Dermatofibrosarkoom protuberans (DFSP)

Jason Wasserman MD PhD FRCPC
November 20, 2024

Dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) on haruldane nahavähi tüüp. See algab sidekoest, mis on kude, mis pakub nahale tuge ja struktuuri. DFSP ilmneb tavaliselt nahal aeglaselt kasvava muhkena, mis võib tunduda pingul. Kõige sagedamini areneb see kehatüvel, kätel või jalgadel, kuid võib esineda kõikjal kehal. Kuigi DFSP kasvab aeglaselt ja levib harva teistesse kehaosadesse, võib see ravimata jätmisel kasvada sügavale ümbritsevatesse kudedesse.

Millised on dermatofibrosarkoomi protuberansi sümptomid?

DFSP-i peamine sümptom on nahal tekkinud tükk. Alguses võib muhk välja näha nagu verevalum või arm ja tunduda sile või kummine. Aja jooksul võib see kasvada suuremaks ja tõusta nahapinnast kõrgemale. Mõnel juhul võib kasvaja areneda mitmeks sõlmeks või väljaulatuvaks (konarlikuks) massiks. DFSP ei ole tavaliselt valulik, kuid mõned inimesed võivad märgata kahjustatud piirkonna hellust või sügelust.

Mis põhjustab dermatofibrosarkoomi protuberansi?

DFSP täpne põhjus pole täielikult teada. See on aga seotud muutustega spetsiifilistes geenides, mis esinevad kasvaja rakkudes. Need geneetilised muutused ei ole päritud ja arenevad inimese elu jooksul. Teatud tegurid, nagu eelnev nahavigastus, võivad suurendada DFSP tekkeriski, kuid enamikul juhtudel pole selget põhjust võimalik tuvastada.

Kas dermatofibrosarkoom protuberans on hea- või pahaloomuline?

DFSP on a pahaloomuline kasvaja, mis tähendab, et see on teatud tüüpi vähk. Erinevalt healoomuline kasvajad, on pahaloomuliste kasvajate potentsiaal maale tungima ja kahjustada ümbritsevaid kudesid. Kuid DFSP harva metastaasid (levib) kaugematesse kehaosadesse. See muudab selle vähem agressiivseks kui paljud teised vähid. Kasvaja varajane avastamine ja täielik eemaldamine on edasiste tüsistuste ärahoidmise võtmeks.

Milliseid geneetilisi muutusi leitakse dermatofibrosarkoom protuberansis?

Enamik DFSP juhtumeid on põhjustatud spetsiifilisest geneetilisest muutusest, mida nimetatakse a translokatsioon. See translokatsioon toimub siis, kui kaks erinevat kromosoomi, kromosoom 17 ja kromosoom 22, purunevad ja vahetavad tükke. See vahetus loob kahe geeni liitmise, mida nimetatakse COL1A1 ja PDGFB. Fusioongeen põhjustab kasvaja kasvu stimuleeriva valgu ületootmist. Seda geneetilist muutust leitakse enam kui 90% DFSP juhtudest ja see aitab diagnoosi kinnitada.

Kuidas seda diagnoosi tehakse?

DFSP diagnoosimine algab füüsilise läbivaatuse ja a biopsia. Biopsia on protseduur, mille käigus eemaldatakse väike tükk tükist ja seda uuritakse mikroskoobi all. Patoloogid, kes on koeproovide uurimiseks koolitatud arstid, otsivad biopsiast DFSP spetsiifilisi tunnuseid. Spetsiaalsed geneetilised testid, nt fluorestsents in situ hübridisatsioon (FISH) or järgmise põlvkonna järjestus (NGS), saab teha, et tuvastada COL1A1-PDGFB sulandgeen, mis aitab diagnoosi kinnitada.

Selle kasvaja mikroskoopilised tunnused

Mikroskoobi all koosneb dermatofibrosarkoom protuberans spindli kujuline rakud, mis on pikad ja kitsad. Need rakud on suuruselt ühtlased ja asetsevad torru- või kärurattakujuliselt. Kasvaja paikneb peamiselt pärisnahas, naha teises kihis. Erinevalt mõnest teisest nahakasvajast eraldab DFSP naha ülemisest kihist, mida nimetatakse epidermiks, selge tsooniga, mida nimetatakse grenzi tsooniks.

Kasvamisel ulatub see sageli nahaalusesse rasvkoesse iseloomuliku pitsitaolise või kärjekujulise mustriga. Kasvaja servad on halvasti määratletud ja võivad levida kombitsitaoliselt mööda koe tasapindu ja rasvasagarate ümber. Kuigi see on kõige sagedamini tsentreeritud pärisnahasse, võib mõnel juhul see hõlmata peamiselt nahaalust rasva, kuid pärisnahka on vähe või üldse mitte.

Kasvaja esineb tavaliselt väga vähe mitootilised figuurid, mis on rakkude jagunemise markerid ja seal on minimaalne atüüpia, mis tähendab, et rakud näevad suhteliselt normaalsed välja. DFSP põhiomadus on see, et see määrib tugevalt valgu, nn CD34, tuvastatakse spetsiaalse kaudu immunohistokeemiky testid. See värvimine aitab patoloogidel eristada DFSP-d teist tüüpi kasvajatest.

Dermatofibrosarcoma protuberansi histoloogilised alatüübid

Dermatofibrosarcoma protuberansil (DFSP) on erinevad histoloogilised alatüübid, millest igaühel on erinevad tunnused, mis eristavad neid DFSP klassikalisest vormist. Kõige tavalisemaid alatüüpe kirjeldatakse allpool.

Hiidrakuline fibroblastoom

Seda alatüüpi täheldatakse kõige sagedamini lastel ja seda peetakse DFSP pediaatriliseks vormiks. Sellel on samad põhifunktsioonid kui klassikalisel alamtüübil, kuid see sisaldab ka suuri mitmetuumalised rakud, mida nimetatakse hiidrakkudeks, koos tuumad paigutatud ringikujuliselt või "pärjataoliselt". Need rakud ümbritsevad sageli väikeseid veresooni meenutavaid ruume. Kasvajal on ka tarretisesarnase välimusega piirkondi, mida nimetatakse müksoidne muutus.

Myxoid dermatofibrosarcoma protuberans

Myxoid DFSP on haruldane alatüüp, mille puhul üle poole kasvajast koosneb kahvatust, tarretisesarnasest materjalist, mida nimetatakse müksoid strooma. Kasvajal on sõlmeline kasvumuster ja see sisaldab palju õhukesi hargnevaid veresooni ja hajutatud immuunrakke, nn. nuumrakud. Klassikalise DFSP tüüpiline keerlev (storikujuline) muster võib olla vähem ilmne, muutes diagnoosimise keerulisemaks.

Pigmenteeritud dermatofibrosarkoom protuberans

See alatüüp sisaldab rakke melaniiniga, pigmendiga, mis annab nahale värvi. Need pigmenteerunud rakud on sageli dendriitsed, mis tähendab, et neil on hargnevad väljaulatuvad osad. Spetsiaalsed testid näitavad, et need rakud võivad värvuda positiivselt valgu suhtes, mida nimetatakse S100, mis aitab neid tuvastada.

Müoidne dermatofibrosarkoom protuberans

Müoidne DFSP koosneb kahvatutest sõlmedest, mis koosnevad spindli kujuline rakud roosaga tsütoplasma, rakku ümbritsev aine tuum. Need sõlmed on tavaliselt keskendunud veresoontele ja on ümbritsetud kõvastunud koega, mida nimetatakse strooma hüaliniseerumiseks. Erinevalt klassikalisest DFSP-st ei määri see alatüüp CD34 kuid näitab positiivset värvimist SMA, lihastaolistes rakkudes leiduv marker.

Naastutaoline dermatofibrosarkoom protuberans

See alatüüp ilmneb dermises halvasti määratletud kasvajana, koos spindli kujuline rakud, mis on paigutatud lainelise või kimpulise (fastsikulaarse) mustriga. Kasvaja on sageli a müksoid taustal. See võib sarnaneda teiste nahakasvajatega ja nõuab diagnoosi kinnitamiseks hoolikat uurimist.

Fibrosarkomatoosne transformatsioon dermatofibrosarkoomi protuberansis

Umbes 10% juhtudest läbib dermatofibrosarkoom protuberans (DFSP) muutuse, mida nimetatakse fibrosarkomatoosseks transformatsiooniks. See tähendab, et kasvajal tekivad alad, mis näevad välja ja käituvad agressiivsemalt kui klassikaline vorm. Mikroskoobi all on neil transformeeritud aladel sageli kalasaba- või sidekulaarne (kimbulaadne) kasvumuster koos suurenenud rakulisusega (rohkem rakke), rohkem atüüpia (ebanormaalse välimusega rakud) ja sagedamini mitootiline aktiivsus (rakkude jagunemine).

Fibrosarkomatoossed piirkonnad võivad klassikalises DFSP-s ilmneda eraldiseisvate sõlmedena või tekkida kasvajas, mis on pärast ravi taastunud. Nendes piirkondades võib kasvaja kaotada oma tüüpilise värvuse CD34, valk, mida tavaliselt esineb DFSP rakkudes. See CD34 värvimise kadu aitab patoloogid tuvastada transformatsioon. Harvadel juhtudel võivad fibrosarkomatoossete piirkondade kasvajarakud olla veelgi ebatavalisemad, näiteks ümarad või pleomorfne (erineva suuruse ja kujuga) rakud.

Fibrosarkomatoosne transformatsioon on märkimisväärne, kuna seda seostatakse halvemaga prognoos. Sellise transformatsiooniga kasvajad korduvad tõenäolisemalt ja neil võib olla suurem risk metastaase (levitamine) võrreldes klassikalise DFSP-ga. Seetõttu võib soovitada hoolikat jälgimist ja agressiivsemat ravi, näiteks laiemat kirurgilist eemaldamist või täiendavaid ravimeetodeid.

Veerised

Veerised viitavad kasvaja, näiteks dermatofibrosarcoma protuberansi (DFSP) ravi operatsiooni käigus eemaldatud koe servadele. Pärast kasvaja kirurgilist eemaldamist saadetakse kude a patoloog, kes uurib mikroskoobi all servi, et teha kindlaks, kas proovi servas on kasvajarakke. See on patoloogia aruande oluline osa, kuna see annab teavet selle kohta, kas kasvaja eemaldati täielikult.

Kui servad on "selged" või "negatiivsed", tähendab see, et servades ei ole kasvajarakke, mis viitab sellele, et kasvaja on täielikult eemaldatud. Kui servad on "positiivsed", tähendab see, et servades on kasvajarakud, mis näitab, et osa kasvajast võib kehasse jääda. Positiivsed marginaalid võivad vajada täiendavat ravi, näiteks täiendavat operatsiooni või muid ravimeetodeid, et kasvaja täielikult eemaldada.

DFSP puhul on veerised eriti olulised, kuna see kasvaja kipub kasvama viisil, mis ulatub väljapoole selle nähtavaid servi. DFSP võib imbuda ümbritsevatesse kudedesse pitsitaolise või kombitsataolise mustriga, mistõttu on täielik eemaldamine keeruline. Sageli on soovitatav kasutada laialdasi kirurgilisi piire või spetsiaalseid kirurgilisi tehnikaid, nagu Mohsi mikrograafiline kirurgia, et vähendada kordumise ohtu ja eemaldada kõik kasvajarakud. Patoloogi hoolikas piiride uurimine on võtmetähtsusega mis tahes täiendava ravi kavandamisel ja patsiendi pikaajalise tulemuse parandamisel.

Milline on prognoos inimesele, kellel on diagnoositud dermatofibrosarkoom protuberans?

. prognoos DFSP puhul on üldiselt väga hea, eriti varajase diagnoosimise ja ravi korral. Esmane ravi on operatsioon kasvaja täielikuks eemaldamiseks. Enamikul juhtudel kasutatakse teatud tüüpi operatsiooni, mida nimetatakse Mohsi mikrograafiliseks kirurgiaks, et tagada kõigi vähirakkude eemaldamine, säästes samal ajal võimalikult palju terveid kudesid. Kuigi DFSP levib harva teistele kehaosadele, võib see tagasi tulla (korduda), kui seda täielikult ei eemaldata. Regulaarne jälgimine arstiga on oluline, et jälgida haiguse kordumist. Sobiva ravi korral on enamikul DFSP-ga inimestel suurepärane pikaajaline tulemus.