Teie lentigo maligna melanoomi patoloogiaaruanne

Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Detsember 9, 2024

Lentigo maligna melanoom on teatud tüüpi nahavähk, mis areneb nahapiirkondades, kus on märkimisväärne päikesekahjustus, nagu nägu, kael või käed. See algab kui a mitteinvasiivne nahavähi vorm, mida nimetatakse maliigne lentigo, mis piirdub naha ülemise kihiga (epidermis). Aja jooksul võib lentigo maligna areneda lentigo maligna melanoomiks, kui vähirakud tungivad naha sügavamatesse kihtidesse. Seda tüüpi melanoom on seotud kroonilise päikese käes viibimisega ja esineb sageli heledama nahatooniga vanematel inimestel.

Normaalne naha histoloogia

Millised on lentigo maligna melanoomi sümptomid?

Lentigo maligna melanoom saab sageli alguse lamedast või kergelt kõrgenenud laigust või naastudest päikese käes kahjustatud nahal. Põhifunktsioonide hulka kuuluvad:

  • Asümmeetria: Kahjustuse üks pool näeb teisest erinev välja.
  • Piiride ebakorrapärasus: servad on ebaühtlased või halvasti määratletud.
  • Värvi variatsioon: kahjustusel võib olla mitut värvi, sealhulgas pruunid, mustad, hallid, punased või lihatoonid.
  • DIAMEETER: See kasvab aja jooksul suuremaks, ulatudes sageli üle 6 millimeetri.
  • Evolutsioon: suuruse, kuju või värvi muutused on tavalised.

Mõnikord puudub lentigo maligna melanoomil pigmentatsioon, mis on roosa või punane (amelanootiline), muutes selle sarnaseks põletikulise nahahaigusega. Kaugelearenenud kahjustustel võivad olla paksenenud alad, sõlmed või haavandumine, mis võib veritseda. Need muutused annavad märku sügavamalt invasioon naha sisse.

Mis põhjustab lentigo maligna melanoomi?

Lentigo maligna melanoomi põhjustab pikaajaline ja liigne päikese käes viibimine mis kahjustab DNA-d melanotsüüdid, pigmenti tootvad rakud nahas. See DNA kahjustus toob kaasa suure hulga mutatsioone mõjutatud rakkudes. Suurem risk on heleda nahaga inimestel, kes on altid päikesepõletustele ja vähem päevitama. Lentigo maligna võib mõnikord ilmuda päikese lentigiinide (päikeselaikude) kõrvale, kuid pole selge, kas need laigud on melanoomi eelkäijad või asuvad kahjustuse läheduses.

Kuidas seda diagnoosi tehakse?

Lentigo maligna melanoomi diagnoos tehakse pärast a biopsia, kus eemaldatakse kahtlase kahjustuse proov ja seda uuritakse mikroskoobi all. Patoloogid otsi ebanormaalset melanotsüüdid tungides naha sügavamatesse kihtidesse, kinnitades üleminekut maliigne lentigo melanoomi vastu. Dermatoskoopi, vahendit, mis suurendab nahka, võib kasutada ka kahjustuse peente tunnuste tuvastamiseks enne biopsiat.

Mikroskoopilised omadused

Mikroskoobi all on lentigo maligna melanoomil järgmised tunnused:

  • Epidermise muutused: kasvajal on sageli halvasti määratletud piir ja epidermise hõrenemine koos ebanormaalsega melanotsüüdid (rakud, mis toodavad pigmenti) levivad mööda epidermise alumist kihti. Nende rakkude kuju ja suurus näitavad mõõdukaid kuni tõsiseid ebakorrapärasusi.
  • Kasvumustrid: in situ komponent (maliigne lentigo) levib laialdaselt mööda epidermist, kaasates sageli juuksefolliikulisid ja higinäärmete avad. The sissetungiv komponent (lentigo maligna melanoom) kasvab allapoole pärisnahasse ja võib koosneda ebatüüpiline, spindli kujulinevõi desmoplastilised melanotsüüdid.
  • Päikesekahjustused: Raske päikese elastoos (kroonilise päikese käes viibimise põhjustatud sidekoe kahjustus) esineb alati alusnahas.
  • variante: Mõned juhtumid meenutavad muid nahakahjustusi, nt düsplastiline nevusja kinnituseks võib vaja minna täiendavat testimist.

Immunohistokeemia

Immunohistokeemia on spetsiaalne test, mis kasutab kasvajarakkudes spetsiifiliste valkude tuvastamiseks antikehi. Lentigo maligna melanoomi korral võib see test aidata tuvastada selle peeneid piirkondi invasioon ja kinnitage melanoomi olemasolu. Markerid meeldivad S100, MelanAja SOX10 esile melanotsüüdid ja võib näidata ebanormaalse rakkude proliferatsiooni ulatust. Kuid patoloogid tõlgendavad tulemusi hoolikalt, kuna mõned naharakud võivad värvuda positiivselt, ilma et need oleksid vähkkasvajad.

Kirurgiliste marginaalide hindamiseks kasutatakse mõnikord teist markerit PRAME maliigne lentigo või lentigo maligna melanoomi, et tagada kogu kahjustuse eemaldamine.

Kasvaja paksus

Lentigo maligna melanoom saab alguse epidermisest, õhukesest koekihist naha pinnal. Kasvaja kasvades levivad rakud epidermise all asuvatesse kudede kihtidesse, sealhulgas pärisnahasse ja nahaalusesse rasvkoesse. Kasvajarakkude levikut sel viisil nimetatakse invasioon. Kasvaja paksus (tuntud ka kui Breslow paksus) on kaugus epidermisest invasiooni sügavaima punktini. Kasvaja paksus on oluline, kuna see määrab kindlaks kasvaja patoloogilise staadiumi (pT) ja kuna paksemad kasvajad levivad tõenäolisemalt teistele kehaosadele, näiteks lümfisõlmed ja kopsud.

Kasvaja paksus

Haavandumine

Haavandumine on teatud tüüpi koekahjustus, mille tulemuseks on rakkude kadu koe pinnal. Nahakasvajate, nagu lentigo maligna melanoom, puhul viitab haavandumine rakkude kadumisele epidermises kasvaja kohal. Kasvajad, mis põhjustavad haavandeid, on seotud hullemaga prognoos. Haavandit kasutatakse ka patoloogilise kasvaja staadiumi (pT) määramiseks.

Mitootiline kiirus

A mitootiline figuur (Või mitoos) on rakk, mis jaguneb kahe uue raku loomiseks. Kasvajate, nagu lentigo maligna melanoom, puhul loendavad patoloogid mitootiliste kujundite arvu kindlaksmääratud koepiirkonnas (näiteks 1 mm2) ja seda arvu nimetatakse mitootiliseks määraks. Mitootiline kiirus on oluline, kuna suurema kiirusega kasvajad kasvavad kiiremini ja levivad tõenäolisemalt teistesse kehaosadesse.

Mikrosatelliidid

Lentigo maligna melanoomi puhul on mikrosatelliit kasvajarakkude rühm, mis on levinud primaarsest kasvajast (kust kasvaja alguse sai) lähedalasuvasse nahapiirkonda. Mikrosatelliidi teine ​​nimi on nahk metastaasid. Mikrosatelliidid on olulised, kuna need suurendavad patoloogilist sõlme staadiumi (pT).

Kasvajasse infiltreeruvad lümfotsüüdid (TIL)

Mõiste kasvajasse infiltreeruvad lümfotsüüdid (TIL-id) kirjeldab spetsiaalseid immuunrakke, mida nimetatakse lümfotsüüdid kasvajat ümbritsev või sellesse leviv. Praegused tõendid näitavad, et TIL-id võivad kasvajarakke tappa ja eemaldada. Sel põhjusel, mida rohkem TIL-e nähakse, seda parem.

Enamik patolooge liigitab kasvajasse infiltreeruvate lümfotsüütide arvu järgmiselt:

  • Kasvajasse infiltreeruvaid lümfotsüüte ei tuvastatud.
  • Mitte-kiire (väga vähe kasvajasse infiltreeruvaid lümfotsüüte).
  • Vilgas (palju kasvajat infiltreeruvaid lümfotsüüte).

Lümfovaskulaarne invasioon

Lümfovaskulaarne invasioon tähendab, et vähirakke nähakse veresoones või lümfisoones. Veresooned on pikad õhukesed torud, mis kannavad verd mööda keha. Lümfisooned on sarnased väikeste veresoontega, välja arvatud see, et nad kannavad vere asemel vedelikku, mida nimetatakse lümfiks. Lümfisooned ühenduvad väikeste immuunorganitega, mida nimetatakse lümfisõlmed kogu kehas. Lümfovaskulaarne invasioon on oluline, kuna vähirakud võivad kasutada veresooni või lümfisooneid, et levida teistesse kehaosadesse, näiteks lümfisõlmed või kopsud.

Lümfovaskulaarne invasioon

Neurotropism

Neurotropism (tuntud ka kui perineuraalne invasioon) on termin, mida patoloogid kasutavad närvi külge või selle sees kinnitatud vähirakkude kirjeldamiseks. Närvid on nagu pikad juhtmed, mis koosnevad rakurühmadest, mida nimetatakse neuroniteks. Neid leidub kogu kehas ja nad vastutavad teabe (nt temperatuur, rõhk ja valu) saatmise eest keha ja aju vahel. Neurotropism on oluline, kuna vähirakud võivad kasutada närvi levida ümbritsevatesse organitesse ja kudedesse. See suurendab riski, et kasvaja pärast operatsiooni uuesti kasvab.

Kasvaja regressioon

Kasvaja regressioon on kasvajarakkude järkjärguline kadumine piirkonnast, kus kasvajarakke varem leiti. Kasvajarakud asendatakse sageli immuunrakkude või armkoega, mida nimetatakse fibroos. Arvatakse, et kasvaja regressiooni põhjustavad immuunrakud, mis ründavad ja tapavad kasvajarakke. Invasiivne melanoom võib näidata kasvaja osalist või täielikku regressiooni.

Lümfisõlmed

Lümfisõlmed on kogu kehas paiknevad väikesed immuunorganid, mis aitavad võidelda infektsioonidega ja filtreerivad kahjulikke aineid. Vähirakud võivad levida väikeste lümfisoonte kaudu kasvajast lähedalasuvatesse lümfisõlmedesse. Kui see juhtub, nimetatakse seda a metastaasid.

Lümfisõlm

Lümfisõlmede eemaldamine ja uurimine: kasvaja lähedal asuvad lümfisõlmed eemaldatakse sageli ja neid uuritakse mikroskoobi all, et kontrollida vähirakke. Tavaliselt on need esimesed kahjustatud lümfisõlmed, kuid kui on muret vähi edasise leviku pärast, võidakse eemaldada ka kaugemal asuvad lümfisõlmed, eriti kui need on suurenenud.

Kui lümfisõlmed eemaldatakse, vaatab patoloog need läbi ja lisab patoloogiaaruandesse järgmised üksikasjad:

  • Uuritud lümfisõlmede koguarv.
  • Kus asusid lümfisõlmed.
  • Vähirakke sisaldavate lümfisõlmede arv (kui neid on).
  • Vähirakkude suurima fookuse või hoiuse suurus

See teave on oluline määramiseks patoloogiline sõlme staadium (pN) ja vähi teistele kehaosadele levimise riski hindamine. Vähi leidmine lümfisõlmedes võib mõjutada otsuseid täiendava ravi, näiteks immunoteraapia, keemiaravi või kiiritusravi kohta.

Sentineli lümfisõlm: valvur lümfisõlm on esimene, kes saab kasvajast vedeliku äravoolu. Tavaliselt on see esimene koht, kus vähirakud levivad.

Mitte-sentinell-lümfisõlmed: Mitte-sentinell-lümfisõlmed on lümfisõlmed, mis asuvad pärast valvurlümfisõlme. Vähirakud levivad tavaliselt nendesse lümfisõlmedesse alles pärast valvurlümfisõlme läbimist.

Ekstranodaalne pikendus: Lümfisõlmed on ümbritsetud õhukese koekapsliga. Ekstranodaalne pikendus tekib siis, kui vähirakud tungivad läbi kapsli ja levivad ümbritsevasse koesse. See on märkimisväärne, kuna see suurendab pärast operatsiooni samas piirkonnas vähi taaskasvamise riski ja võib anda soovitusi täiendavaks raviks.

ekstranodaalne pikendus

Lümfisõlmede uurimine annab olulist teavet melanoomi ulatuse kohta ja aitab suunata raviotsuseid. Kui teil on küsimusi oma patoloogiaaruande või lümfisõlmede leidude kohta, võib teie arst selgitada, kuidas see teave teie ravi kohta kehtib.

Veerised

Patoloogias on a varu on koe lõike serv kasvaja eemaldamisel kehast. Patoloogiaaruandes kirjeldatud veerised on väga olulised, kuna need näitavad, kas kogu kasvaja eemaldati või kas osa kasvajast jäeti maha. Marginaali olek määrab, millist (kui üldse) täiendavat ravi võite vajada.

Patoloogid uurivad hoolikalt servasid, et otsida kasvajarakke koe lõikeservas. Kui koe lõikeservas on näha kasvajarakke, kirjeldatakse marginaali positiivsena. Kui koe lõikeservas ei ole näha kasvajarakke, kirjeldatakse marginaali negatiivsena. Isegi kui kõik veerised on negatiivsed, mõõdavad mõned patoloogiaaruanded ka koe lõikeservale lähimaid kasvajarakke.

Positiivne (või väga lähedane) marginaal on oluline, kuna see tähendab, et kasvaja kirurgilise eemaldamise ajal võisid kasvajarakud teie kehasse jääda. Sel põhjusel võidakse positiivse marginaaliga patsientidele pakkuda veel üks operatsioon ülejäänud kasvaja eemaldamiseks või kiiritusravi positiivse marginaaliga kehapiirkonda.

 

Varu

Lentigo maligna melanoomi patoloogiline staadium

Lentigo maligna melanoomi patoloogiline staadium määratakse kindlaks kasutades TNM-süsteem, standardne klassifikatsioonisüsteem, mis kirjeldab vähi ulatust organismis. TNM tähistab:

  • T (kasvaja): kirjeldab primaarse kasvaja suurust ja sügavust.
  • N (sõlmed): näitab, kas vähk on levinud lähedalasuvatesse lümfisõlmedesse.
  • M (metastaas): viitab vähile kaugemates kehaosades.

Staadium on nahavähi puhul kriitiline, kuna see aitab arstidel mõista haiguse ulatust, planeerida ravi ja prognoosida. Allpool on kokkuvõte T- ja N-staadiumist, mida kasutatakse invasiivse melanoomi kirjeldamiseks.

T-staadiumid (kasvaja staadiumid)

  • See on nii: Melanoom on "in situ", mis tähendab, et see piirdub naha ülemise kihiga ega ole tunginud sügavamatesse kihtidesse.
  • T1: kasvaja paksus ei ületa 1 millimeetrit (mm).
    • T1a: Kasvaja paksus ei ületa 1 mm ja sellel ei ole haavandeid.
    • T1b: kasvaja ei ole üle 1 mm paksune ja sellel on haavandid või sellel on suurem mitootiline määr (rakkude jagunemise mõõt).
  • T2: kasvaja paksus on 1–2 mm.
    • T2a: Haavandeid ei esine.
    • T2b: Esinevad haavandid.
  • T3: kasvaja paksus on 2–4 mm.
    • T3a: Haavandeid ei esine.
    • T3b: Esinevad haavandid.
  • T4: kasvaja on paksem kui 4 mm.
    • T4a: Haavandeid ei esine.
    • T4b: Esinevad haavandid.

N etappi (lümfisõlmede staadiumid)

  • N0: Lähedal asuvates lümfisõlmedes vähki ei leitud ja lähedalasuvas nahas pole vähimärke (nimetatakse transiidi-, satelliidi- või mikrosatelliidi metastaasidele).
  • N1: Vähk on levinud ühte lähedal asuvasse lümfisõlme või lähedalasuvasse nahka.
    • N1a: Vähk avastatakse ühest lümfisõlmest valvurlümfisõlmede biopsia käigus (test mikroskoopilise haiguse kontrollimiseks).
    • N1b: Vähk avastatakse ühes lümfisõlmes füüsilise läbivaatuse või pildiuuringu käigus (kliiniliselt tuvastatud).
    • N1c: Lümfisõlmedes vähki ei leidu, kuid vähki leidub lähedalasuvas nahas või pehmetes kudedes.
  • N2: Vähk on levinud kahte või kolme lähedal asuvasse lümfisõlme või lähedalasuvasse nahka.
    • N2a: Sentinell-lümfisõlmede biopsial on kaks või kolm lümfisõlme vähi suhtes positiivsed.
    • N2b: Füüsilisel läbivaatusel või pildistamisel leitakse vähk kahest või kolmest lümfisõlmest.
    • N2c: Vähki leidub ühes lümfisõlmes ja lähedalasuvas nahas või pehmetes kudedes.
  • N3: vähk on levinud nelja või enama lümfisõlme või mattidega (ühendatud) lümfisõlmedesse või on vähk lähedalasuvas nahas, kus on haaratud kaks või enam lümfisõlme.
    • N3a: Neli või enam lümfisõlme on valvurlümfisõlmede biopsia põhjal vähi suhtes positiivsed.
    • N3b: Kliiniliselt tuvastatakse neli või enam lümfisõlme või on olemas mattunud lümfisõlmed.
    • N3c: Vähki leidub kahes või enamas lümfisõlmes ja lähedalasuvas nahas või pehmetes kudedes.

Vähi biomarkerid lentigo maligna melanoomi jaoks

Vähi biomarkerid on kasvajarakkudes leiduvad molekulid, mis annavad olulist teavet vähi bioloogia kohta. Lentigo maligna melanoomi korral aitavad biomarkerid diagnoosi kinnitada, määrata, kui agressiivne vähk võib olla, ja suunata raviotsuseid. Patoloogid testige neid biomarkereid kasvajakoes spetsiaalsete tehnikate abil ja tulemused lisatakse patoloogia aruandesse. Allpool on toodud lentigo maligna melanoomi peamised biomarkerid ja nende tähtsus.

BRAF mutatsioonid

  • Mis siis täpsemalt Megabonder on? VENNA on geen, mis muudab rakkude kasvus osaleva valgu. Mutatsioonid selles geenis, eriti V600E mutatsioon, esinevad umbes 50% melanoomidest ja võivad põhjustada kontrollimatut kasvaja kasvu.
  • Miks see on tähtis? BRAF-i mutatsioon muudab kasvaja sobilikuks sihtraviks, nagu BRAF-i inhibiitorid (nt vemurafeniib, dabrafeniib) ja MEK-inhibiitorid, mis võivad kasvaja kasvu aeglustada või peatada.
  • Kuidas seda testitakse? Patoloogid testivad BRAF-i mutatsioone, kasutades selliseid meetodeid nagu polümeraasi ahelreaktsioon (PCR), immunohistokeemiavõi järgmise põlvkonna järjestus (NGS). Tulemused on esitatud kui "positiivsed" (mutatsioon tuvastatud) või "negatiivsed" (mutatsiooni ei tuvastatud).

NRAS mutatsioonid

  • Mis siis täpsemalt Megabonder on? NRAS on teine ​​geen, mis on seotud raku signaaliülekande ja kasvuga. Mutatsioonid NRAS-is leidub ligikaudu 20% melanoomidest ja esinevad sageli BRAF-i mutatsioonidega üksteist välistaval viisil.
  • Miks see on tähtis? Kuigi spetsiaalselt NRAS-mutantse melanoomi jaoks pole heakskiidetud sihtravi, näitavad need mutatsioonid erinevat kasvaja bioloogiat ja võivad mõjutada ravistrateegiaid, sealhulgas immunoteraapiat.
  • Kuidas seda testitakse? NRAS-i mutatsioonid tuvastatakse geneetiliste testide abil, nagu PCR või NGS. Tulemused täpsustavad, kas NRAS-i mutatsioon on olemas ja millist tüüpi mutatsioon on tuvastatud.

KIT mutatsioonid

  • Mis siis täpsemalt Megabonder on? KIT on geen, mis aitab reguleerida rakkude kasvu ja ellujäämist. KOMPLEKT mutatsioone leidub vähem kui 5% melanoomidest, tavaliselt teatud alatüüpides, nagu akraalsed (käte või jalgade), limaskestade või krooniliselt päikese poolt kahjustatud melanoomid.
  • Miks see on tähtis? KIT-i mutatsioonid võivad muuta mõned kasvajad reageerivaks sihtravile, nagu imatiniib või muud türosiinkinaasi inhibiitorid.
  • Kuidas seda testitakse? KIT mutatsioone testitakse kasutades geneetilist sekveneerimist või immunohistokeemia. Kui leitakse mutatsioon, teatatakse selle spetsiifiline tüüp (nt L576P või K642E).

PRAME väljendus

  • Mis siis täpsemalt Megabonder on? PRAME on valk, mis ekspresseerub ebanormaalselt mõnedes melanoomides. Selle esinemine võib viidata agressiivsemale kasvajale.
  • Miks see on tähtis? PRAME ekspressioon võib aidata eristada melanoomi healoomulistest kahjustustest ja anda täiendavat prognostilist teavet.
  • Kuidas seda testitakse? PRAME tuvastatakse tavaliselt kasutades immunohistokeemiaja tulemused on positiivsed või negatiivsed, lähtudes kasvajarakkude värvimise intensiivsusest.

P16 kaotus

  • Mis siis täpsemalt Megabonder on? P16 on kasvaja supressorvalk, mis aitab reguleerida rakkude kasvu. P16 ekspressiooni kadumine on tavaline invasiivse melanoomi korral, eriti kaugelearenenud kasvajate korral.
  • Miks see on tähtis? P16 kadumine võib viidata agressiivsemale kasvajale, mis tõenäoliselt kasvab ja levib.
  • Kuidas seda testitakse? P16 hinnatakse kasutades immunohistokeemiaja tulemused näitavad, kas valk on kasvajarakkudes olemas või puudub.

Vähi biomarkerite testimine annab olulist teavet lentigo maligna melanoomi raviks. Kui teil on küsimusi oma kasvajas testitud biomarkerite kohta, võib teie arst või patoloog selgitada, kuidas tulemused teie diagnoosi ja raviplaani mõjutavad.

Milline on prognoos inimesele, kellel on diagnoositud lentigo maligna melanoom?

. prognoos maligo lentigo melanoom on sarnane teist tüüpi melanoomiga ja sõltub mitmest tegurist:

  • Kasvaja paksus: Õhematel kasvajatel on parem prognoos.
  • Haavandumine: haavandite esinemine halvendab prognoosi.
  • Mitootiline kiirus: Suurem jagunevate rakkude arv kasvajas on seotud halvema tulemusega.
  • Lümfovaskulaarne või närviinvasioon: leviku oht on suurem, kui vähirakke leitakse veresoontest, lümfikanalitest või närvidest.

Lentigo maligna melanoom areneb üldiselt aeglasemalt kui muud tüüpi melanoomid, kuid varajane avastamine ja ravi on leviku tõkestamiseks üliolulised. Kui teil on see haigusseisund diagnoositud, arutab arst ravivõimalusi ja jälgib hoolikalt teie taastumist.

A+ A A-