, normaalsest koest või kasvajast endast. Vähi biomarkerid pakuvad väärtuslikku teavet vähi omaduste kohta, mis inimesel juba on, või näitavad tema riski haigestuda vähki tulevikus. Arstid kasutavad neid biomarkereid, et teha kindlaks kõige tõhusamad ravimeetodid, kohandada ravi individuaalsetele patsientidele ja võtta mõnikord ennetavaid meetmeid vähiriski vähendamiseks.

Kuidas vähi biomarkereid kasutatakse?

Vähi biomarkerid võivad mängida olulist rolli teie meditsiinilisel teekonnal alates esialgsest riskianalüüsist kuni diagnoosimise, ravi planeerimise ja kordumise jälgimiseni. Need testid võivad anda väärtuslikku teavet teie ravi erinevatel etappidel, aidates teil ja teie arstidel teha teadlikke otsuseid, mis on kohandatud teie konkreetsele seisundile. Nende biomarkerite kasutamise mõistmine võib aidata teil paremini navigeerida oma ravis ja teie tervishoiumeeskonna samme vähi haldamiseks.

Vähiriski hindamine

Biomarkeriteste, mis hindavad vähiriski, tehakse sageli isikutel, kelle perekonnas on esinenud vähki või kellel on teadaolevad vähiriski suurendavad geneetilised seisundid. Näiteks võib BRCA1 või BRCA2 mutatsioonide testi teha inimesel, kelle perekonnas on esinenud rinna- või munasarjavähki. Kui leitakse mutatsioon, võib see teave kaasa tuua suurenenud järelevalve, näiteks sagedasemad mammogrammid või MRI-skaneeringud või ennetavad meetmed, nagu profülaktiline operatsioon rinna- või munasarjakoe eemaldamiseks. Eesmärk on vähendada vähki haigestumise riski või tabada see varases, paremini ravitavas staadiumis.

Linastub

Biomarkeri sõeltestid tuvastavad vähi selle varases staadiumis enne sümptomite ilmnemist. Tüüpiline näide on PSA (eesnäärme-spetsiifilise antigeeni) test, mida kasutatakse eesnäärmevähi skriinimiseks meestel. Seda testi võib regulaarselt teha teatud vanuses meestel või neil, kellel on eesnäärmevähi riskifaktorid. Kõrgenenud PSA tase võib viia vähi esinemise kindlakstegemiseks täiendavate testide, näiteks biopsia läbiviimiseni. Varajane avastamine läbi sõeluuringu võib viia varasema ravini, mis võib tulemusi parandada.

Diferentsiaalne diagnoos

Kui patsiendil on kasvaja, võivad biomarkeri testid aidata kindlaks teha vähi täpset tüüpi, eriti kui vähk on mikroskoobi all sarnane. Näiteks kui patsiendil on a lümfoom, immunohistokeemia võib testimiseks läbi viia CD20, spetsiifiliste lümfoomirakkude pinnal leiduv valk. Tulemused võivad aidata eristada erinevaid lümfoomitüüpe, mis on ülioluline, kuna erinevad tüübid võivad vajada erinevat ravi. Täpne diagnoos tagab, et patsient saab kõige sobivama ravi.

Haiguse prognoosi määramine

Biomarkeri testid võivad anda teavet vähi agressiivse ja tõenäolise tulemuse kohta. Näiteks test jaoks Ki-67, rakuproliferatsiooniga seotud valku, võib teha kasvajaprooviga. Ki-67 kõrge tase näitab, et vähirakud jagunevad kiiresti, mis võib viidata agressiivsemale kasvajale, millel on suurem levimisoht. See teave võib aidata arstidel kindlaks teha, kui intensiivselt vähktõbe tuleks ravida, näiteks kas patsiendil võib olla kasu agressiivsemast keemiaravist.

Spetsiifilisele ravile reageerimise ennustamine

Teatud biomarkeri testid ennustavad, kui hästi vähk võib reageerida konkreetsetele ravimeetoditele. Näiteks võib EGFR-i geeni mutatsioonide testimist teha kopsuvähiga patsiendil. Kui leitakse EGFR-i mutatsioon, võib patsienti ravida sihipärase raviga, nagu erlotiniib, mis on spetsiaalselt ette nähtud muteerunud valgu aktiivsuse pärssimiseks. See lähenemisviis võib olla tõhusam ja vähem toksiline kui traditsiooniline keemiaravi, kuna see on suunatud vähirakkudele täpsemalt.

Haiguse kordumise jälgimine

Pärast seda, kui patsient on ravi lõpetanud, saab biomarkerite teste kasutada vähi taastumise märkide jälgimiseks. Näiteks võib munasarjavähiga ravitud patsiendil teha regulaarseid vereanalüüse, et mõõta CA-125 – valgu taset, mis võib vähi esinemise korral tõusta. Kui CA-125 tase hakkab tõusma, võib see viidata vähi kordumisele, mis sunnib tegema täiendavaid uuringuid või muutma ravistrateegiat.

Metastaatilise haiguse jälgimine

Teadaoleva vähiga patsientidel võivad biomarkerite testid aidata jälgida haiguse levikut teistesse kehaosadesse. Näiteks CEA (kartsinoembrüonaalse antigeeni) taset võib aja jooksul jälgida kolorektaalse vähi korral. Kui CEA tase tõuseb, võib see viidata sellele, et vähk on levinud teistesse organitesse, näiteks maksa või kopsudesse. See teave võib suunata otsuseid täiendavate pilditestide tegemise või raviplaani muutmise kohta metastaseerunud haigus.

Riski kihistumine

Biomarkeri testid võivad samuti aidata patsiente riskirühmadesse klassifitseerida, suunates raviotsuseid. Näiteks test jaoks PD-L1 ekspressiooni võib teostada kopsuvähi korral. Kõrge PD-L1 ekspressiooniga patsiendid võivad suurema tõenäosusega reageerida immunoteraapia ravimitele nagu pembrolizumab. Patsiendi PD-L1 staatuse teadmine võib aidata arstidel otsustada, kas lisada raviplaani immunoteraapia, mis võib parandada patsiendi võimalusi edukaks tulemuseks.

Kas vähi biomarkerid on samad, mis täppismeditsiin?

Vähi biomarkerid ja täppismeditsiin on tihedalt seotud, kuid mitte samad. Täppismeditsiin on ravi kohandamise viis, mis põhineb iga patsiendi individuaalsetel omadustel, mis hõlmab sageli vähi biomarkerite kasutamist. Kuigi biomarkerid pakuvad vähi kohta spetsiifilist teavet, kasutab täppismeditsiin seda teavet raviplaani koostamiseks, mis tõenäoliselt selle konkreetse patsiendi jaoks toimib.

Kas kõik vähiraportid sisaldavad biomarkereid?

Kõik vähiaruanded ei sisalda teavet biomarkerite kohta. See, kas biomarkerid on teie aruandesse kaasatud, sõltub mitmest tegurist, sealhulgas teie vähi tüübist, haiguse staadiumist ja konkreetsest kaalutavast raviplaanist. Mõnel juhul, eriti varajases staadiumis vähkkasvajate või ainult operatsiooniga ravitavate vähkide puhul, ei pruugi biomarkerite testimine olla vajalik. Siiski võib biomarkerite testimine olla otsustava tähtsusega teiste vähivormide, eriti arenenumate või spetsiifiliste omadustega vähivormide raviotsuste tegemisel. Teie arst otsustab teie juhtumi põhjal, kas biomarkeri testimine on sobiv.

Kuidas vähi biomarkerite testimist tehakse?

Vähi biomarkerite tuvastamiseks on saadaval mitu testi, millest igaüks sobib konkreetsete vähitüüpide ja konkreetsete hinnatavate biomarkerite jaoks. Analüüsi valik teie puhul sõltub teie vähi tüübist ja teabest, mida arst vajab teie ravi juhtimiseks. Erinevate testimismeetodite mõistmine aitab teil paremini mõista, kuidas teie tervishoiumeeskond töötab, et pakkuda kõige täpsemat diagnoosi ja tõhusat raviplaani.

Immunohistokeemia (IHC)

Immunohistokeemia on tehnika, mis kasutab koeproovides spetsiifiliste valkude tuvastamiseks antikehi. Väikest kasvajaproovi töödeldakse sihtvalguga seonduvate antikehadega ja värvimuutus näitab valgu olemasolu. See test valitakse sageli, kuna see võimaldab arstidel näha täpselt, kus valk koes asub, mis võib olla oluline teatud tüüpi vähi diagnoosimisel. Näiteks võib tuvastamiseks kasutada IHC-d östrogeeni retseptor (ER) rinnavähi ekspressiooni, aidates kindlaks teha, kas kasvaja on ER-positiivne ja tõenäoliselt reageerib hormoonravile. Patoloogiaaruandes kirjeldatakse IHC-testide tulemusi tavaliselt positiivsetena või negatiivsetena, mõnikord koos protsendiga, mis näitab valku näitavate rakkude osakaalu.

Fluorestsents in situ hübridisatsioon (FISH)

KALAD on tehnika, mis tuvastab spetsiifilised DNA järjestused rakkudes, kasutades fluorestseeruvaid sonde, mis seostuvad nende järjestustega. Seda testi tehakse sageli siis, kui on vaja tuvastada geneetilisi kõrvalekaldeid, nagu geenide amplifikatsioonid, deletsioonid või ümberkorraldused. Näiteks võib FISH-i kasutada kopsuvähi ALK geeni ümberkorralduste tuvastamiseks, mis võimaldab tuvastada patsiente, kes võivad kasu saada sihtravist, nagu krisotiniib. Kui geneetiliste muutuste täpne lokaliseerimine rakkudes on oluline, valitakse FISH teiste testide asemel. Patoloogiaaruannetes kirjeldatakse FISH-i tulemusi sageli testitava spetsiifilise geneetilise muutuse positiivse või negatiivsena.

Järgmise põlvkonna järjestus (NGS)

Järgmise põlvkonna järjestus (NGS) on võimas tehnika, mis analüüsib mitut geeni samaaegselt, tuvastades mutatsioonid, deletsioonid, insertsioonid ja muud geneetilised muutused kogu genoomis. NGS valitakse sageli siis, kui on vaja kasvaja terviklikku geneetilist profiili, eriti vähkkasvajate puhul, kus võivad olla seotud mitme geeniga. Näiteks võib kopsuvähi prooviga läbi viia NGS-i, et samaaegselt tuvastada mutatsioonid EGFR-is, KRAS-is ja teistes geenides. See terviklik lähenemisviis võib suunata raviotsuseid, tuvastades kõik võimalikud ravi sihtmärgid. Patoloogiaaruannetes võivad NGS-i tulemused sisaldada leitud mutatsioonide loendit koos teabega nende võimaliku mõju kohta vähile ja ravivõimalustele.

Polümeraasi ahelreaktsioon (PCR)

Polümeraasi ahelreaktsioon (PCR) on meetod, mis võimendab spetsiifilisi DNA järjestusi, muutes mutatsioonide või muude geneetiliste muutuste tuvastamise lihtsamaks. PCR-i kasutatakse sageli spetsiifiliste teadaolevate mutatsioonide, näiteks BRAF V600E mutatsiooni testimisel. melanoom. PCR valitakse selle tundlikkuse ja võime järgi tuvastada proovis väikeseid muteerunud DNA koguseid. Patoloogiaaruannetes on PCR tulemused tavaliselt testitava konkreetse mutatsiooni suhtes positiivsed või negatiivsed.

Tsütogeneetika/karüotüpiseerimine

Tsütogeneetika, sealhulgas karüotüpiseerimine, on rakkude kromosoomide uurimine. Karüotüpiseerimine hõlmab kromosoomide värvimist ja nende uurimist mikroskoobi all, et tuvastada suuri muutusi, nagu puuduvad või täiendavad kromosoomid või struktuursed kõrvalekalded, nagu translokatsioonid. Seda testi kasutatakse sageli verevähi, näiteks leukeemia korral, kus kromosomaalsetel muutustel võib olla oluline prognostiline ja terapeutiline mõju. Näiteks Philadelphia kromosoomi olemasolu kroonilise müeloidse leukeemia (CML) korral võib viidata vajadusele sihipärase ravi järele selliste ravimitega nagu imatiniib. Patoloogiaaruannetes kirjeldatakse tsütogeneetilisi tulemusi tavaliselt tuvastatud spetsiifiliste kromosomaalsete kõrvalekallete põhjal koos üksikasjadega selle kohta, kuidas need kõrvalekalded võivad mõjutada prognoosi või raviplaani.

Milliseid vähitüüpe testitakse biomarkerite suhtes?

Biomarkerite testimine on paljude vähitüüpide diagnoosimisel ja ravimisel hädavajalik. Kuigi mitte kõik vähid ei vaja biomarkerite testimist, on teatud vähivormid tõenäolisemalt seotud spetsiifiliste biomarkeritega, mis võivad anda väärtuslikku teavet haiguse käitumise ja selle kohta, kuidas see võib ravile reageerida. Järgnevalt on toodud näited vähitüüpidest, mille puhul kasutatakse kliiniliste otsuste tegemisel tavaliselt biomarkerite testimist.

Rinnavähk

Rinnavähk on üks levinumaid naiste vähivorme. Rinnavähi puhul tavaliselt testitud biomarkerite hulka kuuluvad ER (östrogeeni retseptor), PR (progesterooni retseptor)ja mutatsioonid geenides BRCA1 ja BRCA2. Näiteks võivad ER-positiivse rinnavähiga patsiendid saada kasu hormoonravist, mis on suunatud östrogeeniretseptoritele.

Kopsuvähk

Kopsuvähk on vähiga seotud surmajuhtumite peamine põhjus. Biomarkeri biomarkerid nagu EGFR mutatsioonid, ALK ümberkorraldused ja PD-L1 ekspressiooni testitakse tavaliselt kopsuvähi korral. Need biomarkerid aitavad suunata ravi sihipäraste ravimeetoditega, nagu erlotiniib EGFR-i mutatsioonide korral ja pembrolizumab kõrge PD-L1 ekspressiooni korral.

Pärasoolevähk

Kolorektaalne vähk on maailmas kolmandal kohal kõige levinum vähk. Kolorektaalse vähi puhul testitud biomarkerite hulka kuuluvad KRIBI, NRAS, VENNA mutatsioonid ja mikrosatelliidi ebastabiilsus (MSI). Näiteks KRAS-i mutatsioonid võivad ennustada, kas vähk reageerib spetsiifilistele sihipärastele ravimeetoditele.

Munasarjavähk

Munasarjavähki diagnoositakse sageli kaugelearenenud staadiumis. Tavaliselt testitakse selliseid biomarkereid nagu CA-125 ja BRCA1 ja BRCA2 mutatsioonid. Need biomarkerid aitavad suunata raviotsuseid ja jälgida kordumist.

Eesnäärmevähk

Eesnäärmevähk on üks levinumaid vähkkasvajaid meestel. PSA taset testitakse rutiinselt eesnäärmevähi skriinimiseks. Lisaks võivad mutatsioonid geenides BRCA1 ja BRCA2 anda teavet riski ja prognoos.

Melanoom

Melanoom on agressiivne nahavähi tüüp. Biomarkerid nagu VENNA ja NRAS mutatsioone testitakse tavaliselt. BRAF-i mutatsioone, eriti mutatsiooni V600E, saab sihtida selliste ravimitega nagu vemurafeniib.

Lümfoom

Lümfoom on immuunsüsteemi vähk. Lümfoomiga testitud tavalised biomarkerid hõlmavad selliste valkude ekspressiooni nagu CD20, CD30ja BCL2 ning ümberkorraldused MYC geenis. Need biomarkerid võivad aidata määrata lümfoomi tüüpi ja suunata ravi.

Kilpnäärmevähk

Kilpnäärmevähk on üldiselt aeglaselt arenev vähk, kuid mõned tüübid võivad olla agressiivsemad. Kilpnäärmevähiga testitud biomarkerid hõlmavad VENNA mutatsioonid, RET/PTC ümberkorraldused ja türeoglobuliinide tase. BRAF-i mutatsioone leidub tavaliselt näiteks papillaarne kilpnäärmevähk.

Mao (mao) vähk

Kõhuvähk on märkimisväärne vähktõve suremuse põhjus. Maovähi puhul testitud biomarkerite hulka kuuluvad HER2 ekspressioon, mikrosatelliidi ebastabiilsus (MSI) ja PIK3CA mutatsioonid. HER2-positiivne maovähk võib reageerida sihipärasele ravile trastuzumabiga.

kõhunäärmevähk

Pankrease vähk diagnoositakse sageli hilises staadiumis ja selle prognoos on halb. Biomarkerid nagu KRIBI Tavaliselt testitakse mutatsioone, CDKN2A deletsioone ja SMAD4 kadu. Näiteks KRAS-i mutatsioonid esinevad paljudes kõhunäärmevähkides ja aitavad suunata raviotsuseid.

Leukeemia

Leukeemia on rühm verevähki, mis mõjutavad luuüdi ja verd. Leukeemia prognostilise või ennustava väärtusega biomarkerid hõlmavad mutatsioone FLT3, NPM1 ja TP53 geenides ning kromosomaalseid translokatsioone, nagu Philadelphia kromosoom kroonilise müeloidse leukeemia (CML) korral. Need biomarkerid aitavad määrata leukeemia tüüpi, ennustada, kui agressiivne haigus võib olla, ja suunata ravi.

Endomeetriumi vähk

Endomeetriumi vähk on kõige levinum emakavähi tüüp. Endomeetriumi vähi puhul tavaliselt testitud biomarkerite hulka kuuluvad mikrosatelliidi ebastabiilsus (MSI), mutatsioonid PTEN ja PIK3CA geenides ning östrogeen ja progesterooni retseptorid. Need biomarkerid võivad anda olulist teavet endomeetriumi vähi tüübi kohta ja suunata raviotsuseid.

Emakakaelavähk

Emakakaela on sageli seotud infektsiooniga inimese papilloomiviirus (HPV). Emakakaelavähi puhul testitud biomarkerite hulka kuuluvad HPV staatus, p16 valgu ekspressioon ja mutatsioonid PIK3CA geenis. HPV testimine aitab tuvastada kõrge riskiga viirustüüpide olemasolu, mis on seotud suurema tõenäosusega emakakaelavähi tekkeks.

Kesknärvisüsteemi (kesknärvisüsteemi) vähid

Kesknärvisüsteemi vähid hõlmavad mitmesuguseid kasvajaid, mis esinevad ajus ja seljaajus. Kesknärvisüsteemi vähkkasvajate puhul tavaliselt testitud biomarkerite hulka kuuluvad IDH1/2 mutatsioonid, 1p/19q kaasdeletsiooni staatus, MGMT promootori metüülimine ja histooni H3 mutatsioonid. Need biomarkerid aitavad klassifitseerida kesknärvisüsteemi kasvajaid ja suunata ravistrateegiaid.

Põievähk

Kusepõievähk on tavaline vähk, mis mõjutab kuseteede süsteemi. Põievähi puhul testitud biomarkerite hulka kuuluvad FGFR3 mutatsioonid, HER2 võimendus ja PD-L1 väljendus. Need biomarkerid võivad aidata ravi suunata, eriti kaugelearenenud või metastaseerunud haigus.

Neeru vähk

Neeruvähk tekib tavaliselt neerukoores. Neeruvähi korral tavaliselt testitud biomarkerid hõlmavad mutatsioone VHL, PBRM1 ja BAP1 geenides ning PD-L1 ekspressiooni. Need biomarkerid võivad aidata ennustada ravivastust, sealhulgas immunoteraapiat.

Seedetrakti strooma kasvaja (GIST)

Seedetrakti strooma kasvaja (GIST) on teatud tüüpi vähk, mis esineb seedetraktis, kõige sagedamini maos või peensooles. GIST-i biomarkerite testimine hõlmab sageli KIT-geeni mutatsioonide kontrollimist, mis on enamikul juhtudel olemas. KIT-i mutatsioonide tuvastamine on oluline, kuna see aitab suunata ravi sihipäraste ravimeetoditega, nagu imatiniib, mis on spetsiaalselt loodud muteerunud KIT-geeni poolt toodetud ebanormaalse valgu inhibeerimiseks.

Teie tulemuste mõistmine

Teie patoloogiaaruandes kirjeldatud tulemused sõltuvad konkreetsest läbiviidud testist või testidest. Need tulemused võivad anda olulist teavet vähi tüübi, selle kohta, kui agressiivne see võib olla ja kuidas see võib ravile reageerida. Nende tulemuste mõistmine võib aidata teil ja teie tervishoiumeeskonnal teha teie hoolduse kohta teadlikke otsuseid. Järgmises loendis selgitatakse mõningaid levinumaid tulemuste tüüpe ja nende tähendust.

Mutatsioon

Mutatsioon viitab muutusele geeni DNA järjestuses. Mõned mutatsioonid võivad põhjustada vähki, pannes rakud kontrollimatult kasvama. Näiteks BRAF V600E mutatsiooni leidub tavaliselt melanoomi korral.

variant

Variant viitab muutusele geeni DNA järjestuses, mis võib või ei pruugi mõjutada geeni toimimist. Variandid võib liigitada healoomulisteks (kahjututeks), patogeenseteks (haigusi põhjustavateks) või ebakindlateks (see tähendab, et pole veel selge, kas need on kahjulikud). Näiteks võib sellises geenis nagu BRCA1 leida ebakindla tähtsusega varianti, mis tähendab, et on vaja rohkem uuringuid, et teha kindlaks, kas variant suurendab vähiriski.

kustutamine

Kustutamine tähendab, et osa DNA-st on puudu. Deletsioonid võivad mõnikord põhjustada vähki, kui need eemaldavad geeni olulised osad. Näiteks CDKN2A geeni deletsiooni nähakse sageli kõhunäärmevähi korral.

Võimendus

Amplifikatsioon toimub geeni lisakoopiate olemasolul. Geeni võimendamine võib põhjustada liiga palju valku, mis võib põhjustada vähi kasvu. Näiteks võib tuua EGFR-i geeni amplifikatsiooni kopsuvähi korral, mis võib viia EGFR-valgu ületootmiseni.

fusioon

Fusion kirjeldab olukorda, kus kaks erinevat geeni liidetakse kokku. See suland võib luua uue, ebanormaalse valgu, mis aitab kaasa vähi arengule. Näiteks on BCR-ABL sulandgeen kroonilise müeloidse leukeemia (CML) korral.

Ümberkorraldamine

Ümberkorraldamine viitab geenide või geenitükkide järjestuse muutumisele. See võib häirida normaalset raku funktsiooni ja põhjustada vähki. Näiteks on ALK geenide ümberkorraldust sageli näha teatud tüüpi kopsuvähi puhul.

Kaotus

Kadumine näitab, et geen või geeni osa on puudu. See kaotus võib eemaldada olulised funktsioonid, mis üldiselt vähki ennetavad. Näiteks võib tuua PTEN geeni kadumise erinevate vähivormide korral, mis võib viia kontrollimatu rakkude kasvuni.

Üleekspressioon

Üleekspressioon tähendab, et geen toodab liiga palju oma valku. Teatud valkude üleekspressioon võib põhjustada vähirakkude kasvu ja levikut. Näiteks MYC valgu üleekspressiooni täheldatakse tavaliselt teatud tüüpide puhul lümfoom.

Metsik tüüp

Metsiktüüp näitab, et geen on normaalne ja sellel pole mutatsioone. Metsiktüüp tähendab, et geen on oma algses muutumatus olekus. Näiteks a KRIBI metsiktüüp põhjustab kolorektaalse vähi, mis tähendab, et KRAS-i geenil ei ole mutatsioone.

Levinud vähi biomarkerid

Vähi biomarkereid on tuhandeid ja iga päev avastatakse uusi. Aruandes olevad biomarkerid sõltuvad paljudest teguritest, sealhulgas teie haigusloost, teadaolevatest geneetilistest seisunditest ja tuvastatud vähi konkreetsest tüübist. Allpool on loetelu sagedamini testitud biomarkeritest ja sellest, mida nad võivad vähi kohta paljastada.

KRIBI

KRAS on geen, mis mängib olulist rolli rakkude jagunemise reguleerimisel. Tavaliselt aitab KRAS rakkudel kontrollitult kasvada ja jaguneda. KRAS-i mutatsioonid võivad aga põhjustada geeni pidevat aktiivsust, mis põhjustab kontrollimatut rakkude kasvu ja vähki. KRAS-i mutatsioonid on levinud kolorektaalse, kopsu- ja kõhunäärmevähi korral. KRAS-i mutatsioonide sihtimiseks on heaks kiidetud arvukalt suunatud ravimeetodeid, nagu sotorasiib ja adagrasiib.

NRAS

NRAS on sarnane KRAS-iga ja osaleb rakkude kasvus ja jagunemises. Tavaliselt toimib NRAS rakkude kasvu ja jagunemise reguleerimiseks. NRAS-i mutatsioonid võivad aga põhjustada kontrollimatut rakkude kasvu, eriti melanoomi ja mõne verevähi korral. NRAS-i mutatsioonide jaoks on sihipäraseid ravimeetodeid piiratud, kuid tõhusate ravimeetodite väljatöötamiseks on käimas uuringud.

EGFR

EGFR on retseptorvalk, mis aitab rakkudel kasvada ja jaguneda. Normaalses olekus reguleerib EGFR rakkude kasvu. EGFR-i mutatsioonid võivad aga põhjustada rakkude kontrollimatut kasvu, mis põhjustab vähki. EGFR-i mutatsioone täheldatakse tavaliselt kopsuvähi korral ja nende mutatsioonidega vähi raviks kasutatakse selliseid sihipäraseid ravimeetodeid nagu erlotiniib ja gefitiniib.

ALK

ALK on närvisüsteemi arengus osalev geen. Tavaliselt aitab ALK reguleerida närvirakkude kasvu ja arengut. Kuid ALK geeni ümberkorraldused võivad põhjustada vähki, eriti kopsuvähki. ALK ümberkorraldustega vähi raviks on välja töötatud sihipärased ravimeetodid, nagu krisotiniib ja alektiniib.

ROS1

ROS1 on retseptori türosiinkinaas, mis osaleb rakkude kasvus. Tavaliselt aitab ROS1 reguleerida rakkude kasvu ja ellujäämist. Kuid ROS1 geeni ümberkorraldused võivad põhjustada vähi arengut, eriti kopsuvähi korral. Sihtotstarbelised ravimeetodid, nagu krisotiniib, on tõhusad ROS1 ümberkorraldustega vähktõve ravis.

RET

RET on geen, mis mängib rolli rakkude signaaliülekandes ja kasvus. Tavaliselt aitab RET reguleerida erinevaid rakuprotsesse, sealhulgas kasvu ja diferentseerumist. RET-geeni mutatsioonid või ümberkorraldused võivad aga põhjustada vähki, eriti kilpnäärme- ja kopsuvähi korral. Sihtotstarbelised ravimeetodid, nagu selperkatiniib ja pralsetiniib, ravivad RET-i muutustega vähki.

Kohtlemist

MET on retseptor-türosiinkinaas, mis mängib rolli rakkude kasvus ja ellujäämises. Normaalses olekus aitab MET rakkudel reageerida kasvusignaalidele. MET-i geenide amplifikatsioon või mutatsioonid võivad aga põhjustada vähki, eriti kopsu- ja neeruvähi korral. Sihtotstarbelised ravimeetodid, nagu krisotiniib ja kapmatiniib, ravivad MET-i muutustega vähki.

VENNA

BRAF on geen, mis osaleb rakkude sees kasvu soodustavate signaalide saatmises. Tavaliselt aitab BRAF reguleerida rakkude kasvu, edastades signaale raku pinnalt tuuma. BRAF-i mutatsioonid, eriti mutatsioon V600E, võivad aga põhjustada kontrollimatut rakkude kasvu ja vähki. BRAF-i mutatsioone täheldatakse tavaliselt melanoomi, kolorektaalse ja muude vähivormide korral. Sihtotstarbelised ravimeetodid, nagu vemurafeniib ja dabrafeniib, ravivad BRAF-i mutatsioonidega vähki.

Östrogeeni retseptor (ER)

Östrogeeniretseptor (ER) on valk, mis seob östrogeeni, aidates rakkudel kasvada. Tavaliselt osaleb ER rakkude kasvu reguleerimises vastusena östrogeenile. Kuid ER-positiivsete rinnavähi korral võib ER-i olemasolu põhjustada vähi kasvu vastusena östrogeenile. Sihtotstarbelised ravimeetodid, nagu tamoksifeen, blokeerivad östrogeeniretseptorit, takistades sellel vähi kasvu soodustamast.

Progesterooni retseptor (PR)

Progesterooni retseptor (PR) on valk, mis seob progesterooni ja osaleb rakkude kasvus. Tavaliselt aitab PR reguleerida rakkude kasvu vastusena progesteroonile. PR-positiivsete rinnavähkide korral võib PR-i esinemine aga põhjustada vähi kasvu vastusena progesteroonile. Hormonaalsed ravimeetodid, nagu tamoksifeen, mõjutavad ka PR-positiivseid vähktõbe, blokeerides hormooni retseptoreid.

HER2

HER2 on geen, mis kodeerib valku, mis osaleb rakkude kasvus ja paranemises. Tavaliselt aitab HER2 rakkudel kasvada ja end parandada. Kui aga HER2 geen amplifitseeritakse, põhjustab see HER2 valgu üleekspressiooni, mis põhjustab vähi kasvu. HER2 amplifikatsiooni täheldatakse sageli rinnavähi korral. Sihtotstarbelised ravimeetodid, nagu trastuzumab (Herceptin), ravivad HER2-positiivseid vähktõbe, blokeerides HER2 valgu.

BRCA1 ja BRCA2

BRCA1 ja BRCA2 on geenid, mis aitavad parandada DNA kahjustusi. Tavaliselt osalevad need geenid DNA parandamises ja geneetilise stabiilsuse säilitamises. BRCA1 või BRCA2 mutatsioonid võivad aga suurendada rinna-, munasarja- ja muude vähivormide riski. PARP inhibiitorid, nagu olapariib, on suunatud ravimeetodid BRCA mutatsioonidega vähi raviks, kasutades ära vähirakkude võimetust parandada DNA kahjustusi.

PIK3CA

PIK3CA on geen, mis on seotud rakkude kasvu ja ellujäämisega. Tavaliselt mängib PIK3CA rolli signaaliradades, mis reguleerivad rakkude kasvu. PIK3CA mutatsioonid võivad aga põhjustada kontrollimatut rakkude kasvu ja vähki, eriti rinnavähi korral. PIK3CA mutatsioonidega vähi raviks kasutatakse sihipäraseid ravimeetodeid, nagu alpelisiib.

NTRK

NTRK geenid osalevad närvirakkude kasvus ja aitavad reguleerida nende kasvu ja arengut. NTRK geene sisaldavad liitmised võivad aga viia vähi tekkeni erinevates kudedes. Sihtotstarbelised ravimeetodid, nagu larotrektiniib ja entrektiniib, ravivad tõhusalt vähktõbe NTRK geenifusioonidega.

IDH

IDH geenid kodeerivad ensüüme, mis osalevad raku ainevahetuses. Tavaliselt aitavad IDH ensüümid muuta toitaineid raku energiaks. Kuid IDH1 ja IDH2 mutatsioonid võivad põhjustada ebanormaalsete metaboliitide tootmist, mis aitavad kaasa vähi arengule, eriti glioomide ja mõne verevähi korral. Sihtotstarbelisi ravimeetodeid, nagu ivosideniib ja enasideniib, kasutatakse IDH mutatsioonidega vähi raviks, blokeerides muteerunud ensüümi aktiivsust.

FGFR

FGFR geenid kodeerivad valke, mis on seotud rakkude kasvu ja jagunemisega. Tavaliselt aitavad FGFR-valgud reguleerida erinevaid rakuprotsesse, sealhulgas rakkude kasvu ja diferentseerumist. Kuid mutatsioonid ja fusioonid FGFR geenides võivad põhjustada kontrollimatut rakkude kasvu ja vähki, eriti põievähi korral. FGFR-i muutustega vähkkasvajate raviks kasutatakse FGFR-i valgu aktiivsust inhibeerides sihipäraseid ravimeetodeid, nagu erdafitiniib.

PTEN

PTEN on kasvaja supressorgeen, mis aitab reguleerida rakkude kasvu, takistades rakkude liiga kiiret kasvu ja jagunemist. Tavaliselt toimib PTEN rakkude kasvu pidurina, tagades, et rakud jagunevad ainult vajaduse korral. Kuid PTEN-funktsiooni kadumine võib selle regulatiivse kontrolli eemaldada, põhjustades kontrollimatut rakkude kasvu ja vähi arengut. PTEN-i kadu on täheldatud mitmesuguste vähivormide korral ja kuigi praegu ei ole spetsiaalselt PTEN-i kadumise jaoks sihipäraseid ravimeetodeid, võib selle olemasolu mõjutada raviotsuseid ja üldist lähenemist vähiravile.

KIT

KIT on geen, mis kodeerib retseptori türosiinkinaasi, mis mängib rakkude kasvus ja diferentseerumises kriitilist rolli. Tavaliselt aitab KIT reguleerida spetsiifiliste rakutüüpide, sealhulgas seedetrakti rakutüüpide arengut. Kuid mutatsioonid KIT geenis võivad põhjustada selle pidevat aktiivsust, mis põhjustab kontrollimatut rakkude kasvu ja gastrointestinaalsete stroomakasvajate (GIST) arengut. Sihtotstarbelised ravimeetodid, nagu imatiniib, ravivad tõhusalt KIT-mutatsioonidega GIST-e, pärssides ebanormaalse KIT-valgu aktiivsust.

PD-L1

PD-L1 (Programmed Death-Ligand 1) on valk, mis mängib rolli immuunsüsteemi regulatsioonis. Tavaliselt aitab PD-L1 kaitsta terveid rakke immuunsüsteemi rünnakute eest. Vähi korral võib PD-L1 kõrge tase kasvajarakkudel aidata neil immuunsüsteemist kõrvale hiilida, lülitades välja immuunrakud, mis üritavad neid rünnata. Kõrget PD-L1 ekspressiooni seostatakse sageli parema vastusega immunoteraapiale, kuna PD-L1 raja blokeerimine võib taastada immuunsüsteemi võime vähirakke sihtida ja hävitada. Sellised ravimid nagu pembrolizumab ja nivolumab on suunatud PD-L1-le mitmesuguste vähivormide, sealhulgas kopsuvähi korral.

Mittesobivuse parandamine (MMR)

Mismatch Replikatsiooni (MMR) geenid parandavad DNA replikatsiooni käigus tekkivaid vigu. Tavaliselt aitavad MMR-geenid säilitada geneetilise materjali terviklikkust, parandades DNA vigu. Kuid MMR-i puudused võivad põhjustada mikrosatelliidi ebastabiilsust (MSI), mis on seotud teatud vähivormide, sealhulgas kolorektaalse vähi suurenenud riskiga. Immunoteraapia ravimeid, nagu pembrolizumabi, kasutatakse MSI-ga vähi raviks, suurendades immuunsüsteemi võimet vähirakke sihtida.

Kasvaja mutatsioonikoormus (TMB)

Tuumori mutatsioonikoormus (TMB) viitab mutatsioonide arvule kasvaja DNA-s. Kõrgem TMB näitab sageli, et kasvajal on palju geneetilisi muutusi, mis võivad muuta selle immuunsüsteemile paremini äratuntavaks. Kõrge TMB-ga kasvajad reageerivad tavaliselt immunoteraapiale paremini, kuna suurenenud mutatsioonide arv muudab immuunsüsteemil vähirakkude tuvastamise ja ründamise lihtsamaks. Immunoteraapiaid, nagu pembrolizumab, kasutatakse kõrge TMB-ga vähi raviks.

kokkuvõte

Biomarkerite rolli mõistmine vähis võib anda väärtuslikku teavet teie patoloogiaaruande ja raviplaani kohta. Biomarkerid on võimsad tööriistad, mis aitavad arstidel kohandada ravi vastavalt teie konkreetsele seisundile, pakkudes isikupärasemat lähenemist vähiravile. Kuigi kõik aruanded ei sisalda biomarkerite teavet, võib teadmine, mis need on ja kuidas neid kasutatakse, aidata teil teha oma tervise kohta teadlikumaid otsuseid. Kui teil on aruandes sisalduvate biomarkerite kohta küsimusi, küsige oma tervishoiumeeskonnalt täiendavaid selgitusi.

Kas teil on selle artikli kohta küsimusi? Kontakt.