Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Veebruar 6, 2025
Endomeetriumi seroosne kartsinoom on agressiivne vähitüüp, mis saab alguse endomeetriumist ehk emaka sisemisest limaskestast. Seda peetakse a kõrge hinne kasvaja, mis tähendab, et sellel on suurem tõenäosus emakast väljapoole levida võrreldes mõne teise endomeetriumi vähi tüübiga.
Erinevalt enamlevinud endomeetriumi vähi tüübist, endometrioidne kartsinoom, mis on sageli seotud liigse östrogeeniga, tekib endomeetriumi seroosne kartsinoom tavaliselt madala östrogeenitasemega inimestel. Sageli tekib see taustal õhuke või atroofiline endomeetrium (emaka limaskesta loomulik hõrenemine, mis tekib pärast menopausi).
Endomeetriumi seroosne kartsinoom ei põhjusta sageli sümptomeid varases staadiumis, mistõttu on raske varakult avastada. Kui sümptomid ilmnevad, võivad need hõlmata:
Kuna menopausijärgne veritsus ei ole normaalne, on oluline pöörduda arsti poole, kui pärast menopausi tekib ootamatu vereeritus tupest.
Kuigi endomeetriumi seroosse kartsinoomi täpne põhjus pole täielikult teada, arvatakse, et see on seotud pigem endomeetriumi rakkude geneetiliste muutustega kui hormonaalsete mõjudega. Erinevalt levinumatest endometrioidne kartsinoom, mis on sageli seotud liigse östrogeeniga, seroosne kartsinoom ei ole tavaliselt seotud östrogeeni stimulatsiooniga.
Selle vähi tekke riskitegurid on järgmised:
Kuigi need riskitegurid võivad suurendada endomeetriumi seroosse kartsinoomi tekke tõenäosust, tekib mõnel inimesel vähk ilma teadaolevate riskiteguriteta.
Endomeetriumi seroosne kartsinoom diagnoositakse tavaliselt testide kombinatsiooniga, sealhulgas:
Kui avastatakse vähk, võidakse teha täiendavaid teste, näiteks CT-skaneeringuid või MRI-d, et kontrollida, kas vähk on emakast väljapoole levinud.
Mikroskoobi all uurides on endomeetriumi seroossel kartsinoomil iseloomulikud tunnused, mis aitavad patoloogidel seda tuvastada.
Selle vähi ainulaadne tunnus on seroosne endomeetriumi intraepiteliaalne kartsinoom (SEIC), seisund, kus vähirakud asendavad endomeetriumi normaalset vooderdust ilma nähtava invasioon sügavamatesse kihtidesse. Kuigi SEIC ei tungi alati ümbritsevatesse kudedesse, võib see siiski levida teistele kehaosadele, muutes selle potentsiaalselt tõsiseks seisundiks.
Immunohistokeemia (IHC) on spetsiaalne test, mis aitab patoloogidel diagnoosi kinnitada, tuvastades kasvajarakkudes spetsiifilised valgud. See kasutab spetsiaalseid värvaineid, mis seonduvad valkudega, muutes need mikroskoobi all nähtavaks.
Endomeetriumi seroosse kartsinoomi korral kasutatakse tavaliselt järgmisi IHC markereid:
Immunohistokeemia aitab eristada seroosset kartsinoomi kõrgest astmest endometrioidne kartsinoom ja muud agressiivsed kasvajad, mis võivad mikroskoobi all tunduda sarnased.
ERBB2 (HER2) geen toodab valku, mis aitab reguleerida rakkude kasvu. Mõned seroossed kartsinoomid näitavad HER2 üleekspressioon või geeni amplifikatsioon, mida saab tuvastada kasutades immunohistokeemia (IHC) or fluorestsents in situ hübridisatsioon (FISH). HER2-positiivsed kasvajad võivad reageerida sihipärasele ravile trastuzumabiga (Herceptin), mis lisatakse standardsele keemiaravile (karboplatiin ja paklitakseel). HER2 testimine on soovitatav kaugelearenenud või korduvatel juhtudel, et teha kindlaks, kas trastuzumab tuleks raviga hõlmata.
Sobimatust parandavad valgud (MMR) on süsteem normaalsetes tervetes rakkudes, mis parandavad vead meie geneetilises materjalis (DNA). Süsteem sisaldab erinevaid valke, millest neli kõige levinumat on MSH2, MSH6, MLH1 ja PMS2. Neli MMR-valku töötavad paaris, et fikseerida kahjustatud DNA. Täpsemalt töötab MSH2 koos MSH6-ga ja MLH1 töötab koos PMS2-ga. Kui üks valk kaob, ei saa paar normaalselt funktsioneerida ja suureneb risk haigestuda vähki.
Kõige tavalisem viis mittevastavust parandavate valkude testimiseks on immunohistokeemia. See test võimaldab patoloogidel näha, kas kasvajarakud toodavad kõiki nelja mittevastavust parandavat valku. Selle testi tulemused esitatakse tavaliselt järgmiselt:
Mittevastavuse parandamise testimine on oluline, kuna see aitab ennustada, kui hästi konkreetsed ravimeetodid võivad toimida. Näiteks reageerivad ebakõla parandava valgu ekspressiooni kadumisega vähid tõenäolisemalt immunoteraapiale nagu PD-1 või PD-L1 inhibiitorid. Seda seetõttu, et paljud mutatsioone mida sageli leidub puudulikes kasvajates, võib see toota uusi antigeene, mis muudavad kasvaja nähtavamaks ja immuunsüsteemi suhtes haavatavamaks.
Mittesobivuse parandamise testimine viiakse läbi ka patsientide tuvastamiseks, kellel võib olla Lynchi sündroom, tuntud ka kui pärilik mittepolüpoosne kolorektaalne vähk (HNPCC). Lynchi sündroom on geneetiline haigus, mis suurendab riski haigestuda erinevat tüüpi vähki, sealhulgas söögitoruvähki, käärsoolevähki, endomeetriumi vähki, munasarjavähki ja maovähki.
Järgmise põlvkonna järjestus (NGS) võib teha endomeetriumi seroosse kartsinoomi geneetiliste muutuste otsimiseks. See test uurib tuvastamiseks mitut geeni korraga mutatsioone mis võivad mõjutada prognoosi või suunata raviotsuseid. Järgmise põlvkonna sekveneerimist ei tehta aga kõigil juhtudel ja hinnatavad geenid võivad olenevalt asutusest erineda.
TP53 geeni mutatsioonid leitakse peaaegu kõigil endomeetriumi seroosse kartsinoomi juhtudel. Need mutatsioonid põhjustavad p53 valk muutub ebanormaalseks, mis põhjustab kontrollimatut rakkude kasvu ja muudab kasvaja agressiivsemaks. Ebanormaalne p53 tulemus kinnitab seroosse kartsinoomi diagnoosi ja viitab agressiivsele kasvajale, mis nõuab intensiivset ravi, sealhulgas keemiaravi.
POLE geeni mutatsioonid on endomeetriumi seroosse kartsinoomi korral haruldased. Kui need on olemas, näitavad need paremat prognoosi, kuna POLE-mutatsiooniga kasvajad on seotud kõrge immuunaktiivsusega ja väiksema kordumise riskiga. POLE-mutatsiooniga seroosne kartsinoom võib hästi reageerida immuunsüsteemi kontrollpunkti inhibiitoritele ja ei pruugi vajada nii agressiivset ravi kui teised seroossed kartsinoomid.
PIK3CA geen osaleb rakkude kasvus ja ellujäämises. PIK3CA mutatsioonid leitakse endomeetriumi seroossete kartsinoomide alamrühmas ja need võivad kaasa aidata kasvaja progresseerumisele. PIK3CA mutatsioonid võivad viidata kasvajale, mis võib reageerida sihipärasele ravile, mis blokeerib PI3K / AKT / mTOR rada, kuigi see on endiselt aktiivse uurimistöö valdkond.
Mutatsioonid KRIBI geen esinevad mõnel endomeetriumi seroosse kartsinoomi korral. Need mutatsioonid soodustavad kasvaja kasvu ja ellujäämist, aktiveerides RAS-MAPK raja. KRAS-i mutatsioonid võivad aidata kaasa raviresistentsuse tekkele, eriti hormoonravi suhtes. Kliinilistes uuringutes uuritakse aga KRAS-i mutatsiooniga vähkkasvajate sihipäraseid ravimeetodeid.
PTEN geen on kasvaja supressor, mis aitab kontrollida rakkude jagunemist. PTEN-i mutatsioonid on sagedamini esinevad endomeetriumi endometrioidne kartsinoom kuid seroosse kartsinoomi korral harva. Kui PTEN on muteerunud, viitab see sellele, et kasvajal võivad olla segatud histoloogia tunnused, mis tähendab, et see sisaldab nii seroosseid kui ka endometrioidse kartsinoomi komponente.
Müomeetrium on emaka paks lihaskiht. Müomeetriumi invasioon tekib siis, kui vähk levib emaka sisemisest limaskestast (endomeetriumist) müomeetriumi. Müomeetriumi invasiooni sügavus on oluline, sest mida sügavamale kasvaja tungib, seda suurem on teistesse kehaosadesse levimise oht.
Enamikus endomeetriumi seroosse kartsinoomi patoloogiate aruannetes kirjeldatakse müomeetriumi sissetungi suurust millimeetrites ja protsendina müomeetriumi kogupaksusest. Seda teavet kasutatakse kasvaja lavastamiseks ja ravi planeerimiseks.
Emakakaela strooma invasioon tähendab, et vähk on levinud emaka kehast emakakaela, mis on emaka alumine osa, mis ühendub tupega. Seda tüüpi invasioon viitab vähi kaugelearenenud staadiumile ja võib mõjutada raviotsuseid, näiteks vajadust ulatuslikuma operatsiooni või kiiritusravi järele.
Emakas on tihedalt seotud mitme teise elundi ja kudedega, nagu munasarjad, munajuhad, tupp, põis ja pärasool. Mõiste "adnexa" viitab munajuhadele, munasarjadele ja sidemetele, mis on otseselt seotud emakaga. Kasvaja võib kasvades levida nendesse organitesse või kudedesse. Sellistel juhtudel tuleb mõned nende elundite või kudede osad eemaldada koos emakaga. Patoloog uurib neid elundeid või kudesid kasvajarakkude suhtes põhjalikult ja leiud kirjeldatakse üksikasjalikult teie patoloogiaaruandes. Kasvajarakud teistes elundites või kudedes on olulised, kuna need tõstavad patoloogilise kasvaja staadiumi ja tõstavad seda seotud vaesemaga prognoos.
Lümfisüsteemi invasioon tekib siis, kui vähirakud sisenevad lümfisüsteemi, veresoonte võrgustikku, mis aitab võidelda infektsioonidega. Vaskulaarne invasioon viitab vähirakkudele, mis sisenevad veresoontesse. Nii lümfi- kui ka vaskulaarne invasioon on olulised, kuna need näitavad, et vähk levib (metastaseerub) tõenäolisemalt teistele kehaosadele, sealhulgas lümfisõlmed ja kauged elundid. Need leiud sisalduvad sageli patoloogia aruandes, et aidata raviotsuseid suunata.
A varu viitab operatsiooni ajal, näiteks hüsterektoomia, eemaldatud koe servale. Pärast operatsiooni uurivad patoloogid mikroskoobi all koe piire, et kontrollida järelejäänud vähirakkude olemasolu. Endomeetriumi seroosse kartsinoomi korral hinnatakse hoolikalt mitmeid spetsiifilisi piire:
Kui mõni neist servadest sisaldab vähirakke, nimetatakse seda a positiivne marginaal, mis võib tähendada, et mõned kasvajarakud jäid pärast operatsiooni maha. A negatiivne marginaal tähendab, et servadest ei leitud vähirakke, mis viitab sellele, et kasvaja on täielikult eemaldatud. Selged marginaalid on olulised vähktõve taastumise riski vähendamiseks ja positiivsed marginaalid võivad viia soovitusteni täiendava ravi, näiteks kiiritusravi kohta.
Lümfisõlmed on väikesed oakujulised struktuurid, mis on osa lümfisüsteemist, mis aitab võidelda infektsioonidega ja eemaldada kehast jääkaineid. Lümfisõlmed sisaldavad immuunrakke, mis filtreerivad lümfivedelikku, mis liigub läbi lümfisoonte ja aitab kinni püüda kahjulikke aineid nagu bakterid või vähirakud. Lümfisõlmed paiknevad kogu kehas, sealhulgas vaagnas ja kõhus, emaka lähedal.
Endomeetriumi seroosse kartsinoomi kontekstis uuritakse lümfisõlmi, kuna seda tüüpi vähil on suurem risk levida emakast väljapoole, eriti lähedalasuvatesse lümfisõlmedesse. Sel põhjusel võib teie kirurg eemaldada vaagnast või kõhust lümfisõlmed, mis saadetakse seejärel patoloogile mikroskoobi all uurimiseks. Seda tehakse, et kontrollida olemasolu metastaseerunud vähk (vähk, mis on levinud primaarsest kasvajast teistesse kehapiirkondadesse).
Lümfisõlmede uurimine on oluline mitmel põhjusel:
Patoloogid kasutavad terminit "isoleeritud kasvajarakud", et kirjeldada kasvajarakkude rühma, mille mõõtmed on 0.2 mm või vähem ja mida leidub lümfisõlm. Kui kõigis uuritud lümfisõlmedes leitakse isoleeritud kasvajarakke, on patoloogilise sõlme staadium pN1mi.
"Mikrometastaasid" on kasvajarakkude rühm, mille mõõtmed on 0.2–2 mm lümfisõlm. Kui kõigis uuritud lümfisõlmedes leitakse ainult mikrometastaase, on patoloogilise sõlme staadium pN1mi.
"Makrometastaasid" on kasvajarakkude rühm, mille mõõtmed on üle 2 mm ja mida leidub lümfisõlm. Makrometastaasid on seotud halvemaga prognoos ja võib vajada täiendavat ravi.
Endomeetriumi seroosse kartsinoomi patoloogiline staadium põhineb TNM-i staadiumisüsteemil, mis on rahvusvaheliselt tunnustatud süsteem, mille on loonud Ameerika vähivastase ühiskomitee. See süsteem kasutab teavet primaarse kasvaja (T) kohta, lümfisõlmed (N) ja kauge metastaseerunud haigus (M), et määrata täielik patoloogiline staadium (pTNM). Teie patoloog vaatab esitatud koe üle ja annab igale osale numbri. Üldiselt tähendab suurem arv kaugelearenenud haigust ja hullemat prognoos.
Endomeetriumi seroossele kartsinoomile määratakse müomeetriumi sügavuse põhjal kasvaja staadium T1 ja T4 vahel invasioon ja kasvaja kasv väljaspool emakat.
Läbivaatuse põhjal lümfisõlmed vaagnast ja kõhupiirkonnast antakse endomeetriumi seroossele kartsinoomile sõlmede staadium vahemikus N0 kuni N2.
. FIGO lavastus süsteem, mille on välja töötanud Rahvusvaheline Günekoloogia ja Sünnitusabi Föderatsioon, on standardiseeritud viis endomeetriumi vähkide klassifitseerimiseks nende leviku ulatuse alusel. See süsteem on oluline, kuna see aitab arstidel määrata vähi ulatust, kavandada sobivat ravi ja hinnata prognoosi (tõenäolist haiguse tulemust).
. prognoos endomeetriumi seroosne kartsinoom sõltub sellest, kui kaugele vähk on diagnoosimise ajal levinud.
Kuna endomeetriumi seroosne kartsinoom on agressiivne, levib see teiste endomeetriumi vähi tüüpidega võrreldes tõenäolisemalt teistesse kehaosadesse. Paljud retsidiivid esinevad väljaspool vaagnat.
HER2 (ERBB2) üleekspressioon on prognoosi ja ravi võtmetegur. Seda valku leidub enam kui 30% seroossete kartsinoomide korral. Kaugelearenenud või korduvatel juhtudel võivad HER2-positiivsete kasvajatega patsiendid saada kasu trastuzumabist (Herceptin), sihipärasest ravist, mis lisatakse standardsele keemiaravile (karboplatiin ja paklitakseel).
Selle agressiivse olemuse tõttu saavad enamik endomeetriumi seroosse kartsinoomiga patsiente kirurgia (hüsterektoomia), kiiritusravi ja keemiaravi kombinatsiooni. Teatud juhtumeid võib spetsiifiliste molekulaarsete muutuste korral ravida ka sihtraviga.