Medullaarne kilpnäärmevähk

Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Juuli 12, 2024

---

Medullaarne kilpnäärme kartsinoom on haruldane kilpnäärmevähi tüüp, mis pärineb kilpnäärme C-rakkudest (parafollikulaarsed rakud). Need rakud toodavad hormooni, mida nimetatakse kaltsitoniin, mis aitab reguleerida kaltsiumi taset veres. Medullaarne kilpnäärme kartsinoom moodustab umbes 1-2% kõigist kilpnäärmevähkidest.

 

Millised on medullaarse kilpnäärmekartsinoomi sümptomid?

Medullaarse kilpnäärme kartsinoomi sümptomid võivad olla erinevad, kuid sageli hõlmavad järgmist:

• Muhk või sõlm kaelas.
• Turse kaelas.
• Neelamisraskused.
• Muutused hääles või kähedus.
• Püsiv köha, mis ei ole seotud külmetusega.
• Kõhulahtisus (mõnel juhul kaltsitoniini kõrge taseme tõttu).
• Näo punetus.

Mis põhjustab medullaarset kilpnäärmekartsinoomi?

Medullaarse kilpnäärme kartsinoomi täpne põhjus ei ole alati selge, kuid see võib esineda juhuslikult või osana geneetilisest põhjusest. sündroom. Sporaadiline medullaarne kilpnäärmekartsinoom, mis ei ole pärilik, moodustab ligikaudu 75-80% juhtudest. Ülejäänud 20-25% on seotud geneetiliste sündroomidega.

Geneetilised sündroomid on seotud medullaarse kilpnäärme kartsinoomiga

Medullaarne kilpnäärmekartsinoom on sageli seotud geneetiliste mutatsioonidega, mis on muutused kilpnäärme C-rakkude DNA järjestuses. Kõige tavalisemad mutatsioonid esinevad RET-proto-onkogeenis. Proto-onkogeen on normaalne geen, mis võib mutatsioonide tõttu muutuda onkogeeniks, põhjustades vähki.

Medullaarse kilpnäärmekartsinoomiga on seotud järgmised geneetilised sündroomid:

• 2A tüüpi hulgi endokriinne neoplaasia (MEN2A): MEN2A-ga patsientidel on suur risk medullaarse kilpnäärmekartsinoomi tekkeks, feokromotsütoom (teatud tüüpi neerupealiste kasvaja) ja kõrvalkilpnäärme adenoomid.
• 2B tüüpi hulgi endokriinne neoplaasia (MEN2B): MEN2B-ga patsientidel on suur risk medullaarse kilpnäärmekartsinoomi ja feokromotsütoomi tekkeks. Patsientidel on ka iseloomulikud füüsilised tunnused, nagu limaskesta neuroomid ja marfanoidne keha habitus.
• Perekondlik medullaarne kilpnäärmekartsinoom (FMTC): FMTC on MEN2A variant. FMTC-ga patsientidel on suurenenud risk medullaarse kilpnäärmekartsinoomi tekkeks, kuid mitte teiste MEN2A-ga seotud endokriinsete kasvajate tekkeks.

Molekulaarsed muutused medullaarse kilpnäärme kartsinoomi korral

Medullaarne kilpnäärmekartsinoom, nagu paljud vähid, hõlmab sageli muutusi C-rakkude DNA-s. Need muutused võimaldavad rakkudel kasvada kiiremini ja vähem kontrolli all kui tavalised rakud.

Medullaarse kilpnäärme kartsinoomi tavalised molekulaarsed muutused on järgmised:

• RET mutatsioonid: RET proto-onkogeeni mutatsioonid on medullaarse kilpnäärme kartsinoomi kõige levinumad geneetilised muutused. Neid mutatsioone leidub nii sporaadilistel kui ka pärilikel juhtudel. RET-mutatsioonid võivad viia kasvaja agressiivsema käitumiseni ja neid kasutatakse sageli raviotsuste suunamiseks.
• RAS mutatsioonid: RAS-i geeniperekonna mutatsioonid on vähem levinud, kuid need võivad esineda ka medullaarse kilpnäärmekartsinoomi korral. RAS-i mutatsioonid on üldiselt seotud haiguse vähem agressiivse vormiga kui RET-mutatsioonid.
• Geenide liitmised: Harva võib medullaarse kilpnäärme kartsinoomi korral tekkida geenifusioon, mis hõlmab RET-i või muid geene. Need fusioonid võivad kaasa aidata vähi arengule ja progresseerumisele.

Selle kasvaja mikroskoopilised tunnused

Mikroskoobi all on medullaarsel kilpnäärme kartsinoomil erinevad tunnused. Kasvajarakud võivad olla ümmargused, hulknurksed (mitmepoolsed) või spindli kujuline (pikk ja õhuke). Need rakud kasvavad sageli mitmesuguste mustritena, sealhulgas pesad (rakuklastrid), trabekulid (rakujuhtmed) või hajus muster, kus rakud jaotuvad ühtlaselt. Medullaarse kilpnäärme kartsinoomi teine ​​iseloomulik tunnus on amüloidi ladestumine. Amüloid on valk, mis akumuleerub kasvajarakkude vahelistesse ruumidesse ja mida võib värvimisel ja mikroskoobi all vaadeldes näha roosa, amorfse (vormitu) materjalina.

Immunohistokeemia

Immunohistokeemia (IHC) on laboritest, mis kasutab spetsiaalseid antikehi, et tuvastada koeproovides spetsiifilisi valke, mis aitavad tuvastada erinevat tüüpi rakke nende ekspresseeritud valkude põhjal. Medullaarse kilpnäärme kartsinoomi diagnoosimisel tuvastab immunohistokeemia kaltsitoniini ja teiste parafollikulaarsete rakkude poolt toodetud markerite olemasolu, mis kinnitab kasvaja päritolu. See test aitab patoloogidel täpselt diagnoosida medullaarset kilpnäärmekartsinoomi ja eristada seda teistest kilpnäärmevähi tüüpidest.

Medullaarse kilpnäärme kartsinoomi tüüpilised immunohistokeemia tulemused:

• Kaltsitoniin: Positiivne
• TTF-1: Positiivne
• CK7: Positiivne.
• Sünaptofüsiin: Positiivne
• Kromograniin: Positiivne
• PAX-8: Negatiivne.
• Türeoglobuliin: Negatiivne.

Histoloogiline hinne

Medullaarse kilpnäärme kartsinoomi patoloogiaaruandes võite näha vähi histoloogilise astme mainimist. See klassifikatsioon aitab arstidel mõista, kui agressiivne on vähk ja otsustada parima raviplaani üle. Hinnet saab määrata alles pärast seda, kui patoloog on kasvajat mikroskoobi all uurinud.

Medullaarse kilpnäärme kartsinoomi puhul on kaks klassi: madala astme ja kõrge astme. Võrreldes madala astme kasvajatega levivad kõrge astme kasvajad tõenäolisemalt teistele kehaosadele ja on seotud üldise elulemuse vähenemisega.

Madala astme medullaarne kilpnäärmekartsinoom:

• Mitootiline indeks: see mõõdab, kui palju rakke jaguneb. Madala astme medullaarse kilpnäärmekartsinoomi korral on 5 ruutmillimeetri koe kohta vähem kui 2 jagunevat rakku.
• Ki67 proliferatsiooniindeks: Ki-67 proliferatsiooniindeks on veel üks viis rakkude jagunemise mõõtmiseks. Madala astme medullaarse kilpnäärmekartsinoomi korral jaguneb aktiivselt vähem kui 5% rakkudest.
• Kasvaja nekroos: see tähendab surnud vähirakkude piirkondi. Madala astme medullaarsel kilpnäärme kartsinoomil ei ole kasvaja piirkondi nekroos.

Kõrge astme medullaarne kilpnäärmekartsinoom

Kõrge astme medullaarne kilpnäärmekartsinoom on agressiivsem ja sellel on vähemalt üks järgmistest tunnustest:

• Mitootiline indeks: 5 ruutmillimeetri koe kohta on 2 või enam jagunevat rakku.
• Ki67 proliferatsiooniindeks: 5% või rohkem rakkudest jaguneb aktiivselt.
• Kasvaja nekroos: esineb surnud vähirakkude piirkondi.

Kasvaja suurus

Pärast kasvaja täielikku eemaldamist mõõdetakse seda. Kasvajat mõõdetakse tavaliselt kolmemõõtmeliselt, kuid teie aruandes kirjeldatakse ainult suurimat mõõdet. Näiteks kui kasvaja mõõtmed on 4.0 cm x 2.0 cm x 1.5 cm, kirjeldatakse teie aruandes selle suurust 4.0 cm. Kasvaja suurus on medullaarse kilpnäärme kartsinoomi puhul oluline, kuna see määrab ära patoloogilise kasvaja staadiumi (pT) ja kuna suuremad kasvajad levivad tõenäolisemalt teistele kehaosadele, näiteks lümfisõlmed.

Kilpnäärmeväline pikendus

Kilpnäärmeväline ekstensioon (ETE) viitab vähirakkude levikule väljaspool kilpnääret ümbritsevatesse kudedesse. See on kilpnäärmevähi oluline prognostiline tegur, kuna see võib oluliselt mõjutada nii haiguse staadiumi kui ka ravi.

Kilpnäärmeväline ekstensioon jaguneb leviku ulatuse alusel kahte tüüpi:

• Mikroskoopiline ekstrakilpnäärme pikendamine: see pikendusvorm on nähtav ainult mikroskoobi all ja näitab, et vähk on levinud kilpnäärme kapslist väljapoole, kuid seda ei saa palja silmaga näha. See võib hõlmata minimaalset infiltratsiooni ümbritsevatesse pehmetesse kudedesse.
• Makroskoopiline (või suur) kilpnäärmeväline pikendus: see tüüp on palja silmaga nähtav või operatsiooni ajal tuvastatav. See hõlmab ilmsemat ja ulatuslikumat invasiooni naaberstruktuuridesse, nagu lihased, hingetoru, söögitoru või suured veresooned.

Kilpnäärmeväline pikendamine on oluline järgmistel põhjustel:

• Prognoos: Makroskoopiline (bruto) kilpnäärmeväline pikenemine on seotud halvemaga prognoos. See viitab agressiivsemale vähile, mis on tõenäolisem kordumise ja metastaasideks.
• Staadium: Kilpnäärmeväline pikendus mõjutab kilpnäärmevähi staadiumi. Näiteks aastal TNM (kasvaja, sõlm, metastaas) Kilpnäärmevähi klassifitseerimissüsteemi tulemuseks on makroskoopiline ekstratüreoidaalne ekstensioon kõrgem patoloogilise kasvaja staadium (pT).
• Ravi ja järelkontroll: makroskoopilise (suure) kilpnäärmevälise pikenemise olemasolu võib viia agressiivsemate ravistrateegiate ja tihedama jälgimiseni, et vähendada kordumise riski.

Vaskulaarne invasioon (angioinvasioon)

Vaskulaarne invasioon (tuntud ka kui angioinvasioon) tähendab kilpnäärme medullaarse kilpnäärmekartsinoomi kontekstis vähirakkude levikut veresoontesse väljaspool kasvajat. Vaskulaarne invasioon on agressiivsema käitumise marker ja sellel on oluline mõju prognoos ja vähi ravi.

Vaskulaarse invasiooni tähtsus:

• Metastaatiline potentsiaal: veresoonte invasioon suurendab vähirakkude levimise ohtu keha kaugematesse kohtadesse vereringe kaudu. See võib viia moodustumiseni metastaasid, eriti sellistes elundites nagu kopsud ja luud, mis on kilpnäärmevähi metastaaside levinumad kohad.
• Prognoos: veresoonte invasiooni esinemist seostatakse üldiselt vaesemaga prognoos. See näitab, et vähk on agressiivsem ja võib levida kaugematesse kehaosadesse.
• Raviotsused: veresoonte invasiooni tuvastamine võib raviotsuseid mõjutada. Näiteks võib see kaasa tuua radioaktiivse joodi suuremate annuste kasutamise või süsteemsete ravimeetodite kaasamise potentsiaalse metastaatilise haiguse lahendamiseks.
• Järelkontroll ja jälgimine. Arvestades nende suuremat riskiprofiili, võivad vaskulaarse invasiooni tunnustega patsiendid vajada hoolikamat jälgimist ja intensiivsemat jälgimist haiguse kordumise või leviku suhtes.

Lümfisüsteemi invasioon

Lümfi invasioon kilpnäärme medullaarse kilpnäärmekartsinoomi kontekstis viitab vähirakkude infiltratsioonile ja levimisele lümfisüsteemi. Lümfisüsteemi sisenevad vähirakud võivad rännata lümfisõlmed. Väga sageli leitakse lümfisüsteemi invasioon kilpnäärme papillaarse kartsinoomiga ja erinevalt veresoonte invasioonist ei pruugi lümfisüsteemi invasiooni esinemine olla seotud agressiivsema või hullema haigusega. prognoos.

Veerised

Patoloogias on marginaal kasvajaoperatsiooni käigus eemaldatud koe serv. Patoloogiaaruandes olev marginaal on oluline, kuna see näitab, kas kogu kasvaja eemaldati või mõni tuumor jäi maha. See teave aitab kindlaks teha edasise ravi vajaduse.

Patoloogid uurivad piire, et kontrollida, kas koe lõikeservas on kasvajarakke. Positiivne marginaal, kus kasvajarakud leitakse, viitab sellele, et mõned kasvajarakud võivad kehasse jääda. Seevastu negatiivne marginaal, mille servas ei ole kasvajarakke, viitab kasvaja täielikule eemaldamisele. Mõned aruanded mõõdavad ka kaugust lähimate kasvajarakkude ja veerise vahel, isegi kui kõik veerised on negatiivsed.

Lümfisõlmed

Lümfisõlmed on väikesed immuunorganid, mida leidub kogu kehas. Vähirakud võivad väikeste lümfisoonte kaudu levida kasvajast lümfisõlmedesse. Sel põhjusel eemaldatakse lümfisõlmed tavaliselt ja uuritakse neid mikroskoobi all vähirakkude otsimiseks. Vähirakkude liikumist kasvajast teise kehaossa, näiteks lümfisõlme, nimetatakse metastaasid.

Vähirakud levivad tavaliselt kõigepealt kasvaja lähedal asuvatesse lümfisõlmedesse, kuigi kaasatud võivad olla ka kasvajast kaugel asuvad lümfisõlmed. Sel põhjusel on esimesed eemaldatud lümfisõlmed tavaliselt kasvaja lähedal. Kasvajast kaugemal asuvad lümfisõlmed eemaldatakse tavaliselt ainult siis, kui need on suurenenud ja on suur kliiniline kahtlus, et lümfisõlmes võib olla vähirakke.

Kaela dissektsioon on kirurgiline protseduur, mida tehakse eemaldamiseks lümfisõlmed kaelast. Eemaldatud lümfisõlmed pärinevad tavaliselt erinevatest kaelapiirkondadest ja iga piirkonda nimetatakse tasemeks. Kaela tasemed hõlmavad 1, 2, 3, 4 ja 5. Teie patoloogiaaruandes kirjeldatakse sageli, kui palju lümfisõlmi igal uuringule saadetud tasemel oli näha. Kasvajaga samal küljel asuvaid lümfisõlmi nimetatakse ipsilateraalseteks, kasvaja vastasküljel asuvaid aga kontralateraalseid.

Kui teie kehast eemaldatakse lümfisõlmed, uurib patoloog neid mikroskoobi all ja uuringutulemusi kirjeldatakse teie aruandes. "Positiivne" tähendab, et lümfisõlmest leiti vähirakke. "Negatiivne" tähendab, et vähirakke ei leitud. Kui lümfisõlmest leitakse vähirakke, võidakse teie aruandesse lisada ka vähirakkude suurima rühma suurus (mida sageli kirjeldatakse kui "fookus" või "ladestumine"). Ekstranodaalne pikendus tähendab, et kasvajarakud on murdnud läbi lümfisõlme välisküljel oleva kapsli ja levinud ümbritsevasse koesse.

Lümfisõlmede uurimine on oluline kahel põhjusel. Esiteks määrab see teave patoloogilise sõlme staadiumi (pN). Teiseks suurendab vähirakkude leidmine lümfisõlmest riski, et vähirakke leitakse tulevikus ka teistest kehaosadest. Seetõttu kasutab teie arst seda teavet, kui otsustab, kas on vaja täiendavat ravi, nagu radioaktiivne jood, keemiaravi, kiiritusravi või immunoteraapia.

Patoloogiline staadium (pTNM)

Medullaarse kilpnäärme kartsinoomi patoloogiline staadium põhineb TNM staadiumsüsteemil, mis on rahvusvaheliselt tunnustatud süsteem, mille on loonud Ameerika vähivastase ühiskomitee. See süsteem kasutab teavet primaarse kasvaja (T), lümfisõlmede (N) ja kauge metastaatilise haiguse (M) kohta, et määrata kogu patoloogiline staadium (pTNM). Teie patoloog vaatab esitatud koe üle ja annab igale osale numbri. Üldiselt tähendab suurem arv kaugelearenenud haigust ja halvemat prognoosi.

Kasvaja staadium (pT)

Medullaarsele kilpnäärmekartsinoomile määratakse kasvaja staadium vahemikus 1 kuni 4, sõltuvalt kasvaja suurusest ja vähirakkude olemasolust väljaspool kilpnääret (kilpnäärmeväline pikendus).

• T1 – Kasvaja on väiksem või võrdne 2 cm ja vähirakud ei ulatu kilpnäärmest kaugemale.
• T2 – Kasvaja on suurem kui 2 cm, kuid väiksem või võrdne 4 cm ja vähirakud ei ulatu kilpnäärmest kaugemale.
• T3 – Kasvaja on suurem kui 4 cm VÕI vähirakud ulatuvad lihastesse väljaspool kilpnääret.
• T4 – Vähirakud ulatuvad kilpnäärest väljaspool asuvatesse struktuuridesse või organitesse, sealhulgas hingetoru, kõri või söögitoru.

Sõlme staadium (pN)

Medullaarsele kilpnäärmekartsinoomile määratakse sõlmede staadium 0 või 1, mis põhineb vähirakkude olemasolul või puudumisel lümfisõlm ja kaasatud lümfisõlmede asukoht.

• N0 – Üheski uuritud lümfisõlmes vähirakke ei leitud.
• N1a – Vähirakud leiti ühest või mitmest 6. või 7. taseme lümfisõlmest.
• N1b – Vähirakud leiti ühes või mitmes lümfisõlmes tasemetel 1 kuni 5.
• NX – Patoloogiasse uuringule lümfisõlmi ei saadetud.

Muud kasulikud ressursid

American Thyroid Association (ATA)

American Cancer Society

Lisateavet patoloogia kohta

Patoloogia atlas