Krooniline lümfotsütaarne leukeemia (CLL)

Autor Rosemarie Tremblay-LeMay MD FRCPC
September 3, 2024

Krooniline lümfotsüütleukeemia (CLL) on teatud tüüpi vähk, mis mõjutab verd ja luuüdi. See hõlmab konkreetselt teatud tüüpi valgeid vereliblesid, mida nimetatakse a lümfotsüüt, mis mängib immuunsüsteemis üliolulist rolli, aidates organismil võidelda infektsioonidega. Selle haiguse korral toodab luuüdi liiga palju ebanormaalseid lümfotsüüte ja see ei toimi korralikult. Need ebanormaalsed lümfotsüüdid kogunevad aja jooksul, tõrjudes välja terved vererakud ja põhjustades erinevaid terviseprobleeme.

Millised on kroonilise lümfotsütaarse leukeemia sümptomid?

Krooniline lümfotsüütleukeemia progresseerub tavaliselt aeglaselt ja ei pruugi sümptomeid paljude aastate jooksul põhjustada. See on kõige levinum tüüp leukeemia täiskasvanutel, eriti vanematel inimestel. Kuigi mõned KLL-iga inimesed võivad vajada ravi varsti pärast diagnoosimist, ei pruugi teised vajada ravi paljude aastate jooksul ja neid saab jälgida regulaarsete kontrollidega.

KLL-i tavalised nähud ja sümptomid on järgmised:

• Paistes lümfisõlmed mida on tunda kaelas, kubemes või käe all;
• Suurenenud põrn.
• Väsimus, kaalulangus, palavik või öine higistamine.
• Sagedased ja pikaajalised infektsioonid.
• Suurenenud verevalumid või verejooks.

KLL-iga inimestel võivad tekkida autoantikehad, mis panevad immuunsüsteemi ründama nende enda rakke. See võib viia teatud tüüpi aneemia nimetatakse hemolüütiliseks aneemiaks, kus punased verelibled hävivad. See võib põhjustada ka haigust, mida nimetatakse immuuntrombotsütopeeniaks, mis võib põhjustada verevalumeid ja verejooksu. Paljudel inimestel võib olla ka probleeme immuunsüsteemiga, mis võib muuta nad nakkuste suhtes haavatavaks.

Mis põhjustab kroonilist lümfotsüütilist leukeemiat?

KLL-i täpne põhjus ei ole täielikult teada, kuid see hõlmab geneetiliste ja keskkonnategurite kombinatsiooni. Võimalike riskitegurite hulka kuuluvad:

1. Geneetilised muutused:
   • CLL algab siis, kui DNA-s toimuvad teatud muutused (mutatsioonid). lümfotsüüdid, mis on teatud tüüpi valgelibled. Need geneetilised mutatsioonid mõjutavad lümfotsüütide kasvu, jagunemist ja toimimist. KLL-i korral ei küpse need rakud korralikult ja hakkavad kontrollimatult paljunema.
   • Need ebanormaalsed lümfotsüüdid kogunevad veres, luuüdis ja lümfisõlmedes, tõrjudes välja normaalsed rakud ja põhjustades CLL-i sümptomeid.
2. Perekonna ajalugu:
   • Inimestel, kelle perekonnas on esinenud CLL-i või muid verevähki, on suurem risk end KLL-i tekkeks. See viitab sellele, et pärilikud geneetilised tegurid võivad mängida rolli CLL-i riski suurendamisel.
3. Keskkonnategurid:
   • Kuigi täpsed keskkonnategurid, mis CLL-i soodustavad, ei ole selged, on kokkupuudet teatud kemikaalidega, nagu herbitsiidid ja insektitsiidid, seostatud haiguse veidi suurenenud riskiga.
   • Mõned uuringud on viidanud võimalikule seosele CLL ja kokkupuute vahel Vietnami sõja ajal kasutatud kemikaaliga Agent Orange.
4. Vanus ja sugu:
   • KLL esineb sagedamini vanematel täiskasvanutel, eriti üle 60-aastastel. Seda esineb sagedamini meestel kui naistel, kuigi selle erinevuse põhjused on halvasti mõistetavad.
5. Immuunsüsteemi tegurid:
   • Mõned uuringud näitavad, et inimestel, kellel on teatud immuunsüsteemi seisundid või kellel on mõne muu haiguse tõttu nõrgenenud immuunsüsteem, võib olla suurem risk CLL-i tekkeks.

Oluline on märkida, et enamikul inimestel, kellel tekib CLL, ei ole teadaolevaid riskitegureid ja see ei ole põhjustatud elustiilist, nagu toitumine või suitsetamine. Üldiselt arvatakse, et haigus tekib geneetilise eelsoodumuse ja keskkonnamõjude keerulisest koosmõjust.

Mis vahe on kroonilise lümfotsüütilise leukeemia ja väikese lümfotsüütilise lümfoomi vahel?

Mikroskoobi all uurides näevad CLL-i kasvajarakud välja samasugused kui teist tüüpi vähirakud, mida nimetatakse väike lümfotsüütiline lümfoom (SLL). Ainus tõeline erinevus CLL-i ja SLL-i vahel on kasvajarakkude leidmise koht. Kui kasvajarakud leitakse verest, nimetatakse haigust CLL-iks. Kui kasvajarakud leitakse lümfisõlmed ja muud tahked elundid, kuid mitte veres, nimetatakse haigust SLL-iks. Nende erinevuste tõttu klassifitseeritakse SLL tüübiks lümfoom, samas kui CLL klassifitseeritakse leukeemia tüübiks.

KLL-iga patsientidel võib lõpuks areneda SLL või vastupidi ning neil võib esineda mõlemat korraga. Sel põhjusel kirjeldatakse seda haigust sageli kui CLL/SLL.

Kuidas diagnoositakse kroonilist lümfotsüütilist leukeemiat?

KLL-i diagnoosi saab teha pärast vereanalüüsi või pärast väikese koeproovi eemaldamist protseduuriga, mida nimetatakse a biopsia. Koeproov on sageli pärit luuüdist või luuüdist lümfisõlm. Teie arst võib kahtlustada, et teil on CLL, kui teie vereanalüüs näitab tõusu lümfotsüüdid. Patoloogid nimetavad seda lümfotsütoosiks. Kui avastatakse lümfotsütoos, määratakse teine ​​test voolutsütomeetria võidakse teha teie vereprooviga. See test võimaldab teie patoloogil kindlaks teha, kas lümfotsüüdid on ebanormaalsed. Lisateabe saamiseks vaadake allolevat jaotist Voolutsütomeetria.

Kuidas krooniline lümfoidne leukeemia mikroskoobi all välja näeb?

Mikroskoobi all uurides on vähirakud veres väikesed ja nende rakukeha osas, mida nimetatakse tsütoplasma. Rakud on haprad ja kipuvad purunema, kui veri kandub klaasplaadile. Patoloogid nimetavad neid purunenud rakke määrdunud rakkudeks. Ühtlase laiali laotamise asemel pärilikkusaine või kromatiin aasta tuum lahtris kuvatakse ka väikeste täppidena. Patoloogid kirjeldavad seda välimust kui klompi ja võivad öelda, et kromatiin meenutab jalgpallipalli (tumedad täpid kahvatul taustal).

Milliseid muid uuringuid diagnoosi kinnitamiseks tehakse?

Immunohistokeemia

Teie patoloog viib läbi testi nn immunohistokeemia kasvaja kohta lisateabe saamiseks ja teiste haiguste välistamiseks, mis võivad mikroskoobi all välja näha CLL-ga sarnased. Immunohistokeemia võimaldab patoloogidel näha koeproovis rakkude poolt toodetud erinevat tüüpi valke. Patoloogid kirjeldavad tulemust positiivsena või reaktiivsena, kui rakud toodavad valku. Kui rakud valku ei tooda, kirjeldatakse tulemust negatiivsena või mittereaktiivsena.

Kuna CLL-i vähirakud pärinevad spetsiaalsetest immuunrakkudest, mida nimetatakse B-rakud, toodavad nad valke, mida tavaliselt toodavad seda tüüpi rakud. Nende valkude hulka kuuluvad CD20, CD19, PAX5 ja CD79a. CD20 ekspressioon on tavaliselt nõrgem kui normaalsed terved B-rakud. Vähirakud toodavad tavaliselt ka CD5, CD23, CD43 ja LEF1. CD10 ja CyclinD1 leidub teist tüüpi B-rakulistes lümfoomides ja neid ei tooda CLL-i vähirakud.

Voolutsütomeetria

Voolutsütomeetria on spetsiaalne test, mida kasutatakse immuunrakkude uurimiseks veres, luuüdis või koeproovides. Selle testi teine ​​nimi on voolu immunofenotüüpimine. Erinevalt teistest laboritestidest suudab voolutsütomeetria kiiresti uurida miljoneid üksikuid rakke ja koguda teavet iga raku kohta. Kogutud teave hõlmab raku suurust ja kuju ning iga raku toodetud valkude tüüpe.

Voolutsütomeetria abil uurides on CLL-i kasvajarakkudel tugev valgu CD200 ekspressioon. Valgu CD38 ekspressioon enam kui 30% kasvajarakkudes võib olla seotud agressiivsema haigusega.

Molekulaarsed testid

Iga teie keharakk sisaldab juhiseid, mis annavad talle teada, kuidas käituda. Need juhised on kirjutatud keeles, mida nimetatakse DNA-ks, ja neid hoitakse igas rakus 46 kromosoomil. Kuna juhised on väga pikad, jagatakse need osadeks, mida nimetatakse geenideks, ja iga geen ütleb rakule, kuidas toota masina osa, mida nimetatakse valkudeks.

Patoloogid testivad kromosoomidega seotud muutusi sooritades fluorestsents in situ hübridisatsioon (FISH). Kui FISH tehakse CLL-iga, võib leida ebanormaalse arvu kromosoome. Samuti võib test näidata, et kromosoomi tükk on kadunud.

Kõige tavalisemad muutused CLL-is on:

• Trisoomia 12 – vähirakkudel on 12. kromosoomi lisakoopia.
• 13q deletsioon – osa kromosoomist 13 on kadunud.
• 11q23 või ATM – osa 11. kromosoomist on kadunud.
• 17p deletsioon – osa 17. kromosoomist on kadunud. Kadunud geneetiline materjal sisaldab geeni nimega TP53.

Kasvajad, mis on kaotanud osa 11. või 17. kromosoomist, ja need, mis näitavad keerulisi muutusi (mitmekordne suurenemine või kadu), võivad käituda agressiivsemalt kui kasvajad, kus neid muutusi pole.

Mõned kasvajad näitavad muutust (mutatsiooni) geenis, mida nimetatakse immunoglobuliini raskeks ahelaks. See geen toodab valku, mis aitab B-rakud tunnevad ära kehas olevad võõrvalgud (nt viirustel olevad). Selle mutatsiooniga kasvajad on vähem agressiivsed ja neil võib olla soodsam prognoos võrreldes ilma mutatsioonita kasvajatega.

Mis on prolümfotsüüdid ja miks on need kroonilise lümfotsüütilise leukeemia korral olulised?

Väike hulk suuremaid lümfotsüüdid tavaliselt nähakse ka prolümfotsüütideks. Need rakud moodustavad tavaliselt vähem kui 15% proovis nähtud vähirakkudest. Kui prolümfotsüütide arv on suurem kui 15%, kuid siiski alla 55%, kirjeldab teie patoloog muutusi kui ebatüüpilist CLL-i.

Ebatüüpilistel CLL-rakkudel on tõenäolisemalt kromosoomi 12 (trisoomia 12) lisakoopia ja need võivad toota valke, mida CLL-rakud tavaliselt ei tooda. Kui proovis on üle 55% vähirakkudest prolümfotsüüdid, muutub diagnoos B-rakulise prolümfotsüütiliseks leukeemiaks, mis on teistsugune, agressiivsem vähitüüp.

Koeproovis nähtud vähirakud, näiteks a lümfisõlm, on väga sarnased veres nähtudega. Need on enamasti väikesed, välja arvatud suuremate rakkude rühmad, mida nimetatakse proliferatsioonikeskusteks.

Mida tähendab transformatsioon ja miks on see kroonilise lümfotsütaarse leukeemia korral oluline?

Aja jooksul võib CLL muutuda agressiivsemaks lümfoomiks. Patoloogid nimetavad seda transformatsiooniks. Teie patoloog uurib proovi hoolikalt transformatsiooni tõendite tuvastamiseks.

CLL-i saab teisendada kolmel viisil:

• Prolümfotsütoidne transformatsioon.
• Difuusne suur B-rakuline lümfoom.
• Klassikaline Hodgkini lümfoom.

Kuna need seisundid on agressiivsemad, vajavad nad erinevat ravi kui CLL ilma transformatsioonita.

Selle artikli kohta

Arstid kirjutasid selle artikli, et aidata teil lugeda ja mõista oma patoloogiaaruannet. Kontakt kui teil on küsimusi selle artikli või teie patoloogiaaruande kohta. Lugege Käesoleva artikli tüüpilise patoloogiaraporti osade üldisemaks sissejuhatuseks.

Muud kasulikud ressursid

Patoloogia atlas