Astrotsütoom IDH mutant kesknärvisüsteemi WHO 4. aste

Brian Keller MD PhD ja John Woulfe MD PhD
November 25, 2023

IDH mutantne 4. astme astrotsütoom on teatud tüüpi aju- ja seljaajuvähk. Kasvaja koosneb rakkudest, mida nimetatakse astrotsüütideks ja mida tavaliselt leidub kogu ajus ja seljaajus. IDH mutantseid astrotsütoome leidub tavaliselt ajus ja enamik patsiente on alla 55-aastased.

Mida tähendab IDH mutant?

IDH (isotsitraatdehüdrogenaas) on geen, mis annab juhiseid raku ainevahetuses (energiatootmises) osaleva valgu valmistamiseks. "IDH-mutant" tähendab, et astrotsütoomi kasvajarakud sisaldasid muudetud või "muteeritud" IDH geeni. Selle tulemusena ei tooda kasvajarakud IDH valku. Inimestel on kolm erinevat IDH valku (numbritega 1 kuni 3), kuid peaaegu kõik astrotsütoomi mutatsioonid hõlmavad IDH1 (üle 90% kõigist kasvajatest) või IDH2 (vähem kui 10% kõigist kasvajatest). Patoloogid otsivad muudetud või muteerunud IDH geeni, tehes testi nimega immunohistokeemia. Kui selle testiga muutusi ei leita, tehakse mõni muu test, näiteks polümeraasi ahelreaktsioon (PCR) või järgmise põlvkonna järjestus (NGS) võib kasutada. Kasvaja IDH staatus on oluline, kuna see aitab astrotsütoomi eristada teistest aju- ja seljaaju kasvajatest, nagu glioblastoom mis sisaldavad tavaliselt normaalset või "metsikut tüüpi" IDH geeni. IDH-mutantsed astrotsütoomid kipuvad kasvama palju aeglasemalt ja on seotud pikema üldise elulemusega kui IDH-metsiktüüpi glioblastoomid.

Miks nimetatakse seda kasvajat CNS WHO 4. astmeks?

Kõikidele kesknärvisüsteemi (KNS) kasvajatele antakse hinne 1-st 4-ni selle põhjal, kui palju kasvajarakud näevad välja ja käituvad nagu tavaliselt kesknärvisüsteemis leiduvad rakud, ning enamiku patoloogide poolt kasutatavat hindamissüsteemi nimetatakse WHO klassiks, kuna maailm Terviseorganisatsioon töötas selle välja. Selle hindamissüsteemi kohaselt jagatakse kõik astrotsütoomid 3 klassi – 2. aste, 3. aste ja 4. klass – vastavalt sellele, kuidas rakud tavaliste astrotsüütidega võrreldes välja näevad ja käituvad.

Selleks, et neid saaks nimetada kesknärvisüsteemi WHO 4. astmeks, peaksid kasvajarakud välja nägema ebanormaalsed võrreldes astrotsüütidega, mida tavaliselt leidub ajus ja seljaajus. Enamik muutusi toimub raku osas, mida nimetatakse tuum ja patoloogid kirjeldavad neid rakke kui "tuumaatüüpiat". Kasvajarakke võib kirjeldada ka kui pleomorfne sest nende kuju ja suurus on väga erinevad. Ebanormaalse väljanägemisega rakke kirjeldatakse kuvatavatena anaplaasia. Mitootilised figuurid (kasvajarakud jagunevad uute kasvajarakkude tekkeks) leidub tavaliselt kogu kasvaja ulatuses. Muud tunnused, mis tavaliselt on vajalikud 4. astme kasvaja diagnoosimiseks, hõlmavad nekroos (surnud või surevad kasvajarakud) ja mikrovaskulaarne proliferatsioon (uued väikesed veresooned). Mõlemad tunnused ilmnevad ainult 4. astme kasvajate puhul. Astrotsütoomi, mis ei näita nekroosi ega mikrovaskulaarset proliferatsiooni, võib siiski nimetada 4. astmeks, kui kasvajarakkudes esineb mõne geeni CDKN2A või CDKN2B kadu või deletsioon.

Millised on astrotsütoomi sümptomid?

Astrotsütoomi sümptomid sõltuvad kasvaja asukohast; tavalisteks sümptomiteks on aga nõrkus, nägemishäired ja raskused rääkimisel või keele mõistmisel. Krambid on tavalised ja paljude patsientide jaoks on see esimene sümptom.

Mis põhjustab astrotsütoomi?

Praegu ei tea arstid, mis põhjustab enamikku astrotsütoome. Küll aga inimesed, kellel on mingi geneetiline kasvaja sündroomid Nagu Li-Fraumeni või neurofibromatoos, on teadaolevalt suurenenud risk astrotsütoomi tekkeks. Erinevalt glioblastoom, eelnev kiiritus pähe ja kaelale (sageli lapsepõlves) ei ole seotud suurenenud riskiga astrotsütoomi tekkeks.

Kuidas astrotsütoomi diagnoositakse?

Astrotsütoomi diagnoos tehakse pärast seda, kui patoloog uurib osa kasvajast mikroskoobi all. Diagnoosi saab panna pärast seda, kui kasvajast on eemaldatud ainult väike proov a biopsia või pärast kogu kasvaja eemaldamist protseduuriga, mida nimetatakse an ekstsisioon or resektsioon.

Mis on astrotsütoomi histoloogiline diagnoos?

Histoloogiline diagnoos on teie patoloogi esialgne hinnang või arvamus kasvaja kohta pärast objektiklaaside uurimist mikroskoobi all. See läbivaatus hõlmab tavaliselt an H&E värvitud objektiklaasid (mida patoloogid nimetavad sageli "rutiinseks plekiks"), kuigi see võib hõlmata ka mõne värvitud objektiklaasi vaatamist testiga, mida nimetatakse immunohistokeemia. Histoloogiline diagnoos ei ole lõplik diagnoos. Kuid teie arstid võivad ravi planeerimise alustamiseks kasutada histoloogilist diagnoosi. Hiljem kombineeritakse histoloogiline diagnoos teiste testide tulemustega, et jõuda lõpliku "integreeritud diagnoosini".

Mis on astrotsütoomi integreeritud diagnoos?

Integreeritud diagnoos on teie patoloogi hinnang või arvamus kasvaja kohta pärast kasvaja uurimist mikroskoobi all ja täiendavate uuringute, nt. immunohistokeemia, polümeraasi ahelreaktsiooni (PCR) ja järgmise põlvkonna sekveneerimist (NGS). Sel põhjusel annab integreeritud diagnoos teavet nii kasvaja väljanägemise kui ka kasvajarakkudes esinevate geneetiliste muutuste kohta. Kuna integreeritud diagnoos sisaldab keerukamaid teste, võib selle tulemuse saamiseks kuluda mitu nädalat. Integreeritud diagnoosi peetakse lõplikuks diagnoosiks ja see on oluline, sest teie arstid kasutavad seda teie jaoks parimate ravivõimaluste määramiseks.

Mis on CDKN2A kaotus ja miks see on astrotsütoomi jaoks oluline?

CDKN2A on geen, mis annab juhiseid valgu kahe valgu valmistamiseks, mida nimetatakse "kasvaja supressoriteks". Kasvaja supressorgeenid on olulised, kuna need takistavad rakkude kontrollimatut jagunemist (uute rakkude loomist) ja annavad võimaluse kahjustatud rakkude eemaldamiseks kehast. Mõnel astrotsütoomil on geneetiline muutus, mille tulemuseks on CDKN2A geeni kadu või deletsioon ja valgu tootmise kadu. CDNK2A kadumine on oluline, kuna see võimaldab rakkudel kasvada ja jaguneda palju kiiremini kui normaalse CDNK2A geeniga rakud. Kõiki CDNK2A geeni kadumisega astrotsütoome peetakse WHO 4. astme kasvajateks isegi siis, kui 4. astme kasvajate muid tunnuseid (nagu nekroos ja mikrovaskulaarne proliferatsioon) ei täheldata.

Patoloogid teevad selliseid analüüse nagu immunohistokeemia, polümeraasi ahelreaktsiooni (PCR) või järgmise põlvkonna sekveneerimist (NGS), et otsida muutusi või mutatsioone CDNK2A geenides. Muutust kirjeldatakse kui "kadu", kuna selle tulemuseks on geeni poolt toodetud normaalsete valkude kadu. Seotud geen nimega CDKN2B annab ka juhiseid kasvaja supressorvalkude valmistamiseks ja seda geeni võib mõnes kasvajas muuta.

Mis on ATRX ja miks see on astrotsütoomi jaoks oluline?

ATRX on geen, mis annab juhiseid rakkude normaalses arengus osaleva valgu valmistamiseks. Patoloogid viivad läbi testi nn immunohistokeemia et otsida kasvajarakkudes ATRX valku. Selle testi tegemisel ilmneb enamikul astrotsütoomidel ATRX valgu täielik kadu rakuosas, mida nimetatakse tuum. Teie aruanne võib seda tulemust kirjeldada kui "muteerunud". See tulemus on oluline, kuna see aitab eristada astrotsütoomi teist tüüpi aju- ja seljaaju kasvajatest, nagu glioblastoom, mis tavaliselt ei näita ATRX-i kadu.

Mis on p53 ja miks see on astrotsütoomi jaoks oluline?

p53 on geen, mis annab juhiseid valgu valmistamiseks, mida nimetatakse "kasvaja supressoriks". Kasvaja supressorgeenid on olulised, kuna need takistavad rakkude kontrollimatut jagunemist (uute rakkude loomist) ja annavad võimaluse kahjustatud rakkude eemaldamiseks kehast. Patoloogid viivad läbi testi nn immunohistokeemia rakkude seest p53 valgu otsimiseks. Enamikul astrotsütoomidel on muutunud või muteerunud p53 geen ja see põhjustab rakus liiga palju valku või valgu täielikku kadu. Patoloogid kirjeldavad liiga palju valku kui "üleekspresseeritud" ja mitte ühtegi valku kui "null".

Selle artikli kohta

Selle artikli kirjutasid arstid, et aidata teil lugeda ja mõista oma patoloogiaaruannet. Kontakt kui teil on selle artikli või oma patoloogiaaruande kohta küsimusi. Lugege Käesoleva artikli tüüpilise patoloogiaraporti osade üldisemaks sissejuhatuseks.

Muud kasulikud ressursid

Patoloogia atlas