Söögitoru adenokartsinoom

autor Catherine Forse MD FRCPC ja Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Juuli 30, 2024

---

Taust:

Söögitoru adenokartsinoom on teatud tüüpi vähk, mis moodustub näärmerakud söögitoru, toru, mis viib toitu suust makku. Tavaliselt areneb see mao lähedal asuvas söögitoru osas, mida nimetatakse gastroösofageaalseks ristmikuks (GEJ). Seda tüüpi vähki seostatakse sageli seisundiga, mida nimetatakse Barretti söögitoru, kus kroonilise happe refluksi (GERD) tõttu muutub söögitoru normaalne limaskesta.

Söögitoru

Söögitoru on õõnes lihaseline toru, mis ühendab kõri (neelu) maoga. Selle peamine ülesanne on transportida toitu ja vedelikke suust makku seedimiseks. Allaneelamisel tõmbuvad söögitoru seinad koordineeritult kokku – see liikumine, mida nimetatakse peristaltikaks, surub toitu allapoole. Söögitoru mõlemas otsas on ka sulgurlihased; need lihaselised klapid avanevad, et toit ja vedelikud pääseksid makku, ja sulguvad, et vältida maosisu tagasivoolu söögitorusse ja suhu.

Millised on söögitoru adenokartsinoomi sümptomid?

Söögitoru adenokartsinoomi kõige levinumad sümptomid on neelamisraskused (eriti tahke toidu puhul), valu rinnus, happe refluksi süvenemine ja kaalulangus.

Mis põhjustab söögitoru adenokartsinoomi?

Söögitoru adenokartsinoom tekib kõige sagedamini seisundist, mida nimetatakse Barretti söögitoru mis on põhjustatud maohapete pikaajalisest tagasivoolust söögitorusse (happe reflukshaigus). Sel põhjusel areneb söögitoru adenokartsinoom sageli pärast paljude aastate pikkust happe refluksi.

Kui söögitoru sisemus puutub pikema aja jooksul kokku maohappega, lamerakud mis tavaliselt seda katavad, asendatakse näärmerakud sarnased peensoole siseküljel leiduvatele. Need soolestiku rakud on maos tekkivate tugevate hapete põhjustatud vigastuste suhtes vastupidavamad. Üleminekut lamerakujulistest rakkudest sooletüüpi rakkudeks nimetatakse soole metaplaasia.

Arstid kasutavad terminit Barretti söögitoru, et kirjeldada söögitoru soole metaplaasiat. See on oma nime saanud 1950. aastatel Inglismaal Londonis praktiseerinud kirurgi dr Norman R. Barretti järgi. Inimestel, kellel on aastaid olnud Barretti söögitoru, võib tekkida ebanormaalne kasv, mida nimetatakse düsplaasiaks, mis on seotud adenokartsinoomi suurenenud riskiga.

Histoloogiline hinne

Söögitoru adenokartsinoom jaguneb kolmeks histoloogiliseks astmeks: hästi diferentseeritud, mõõdukalt diferentseeritud ja halvasti diferentseeritud. Hinne põhineb kasvaja protsendil, mis moodustab ümaraid struktuure nn näärmed. Kasvajat, mis ei moodusta näärmeid, nimetatakse diferentseerumata. Histoloogiline hinne on oluline, kuna halvasti diferentseerunud ja diferentseerumata kasvajad käituvad agressiivsemalt ja levivad tõenäolisemalt teistesse kehaosadesse, näiteks lümfisõlmed.

Söögitoru adenokartsinoom liigitatakse järgmiselt:

• Hästi diferentseeritud adenokartsinoom: Rohkem kui 95% kasvajast koosneb näärmetest. Patoloogid kirjeldavad neid kasvajaid ka 1. astmena.
• Mõõdukalt diferentseeritud adenokartsinoom: 50–95% kasvajast koosneb näärmetest. Patoloogid kirjeldavad neid kasvajaid ka 2. astmena.
• Halvasti diferentseeritud adenokartsinoom: vähem kui 50% kasvajast koosneb näärmetest. Patoloogid kirjeldavad neid kasvajaid ka 3. astmena.

Invasiooni sügavus ja patoloogilise kasvaja staadium (pT)

Adenokartsinoom algab õhukesest koekihist söögitoru sees, mida nimetatakse limaskestaks. Kui kasvaja paikneb täielikult limaskesta sees, nimetatakse seda intramukoosne. Söögitoru intramukoosse adenokartsinoomiga patsientidel on üldine seisund parem prognoos sest vähirakud levivad väiksema tõenäosusega teistesse kehaosadesse, nt lümfisõlmed.

Patoloogias, invasioon kirjeldab vähirakkude levikut kasvaja alguse kohta ümbritsevatesse organitesse või kudedesse. Söögitoru kasvaja kasvades võivad vähirakud levida limaskesta all asuvatesse koekihtidesse. Sel hetkel nimetatakse seda haigust invasiivseks adenokartsinoomiks.

Kasvajat mikroskoobi all uurides näeb teie patoloog, kui kaugele on vähirakud limaskestalt levinud koe aluskihtidesse. Seda nimetatakse invasiooni sügavuseks või tasemeks ja see on oluline, kuna sügavamale tungivad kasvajad levivad tõenäolisemalt teistele kehaosadele, näiteks lümfisõlmed, maks või kopsud. Invasiooni taset kasutatakse ka patoloogilise kasvaja staadiumi (pT) määramiseks. Allolevad pildid näitavad seost invasiooni sügavuse ja patoloogilise kasvaja staadiumi vahel.

HER2

HER2 on teatud tüüpi valk, mis toimib retseptorina, toimides nagu lüliti, mis kontrollib rakkude kasvu ja jagunemist. Mõnedes kasvajarakkudes toodetakse HER2 liig, mis põhjustab palju kiiremat kasvu ja jagunemist kui normaalsed rakud.

Ligikaudu iga viies söögitoru adenokartsinoomi juhtum hõlmab HER2 ületootmist. Spetsiifilised ravimeetodid on suunatud kasvajatele, mis toodavad täiendavat HER2. Seetõttu võib teie patoloog soovitada kasvajat testida liigse HER2 suhtes, et määrata kindlaks parim ravimeetod.

Kõige tavalisem meetod HER2 tuvastamiseks adenokartsinoomi korral on test, mida nimetatakse immunohistokeemiaks. Selle testi tulemused esitatakse tavaliselt järgmisel viisil:

• Negatiivne (0 või 1) – Kasvajarakud ei tooda täiendavat HER2-d.
• Kahtlane (2) – Kasvajarakud võivad toota ekstra HER2. Sellisel juhul viivad patoloogid tavaliselt läbi laboriuuringu, mida nimetatakse fluorestseeruv in situ hübridisatsioon (FISH) et näha, kas kasvajarakkudel on rohkem HER2 geenikoopiaid. See võib aidata kindlaks teha, kas kasvaja ekspresseerib rohkem HER2 valku.
• Positiivne (3) – Kasvajarakud toodavad kindlasti lisakoguseid HER2.

Sobimatust parandavad valgud

Mismatch Repair (MMR) on süsteem kõigis normaalsetes tervetes rakkudes, mis parandab vead meie geneetilises materjalis (DNA). Süsteem sisaldab erinevaid valke ja neli levinumat on MSH2, MSH6, MLH1 ja PMS2.

Neli mittevastavust parandavat valku MSH2, MSH6, MLH1 ja PMS2 töötavad kahjustatud DNA fikseerimiseks paarikaupa. Täpsemalt töötab MSH2 koos MSH6-ga ja MLH1 töötab koos PMS2-ga. Kui üks valk kaob, ei saa paar normaalselt funktsioneerida ja suureneb risk haigestuda vähki.

Kõige tavalisem viis mittevastavust parandavate valkude testimiseks on immunohistokeemia. See test võimaldab patoloogidel näha, kas kasvajarakud toodavad kõiki nelja mittevastavust parandavat valku. Selle testi tulemused esitatakse tavaliselt järgmiselt:

• Normaalne tulemus: Säilinud valgu ekspressioon.
• Ebanormaalne tulemus: valgu ekspressiooni kaotus.

Mittevastavuse parandamise testimine on oluline, kuna see võib aidata ennustada, kui hästi teatud ravimeetodid võivad toimida. Näiteks reageerivad ebakõla parandava valgu ekspressiooni kadumisega vähid tõenäolisemalt immunoteraapiale nagu PD-1 või PD-L1 inhibiitorid. Selle põhjuseks on asjaolu, et puudulikes kasvajates sageli leitud mutatsioonid võivad toota uusi antigeene, mis muudavad kasvaja nähtavamaks ja immuunsüsteemi suhtes haavatavamaks.

Mittesobivuse parandamise testimine viiakse läbi ka patsientide tuvastamiseks, kellel võib olla Lynchi sündroom, tuntud ka kui pärilik mittepolüpoosne kolorektaalne vähk (HNPCC). Lynchi sündroom on geneetiline haigus, mis suurendab riski haigestuda erinevat tüüpi vähki, sealhulgas söögitoruvähki, käärsoolevähki, endomeetriumi vähki, munasarjavähki ja maovähki.

PD-L1

PD-L1 (Programmed Death-Ligand 1) on valk, mida leidub normaalsete tervete rakkude ja mõnede vähirakkude pinnal. Seda nimetatakse immuunsüsteemi kontrollpunkti valguks, kuna see vähendab immuunrakkude, mida nimetatakse T-rakkudeks, aktiivsust. Need rakud tuvastavad tavaliselt ebanormaalsed rakud, näiteks vähirakud, ja eemaldavad need kehast. Vähirakud, mis ekspresseerivad seda valku, pääsevad T-rakkude rünnakust, aktiveerides T-rakul valgu nimega PD-1.

Arstid testivad seda valku, et aidata kindlaks teha, millised patsiendid võivad kasu saada PD-1/PD-L1 rajale suunatud ravist, näiteks immuunsüsteemi kontrollpunkti inhibiitoritest. PD-L1 ekspressiooni testimiseks viivad patoloogid tavaliselt läbi testi, mida nimetatakse immunohistokeemia kasvajakoe proovil. Selles testis kantakse koelektsioonile spetsiifiline PD-L1 vastane antikeha ja seejärel tuvastatakse värvaine külge kinnitatud sekundaarse antikeha abil.

Seejärel loendatakse valgu ekspressioonitase ja hinnatakse positiivsete rakkude intensiivsuse ja protsendi alusel. Söögitoruvähi puhul esitatakse tulemus kombineeritud positiivse skoorina (CPS), kusjuures skoor > 1 loetakse positiivseks.

Perineuraalne invasioon

Patoloogid kasutavad terminit "perineuraalne invasioon", et kirjeldada olukorda, kus vähirakud kinnituvad närvi või tungivad närvi. "Intraneuraalne invasioon" on seotud termin, mis viitab konkreetselt närvi sees leiduvatele vähirakkudele. Närvid, mis meenutavad pikki juhtmeid, koosnevad rakkude rühmadest, mida nimetatakse neuroniteks. Need kogu kehas esinevad närvid edastavad keha ja aju vahel sellist teavet nagu temperatuur, rõhk ja valu. Perineuraalse invasiooni esinemine on oluline, kuna see võimaldab vähirakkudel liikuda mööda närvi lähedalasuvatesse organitesse ja kudedesse, suurendades pärast operatsiooni kasvaja kordumise ohtu.

Lümfovaskulaarne invasioon

Lümfovaskulaarne invasioon tekib siis, kui vähirakud tungivad veresoontesse või lümfisoonesse. Veresooned on õhukesed torud, mis kannavad verd kogu kehas, samas kui lümfisooned kannavad vere asemel vedelikku, mida nimetatakse lümfiks. Need lümfisooned ühenduvad väikeste immuunorganitega, mis on hajutatud kogu kehas, tuntud kui lümfisõlmed. Lümfovaskulaarne invasioon on oluline, kuna see võimaldab vähirakkudel levida vere või lümfisoonte kaudu teistesse kehaosadesse, sealhulgas lümfisõlmedesse või maksa.

Veerised

Patoloogias on marginaal kasvajaoperatsiooni käigus eemaldatud koe serv. Patoloogiaaruandes olev marginaal on oluline, kuna see näitab, kas kogu kasvaja eemaldati või mõni tuumor jäi maha. See teave aitab kindlaks teha edasise ravi vajaduse.

Patoloogid hindavad tavaliselt marginaale pärast sellist kirurgilist protseduuri nagu ekstsisioon or resektsioon, mis eemaldab kogu kasvaja. Tavaliselt ei hinnata marginaale pärast a biopsia, mis eemaldab ainult osa kasvajast.

eest endoskoopilised resektsioonid kui söögitoru sisemusest on eemaldatud vaid väike tükk, on veerised järgmised:

• Limaskesta äär – See on kude, mis vooderdab söögitoru sisepinda. Selle veerise teine ​​nimi on külgmine veeris.
• Sügav marginaal – See kude asub söögitoru seina sees. See asub kasvaja all.

eest söögitoru eemaldamise proovid kui terve söögitoru segment on eemaldatud, on veerised järgmised:

• Proksimaalne marginaal – See serv asub söögitoru ülemise osa lähedal, suule lähemal.
• Distaalne serv – See serv asub söögitoru alumise osa lähedal. Distaalne serv võib asuda söögitorus või maos.
• Radiaalne veeris – See on söögitoru väliskülge ümbritsev kude.

Patoloogid uurivad piire, et kontrollida, kas koe lõikeservas on kasvajarakke. Positiivne marginaal, kus kasvajarakud leitakse, viitab sellele, et osa vähktõbe võib kehasse jääda. Seevastu negatiivne marginaal, mille servas ei ole kasvajarakke, viitab kasvaja täielikule eemaldamisele. Mõned aruanded mõõdavad ka kaugust lähimate kasvajarakkude ja veerise vahel, isegi kui kõik veerised on negatiivsed.

Lümfisõlmed

Väikesed immuunorganid, tuntud kui lümfisõlmed, paiknevad kogu kehas. Vähirakud võivad liikuda kasvajast nendesse lümfisõlmedesse väikeste lümfisoonte kaudu. Sel põhjusel eemaldavad arstid sageli lümfisõlmed ja uurivad neid mikroskoopiliselt vähirakkude otsimiseks. Seda protsessi, kus vähirakud liiguvad algsest kasvajast teise kehaossa, näiteks lümfisõlme, nimetatakse metastaasiks.

Vähirakud migreeruvad tavaliselt kõigepealt kasvaja lähedal asuvatesse lümfisõlmedesse, kuigi kahjustatud võivad olla ka kauged lümfisõlmed. Järelikult eemaldavad kirurgid tavaliselt kõigepealt kasvajale kõige lähemal asuvad lümfisõlmed. Nad võivad eemaldada kasvajast kaugemal asuvad lümfisõlmed, kui need on laienenud ja kui on tugev kahtlus, et need sisaldavad vähirakke.

Patoloogid uurivad kõik eemaldatud lümfisõlmed mikroskoobi all ja leiud kirjeldatakse üksikasjalikult teie aruandes. "Positiivne" tulemus näitab vähirakkude olemasolu lümfisõlmes, "negatiivne" aga tähendab, et vähirakke ei leitud.

Lümfisõlmede uurimine on oluline kahel põhjusel. Esiteks aitab see määrata patoloogilise sõlme staadiumi (pN). Teiseks viitab vähirakkude avastamine lümfisõlmedes suurenenud riskile leida hiljem vähirakke teistest kehaosadest. See teave aitab teie arstil otsustada, kas vajate täiendavat ravi, näiteks keemiaravi, kiiritusravi või immunoteraapiat.

Söögitoru adenokartsinoomi patoloogiline sõlme staadium (pN):

• N0 – Üheski uuritud lümfisõlmes ei ole näha kasvajarakke.
• N1 – Kasvajarakke on näha ühes või kahes lümfisõlmes.
• N2 – Kasvajarakke on näha kolmes kuni kuues lümfisõlmes.
• N3 - Kasvajarakke on näha rohkem kui kuues lümfisõlmes.
• NX - Patoloogile ei saadetud lümfisõlmi kontrollimiseks

Ravi mõju

Kui saite vähiravi (kas keemiaravi või kiiritusravi või mõlemat) enne kasvaja eemaldamist, uurib teie patoloog hoolikalt koe piirkonda, kus kasvaja varem tuvastati, et näha, kas vähirakud on veel elus (elujõulised). Kõige sagedamini kasutatav süsteem kirjeldab raviefekti skaalal 0 kuni 3, kus 0 tähendab, et elujõulised vähirakud ei ole (kõik vähirakud on surnud) ja 3 on ulatuslik jääkvähk ilma kasvaja ilmse regressioonita (kõik või suurem osa vähirakkudest). vähirakud on elus).

Prognoos

Söögitoru adenokartsinoomi diagnoosiga patsientidel on hea prognoosiga seotud järgmised patoloogilised tunnused:

1. Madal histoloogiline aste: Hästi diferentseerunud kasvajad kipuvad kasvama aeglasemalt ja levivad vähem kui halvasti diferentseerunud kasvajad.
2. Invasiooni pindmine sügavus: Kasvajad, mis piirduvad limaskesta või submukoosiga, levivad väiksema tõenäosusega teistesse kehaosadesse ja on seotud parema üldise prognoosiga.
3. Lümfisõlmed puuduvad (pN0): Vähk ei ole levinud lähedalasuvatesse lümfisõlmedesse.
4. Lümfovaskulaarne invasioon puudub: Vähirakke ei esine lümfi- ega veresoontes.
5. Perineuraalset invasiooni pole: Vähirakud ei ole ümbritsevad ega tungivad närvid.
6. Resektsiooni negatiivsed servad: Eemaldatud koe servades vähirakke ei esine.
7. Soodsad molekulaarsed ja geneetilised markerid: Agressiivsete geneetiliste muutuste, nagu HER2 üleekspressioon p53 valgu kadumise puudumine.

Järgmised patoloogilised tunnused on seotud söögitoru adenokartsinoomiga patsientide halva prognoosiga.

1. Kõrge histoloogiline hinne: Halvasti diferentseerunud ja diferentseerumata kasvajad kasvavad kiiremini ja levivad tõenäolisemalt teistesse kehaosadesse.
2. Invasiooni sügav sügavus: Kasvajad, mis tungivad muscularis propriasse või kaugemale, kasvavad suurema tõenäosusega pärast ravi uuesti ja levivad teistesse kehaosadesse.
3. Lümfisõlmede kaasatus (N1-N3): Vähk on levinud lähedalasuvatesse lümfisõlmedesse.
4. Lümfovaskulaarne invasioon: Vähirakud esinevad lümfi- või veresoontes.
5. Perineuraalne invasioon: Vähirakud ümbritsevad või tungivad närve.
6. Resektsiooni positiivsed servad: Vähirakud asuvad eemaldatud koe servades, mis viitab mittetäielikule eemaldamisele. Need kasvajad taastuvad pärast ravi tõenäolisemalt.
7. Ebasoodsad molekulaarsed ja geneetilised markerid: Agressiivsete geneetiliste muutuste olemasolu, nagu HER2 üleekspressioon või mutatsioonid p53-s.

Selle artikli kohta

Arstid kirjutasid selle artikli, et aidata teil lugeda ja mõista oma patoloogiaaruannet. Kontakt kui teil on küsimusi selle artikli või teie patoloogiaaruande kohta. Lugege Käesoleva artikli tüüpilise patoloogiaraporti osade üldisemaks sissejuhatuseks.

Muud kasulikud ressursid

Patoloogia atlas