Kopsu adenokartsinoom

Jason Wasserman MD PhD FRCPC ja Zuzanna Gorski MD
Märtsil 27, 2024

Adenokartsinoom on teatud tüüpi mitteväikerakk-kopsuvähk (NSCLC) ja kõige levinum kopsuvähi tüüp, mis moodustab 40% kõigist Põhja-Ameerika juhtudest. See saab alguse spetsiaalsetest rakkudest, mida nimetatakse pneumotsüütideks, mis ääristavad kopsude väikeseid õhuruume, mida nimetatakse alveoolideks.

Mis põhjustab adenokartsinoomi kopsudes?

Adenokartsinoomi peamine põhjus on tubaka suitsetamine. Muud vähem levinud põhjused hõlmavad radooni kokkupuudet, töökeskkonnas tekkivaid mõjureid ja välisõhu saastatust.

Millised on adenokartsinoomi sümptomid kopsudes?

Kopsu adenokartsinoomi sümptomiteks on püsiv või süvenev köha, vere köhimine, valu rinnus ja õhupuudus. Kasvajad, mis on levinud teistesse kehaosadesse, võivad sõltuvalt keha asukohast põhjustada täiendavaid sümptomeid. Näiteks luudesse levivad kasvajad võivad põhjustada luuvalu ja luu murdumist. Arstid kirjeldavad seda patoloogiana luumurd.

Millised seisundid on seotud kopsu adenokartsinoomiga?

Paljudel juhtudel algab adenokartsinoom vähieelsest haigusest, mida nimetatakse atüüpiliseks adenomatoosseks hüperplaasiaks (AAH). Ebatüüpilise adenomatoosse hüperplaasia rakud näevad välja ebanormaalsed, kuid need ei ole veel vähirakud. Aja jooksul võib AAH muutuda tõsisemaks seisundiks, mida nimetatakse adenokartsinoom in situ (AIS). Seda seisundit peetakse mitteinvasiivseks kopsuvähi tüübiks, kuna ebanormaalsed rakud on nähtavad ainult õhuruumide sisepinnal ja nende kasv on alla 3 sentimeetri. Adenokartsinoom in situ muutub invasiivseks adenokartsinoomiks, kui vähirakud levivad strooma õhuruumi pinnast allapoole või kui kasvaja kasvab suuremaks kui 3 sentimeetrit.

Kuidas seda diagnoosi tehakse?

Kopsu adenokartsinoomi esialgne diagnoos tehakse tavaliselt pärast väikese koeproovi eemaldamist protseduuriga, mida nimetatakse biopsia või peene nõela aspiratsioon (FNA). Seejärel võib kogu kasvaja eemaldamiseks teha operatsiooni. Kasvaja eemaldamiseks tehtava operatsiooni tüüp sõltub kasvaja suurusest ja selle asukohast teie kopsus. Tavaliselt tehakse kiilu resektsioon, et eemaldada väikesed kasvajad ja need, mis asuvad kopsude väliskülje lähedal. Lobektoomiat ja pneumonektoomiat tehakse suurte või kopsude keskosa lähedal asuvate kasvajate korral.

Kopsu adenokartsinoomi histoloogilised tüübid

Kopsu adenokartsinoom liigitatakse histoloogilistesse tüüpidesse, lähtudes selle kasvumustrist, vähirakkude kleepumise viisist ja selle moodustuvatest struktuuridest. Kõige tavalisemad adenokartsinoomi histoloogilised tüübid on lepiidne, tahke, atsinaarne, papillaarne ja mikropapillaarne.

Kasvaja võib ühes kasvajas näidata ainult ühte kasvumustrit või mitut kasvumustrit. Kui nähakse mitut kasvumustrit, kirjeldavad enamik patolooge igast mustrist moodustunud kasvaja protsenti. Domineeriv muster on histoloogiline tüüp, mis moodustab suurema osa kasvajast.

Lepiidne muster

Kopsu lepiidset tüüpi adenokartsinoom tähendab, et vähirakud kasvavad piki õhuruumide sisemist vooderdust, mida nimetatakse alveoolideks. Vähirakud asendavad kasvades normaalseid pneumotsüüte. See on kõige levinum adenokartsinoomi histoloogiline tüüp. Kui kasvaja on alla 3 cm suurune ja sellel on täiesti lepiidne kasvumuster, nimetatakse seda adenokartsinoom in situ.

Acinar muster

Kopsu atsinaar-tüüpi adenokartsinoom tähendab, et vähirakud moodustavad väikesed ümmargused rakurühmad, mille keskel on avatud ruum, mida nimetatakse luumeniks. See on teine ​​​​kõige levinum adenokartsinoomi histoloogiline tüüp.

Tugev muster

Kopsu tahket tüüpi adenokartsinoom tähendab, et vähirakud moodustavad suuri rühmi, mille vahel on vähe ruumi. Seda tüüpi adenokartsinoom on agressiivsem kui lepiid- ja atsinaartüüp ning tõenäolisem metastaasideks (levi) kuni lümfisõlmed.

Papillaarne muster

Kopsu papillaarset tüüpi adenokartsinoom tähendab, et vähirakud kleepuvad kokku, moodustades pikki sõrmetaolisi koeprojektsioone, mida nimetatakse papillaks. Papillaarne adenokartsinoomi tüüp kipub olema agressiivsem kui domineerivad lepiidsed kasvajad, kuid vähem agressiivne kui tahked või mikropapillaarsed kasvajad.

Mikropapillaarne muster

Kopsu mikropapillaarset tüüpi adenokartsinoom tähendab, et vähirakud kleepuvad kokku, moodustades väikesed rakurühmad, mis asuvad ruumis. Seda agressiivset tüüpi vähi sageli metastaase (levib) kuni lümfisõlmed ja muud kopsuosad.

Kasvaja aste

Kopsu adenokartsinoom jaguneb kolmeks astmeks (hästi diferentseeritud, mõõdukalt diferentseeritud ja halvasti diferentseeritud), mis põhineb domineeriva (kõige tavalisema) histoloogilise tüübi (kasvumuster) ja halvima (või kõige agressiivsema) histoloogilise tüübi kombinatsioonil. Kasvaja aste on oluline, kuna see ennustab hästi, kuidas kasvaja ravile reageerib. Seda liigitusskeemi kohaldatakse ainult kopsu mittemutsinoosse adenokartsinoomi korral (kasvajad, mis ei tooda suures koguses mutsiini).

Kopsu adenokartsinoomi hindamisskeem:

• Hästi eristunud: valdavalt või täielikult lepiidset tüüpi kasvaja, mille tahke või mikropapillaarne kasv on alla 20%.
• Mõõdukalt diferentseeritud: enamasti või täielikult atsinaar- või papillaarset tüüpi kasvaja, mille tahke või mikropapillaarne kasv on alla 20%.
• Halvasti diferentseeritud: kasvaja, mille tahke või mikropapillaarne kasv on üle 20% või mille piirkonnad koosnevad keerukatest näärmetest või üksikutest rakkudest.

Immunohistokeemia

Immunohistokeemia (IHC) on test, mis võimaldab patoloogidel tuvastada teatud tüüpi rakke nende rakkude tekitatavate kemikaalide, tavaliselt valkude, alusel. Kuna erinevat tüüpi rakud ekspresseerivad erinevaid IHC markereid, saavad patoloogid seda testi kasutada erinevate vähitüüpide eristamiseks.

Kui IHC tehakse, näitab kopsu adenokartsinoom tavaliselt järgmisi tulemusi:

• TTF-1 – Positiivne 80% kasvajatest.
• p40 – Negatiivne.
• CK5 – Negatiivne.
• Kromograniin – Negatiivne.
• Sünaptofüsiin – Negatiivne.

Kopsu adenokartsinoomi kartsinoomi geneetilised muutused

Kopsu adenokartsinoomi puhul tavaliselt leitud geneetilised muutused hõlmavad mutatsioone geenides, nagu EGFR, KRIBIja ALK. Patoloogid testivad neid ja muid geneetilisi muutusi, kasutades selliseid meetodeid nagu järgmise põlvkonna järjestus (NGS), immunohistokeemia (IHC)ja fluorestsents in situ hübridisatsioon (FISH). Spetsiifiliste geneetiliste mutatsioonide tuvastamine on sihipärase ravi valimisel oluline.

Levib läbi õhuruumide

Spread through air spaces (STAS) kirjeldab kopsuvähi korral täheldatud invasiooni mustrit, kus vähirakud levivad kopsukoes väljaspool kasvajat asuvatesse õhuruumidesse. STAS-i esinemist on seostatud suurema kordumise riski ja halvema üldise elulemusega kopsude adenokartsinoomiga patsientidel, eriti neil, kellel on haigus varajases staadiumis. STAS-i äratundmine võib seega anda väärtuslikku prognostilist teavet ja aidata riskide stratifitseerimisel.

Patoloogid tuvastavad STAS-i, uurides hoolikalt mikroskoobi all kasvajat ümbritsevat kopsukude. Nad otsivad õhuruumides kasvajarakke või rakuklastreid, mis on põhikasvajast eraldiseisvad ja ei ole kinnitunud kasvaja serva külge ning asuvad sageli kasvaja massist endast eemal. Need rakud võivad vabalt hõljuda või kinnituda alveoolide seintele, kuid on primaarsest kasvajast eristatavad ega ole seletatavad muude protsessidega, nagu artefakt või lümfovaskulaarne invasioon.

Mitu kasvajat

Ei ole haruldane, et ühest kopsust leitakse rohkem kui üks kasvaja. Kui see juhtub, kirjeldatakse teie aruandes iga kasvajat eraldi.

Rohkem kui ühe kasvaja leidmisel on kaks võimalikku seletust:

1. Ühest kasvajast pärit kasvajarakud on levinud teise kopsuossa. See selgitus on tõenäolisem, kui kõik kasvajad on sama histoloogilist tüüpi. Näiteks kui kõik kasvajad on atsinaarset tüüpi adenokartsinoom. Kui kasvajad asuvad kehaga samal küljel, nimetatakse väiksemaid kasvajaid sõlmedeks. Kui kasvajad asuvad keha erinevatel külgedel (paremal ja vasakul kopsus), nimetatakse väiksemat kasvajat metastaasid.
2. Kasvajad on arenenud eraldi. See on tõenäolisem selgitus, kui kasvajad on erinevat tüüpi histoloogiliselt. Näiteks üks kasvaja on adenokartsinoom, teine ​​aga a lamerakuline kartsinoom. Sellises olukorras peetakse kasvajaid eraldi esmaseks, mitte metastaatiliseks haiguseks

Pleura invasioon

Pleura invasioon viitab vähirakkude levimisele pleurasse, mis on õhuke koekiht, mis ümbritseb kopse ja vooderdab rindkere sisemust. Pleura on kaks kihti: vistseraalne pleura, mis kleepub kopsude külge, ja parietaalne pleura, mis ääristab rindkere seina ja diafragmat. Kopsuvähi pleura invasioon tähendab, et kasvaja on kasvanud kaugemale kopsukoest ja ümbritsevatesse pleura kihtidesse.

Pleura invasioon on oluline nii patoloogilise staadiumi määramisel kui ka prognoosimisel:

• Kasvaja staadium: Pleura invasiooni olemasolu on oluline tegur kopsuvähi staadiumi määramisel. Kasvajaid, mis tungivad pleurasse, peetakse arenenumateks kui neid, mis piirduvad kopsu parenhüümiga (kopsu funktsionaalne kude). Kopsuvähi staadiumis kasutatava TNM klassifikatsioonisüsteemi kohaselt võib pleura invasioon suurendada kasvaja T-kategooriat, mis tähistab kasvaja suurust ja ulatust. Näiteks võib vistseraalsesse pleurasse tunginud kasvaja klassifitseerida kategooriasse T2, samas kui invasioon parietaalsesse pleurasse või pleuraefusiooni kaasamine (vedeliku kogunemine) võib viia kõrgema klassifikatsioonini.
• Prognoos: Pleurasse tunginud kopsuvähiga patsientidel on üldiselt kehvem prognoos kui neil, kellel pleurat ei ole. Selle põhjuseks on asjaolu, et pleura invasioon peegeldab agressiivsemat kasvajat, mis levib tõenäolisemalt ja põhjustab tüsistusi, nagu pleuraefusioon, mis võib kahjustada kopsufunktsiooni ja põhjustada selliseid sümptomeid nagu valu rinnus, köha ja õhupuudus.

Lümfovaskulaarne invasioon

Lümfovaskulaarne invasioon viitab vähirakkude levikule veresoonde või lümfikanalisse. Veresooned on pikad õhukesed torud, mis kannavad verd mööda keha. Lümfikanalid on sarnased väikeste veresoontega, välja arvatud see, et nad kannavad vere asemel vedelikku, mida nimetatakse lümfiks. Lümfikanalid ühenduvad väikeste immuunorganitega, mida nimetatakse lümfisõlmed mida leidub kogu kehas. Lümfovaskulaarne invasioon on oluline, sest kui see on sattunud veresoonde või lümfisüsteemi, võivad vähirakud levida lümfisõlmedesse või muudesse kehaosadesse, näiteks maksa või luudesse.

Veerised

Patoloogias on veeris koe serv, mis lõigatakse kasvaja kehast eemaldamisel. Patoloogiaaruandes kirjeldatud veerised on väga olulised, kuna need näitavad, kas kogu kasvaja eemaldati või kas osa kasvajast jäeti maha. Marginaali olek määrab, millist (kui üldse) täiendavat ravi võite vajada.

Patoloogid uurivad hoolikalt servasid, et otsida kasvajarakke koe lõikeservas. Kui koe lõikeservas on näha kasvajarakke, kirjeldatakse marginaali positiivsena. Kui koe lõikeservas ei ole näha kasvajarakke, kirjeldatakse marginaali negatiivsena. Isegi kui kõik veerised on negatiivsed, annavad mõned patoloogiaaruanded ka koe lõikeservale lähimate kasvajarakkude mõõtmise.

Positiivne (või väga lähedane) marginaal on oluline, kuna see tähendab, et kasvaja kirurgilise eemaldamise ajal võisid kasvajarakud teie kehasse jääda. Sel põhjusel võib positiivse marginaaliga patsientidele pakkuda teist operatsiooni ülejäänud kasvaja eemaldamiseks või kiiritusravi positiivse marginaaliga kehapiirkonda.

Lümfisõlmed

Lümfisõlmed on väikesed immuunorganid, mida leidub kogu kehas. Vähirakud võivad levida väikeste lümfisoonte kaudu kasvajast lümfisõlmedesse. Sel põhjusel eemaldatakse lümfisõlmed tavaliselt ja uuritakse neid mikroskoobi all vähirakkude otsimiseks. Vähirakkude liikumist kasvajast teise kehaossa, näiteks lümfisõlmedesse, nimetatakse metastaasid.

Kaela, rindkere ja kopsude lümfisõlmed võib eemaldada kasvajaga samal ajal. Need lümfisõlmed on jagatud piirkondadeks, mida nimetatakse jaamadeks. Kaelal, rinnal ja kopsudes on 14 erinevat jaama (vt allolevat pilti).

Kui teie kehast eemaldati lümfisõlmed, uurib patoloog neid mikroskoobi all ja selle uuringu tulemusi kirjeldatakse teie aruandes. Enamik aruandeid sisaldab uuritud lümfisõlmede koguarvu, seda, kus kehas lümfisõlmed leiti, ja vähirakke sisaldavate (kui neid on) arvu. Kui vähirakke nähti lümfisõlmes, võetakse arvesse ka vähirakkude suurima rühma suurust (mida sageli kirjeldatakse kui "fookust" või "ladestumist").

Lümfisõlmede uurimine on oluline kahel põhjusel. Esiteks kasutatakse seda teavet patoloogilise sõlme staadiumi (pN) määramiseks. Teiseks suurendab vähirakkude leidmine lümfisõlmest riski, et vähirakke leitakse tulevikus ka teistest kehaosadest. Seetõttu kasutab teie arst seda teavet, kui otsustab, kas on vaja täiendavat ravi, näiteks keemiaravi, kiiritusravi või immunoteraapiat.

Patoloogiline staadium (pTNM)

Kopsu adenokartsinoomi patoloogiline staadium põhineb TNM-i staadiumisüsteemil, mis on rahvusvaheliselt tunnustatud süsteem, mille on loonud Ameerika vähivastase ühiskomitee. See süsteem kasutab teavet primaarse kasvaja (T) kohta, lümfisõlmed (N) ja kauge metastaseerunud haigus (M), et määrata täielik patoloogiline staadium (pTNM). Teie patoloog vaatab esitatud koe üle ja annab igale osale numbri. Üldiselt tähendab suurem arv kaugelearenenud haigust ja hullemat prognoos.

Kasvaja staadium (pT)

Kopsu adenokartsinoomi korral määratakse kasvaja staadium vahemikus 1 kuni 4, lähtudes kasvaja suurusest, uuritud koest leitud kasvajate arvust ja sellest, kas kasvaja on murdunud läbi pleura või levinud kopsu ümbritsevatesse organitesse.

Sõlme staadium (pN)

Kopsu adenokartsinoomile määratakse sõlmede staadium vahemikus 0 kuni 3, mis põhineb vähirakkude olemasolul või puudumisel lümfisõlm ja vähirakke sisaldavate lümfisõlmede asukoht.

• NX – Patoloogilisele uuringule lümfisõlmi ei saadetud.
• N0 – Üheski uuritud lümfisõlmes vähirakke ei leitud.
• N1 – Vähirakud leiti vähemalt ühest lümfisõlmest kopsu seest või suurte kopsudesse suunduvate hingamisteede ümbert. See etapp hõlmab jaamu 10 kuni 14.
• N2 - Vähirakud leiti vähemalt ühest lümfisõlmest rindkere keskel ja suurte hingamisteede ümbert. See etapp hõlmab jaamu 7 kuni 9.
• N3 – Vähirakud leiti kaelast või lümfisõlmedest kasvajaga vastasküljel (kontralateraalne). See etapp hõlmab jaamu 1 kuni 6.

Ravi mõju

Raviefekti kirjeldatakse teie aruandes ainult siis, kui saite enne kasvaja eemaldamise operatsiooni kas keemia- või kiiritusravi. Raviefekti määramiseks mõõdab teie patoloog elava (elujõulise) kasvaja hulka ja väljendab selle arvu protsendina algsest kasvajast. Näiteks kui teie patoloog leiab 1 cm elujõulise kasvaja ja algne kasvaja oli 10 cm, on elujõulise kasvaja protsent 10%.

Lisateavet patoloogia kohta

Patoloogia atlas