Teie söögitoru lamerakk-kartsinoomi patoloogiaaruanne

Jason Wasserman MD PhD FRCPC ja Zuzanna Gorski MD
Veebruar 5, 2024

---

Ristirakkude kartsinoom on vähiliik, mis saab alguse lamerakud mis tavaliselt vooderdavad söögitoru sisepinda – toru, mis kannab toitu suust maosse. Need rakud on lamedad ja aitavad kaitsta söögitoru vigastuste eest. Lamerakk-kartsinoomi korral kasvavad lamerakud ebanormaalselt ja kontrollimatult, moodustades pahaloomulise (vähilise) kasvaja.

Lamerakk-kartsinoom on maailmas kõige levinum söögitoruvähi tüüp. Tavaliselt esineb see söögitoru kesk- või alumises osas ja diagnoositakse sageli juba kaugelearenenud staadiumis. See vähk võib kasvada ümbritsevatesse kudedesse ja levida (metastaseeruda) ... lümfisõlmed ja muud kehaosad.

Millised on lamerakk-kartsinoomi sümptomid?

Paljudel inimestel ei teki sümptomeid enne, kui kasvaja on kaugemale arenenud. Kui sümptomid ilmnevad, võivad need hõlmata järgmist:

• Neelamisraskused (düsfaagia).

• Valu neelamisel.

• Rindkere- või ülaseljavalu.

• Kähedus või hääle muutused.

• Seletamatu kaalulangus.

Ülemise söögitoru kasvajad võivad mõjutada häält kontrollivaid närve, põhjustades hääle kähedust. Sümptomid, nagu püsivad neelamisraskused või seletamatu kaalulangus, peaksid viima edasiste uuringuteni.

Mis põhjustab söögitoru lamerakk-kartsinoomi?

Söögitoru lamerakk-kartsinoom on seotud söögitoru limaskesta pikaajalise ärrituse või kahjustusega.

Lamerakk-kartsinoomi riskitegurid on järgmised:

• Suitsetamistubakas.

• Raske alkoholi tarvitamine.

• Väga kuumade vedelike joomine pikka aega.

• Halb toitumine või puu- ja köögiviljade vähene tarbimine.

• Teatud infektsioonid (nt inimese papilloomiviirus või HPV).

• Varasem kiiritusravi rinnale või kaelale.

Mõnes maailma piirkonnas, näiteks Aasia ja Aafrika osades, on söögitoru lamerakk-kartsinoom toitumis- ja keskkonnategurite tõttu palju levinum.

Kuidas seda diagnoosi tehakse?

Diagnoos pannakse tavaliselt ülemise endoskoopia käigus – protseduuri käigus sisestatakse söögitoru sisemuse uurimiseks õhuke kaameraga toru (endoskoop). Kui leitakse ebanormaalne piirkond, võetakse väike koeproov, mida nimetatakse... biopsia võetakse ja saadetakse kuhugi patoloog.

Teie patoloogiaaruanne

Teie patoloogiaaruande koostab patoloog pärast söögitorust võetud koeproovi uurimist. Kui kasvaja eemaldati operatsiooni käigus, sisaldab teie aruanne teavet kasvaja suuruse, invasiooni sügavuse, lümfisõlmede haaratuse ja servade kohta. Kui tehti ainult biopsia, keskendub aruanne vähirakkude olemasolule ja diagnoosi kinnitamiseks kasutatud spetsiaalsetele testidele. Teie aruandes kirjeldatakse ka kasvaja astet, mis annab teavet selle kohta, kui ebanormaalsed vähirakud välja näevad ja kui agressiivne kasvaja võib olla. See teave aitab teie tervishoiumeeskonnal otsustada teie jaoks parimate ravivõimaluste üle.

Kuidas lamerakk-kartsinoom mikroskoobi all välja näeb?

Mikroskoobi all uurides koosneb söögitoru lamerakk-kartsinoom ebanormaalsetest lamerakk-rakkudest, mis kasvavad allapoole söögitoru seina. Need vähirakud moodustavad sageli rühmi, mida nimetatakse pesadeks või lehtedeks, ja võivad tunduda väga erinevad söögitoru pinnal tavaliselt leiduvatest tervetest lamerakk-rakkudest.

Sellised tunnused nagu keratiinipärlid (ümarad keratiinikobarad) ja rakkudevahelised sillad (ühendused vähirakkude vahel) aitavad kinnitada, et kasvaja on lamerakk-kartsinoom. Agressiivsemate kasvajate korral võivad need tunnused puududa ja rakud võivad tunduda korrastamatamad.

Diagnoosi kinnitamiseks tehtud muud testid

Patoloogid võivad koeproovi kohta teha täiendavaid uuringuid, et kinnitada lamerakk-kartsinoomi diagnoosi ja aidata välistada muud tüüpi vähki.

Immunohistokeemia (IHC)

Immunohistokeemia on spetsiaalne test, mis kasutab antikehasid rakkude sees leiduvate spetsiifiliste valkude otsimiseks. Need valgud aitavad tuvastada vähi tüüpi. Lamerakk-kartsinoomi puhul on IHC eriti kasulik halvasti diferentseerunud kasvajate korral, kus vähirakud näevad välja väga ebanormaalsed ja diagnoos ei pruugi ainuüksi välimuse põhjal ilmne olla.

Kõige sagedamini IHC-ga lamerakk-kartsinoomi puhul testitud valgud on järgmised:

• p40 – see on lamerakk-kartsinoomi kõige spetsiifilisem marker ja on kasvajarakkudes tavaliselt tugevalt positiivne.

• p63 – Teine lamerakk-rakkude marker, kuid vähem spetsiifiline kui p40. See on lamerakk-kartsinoomi korral sageli positiivne.

• CK5/6 (tsütokeratiin 5/6) – Neid valke leidub lamerakk-kartsinoomis ja need on tavaliselt positiivsed.

Kasvajad, mis on positiivsed p40, p63 ja CK5/6 suhtes ning negatiivsed näärmete diferentseerumise markerite (nagu CK7 või CDX2) suhtes, on kooskõlas lamerakk-kartsinoomiga.

Kui kasvajal on ebatavalisi tunnuseid, võib teie patoloog testida ka järgmist:

• Neuroendokriinsed markerid (näiteks sünaptofüsiin või kromograniin) välistamiseks neuroendokriinne kartsinoom.

• Adenokartsinoom markerid (näiteks CK7 või CDX2), et välistada näärmeid moodustavaid vähke.

Need lisatestid aitavad tagada diagnoosi täpsuse, eriti kui kasvaja on halvasti diferentseeritud või kui patoloog kaalub erinevat tüüpi vähki.

Söögitoru lamerakk-kartsinoomi diagnoosimiseks ei ole praegu molekulaarseid teste vaja, kuid uuringud on käimas, et paremini mõista geneetilisi muutusi, mis võivad tulevasi ravimeetodeid suunata.

Mida tähendab kasvaja aste?

Hinne kirjeldab, kui ebanormaalsed vähirakud mikroskoobi all välja näevad ja kui palju nad normaalsetele sarnanevad. lamerakud leitud epiteel.

Seal on kolm klassi:

1. aste – hästi diferentseeritud: Vähirakud näevad välja mõnevõrra nagu tavalised lamerakud ja võivad toota keratiini. Need kasvajad kipuvad aeglaselt kasvama.

2. aste – mõõdukalt diferentseeritud: Rakud on ebanormaalsemad ja näitavad vähem organiseeritust. Nad võivad kasvada kiiremini kui hästi diferentseerunud kasvajad.

3. aste – halvasti diferentseeritud: Rakud näevad välja väga erinevad normaalsest ja võivad kasvada korrapäratutes lehtedes või pesades. Need kasvajad on agressiivsemad ja levivad tõenäolisemalt.

Lamerakk-kartsinoomi alatüübid

Alatüüp on vähi spetsiifiline vorm, millel on sarnased haiguse põhijooned, aga ka ainulaadsed omadused. Söögitoru lamerakk-kartsinoomi puhul määratletakse alatüübid selle põhjal, kuidas vähk mikroskoobi all välja näeb. Alatüübi tuvastamine aitab patoloogidel panna üksikasjalikuma diagnoosi ja annab arstidele rohkem teavet vähi võimaliku käitumise kohta.

Söögitoru lamerakk-kartsinoomi peamised alatüübid on järgmised:

Verrukoosne lamerakk-kartsinoom

Verrukoosne lamerakk-kartsinoom on haruldane ja aeglaselt kasvav alatüüp. See areneb sageli söögitoru alumises kolmandikus, eriti inimestel, kellel on pikaajaline ärritus või põletik, näiteks krooniline ösofagiit. Mikroskoobi all on see alatüüp väga hästi diferentseerunud, mis tähendab, et vähirakud näevad välja pigem tavaliste lamerakk-rakkude moodi. See kipub moodustama pakse, tüükaid (verrukoosseid) kasvajaid ja näitab vähe rakkude anomaaliaid. Kasvaja kasvab aeglaselt ja levib vähem tõenäoliselt teistesse kehaosadesse võrreldes teist tüüpi lamerakk-kartsinoomiga. Seetõttu on sellel üldiselt parem prognoos.

Spindlirakkude lamerakk-kartsinoom

See alatüüp, mida nimetatakse ka sarkomatoidkartsinoomiks, sisaldab kahte tüüpi vähirakke: lamerakke ja spindlikujulised rakudLamerakk-komponent võib olla nähtav kasvaja pinnal, samas kui sügavam osa sisaldab spindlikujulised rakud, mis mikroskoobi all näevad väga erinevad välja ja võivad sarnaneda teist tüüpi vähiga. Need kasvajad kasvavad sageli polüübitaoliste massidena, mis kleepuvad söögitoru sisemusse (valendikku). Kuigi spindlirakud võivad tunduda agressiivsed, võivad need kasvajad olla vähem invasiivsed ja ravile hästi reageerida, eriti kui need diagnoositakse varakult.

Basaloidne lamerakk-kartsinoom

Basaloidne lamerakk-kartsinoom on haruldane, kuid agressiivne alatüüp. Vähirakud on väikesed ja tumedad, meenutades basaalrakud leidub söögitoru normaalse limaskesta alumises kihis. Need kasvajad kasvavad sageli tahkete lehtedena või pesadena ja neil võivad olla keskmised rakkude surma piirkonnad (nn nekroosid). Mõnikord võivad need sarnaneda teist tüüpi vähiga, näiteks adenoidse tsüstilise kartsinoomi või kõrge astme neuroendokriinse kartsinoomiga, seega õige diagnoosi panemiseks võib olla vaja täiendavaid uuringuid. Basaloidne lamerakk-kartsinoom kasvab sageli kiiresti ja võib varakult levida, seega ravitakse seda tavaliselt agressiivsemalt.

Iga alatüüpi peetakse siiski lamerakk-kartsinoomi tüübiks ja patoloog lisab selle teabe teie patoloogiaaruandesse, kui ilmneb üks neist erivormidest. Kui konkreetset alatüüpi ei mainita, liigitatakse kasvaja tavaliselt tavaliseks lamerakk-kartsinoomiks.

Mida tähendab invasioon söögitoru lamerakk-kartsinoomi puhul?

Invasioon kirjeldab, kui sügavale on vähk söögitoru kihtidesse või lähedalasuvatesse struktuuridesse väljaspool söögitoru kasvanud. Lamerakk-kartsinoom algab lamerakk-rakkudest, mis moodustavad söögitoru sisemise limaskesta ehk limaskesta. Kasvades võib kasvaja levida läbi söögitoru sügavamate kihtide ning ümbritsevatesse kudedesse ja organitesse.

Söögitoru koosneb mitmest koekihist, mis on siin loetletud sisemisest kihist kuni välimiseni:

• Limaskesta: Sisemine limaskest, kust algab lamerakk-kartsinoom. See hõlmab õhukesi kihte, mida nimetatakse lamina propriaks ja muscularis mucosae'ks.

• submukoos: Sidekoe kiht vahetult limaskesta all.

• Muscularis propria: Paks lihaskiht, mis tõmbub kokku, et toitu mao poole liigutada.

• Adventitia: Söögitoru ümbritsev ja toetav sidekoe välimine kiht. Erinevalt seedetrakti teistest osadest puudub söögitorul seroosne kate.

Kasvava kasvaja võib tungida läbi nende kihtide. Kaugelearenenud juhtudel võib vähk levida söögitorust kaugemale lähedalasuvatesse struktuuridesse, näiteks hingetorusse (trahheasse), aorti või südame ümbritsevasse koesse (perikardiumisse).

Patoloogid määravad, kui kaugele on kasvaja tunginud, uurides kude mikroskoobi all. Patoloogilise kasvaja staadiumi (pT) määramiseks, mis on osa TNM-i staadiumisüsteemist, kasutatakse sissetungi sügavaimat punkti. pT-staadium aitab arstidel hinnata vähi progresseerumist ja suunab raviotsuseid.

Söögitoru lamerakk-kartsinoomi patoloogiline kasvaja staadium (pT)

pT1: Vähk on varajases staadiumis ja on levinud ainult söögitoru sisemistesse kihtidesse. Nende hulka kuuluvad lamina propria, muscularis mucosae ehk submucosa, mis asuvad vahetult pinna all.

pT1a: Vähk piirdub lamina propria ehk musculis mucosae'ga, mis on limaskesta kõige madalamad kihid.

pT1b: Vähk on kasvanud submukoosiks, mis on sügavam tugikude limaskesta all.

pT2: Vähk on jõudnud lihaslisse propriasse, paksu lihaskihti, mis aitab toitu läbi söögitoru liigutada.

pT3: Vähk on kasvanud läbi lihaskihi ja adventitsiumisse, söögitoru ümbritsevasse välimisse sidekoesse.

pT4: Vähk on levinud söögitorust kaugemale lähedalasuvatesse organitesse või struktuuridesse.

pT4a: Kasvaja on tunginud lähedalasuvatesse, kuid potentsiaalselt opereeritavatesse struktuuridesse, näiteks pleurasse (kopsude limaskest), perikardi (südame ümber olev limaskest), asügoosveeni, diafragmasse või kõhukelmesse (kõhuõõne limaskest). Neid kasvajaid saab siiski kirurgiliselt ravida.

pT4b: Kasvaja on tunginud kriitilistesse struktuuridesse, nagu aort, lülikeha (selgroo luud) või hingamisteed. Neid kasvajaid peetakse tavaliselt kaugelearenenud kasvajateks ja neid ei ole sageli võimalik kirurgiliselt eemaldada.

PD-L1 testimine

PD-L1 on valk, mida mõned vähirakud kasutavad immuunsüsteemi eest varjamiseks. PD-L1 tootmise abil kaitsevad need rakud immuunrakkude rünnaku eest. Immunoteraapia ravimid, mida nimetatakse immuunsüsteemi kontrollpunkti inhibiitoriteks, toimivad selle signaali blokeerimise teel, et immuunsüsteem saaks vähi leida ja hävitada.

Selleks, et näha, kas immunoteraapia võib toimida, testivad patoloogid PD-L1 esinemist, kasutades skoori, mida nimetatakse kombineeritud positiivseks skooriks (CPS). CPS võrdleb PD-L1 tootvate rakkude (nii vähirakkude kui ka lähedalasuvate immuunrakkude) arvu kasvajarakkude koguarvuga.

Mida tulemused tähendavad?

• Positiivne (CPS ≥ 1) – PD-L1 on olemas. Immunoteraapia võib olla efektiivne ravivõimalus.

• Negatiivne (CPS < 1) – PD-L1 on väga vähe või üldse mitte. Immunoteraapia toimib väiksema tõenäosusega, kuigi mõnel juhul võidakse seda siiski kaaluda.

Perineuraalne invasioon

Perineuraalne invasioon (PNI) tähendab, et vähirakud kasvavad söögitoru ümbritsevas koes piki närvi või selle ümber. Närvid on struktuurid, mis kannavad signaale aju ja ülejäänud keha vahel, sealhulgas lihased, mis aitavad toitu läbi söögitoru liigutada.

Patoloogid otsivad perineuraalset invasiooni, uurides kude mikroskoobi all. Nad võivad näha vähirakke, mis mähivad end närvi ümber või tungivad närvi endasse. PNI esinemine viitab sellele, et vähk levib lähedalasuvatesse struktuuridesse, mis võib suurendada selle tõenäosust pärast ravi tagasi tulla või levida teistesse kehaosadesse.

Kui leitakse perineuraalne invasioon, kirjeldatakse patoloogiaaruandes seda positiivsena või esinevana. Kui närvide lähedal vähirakke ei ole näha, märgitakse aruandes negatiivne või puudub.

Lümfovaskulaarne invasioon

Lümfovaskulaarne invasioon (LVI) tähendab, et vähirakud on sisenenud kasvaja lähedal asuvatesse väikestesse veresoontesse või lümfikanalitesse. Need veresooned võimaldavad vähirakkudel levida teistesse kehaosadesse, näiteks lümfisõlmedesse või kaugematesse organitesse.

Veresooned kannavad verd, hapnikku ja toitaineid kudedesse ja kudedest välja. Lümfisooned on osa immuunsüsteemist ning aitavad jääkaineid ära juhtida ja immuunrakke transportida. Kui nendes veresoontes on näha vähirakke, on see märk sellest, et kasvajal on potentsiaal levida.

Patoloogid uurivad kude mikroskoobi all ja otsivad nende veresoonte seinte seest vähirakkude rühmi. Mõnikord kasutatakse veresoontes kasvajarakkude olemasolu kinnitamiseks spetsiaalseid teste, mida nimetatakse immunohistokeemiaks.

Kui täheldatakse lümfovaskulaarset invasiooni, kirjeldatakse seda teie aruandes kui esinevat või positiivset. Kui veresoontes vähki ei leita, märgitakse aruandes see puuduvaks või negatiivseks. LVI esinemist peetakse kõrge riskiga tunnuseks ja see võib viia selleni, et arst soovitab pärast operatsiooni täiendavat ravi, näiteks keemiaravi või kiiritusravi.

Veerised

Vähioperatsioonides viitab serv koos kasvajaga eemaldatud koe servale või äärele. Pärast operatsiooni uurib patoloog neid servi mikroskoobi all, et teha kindlaks, kas servas on vähirakke.

Operatsiooni eesmärk on kasvaja täielikult eemaldada, jättes selle ümber normaalse koe äärise. Kui koe servas on näha vähirakke, võib see tähendada, et osa kasvajast on alles jäänud. Patoloogiaaruandes kirjeldatakse servade seisundit järgmiselt:

• Negatiivne (selge või mitteseotud): Äärtel ei ole vähirakke näha. See viitab sellele, et kasvaja on täielikult eemaldatud.

• Positiivne (kaasatud): Äärel on näha vähirakke. See võib viidata sellele, et vähk on kehas endiselt ja võib vaja minna täiendavat ravi.

Sõltuvalt operatsioonist ja kasvaja asukohast võidakse teie aruandes kirjeldada erinevat tüüpi veeriseid:

• Limaskesta (külgmine) serv: Söögitoru sisemise voodri serv kasvaja kõrval.

• Sügav serv: Kude sügavamal söögitoru seinas, kasvaja all.

• Proksimaalne serv: Eemaldatud koe ülemine serv, suule lähemal.

• Distaalne serv: Alumine serv, kõhule lähemal.

• Radiaalne serv: Söögitoru välispind, mis on oluline, kui kasvaja on läbi seina väljapoole kasvanud.

Teie aruandes on loetletud, kas iga piir on positiivne või negatiivne. See teave on oluline selle kindlakstegemiseks, kas on vaja täiendavat ravi.

Lümfisõlmed ja patoloogiline sõlmede staadium (pN)

Lümfisõlmed on väikesed immuunorganid, mis aitavad filtreerida kahjulikke aineid ja mängivad rolli infektsioonide vastu võitlemisel. Need on ülejäänud kehaga ühendatud lümfisoonte võrgustiku kaudu, mis võib transportida ka vähirakke. Kui vähk levib söögitorust, on lümfisõlmed sageli esimesed kohad, kuhu see jõuab.

Söögitoru lamerakk-kartsinoomi operatsiooni käigus eemaldatakse lähedalasuvad lümfisõlmed ja saadetakse laborisse uurimiseks. Patoloog uurib mikroskoobi all iga lümfisõlme, et näha, kas see sisaldab vähirakke. Teie aruandes kirjeldatakse lümfisõlmi järgmiselt:

• Positiivne: Vähirakud leitakse lümfisõlmedes.

• Negatiivne: Lümfisõlmes vähirakke ei leidu.

Positiivsete lümfisõlmede arv aitab määrata patoloogilise lümfisõlmede staadiumi (pN), mis on osa vähi üldisest staadiumisüsteemist. See staadium aitab arstidel mõista, kui kaugele vähk on levinud ja millised ravimeetodid on kõige sobivamad.

Söögitoru lamerakk-kartsinoomi patoloogiline lümfisõlmede staadium:

• pN0: Lümfisõlmedes vähki ei leitud.

• pN1: Vähk avastatakse 1 või 2 lümfisõlmes.

• pN2: Vähkkasvaja avastatakse 3–6 lümfisõlmes.

• pN3: Vähk avastatakse 7 või enamas lümfisõlmes.

• pNX: Lümfisõlmi ei saadetud ega hinnatud.

Lümfisõlmede haaratus on oluline prognostiline tegur. Kui lümfisõlmedes leitakse vähk, võib arst soovitada täiendavaid ravimeetodeid, näiteks keemiaravi, kiiritusravi või immunoteraapiat, et vähendada vähi taastekke või edasise leviku riski.

Arstile esitatavad küsimused

• Millist osa minu söögitorust kasvaja mõjutas?

• Milline oli kasvaja aste ja mida see minu ravi jaoks tähendab?

• Kui sügavale kasvaja söögitorusse kasvas?

• Kas lümfisõlmed olid seotud?

• Kas kirurgilistel servadel ei olnud vähki?

• Kas kasvajal ilmnes lümfovaskulaarne või perineuraalne invasioon?

• Kas mul oli keemiaravile või kiiritusravile hea reaktsioon?

• Millised on minu järgmised sammud ravis?

• Kas peaksin kaaluma geneetilist või immunoteraapia testimist?