Medullaarne kilpnäärmevähk

Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Aprill 25, 2023


Mis on medullaarne kilpnäärme kartsinoom?

Medullaarne kilpnäärme kartsinoom on kilpnäärmevähi tüüp. Kasvaja saab alguse spetsiaalsetest C-rakkudest, mida tavaliselt leidub kilpnäärmes.

Kilpnäärme anatoomia

Mis on C-rakud?

C-rakud (nimetatakse ka parafollikulaarseteks rakkudeks) on teatud tüüpi neuroendokriinne rakk mis toodavad hormooni nimega kaltsitoniin. Kaltsitoniin on väga oluline, kuna aitab organismil reguleerida kaltsiumi taset veres. C-rakke leidub kogu kilpnäärmes üksikute rakkudena või väikeste rühmadena.

C-rakud

Millised on medullaarse kilpnäärmekartsinoomi sümptomid?

Medullaarse kilpnäärme kartsinoomi kõige sagedasem sümptom on valutu punn kaelas. Sarnaselt normaalsetele C-rakkudele toodavad medullaarse kilpnäärmekartsinoomi C-rakud hormooni, mida nimetatakse kaltsitoniiniks. Kasvaja poolt suurenenud kaltsitoniini tootmine võib mõnel patsiendil põhjustada madalat kaltsiumisisaldust veres. Suurenenud kaltsitoniinisisaldusega patsientidel võivad tekkida sellised sümptomid nagu kõhulahtisus ja õhetus.

Mis põhjustab medullaarset kilpnäärmekartsinoomi?

Enamiku patsientide puhul, kellel on diagnoositud medullaarne kilpnäärme kartsinoom, jääb põhjus teadmata, kuigi tõenäoliselt mängib rolli geneetiliste muutuste ja keskkonnategurite kombinatsioon. Mõned patsiendid on aga sündinud spetsiifiliste geneetiliste muutustega, mis teadaolevalt põhjustavad medullaarset kilpnäärmekartsinoomi. Kuna need geneetilised muutused võivad põhjustada ka teist tüüpi kasvajaid, nimetatakse neid a sündroom.

Kõige tavalisem medullaarse kilpnäärme kartsinoomiga seotud sündroom on hulgi endokriinne neoplaasia (MEN). MEN-sündroomi on kolme tüüpi (numbritega 1, 2 ja 4) ning medullaarne kilpnäärmekartsinoom areneb tõenäolisemalt 2. tüüpi patsientidel.

Mitu endokriinset neoplaasiat põhjustavad mutatsioonid geenides MEN, RET või CDKN1B. Need geenid annavad rakule teavet, et öelda, millal kasvada ja jaguneda, et luua uusi rakke. Mutatsioon on muutus geenis, mis ei lase sellel normaalselt töötada. Ebanormaalse geeniga rakud kasvavad ja jagunevad palju kiiremini kui tavalised rakud. Aja jooksul põhjustab see C-rakkudest koosneva kasvaja arengut.

MEN-sündroomiga inimestel on suur risk medullaarse kilpnäärmekartsinoomi tekkeks. Seetõttu tuleb kõik MEN-sündroomiga patsiendid suunata kilpnäärmevähi ennetamisele ja ravile spetsialiseerunud arsti juurde.

Kuidas patoloogid selle diagnoosi panevad?

Medullaarse kilpnäärmekartsinoomi diagnoosi saab teha pärast väikese kilpnäärmekoe proovi eemaldamist protseduuri, mida nimetatakse peennõelaga aspiratsiooniks, või pärast seda, kui osa kogu kilpnäärmest on kirurgiliselt eemaldatud protseduuriga, mida nimetatakse resektsioon.

Kuidas medullaarne kilpnäärme kartsinoom mikroskoobi all välja näeb?

Mikroskoobi all uurides võivad medullaarse kilpnäärmekartsinoomi kasvajarakud olla erineva suuruse ja kujuga väikestest ja ümaratest kuni pikkade ja õhukesteni. See sort tähendab, et medullaarne kilpnäärmekartsinoom võib mõnikord tunduda teist tüüpi kasvajana. Õige diagnoosi panemiseks teevad patoloogid sageli täiendavaid uuringuid, nagu immunohistokeemia.

medullaarne kilpnäärmevähk
Medullaarne kilpnäärme kartsinoom. Sellel pildil on kasvaja, mis koosneb nii ümaratest kui ka spindlikujulistest rakkudest, mida ümbritseb roosa amüloid.

Kui medullaarse kilpnäärme kartsinoomi puhul tehakse immunohistokeemia, näitavad kasvajarakud tavaliselt järgmisi tulemusi:

  • Kaltsitoniin - Positiivne.
  • PAX-8 – Negatiivne.
  • TTF-1 - Positiivne.
  • CK7 - Positiivne.
  • Sünaptofüsiin - Positiivne.
  • Kromograniin - Positiivne.
  • Türeoglobuliin – Negatiivne.

Mis on amüloid ja miks seda nähakse medullaarse kilpnäärme kartsinoomi korral?

Patoloogid tunnevad ära ka medullaarse kilpnäärmekartsinoomi, kuna see toodab ainet nimega amüloid, mida saab näha mikroskoobi all. Amüloidi põhjustab ebanormaalsete valkude kogunemine kehas. Medullaarse kilpnäärmekartsinoomi korral koosneb amüloid suurest kogusest kasvajarakkude poolt toodetud kaltsitoniinist. Patoloogid teostavad a spetsiaalne plekk nimetatakse Kongo punaseks, mis tõstab esile amüloidi.

Mida tähendab C-rakkude hüperplaasia?

Mikroskoobi all uurides on normaalseid C-rakke raske leida ilma spetsiaalsete testideta, näiteks immunohistokeemia. C-rakkude hüperplaasia tähendab, et kilpnäärmes on väljaspool kasvajat suurenenud C-rakkude arv. Suurenenud C-rakkude arv näeb tavaliselt välja nagu suured rakurühmad, mis istuvad folliikuli kõrval.

C-raku hüperplaasia on seotud medullaarse kilpnäärmekartsinoomi tekkeriski suurenemisega ja seda esineb sagedamini geneetilise sündroomiga, näiteks hulgi endokriinse neoplaasiaga (MEN) patsientidel. Medullaarse kilpnäärmekartsinoomi ja C-rakulise hüperplaasiaga patsiendid tuleb suunata nõustamisele arstigeneetiku juurde.

C-rakkude hüperplaasia

Kuidas hinnatakse medullaarset kilpnäärmekartsinoomi ja miks on hinne oluline?

Patoloogid jagavad medullaarse kilpnäärmekartsinoomi kolme mikroskoopilise tunnuse alusel kaheks astmeks - madala astme ja kõrge astme -: mitootilised figuurid, Ki67 proliferatsiooniindeks ja nekroos.

  • Mitootilised figuurid – A mitootiline figuur on rakk, mis jaguneb uue raku loomiseks. Teie patoloog otsib kasvaja seest mitootilisi figuure ja kirjeldab seda arvuna 2 mm ruudu või 20 suure võimsusega välja kohta (suure võimsusega läätsega uuritud koepiirkonnad).
  • Ki67 proliferatsiooniindeks- Ki67 on marker, mida kasutatakse rakkude tuvastamiseks, mis on võimelised jagunema, et luua uusi rakke. Ki67 proliferatsiooniindeks on rakkude protsent, mis ekspresseerivad Ki67 teatud koepiirkonnas, tavaliselt 2 mm ruudus või 20 suure võimsusega väljas.
  • Nekroos - Nekroos on rakusurma tüüp. Kiiresti kasvavatel kasvajatel on tõenäolisem nekroosipiirkond.
Madala astme medullaarne kilpnäärmekartsinoom

Medullaarset kilpnäärme kartsinoomi nimetatakse madala raskusastmega kartsinoomiks, kui ilmnevad kõik järgmised mikroskoopilised tunnused: vähem kui 5 mitootilised figuurid alal, mille mõõtmed on 2 mm ruut või 20 suure võimsusega välja, Ki67 proliferatsiooniindeks alla 5% ja mitte nekroos.

Kõrge astme medullaarne kilpnäärmekartsinoom

Medullaarset kilpnäärme kartsinoomi nimetatakse kõrge raskusastmega kartsinoomiks, kui ilmneb mõni järgmistest mikroskoopilistest tunnustest: 5 või enam mitootilised figuurid alal, mille mõõtmed on 2 mm ruut või 20 suure võimsusega välja, Ki67 proliferatsiooniindeks on 5% või suurem või nekroos.

Miks on kasvaja suurus medullaarse kilpnäärme kartsinoomi puhul oluline?

Enamikus patoloogiaaruannetes kirjeldatakse kasvaja suurust, mõõdetuna kas sentimeetrites või millimeetrites. Kui leitakse rohkem kui üks kasvaja, võib teie patoloogiaaruanne anda suurusvahemiku või kirjeldada lihtsalt suurimat kasvajat. Kasvaja suurus on oluline, kuna seda kasutatakse medullaarse kilpnäärme kartsinoomi patoloogilise kasvaja staadiumi (pT) määramiseks. Suured kasvajad levivad tõenäolisemalt teistesse kehaosadesse. Kuid isegi väikesed kasvajad (1 cm või vähem) on seotud 20% leviku riskiga lümfisõlmed ja muud kehaosad.

Mida tähendab kilpnäärme mikromedullaarne kartsinoom?

Mõnedes patoloogiaaruannetes kasutatakse medullaarse kilpnäärmekartsinoomi kirjeldamiseks terminit "mikro", kui kasvaja suurus on alla 1.0 cm. Inimestel, kellel on geneetiline sündroom, näiteks hulgi endokriinne neoplaasia (MEN), tekib suurem tõenäosus mitme mikromedullaarse kilpnäärmekartsinoomi tekkeks.

Mida tähendab kilpnäärmeväline pikendus ja miks see on oluline?

Kilpnäärmeväline pikendus tähendab, et vähirakud on levinud normaalsest kilpnäärmest kaugemale ümbritsevasse koesse. Vähirakud võivad levida ka otse lähedalasuvatesse organitesse, nagu lihased, söögitoru või hingetoru.)

Kilpnäärmevälist pikendust on kahte tüüpi:

  • Mikroskoopiline – Vähirakud väljaspool kilpnääret leiti alles pärast kasvaja uurimist mikroskoobi all.
  • Makroskoopiline (bruto) – Kasvaja on näha ümbritsevatesse kudedesse kasvamas ilma mikroskoopi kasutamata. Seda tüüpi kilpnäärmevälist pikendust võib näha teie kirurg operatsiooni ajal või patoloogi assistent, kes teostab patoloogiasse saadetud koe põhjalikku uurimist.

Makroskoopiline (bruto) kilpnäärmeväline ekstensioon suurendab kasvaja staadiumi (pT) ja on seotud halvemaga. prognoos. Seevastu mikroskoopiline kilpnäärmeväline pikendus ei muuda kasvaja staadiumi.

Mida tähendab veresoonte invasioon (angioinvasioon) ja miks see on oluline?

Vaskulaarne invasioon (nimetatakse ka angioinvasiooniks) on kasvajarakkude levik veresoontesse. Veresooned kannavad verd mööda keha. Veresoonesse sisenevad kasvajarakud võivad levida kaugematesse kehaosadesse, nagu kopsud ja luud.

Enamikus aruannetes kirjeldatakse veresoonte invasiooni negatiivsena, kui veresoone sees ei ole kasvajarakke, või positiivseks, kui kasvajarakke on näha vähemalt ühes veresoones. Vaskulaarne invasioon on oluline, kuna veresoontesse sisenevad kasvajarakud levivad tõenäolisemalt teistesse kehaosadesse.

Mida tähendab lümfisüsteemi invasioon ja miks see on oluline?

Lümfisüsteemi invasioon tähendab, et kasvajarakke nähti lümfisoones. Lümfisooned on väikesed õõnsad torukesed, mis võimaldavad lümfi-nimelise vedeliku voolamist kudedest immuunorganitesse, mida nimetatakse lümfisõlmed. Lümfisüsteemi invasioon on oluline, kuna kasvajarakud võivad lümfisoonte abil levida teistesse kehaosadesse, näiteks lümfisõlmedesse või kopsudesse. Kui on näha lümfisüsteemi invasiooni, nimetatakse seda positiivseks. Kui lümfisüsteemi invasiooni ei täheldata, nimetatakse seda negatiivseks.

Mis on marginaal ja miks on marginaalid olulised?

Ääris on kude, mille kirurg peab lõikama, et eemaldada kasvaja koos teie kehast normaalsete kudedega. Patoloogid uurivad kõiki veerisid, et näha, kas koe lõikeservas on kasvajarakke. Varu loetakse positiivseks, kui lõigatud koe ääres on kasvajarakke. Negatiivne marginaal tähendab, et koe lõikeservas ei täheldatud kasvajarakke. Marginaali saab hinnata alles pärast kogu kasvaja eemaldamist.

Varu

Kas lümfisõlmi uuriti ja kas neis oli vähirakke?

Lümfisõlmed on väikesed immuunorganid, mis paiknevad kogu kehas. Vähirakud võivad liikuda kilpnäärmest lümfisõlmedesse kasvajas ja selle ümber paiknevate lümfikanalite kaudu (vt ülaltoodud lümfiinvasioon). Vähirakkude liikumist kilpnäärmest lümfisõlmedesse nimetatakse metastaasid. Lümfisõlmede metastaaside oht sõltub PTC variandist.

Lümfisõlm

Teie patoloog uurib hoolikalt iga lümfisõlme vähirakkude suhtes. Lümfisõlmi, mis sisaldavad vähirakke, nimetatakse sageli positiivseteks, samas kui neid, mis ei sisalda vähirakke, nimetatakse negatiivseteks. Enamik aruandeid sisaldab uuritud lümfisõlmede koguarvu ja vähirakke sisaldavate sõlmede arvu, kui neid on.

Mis on kaela dissektsioon?

Kaela lümfisõlmed eemaldatakse mõnikord samaaegselt kilpnäärmega protseduuris, mida nimetatakse kaela dissektsiooniks. Eemaldatud lümfisõlmed pärinevad tavaliselt erinevatest kaelapiirkondadest ja iga piirkonda nimetatakse tasandiks. Kaela tasemed on nummerdatud 1 kuni 7. Teie patoloogiaaruandes kirjeldatakse sageli, kui palju lümfisõlmi igal uuringule saadetud tasemel oli näha. Kasvajaga samal küljel asuvaid lümfisõlmi nimetatakse ipsilateraalseteks, samas kui kasvaja vastasküljel asuvaid lümfisõlme nimetatakse kontralateraalseteks.

Mis on kasvaja ladestumine?

Vähirakkude rühm a lümfisõlm nimetatakse a kasvaja ladestus. Kui leitakse kasvaja ladestus, mõõdab teie patoloog ladestus ja suurimat leitud kasvaja ladestumist kirjeldatakse teie aruandes.

Mida tähendab ekstranodaalne pikendus (ENE)?

Materjal: BPA ja flataatide vaba plastik lümfisõlmed on ümbritsetud õhukese koekihiga, mida nimetatakse kapsliks. Lümfisõlmedesse levinud vähirakud võivad tungida läbi kapsli ja tungida lümfisõlme ümbritsevasse koesse. Seda nimetatakse ekstranodaalseks pikenduseks (ENE). Ekstranodaalne pikendamine ei muuda patoloogilist staadiumi, kuid teie arstid võivad seda teavet kasutada teie jaoks sobivaima ravi üle otsustamisel.

ekstranodaalne pikendus

Mis on medullaarse kilpnäärmekartsinoomi patoloogiline staadium (pTNM)?

Medullaarse kilpnäärme kartsinoomi patoloogiline staadium põhineb TNM staadiumsüsteemil, mis on rahvusvaheliselt tunnustatud süsteem, mille algselt lõi Ameerika vähivastase ühiskomitee. See süsteem kasutab teavet primaarse kasvaja (T), lümfisõlmede (N) ja kauge metastaatilise haiguse (M) kohta, et määrata kogu patoloogiline staadium (pTNM). Teie patoloog vaatab esitatud koe üle ja annab igale osale numbri. Üldiselt tähendab suurem arv kaugelearenenud haigust ja halvemat prognoosi.

Kasvaja staadium (pT) medullaarse kilpnäärme kartsinoomi korral

Medullaarsele kilpnäärmekartsinoomile määratakse kasvaja staadium vahemikus 1 kuni 4, sõltuvalt kasvaja suurusest ja vähirakkude olemasolust väljaspool kilpnääret (kilpnäärmeväline pikendus).

  • T1 – Kasvaja on väiksem või võrdne 2 cm ja vähirakud ei ulatu kilpnäärmest kaugemale.
  • T2 – Kasvaja on suurem kui 2 cm, kuid väiksem või võrdne 4 cm ja vähirakud ei ulatu kilpnäärmest kaugemale.
  • T3 – Kasvaja on suurem kui 4 cm VÕI vähirakud ulatuvad lihastesse väljaspool kilpnääret.
  • T4 - Vähirakud ulatuvad kilpnääret väljaspool asuvatesse struktuuridesse või organitesse, sealhulgas hingetoru, kõri või söögitoru.
Medullaarse kilpnäärmekartsinoomi sõlmede staadium (pN).

Medullaarsele kilpnäärmekartsinoomile määratakse sõlmede staadium 0 või 1, mis põhineb vähirakkude olemasolul või puudumisel lümfisõlm ja kaasatud lümfisõlmede asukoht.

  • N0 – Üheski uuritud lümfisõlmes vähirakke ei leitud.
  • N1a – Vähirakud leiti ühest või mitmest 6. või 7. taseme lümfisõlmest.
  • N1b – Vähirakud leiti ühes või mitmes lümfisõlmes tasemetel 1 kuni 5.
  • NX – Patoloogiasse uuringule lümfisõlmi ei saadetud.
Metastaatiline staadium (pM) medullaarse kilpnäärme kartsinoomi korral

Medullaarse kilpnäärmekartsinoomi metastaatiline staadium on 0 või 1, mis põhineb vähirakkude olemasolul keha kaugemas kohas (näiteks kopsudes). Metastaatilise staadiumi saab kindlaks teha ainult siis, kui patoloogiliseks uuringuks saadetakse kaugest kohast pärit kude. Kuna seda kude saadetakse harva, ei saa metastaatilist staadiumi määrata ja see on loetletud kui MX.

A+ A A-