Endomeetriumi endometrioidne kartsinoom

Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Veebruar 7, 2025

---

Endomeetriumi endometrioidne kartsinoom on teatud tüüpi vähk, mis saab alguse endomeetriumist ehk emaka sisemisest limaskestast. See on kõige levinum endomeetriumi vähi tüüp ja mõjutab tavaliselt üle 50-aastaseid naisi. Arvatakse, et endomeetriumi endometrioidne adenokartsinoom areneb vähieelsest seisundist, mida nimetatakse ebatüüpiline endomeetriumi hüperplaasia.

Millised on endomeetriumi endometrioidkartsinoomi sümptomid?

Endomeetriumi endometrioidkartsinoomi kõige levinumad sümptomid on järgmised:

• Ebanormaalne emakaverejooks. See võib hõlmata verejooksu perioodide vahel või pärast menopausi.
• Vaagnavalu või ebamugavustunne.
• Ebatavaline tupest väljumine.
• Valu vahekorra ajal.

Kui teil tekib mõni neist sümptomitest, on oluline edasiseks hindamiseks konsulteerida arstiga.

Mis põhjustab endomeetriumi endometrioidkartsinoomi?

Endomeetriumi endometrioidkartsinoomi täpne põhjus ei ole täielikult teada, kuid selle arengule võivad kaasa aidata mitmed riskitegurid, sealhulgas:

• Hormonaalne tasakaalustamatus: Suurenenud östrogeeni tase, eriti ilma progesterooni tasakaalustava toimeta, võib põhjustada ebanormaalset rakkude kasvu endomeetriumis.
• Rasvumine: liigne rasvkude võib tõsta östrogeeni taset, suurendades endomeetriumi vähi riski.
• Vanus: seda vähki esineb sagedamini postmenopausis naistel.
• Teatud haigusseisundid: Sellised seisundid nagu polütsüstiliste munasarjade sündroom (PCOS) ja diabeet võivad riski suurendada.
• Perekonna ajalugu: endomeetriumi vähi perekonna ajalugu või teatud geneetilised seisundid, nagu Lynchi sündroom, võivad samuti riski suurendada.

Kuidas tehakse endomeetriumi endometrioidkartsinoomi diagnoos?

A biopsia kasutatakse endomeetriumi endometrioidkartsinoomi diagnoosimiseks. Endomeetriumist võetakse väike koeproov, mida patoloog uurib mikroskoobi all. Patoloog otsib ebanormaalseid rakke ja nende kasvumustreid, mis aitab diagnoosi kinnitada.

Selle kasvaja mikroskoopilised tunnused

Mikroskoobi all uurides näitab endomeetriumi endometrioidne kartsinoom erinevaid kasvumustreid, mis peegeldab kasvajarakkude ebanormaalset organiseerimist. Kasvaja näitab tavaliselt kombinatsiooni näärmeline, papillaarneja kindel kasv:

• Näärmete kasv: See viitab kasvajarakkude moodustumisele näärmetaoline struktuure, mis sarnaneb normaalsete endomeetriumi rakkude paigutusega. Need näärmed tunduvad sageli ebakorrapärased, ebatavalise kuju ja suurusega.
• Papillaarne kasv: Selle mustri korral moodustab kasvaja sõrmesarnased väljaulatuvad osad, mida tuntakse kui papillid, mis ulatuvad kasvajat ümbritsevatesse ruumidesse. Papillaarne kasv võib anda kasvajale keerukama välimuse.
• Tugev kasv: Tahked alad tekivad siis, kui kasvajarakud kaotavad oma organiseeritud näärmestruktuuri ja moodustavad tahkeid lehti või klastreid. Tahke kasv on sageli seotud kasvaja agressiivsema käitumisega, eriti kui see moodustab suure osa kasvajast. FIGO klassi määramiseks kasutatakse tahke kasvu protsenti.

Lisaks nendele mustritele lamerakujuline diferentseerumine on levinud endomeetriumi endometrioidkartsinoomi korral. See tähendab, et mõned kasvajapiirkonnad hakkavad välja nägema lamerakud, mis on lamedad rakud, mis tavaliselt katavad teatud kudede, näiteks naha pinda. Lamerakujuline diferentseerumine võib anda kasvaja osadele kindlama välimuse ja seda tüüpi vähi puhul sageli täheldatakse.

FIGO hinne

. FIGO hinne on süsteem, mida patoloogid kasutavad selleks, et hinnata, kui palju erinevad endomeetriumi endometrioidkartsinoomi kasvajarakud normaalsetest endomeetriumi rakkudest. See hindamine toimub kasvaja uurimisel mikroskoobi all ja määrates selle protsendi mittelamerakujuline tahke kasv (piirkonnad, kus kasvajarakud moodustavad pigem tahkeid klastreid, mitte terves koes esinevaid organiseeritud näärmeid).

FIGO hinne on oluline, sest see aitab suunata raviotsuseid ja annab teavet kasvaja tõenäolise käitumise kohta. Kõrgema astme kasvajad kasvavad kiiremini ja neil on suurem võimalus levida (metastaasid), samas kui madalama astme kasvajad on üldiselt vähem agressiivsed.

FIGO süsteem jagab kasvajad kahte põhikategooriasse:

1. Madal hinne (FIGO 1 ja FIGO 2): Madala astme endomeetriumi endometrioidne kartsinoom hõlmab nii FIGO 1. astme (vähem kui 5% tahke kasv) ja FIGO 2. astme (6% kuni 50% tahke kasv) kasvajaid. Madala astme kasvajad kasvavad aeglasemalt ja levivad vähem. Tavaliselt on neil soodsam prognoos.
2. Kõrge hinne (FIGO 3): Kõrge astme endomeetriumi endometrioidne kartsinoom hõlmab kõiki FIGO 3. astme kasvajaid (rohkem kui 50% tahke kasvu). Kõrge astme kasvajad levivad ja korduvad tõenäolisemalt ning on seotud kehvema prognoosiga kui madala astme kasvajad.

Sobimatust parandavad valgud (MMR)

Sobimatust parandavad valgud (MMR) on süsteem normaalsetes tervetes rakkudes, mis parandavad vead meie geneetilises materjalis (DNA). Süsteem sisaldab erinevaid valke, millest neli kõige levinumat on MSH2, MSH6, MLH1 ja PMS2. Neli MMR-valku töötavad paaris, et fikseerida kahjustatud DNA. Täpsemalt töötab MSH2 koos MSH6-ga ja MLH1 töötab koos PMS2-ga. Kui üks valk kaob, ei saa paar normaalselt funktsioneerida ja suureneb risk haigestuda vähki.

Kuidas patoloogid testivad mittevastavust parandavaid valke?

Kõige tavalisem viis mittevastavust parandavate valkude testimiseks on immunohistokeemia. See test võimaldab patoloogidel näha, kas kasvajarakud toodavad kõiki nelja mittevastavust parandavat valku. Selle testi tulemused esitatakse tavaliselt järgmiselt:

• Tavaline tulemus: säilinud valgu ekspressioon.
• Ebanormaalne tulemus: valgu ekspressiooni kadu.

Miks on ebakõla parandavate valkude testimine oluline?

Mittevastavuse parandamise testimine on oluline, kuna see aitab ennustada, kui hästi konkreetsed ravimeetodid võivad toimida. Näiteks reageerivad ebakõla parandava valgu ekspressiooni kadumisega vähid tõenäolisemalt immunoteraapiale nagu PD-1 või PD-L1 inhibiitorid. Seda seetõttu, et paljud mutatsioone mida sageli leidub puudulikes kasvajates, võib see toota uusi antigeene, mis muudavad kasvaja nähtavamaks ja immuunsüsteemi suhtes haavatavamaks.

Mittesobivuse parandamise testimine viiakse läbi ka patsientide tuvastamiseks, kellel võib olla Lynchi sündroom, tuntud ka kui pärilik mittepolüpoosne kolorektaalne vähk (HNPCC). Lynchi sündroom on geneetiline haigus, mis suurendab riski haigestuda erinevat tüüpi vähki, sealhulgas söögitoruvähki, käärsoolevähki, endomeetriumi vähki, munasarjavähki ja maovähki.

Molekulaarsed markerid

Järgmise põlvkonna järjestus (NGS) võib teha endomeetriumi endometrioidkartsinoomi geneetiliste muutuste otsimiseks. See test uurib tuvastamiseks mitut geeni korraga mutatsioone mis võib mõjutada prognoos või suunata raviotsuseid. Järgmise põlvkonna sekveneerimist ei tehta aga kõigil juhtudel ja hinnatavad geenid võivad olenevalt asutusest erineda.

CTNNB1

CTNNB1 mutatsioone leitakse tavaliselt madala astme endomeetriumi endometrioidkartsinoomi korral. Need mutatsioonid võivad viidata kasvajale, millel on suurem kordumise oht, isegi haiguse varases staadiumis. Tulemuseks on tavaliselt teatatud muteerunud või metsiktüüpi (normaalne).

KRIBI

KRAS-i mutatsioonid esinevad endomeetriumi endometrioidkartsinoomide alamrühmas. Neid võib seostada kasvaja agressiivsema käitumisega ja resistentsusega teatud ravimeetodite suhtes.

PIK3CA

PIK3CA osaleb rakkude kasvus ja ellujäämises. PIK3CA mutatsioone leitakse sageli endomeetriumi endometrioidkartsinoomi korral ja need võivad mõjutada kasvaja reageerimist spetsiifilistele sihipärastele ravimeetoditele.

TORN

POLE mutatsioone on näha endomeetriumi endometrioidsete kartsinoomide alamhulga puhul ning need on seotud suurepärase prognoosi ja väikese kordumise riskiga. Nendel kasvajatel on tavaliselt palju mutatsioone, mis võivad muuta need organismi immuunsüsteemile paremini reageerima.

PTEN

PTEN on kasvaja supressorgeen, mis aitab reguleerida rakkude kasvu. PTEN-i mutatsioonid on endomeetriumi endometrioidkartsinoomi korral väga levinud ja neid peetakse kasvaja arengu varaseks geneetiliseks sündmuseks.

p53

Mutatsioonid p53 on madala astme endomeetriumi endometrioidkartsinoomi korral haruldased, kuid neid leidub sageli kõrge astme kasvajate korral. Ebanormaalne p53 tulemus viitab agressiivsemale kasvajale ja neid kasvajaid võib ravida sarnaselt seroosne kartsinoom.

Müomeetriumi invasioon

Müomeetrium on emaka paks lihaskiht. Müomeetriumi invasioon tekib siis, kui vähk levib emaka sisemisest limaskestast (endomeetriumist) müomeetriumi. Müomeetriumi invasiooni sügavus on oluline, sest mida sügavamale kasvaja tungib, seda suurem on teistesse kehaosadesse levimise oht.

Enamikus endomeetriumi endometrioidkartsinoomi patoloogiate aruannetes kirjeldatakse müomeetriumi sissetungi suurust millimeetrites ja protsendina müomeetriumi kogupaksusest. Seda teavet kasutatakse kasvaja lavastamiseks ja ravi planeerimiseks.

Emakakaela strooma invasioon

Emakakaela strooma invasioon tähendab, et vähk on levinud emaka kehast emakakaela, mis on emaka alumine osa, mis ühendub tupega. Seda tüüpi invasioon viitab vähi kaugelearenenud staadiumile ja võib mõjutada raviotsuseid, näiteks vajadust ulatuslikuma operatsiooni või kiiritusravi järele.

Invasioon ümbritsevatesse elunditesse või kudedesse

Emakas on tihedalt seotud mitme teise elundi ja kudedega, nagu munasarjad, munajuhad, tupp, põis ja pärasool. Mõiste "adnexa" viitab munajuhadele, munasarjadele ja sidemetele, mis on otseselt seotud emakaga. Kui kasvaja kasvab, võib see levida ükskõik millisesse nendest elunditest või kudedest. Sellistel juhtudel tuleb mõned nende elundite või kudede osad eemaldada koos emakaga. Patoloog uurib neid elundeid või kudesid põhjalikult kasvajarakkude tuvastamiseks ja leiud kirjeldatakse üksikasjalikult teie patoloogiaaruandes. Kasvajarakkude esinemine teistes elundites või kudedes on märkimisväärne, kuna see tõstab patoloogilise kasvaja staadiumi ja on seotud kehvema kasvajaga. prognoos.

Lümfi- ja veresoonte invasioon

Lümfisüsteemi invasioon tekib siis, kui vähirakud sisenevad lümfisüsteemi, veresoonte võrgustikku, mis aitab võidelda infektsioonidega. Vaskulaarne invasioon viitab vähirakkudele, mis sisenevad veresoontesse. Nii lümfi- kui ka vaskulaarne invasioon on olulised, kuna need näitavad, et vähk levib (metastaseerub) tõenäolisemalt teistele kehaosadele, sealhulgas lümfisõlmed ja kauged elundid. Need leiud sisalduvad sageli patoloogia aruandes, et aidata raviotsuseid suunata.

Veerised

A varu viitab operatsiooni ajal, näiteks hüsterektoomia, eemaldatud koe servale. Pärast operatsiooni uurivad patoloogid mikroskoobi all koe piire, et kontrollida järelejäänud vähirakkude olemasolu. Endomeetriumi endometrioidkartsinoomi korral hinnatakse hoolikalt mitmeid spetsiifilisi piire:

1. Emakakaela piir: See on serv, kus emakas kohtub emakakaelaga. Patoloogid uurivad seda marginaali, et näha, kas vähk on levinud emakakaela sisse või sellest kaugemale.
2. Vaginaalne manseti äär: Kui tupe ülemine osa eemaldatakse koos emakaga, kontrollib patoloog tupe manseti serva, et veenduda, et kirurgilises servas pole vähirakke.
3. Parameetriline veeris: See piir hõlmab emaka ümbritsevat kudet, sealhulgas sidemeid ja sidekude. Uuritakse, kas vähk on nendesse piirkondadesse levinud.
4. Kõhukelme marginaal: Kui kõhukelme (kõhuõõne vooder) eemaldatakse, uuritakse seda, et kontrollida vähirakkude olemasolu selles piirkonnas.

Kui mõni neist servadest sisaldab vähirakke, nimetatakse seda a positiivne marginaal, mis võib tähendada, et mõned kasvajarakud jäid pärast operatsiooni maha. A negatiivne marginaal tähendab, et äärtest ei leitud vähirakke, mis viitab kasvaja täielikule eemaldamisele. Selged marginaalid on olulised vähktõve taastumise riski vähendamiseks ja positiivsed marginaalid võivad viia soovitusteni täiendava ravi, näiteks kiiritusravi kohta.

Lümfisõlmed

Lümfisõlmed on väikesed oakujulised struktuurid, mis on osa lümfisüsteemist, mis aitab võidelda infektsioonidega ja eemaldada kehast jääkaineid. Lümfisõlmed sisaldavad immuunrakke, mis filtreerivad lümfivedelikku, mis liigub läbi lümfisoonte, ja aitavad kinni püüda kahjulikke aineid nagu bakterid või vähirakud. Lümfisõlmed paiknevad kogu kehas, sealhulgas vaagnas ja kõhus, emaka lähedal.

Endomeetriumi endometrioidkartsinoomi kontekstis uuritakse lümfisõlmi, kuna seda tüüpi vähil on suurem risk levida emakast väljapoole, eriti lähedalasuvatesse lümfisõlmedesse. Sel põhjusel võib teie kirurg eemaldada vaagnast või kõhust lümfisõlmed, mis saadetakse seejärel patoloogile mikroskoobi all uurimiseks. Seda tehakse, et kontrollida olemasolu metastaseerunud vähk (vähk, mis on levinud primaarsest kasvajast teistesse kehapiirkondadesse).

Lümfisõlmede uurimine on oluline mitmel põhjusel:

1. Vähi staadiumi määramine: Kui lümfisõlmedes leitakse vähirakke, näitab see, et vähk on levinud emakast väljapoole, mis võib viia vähi kaugelearenenud staadiumisse.
2. Suunavad raviotsused: Vähi esinemine lümfisõlmedes võib mõjutada ravivõimalusi. Lümfisõlmede haaratusega patsiendid võivad kordumise riski vähendamiseks vajada agressiivsemat ravi, näiteks kiiritusravi või keemiaravi.
3. Prognoosi hindamine: Lümfisõlmede kaasamine on seotud suurema riskiga, et vähk pöördub tagasi või levib teistesse kehaosadesse. Teadmine, kas vähk on levinud lümfisõlmedesse, aitab arstidel anda täpsemat teavet patsiendi prognoosi kohta.

Isoleeritud kasvajarakud (ITC)

Patoloogid kasutavad terminit „isoleeritud kasvajarakud”, et kirjeldada kasvajarakkude rühma, mille mõõtmed on 0.2 mm või vähem ja mida leidub lümfisõlm. Kui kõigis uuritud lümfisõlmedes leitakse ainult isoleeritud kasvajarakke, on patoloogilise sõlme staadium pN1mi.

Mikrometastaasid

"Mikrometastaasid" on kasvajarakkude rühm suurusega 0.2 mm kuni 2 mm, mida leidub lümfisõlm. Kui kõigis uuritud lümfisõlmedes leitakse ainult mikrometastaase, on patoloogilise sõlme staadium pN1mi.

Makrometastaasid

"Makrometastaasid" on kasvajarakkude rühm, mille mõõtmed on üle 2 mm ja mida leidub lümfisõlm. Makrometastaasid on seotud halvemaga prognoos ja võib vajada täiendavat ravi.

Patoloogiline staadium (pTNM)

Endomeetriumi endometrioidkartsinoomi patoloogiline staadium põhineb TNM-i staadiumisüsteemil, mis on rahvusvaheliselt tunnustatud süsteem, mille on loonud Ameerika vähivastase ühiskomitee. See süsteem kasutab teavet primaarse kasvaja (T) kohta, lümfisõlmed (N) ja kauge metastaseerunud haigus (M), et määrata täielik patoloogiline staadium (pTNM). Teie patoloog vaatab esitatud koe üle ja annab igale osale numbri. Üldiselt tähendab suurem arv kaugelearenenud haigust ja hullemat prognoos.

Kasvaja staadium (pT) endomeetriumi endometrioidkartsinoomi jaoks

Endomeetriumi endometrioidkartsinoomile määratakse müomeetriumi sügavuse põhjal kasvaja staadium T1 ja T4 vahel invasioon ja kasvaja kasv väljaspool emakat.

• T1 - Kasvaja hõlmab ainult emakat.
• T2 – Kasvaja on kasvanud, haarates kaasa emakakaela strooma.
• T3 - kasvaja on kasvanud läbi emaka seina ja asub nüüd emaka välispinnal, OR see on kasvanud, hõlmates munajuhasid või munasarju.
• T4 – Kasvaja on kasvanud otse põide või jämesoolde.

Endomeetriumi endometrioidkartsinoomi sõlmede staadium (pN).

Läbivaatuse põhjal lümfisõlmed vaagnast ja kõhupiirkonnast antakse endomeetriumi endometrioidkartsinoomile sõlmede staadium vahemikus N0 kuni N2.

• N0 – Üheski uuritud lümfisõlmes kasvajarakke ei leitud.
• N1 mi – Kasvajarakke leiti vähemalt ühest vaagna lümfisõlmest, kuid vähirakkudega piirkond ei olnud suurem kui 2 millimeetrit (ainult isoleeritud vähirakud või mikrometastaasid).
• N1a – Kasvajarakud leiti vähemalt ühest vaagna lümfisõlmest ja vähirakkude pindala oli suurem kui 2 millimeetrit (makrometastaasid).
• N2 mi – Kasvajarakke leiti vähemalt ühest lümfisõlmest väljaspool vaagnat, kuid vähirakkudega piirkond ei olnud suurem kui 2 millimeetrit (ainult isoleeritud vähirakud või mikrometastaasid).
• N2a – Kasvajarakud leiti vähemalt ühest lümfisõlmest väljaspool vaagnat ja vähirakkude pindala oli suurem kui 2 millimeetrit (makrometastaasid).
• NX – Lümfisõlmi uuringule ei saadetud.

FIGO etapp

. FIGO lavastus süsteem, mille on välja töötanud Rahvusvaheline Günekoloogia ja Sünnitusabi Föderatsioon, on standardiseeritud viis endomeetriumi vähkide klassifitseerimiseks selle põhjal, kui kaugele need on levinud. See süsteem on oluline, sest see aitab arstidel kindlaks teha vähi ulatus, planeerida sobiv ravi ja hinnata prognoos (tõenäoline haiguse tulemus).

• I etapp: Vähk on piiratud emakaga.
  • IA: Vähk on piiratud endomeetriumiga või on tunginud vähem kui poolel teel müomeetriumi.
    Prognoos: IA staadiumis vähil on suurepärane prognoos ja suur tõenäosus, et neid ravitakse edukalt ainult operatsiooniga.
  • A: Vähk on tunginud enam kui poolel teel müomeetriumi.
    Prognoos: Kuigi IB staadium on arenenum kui IA staadium, on sellel üldiselt hea prognoos, eriti kui seda kohe ravida.
• II etapp: Vähk on levinud emakast emakakaelale, kuid ei ole emakast kaugemale jõudnud.
  Prognoos: II staadiumi vähid nõuavad suurema tõenäosusega täiendavat ravi, näiteks kiiritus- või keemiaravi, kuid paljudel patsientidel on sobiva ravi korral siiski soodne tulemus.
• III etapp: Vähk on levinud emakast väljapoole, kuid on endiselt vaagna sees.
  • IIIA: Vähk on levinud emaka välispinnale või lähedalasuvatesse kudedesse.
  • IIIB: Vähk on levinud tuppe või vaagna seina.
  • IIIC: Vähk on levinud lümfisõlmedesse.
    Prognoos: III staadiumi vähid on arenenumad ja nõuavad sageli kirurgia, kiirituse ja keemiaravi kombinatsiooni. Prognoos on ettevaatlikum, kuid ravi võib paljudel juhtudel siiski olla tõhus.
• IV etapp: Vähk on levinud kaugematesse organitesse, nagu põis, soolestik või kopsud.
  • KM: Vähk on levinud lähedalasuvatesse organitesse, nagu põis või pärasool.
  • IVB: Vähk on levinud kaugematesse organitesse, nagu kopsud või maks.
    Prognoos: IV staadiumi vähid on kõige arenenumad ja neil on tõsisem prognoos. Ravi selles etapis keskendub tavaliselt sümptomite juhtimisele ja haiguse progresseerumise aeglustamisele.