Kopsu suurrakuline neuroendokriinne kartsinoom

Autor Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Detsember 29, 2022

Mis on kopsu suurrakuline neuroendokriinne kartsinoom?

Suurrakuline neuroendokriinne kartsinoom (LCNEC) on agressiivne kopsuvähi tüüp, mis koosneb neuroendokriinsed rakud. Neuroendokriinsed rakud on spetsiaalsed rakud, mida leidub kogu kehas. Nad toodavad kemikaale, mida nimetatakse hormoonideks, mis mõjutavad nii lähedalasuvate kui ka kaugemate kudede aktiivsust.

Kas suurrakuline neuroendokriinne kopsukartsinoom võib levida teistesse kehaosadesse?

Jah. LCNEC on agressiivne vähitüüp, mis sageli metastaase (levib) teistesse kehapiirkondadesse. Tavalisteks metastaaside tekkekohtadeks on maks, neerupealised, luud ja aju.

Kust kopsust saab alguse suurrakuline neuroendokriinne kartsinoom?

LCNEC algab spetsiaalsetest neuroendokriinrakkudest, mida tavaliselt leidub kopsude hingamisteede seintes. Kui kasvaja muutub suuremaks, rakud maale tungima (levib) hingamisteid ümbritsevasse kopsukoesse.

Mis põhjustab suurrakulist neuroendokriinset kartsinoomi kopsudes?

LCNEC-i kõige levinum põhjus on sigarettide suitsetamine. Inimesed, kes on aastaid passiivse sigaretisuitsuga kokku puutunud, on samuti ohustatud LCNEC-i tekkeks.

Millised on suurrakulise neuroendokriinse kartsinoomi sümptomid kopsudes?

LCNEC-i sagedased sümptomid on õhupuudus, köha süvenemine, vere väljaköhimine ja valu või surve rinnus. Metastaatilise haigusega (kopsudest teistesse kehaosadesse levinud kasvajarakud) seotud sümptomid on kaalulangus, kõhuvalu, luuvalu ja uued või süvenevad peavalud.

Kuidas seda diagnoosi tehakse?

LCNEC-i diagnoos tehakse tavaliselt pärast seda, kui kasvajast on eemaldatud väike koeproov ja patoloog uurib seda mikroskoobi all. Koeproovi eemaldamiseks tehtavad protseduurid hõlmavad järgmist peennõela aspiratsioonibiopsia (FNAB) ja südamiku nõela biopsia.

Kuidas näeb suurrakuline neuroendokriinne kartsinoom mikroskoobi all välja?

Mikroskoobi all uurides koosneb LCNEC suurtest ebanormaalse välimusega rakkudest, mis on paigutatud rühmadesse. Patoloogid kasutavad rühmade kirjeldamiseks selliseid termineid nagu organoidne, pesastatud, trabekulaarne, palisading ja rosetid ning samas kasvajas võib näha mitmeid mustreid. Kasvajarakkudes on sageli mõõdukas kogus eosinofiilset (roosa) tsütoplasma (raku keha sees olev materjal) ja suuri geneetilise materjali tükke võib näha rakuosas, mida nimetatakse tuum. Patoloogid kasutavad seda tüüpi kohmaka geneetilise materjali kirjeldamiseks termineid jäme või vesikulaarne. Termin tuum (pleura nukleoolid) kasutatakse ühe suure geneetilise materjali tüki kirjeldamiseks. On väga tavaline, et LCNEC kasvajarakkudel on üks või mitu silmatorkavat tuuma.

LCNEC-i diagnoosimiseks peab teie patoloog nägema mitootilised figuurid (kasvajarakud jagunevad uute kasvajarakkude tekkeks) ja mitootiliste kujundite arv peab olema suurem kui 10 2 mm suurusel alal.². Rakusurma tüüp, mida nimetatakse nekroos on samuti sageli näha, kuid see pole diagnoosi tegemiseks vajalik.

Milliseid muid uuringuid võib diagnoosi kinnitamiseks määrata?

Pärast esialgset uurimist hematoksüliini ja eosiiniga (H&E) värvitud slaidid, võib teie patoloog tellida testi nimega immunohistokeemia diagnoosi kinnitamiseks. See test võimaldab patoloogidel näha kasvajarakkude poolt toodetud valkude tüüpe ja aitab eristada LCNEC-i teistest kasvajatest, mis võivad välja näha nagu LCNEC.

LCNEC algab spetsialiseerumisest neuroendokriinsed rakud ja kasvajarakud jätkavad tavaliselt nendes rakkudes tavaliselt leiduvate valkude tootmist. Sel põhjusel on LCNEC sageli positiivne vähemalt ühe järgmistest markeritest: CD56, sünaptofüsiin või kromograniin. LCNEC on sageli positiivne ka TTF-1 suhtes, kuid seda markerit leidub ka teist tüüpi kopsuvähi, näiteks adenokartsinoomi korral.

Mida tähendab pleura invasioon ja miks see on oluline?

Kopsud on ümbritsetud õhukese koekihiga, mida nimetatakse pleuraks. Pleural on nii sisemine kui ka välimine vooder. Sisemist vooderdust nimetatakse vistseraalseks pleuraks ja see puudutab kopsu. Välist vooderdust nimetatakse parietaalseks pleuraks ja see on eraldatud vistseraalsest pleurast ruumiga, mida nimetatakse pleuraõõneks.

Vistseraalsest pleurast läbi murdvad kasvajad võivad levida pleura ruumi ja sealt edasi teistesse kehaosadesse. Sel põhjusel uurib teie patoloog mikroskoobi all hoolikalt kõiki pleura sektsioone, et näha, kas kasvajarakud on vistseraalsest pleurast läbinud. Kasvajarakkude liikumist vistseraalse pleura kaudu nimetatakse pleura invasiooniks. Pleura invasioon suurendab patoloogilise kasvaja staadiumi (pT) ja on seotud halvema prognoosiga.

Kas kasvaja on levinud väljapoole kopsu?

Kopsu ümbritsevad mitmed elundid, sealhulgas luud, lihased, diafragma, süda, söögitoru ja hingetoru. Suured kasvajad võivad kasvada väljapoole kopsu ja mis tahes ümbritsevatesse organitesse. Invasioon teise elundisse suurendab patoloogilise kasvaja staadiumit (pT) ja on seotud selle halvenemisega prognoos.

Muu oluline teave, mida leiate teie patoloogiaaruandest kopsu suurrakulise neuroendokriinse kartsinoomi kohta:

Lümfovaskulaarne invasioon

Lümfovaskulaarne invasioon tähendab, et kasvajarakke nähti veresoonte või lümfisoonte sees. Veresooned on pikad õhukesed torud, mis kannavad verd mööda keha. Lümfisooned on sarnased väikeste veresoontega, välja arvatud see, et nad kannavad vere asemel vedelikku, mida nimetatakse lümfiks. Lümfisooned ühenduvad väikeste immuunorganitega, mida nimetatakse lümfisõlmedeks ja mida leidub kogu kehas. Lümfovaskulaarne invasioon on oluline, kuna kasvajarakud võivad kasutada veresooni või lümfisooneid, et levida teistesse kehaosadesse, näiteks lümfisõlmedesse või maksa.

Veerised

Patoloogias on veeris koe serv, mis lõigatakse kasvaja kehast eemaldamisel. Patoloogiaaruandes kirjeldatud veerised on väga olulised, kuna need näitavad, kas kogu kasvaja eemaldati või kas osa kasvajast jäeti maha. Marginaali olek määrab, millist (kui üldse) täiendavat ravi võite vajada.

Enamikus patoloogiaaruannetes kirjeldatakse piire alles pärast kirurgilist protseduuri, mida nimetatakse ekstsisiooniks või resektsiooniks, et eemaldada kogu kasvaja. Sel põhjusel ei kirjeldata tavaliselt marginaale pärast protseduuri, mida nimetatakse biopsiaks, mille eesmärk on eemaldada ainult osa kasvajast. Patoloogiaaruandes kirjeldatud servade arv sõltub eemaldatud kudede tüüpidest ja kasvaja asukohast. Äärise suurus (normaalse koe hulk kasvaja ja lõikeserva vahel) sõltub eemaldatava kasvaja tüübist ja kasvaja asukohast.

Patoloogid uurivad hoolikalt servasid, et otsida kasvajarakke koe lõikeservas. Kui koe lõikeservas on näha kasvajarakke, kirjeldatakse marginaali positiivsena. Kui koe lõikeservas ei ole näha kasvajarakke, kirjeldatakse marginaali negatiivsena. Isegi kui kõik veerised on negatiivsed, annavad mõned patoloogiaaruanded ka koe lõikeservale lähimate kasvajarakkude mõõtmise.

Positiivne (või väga lähedane) marginaal on oluline, kuna see tähendab, et kasvaja kirurgilise eemaldamise ajal võisid kasvajarakud teie kehasse jääda. Sel põhjusel võib positiivse marginaaliga patsientidele pakkuda teist operatsiooni ülejäänud kasvaja eemaldamiseks või kiiritusravi positiivse marginaaliga kehapiirkonda.

Lümfisõlmed

Lümfisõlmed on väikesed immuunorganid, mida leidub kogu kehas. Kasvajarakud võivad levida kasvajast lümfisõlmedesse väikeste veresoonte kaudu, mida nimetatakse lümfiteedeks. Sel põhjusel eemaldatakse lümfisõlmed tavaliselt ja neid uuritakse mikroskoobi all kasvajarakkude otsimiseks. Kasvajarakkude liikumist kasvajast teise kehaossa, näiteks lümfisõlme, nimetatakse metastaasid.

Kaela, rindkere ja kopsude lümfisõlmed võib eemaldada kasvajaga samal ajal. Need lümfisõlmed on jagatud piirkondadeks, mida nimetatakse jaamadeks. Kaelal, rinnal ja kopsudes on 14 erinevat jaama (vt allolevat pilti).

Kui teie kehast eemaldati lümfisõlmed, uurib patoloog neid mikroskoobi all ja selle uuringu tulemusi kirjeldatakse teie aruandes. Enamik aruandeid sisaldab uuritud lümfisõlmede koguarvu, seda, kus kehas lümfisõlmed leiti, ja kasvajarakke sisaldavate (kui neid on) arvu. Kui kasvajarakke nähti lümfisõlmes, kaasatakse ka suurima kasvajarakkude rühma suurus (mida sageli kirjeldatakse kui "fookus" või "ladestus").

Lümfisõlmede uurimine on oluline kahel põhjusel. Esiteks kasutatakse seda teavet patoloogilise sõlme staadiumi (pN) määramiseks. Teiseks suurendab kasvajarakkude leidmine lümfisõlmest riski, et kasvajarakke leitakse tulevikus ka teistest kehaosadest. Seetõttu kasutab teie arst seda teavet, kui otsustab, kas on vaja täiendavat ravi, näiteks keemiaravi, kiiritusravi või immunoteraapiat.

Mis on kopsu suurrakulise neuroendokriinse kartsinoomi patoloogiline staadium (pTNM)?

​LCNEC-i patoloogiline staadium põhineb TNM-i staadiumisüsteemil, rahvusvaheliselt tunnustatud süsteemil, mille algselt lõi Ameerika Vähi Ühiskomitee. See süsteem kasutab teavet primaarse kasvaja (T), lümfisõlmede (N) ja kauge metastaatilise haiguse (M) kohta, et määrata kogu patoloogiline staadium (pTNM). Teie patoloog vaatab esitatud koe üle ja annab igale osale numbri. Üldiselt tähendab suurem arv kaugelearenenud haigust ja halvemat prognoosi.

 Kasvaja staadium (pT) suurerakulise neuroendokriinse kartsinoomi korral

Kopsu LCNEC-le määratakse kasvaja staadium vahemikus 1 kuni 4, lähtudes kasvaja suurusest, uuritud koes leitud kasvajate arvust ja sellest, kas esineb pleura invasioon või kasvaja on levinud kopsu ümbritsevatesse organitesse.

Sõlmestaadium (pN) suure raku neuroendokriinse kartsinoomi korral

Kopsu LCNEC-le antakse sõlmede staadium vahemikus 0 kuni 3, mis põhineb kasvajarakkude olemasolul või puudumisel lümfisõlm ja kasvajarakke sisaldavate lümfisõlmede asukoht.

• NX – lümfisõlmi patoloogilisele uuringule ei saadetud.
• N0 – üheski uuritud lümfisõlmes ei leitud kasvajarakke
• N1 – kasvajarakud leiti vähemalt ühest lümfisõlmest kopsu seest või suurte kopsudesse suunduvate hingamisteede ümbert. See etapp hõlmab jaamu 10 kuni 14.
• N2 - Kasvajarakud leiti vähemalt ühest lümfisõlmest rindkere keskel ja suurte hingamisteede ümbert. See etapp hõlmab jaamu 7 kuni 9.
• N3 – kasvajarakud leiti kaelast või lümfisõlmedest kasvajale vastasküljel (kontralateraalne). See etapp hõlmab jaamu 1 kuni 6.

Suurrakulise neuroendokriinse kartsinoomi metastaatiline staadium (pM).

Kopsu LCNEC-i metastaatiline staadium on 0 või 1, mis põhineb kasvajarakkude olemasolul kopsus keha vastasküljel või kaugemas kehapiirkonnas (näiteks ajus). Metastaatilise staadiumi saab määrata ainult siis, kui patoloogiliseks uuringuks saadetakse vastaskopsu või kaugema koha kude. Kuna seda kudet esineb harva, ei saa metastaatilist staadiumi määrata ja see on loetletud kui pMX.