Minimaalselt invasiivne kapseldatud follikulaarne variant kilpnäärme papillaarne kartsinoom

Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Juuli 29, 2024

Taust:

Minimaalselt invasiivne kapseldatud follikulaarne papillaarne kilpnäärme kartsinoom (FVPTC) on kilpnäärmevähi tüüp ja selle alatüüp. papillaarne kilpnäärme kartsinoom (PTC). Nagu nimigi ütleb, on sellel mõlema omadused follikulaarne ja kilpnäärme papillaarne kartsinoom. Eelkõige näitab see follikulaarse kartsinoomi folliikulite kasvumustrit, samas kui rakkudel on papillaarsele kartsinoomile iseloomulikud tuumaomadused.

Millised on minimaalselt invasiivse kapseldatud follikulaarse variandi papillaarkilpnäärme kartsinoomi sümptomid?

Minimaalselt invasiivse kapseldatud follikulaarse papillaarse kilpnäärmekartsinoomi sümptomid võivad olla sarnased teiste kilpnäärmevähiga ja võivad hõlmata:

1. Palpeeritav sõlm või muhk kaelas.
2. Turse kaelas.
3. Kähedus või muutused hääles.
4. Neelamisraskused.
5. Hingamisraskused.
6. Püsiv köha, mis ei ole seotud külmetusega.

Mis põhjustab minimaalselt invasiivset kapseldatud follikulaarse variandi papillaarset kilpnäärmekartsinoomi?

Minimaalselt invasiivse kapseldatud follikulaarse variandi papillaarkilpnäärme kartsinoomi täpne põhjus ei ole hästi teada, kuid tuvastatud on mitmeid riskitegureid ja geneetilisi mutatsioone:

• Kiirguskiirgus: varasem kokkupuude kiirgusega, eriti lapsepõlves, suurendab follikulaarse papillaarse kilpnäärmekartsinoomi tekkeriski.
• Geneetilised mutatsioonid: follikulaarne papillaarne kilpnäärmekartsinoom on sageli seotud mutatsioonidega RAS-i geenide perekonnas. Ainult vähesed juhtumid näitavad VENNA muutused, mida esineb sagedamini papillaarse kilpnäärme kartsinoomi klassikalise alatüübi korral.

Kuidas tehakse minimaalselt invasiivse kapseldatud follikulaarse variandi papillaarkilpnäärme kartsinoomi diagnoos?

Minimaalselt invasiivse kapseldatud follikulaarse variandi papillaarse kilpnäärme kartsinoomi diagnoosimine hõlmab mitut etappi:

• Füüsiline läbivaatus: kaela hindamine tükkide või sõlmede suhtes.
• Ultraheli: pildistamine kilpnäärme ja ümbritsevate struktuuride hindamiseks, pakkudes üksikasju sõlme suuruse, koostise ja vaskulaarsuse kohta.
• Peennõelaga aspiratsiooni (FNA) biopsia: sõlmest võetakse rakkude proov ja seda uuritakse mikroskoobi all. Kuid, FNA ei suuda lõplikult vahet teha healoomuline ja pahaloomuline follikulaarsed kasvajad.
• Kilpnäärme funktsiooni testid: vereanalüüsid kilpnäärmehormoonide ja kilpnääret stimuleeriva hormooni (TSH) taseme mõõtmiseks.
• Kirurgiline sõlme eemaldamine: follikulaarse variandi papillaarse kilpnäärme kartsinoomi lõplikuks diagnoosimiseks on sageli vaja operatsiooni. See hõlmab sageli poole kilpnäärme eemaldamist. Seejärel saadetakse sõlm patoloogile histopatoloogiliseks uuringuks. See on vajalik kapsli ja vaskulaarse invasiooni hindamiseks.

Kapsliinvasioon

Follikulaarset papillaarset kilpnäärmekartsinoomi kirjeldatakse kui "kapseldatud", kui kasvaja on peaaegu täielikult ümbritsetud õhukese koekihiga, mida nimetatakse kasvaja kapsel. Mõiste "minimaalselt invasiivne" tähendab, et mikroskoopilisel uurimisel ilmnesid väikesed kasvajarakkude rühmad, mis tungisid läbi kapsli ja levisid ümbritsevasse kilpnääre.

Need terminid on olulised, kuna aitavad eristada seda tüüpi vähki kahest seotud kasvajast: mitteinvasiivne follikulaarne kilpnäärme kasvaja papillaarsete tuumaomadustega (NIFTP) ja infiltratiivne follikulaarne papillaarne kilpnäärmekartsinoom. Erinevalt NIFTP-st on minimaalselt invasiivne kapseldatud follikulaarne papillaarne kilpnäärmekartsinoom pahaloomuline (vähi) kasvaja, mis võib levida kilpnäärmest kaugemale. Kuid minimaalselt invasiivsete kapseldatud kasvajatega patsientidel on üldiselt hea prognoos. Seevastu infiltratiivne follikulaarne papillaarne kilpnäärmekartsinoom on agressiivsem vähitüüp, mis levib sageli teistesse kehaosadesse.

Kasvaja suurus

Pärast kasvaja täielikku eemaldamist mõõdetakse seda. Kasvajat mõõdetakse tavaliselt kolmemõõtmeliselt, kuid teie aruandes kirjeldatakse ainult suurimat mõõdet. Näiteks kui kasvaja mõõtmed on 4.0 cm x 2.0 cm x 1.5 cm, kirjeldatakse teie aruandes kasvaja suurust 4.0 cm. Kasvaja suurus on oluline minimaalselt invasiivse kapseldatud follikulaarse variandi papillaarkilpnäärme kartsinoomi puhul, kuna seda kasutatakse patoloogilise staadiumi (pT) määramiseks ja kuna üle 4 cm kasvajad on tõenäolisemad metastaasideks (levib) teistele kehaosadele.

Kilpnäärmeväline pikendus

Kilpnäärmeväline ekstensioon (ETE) viitab vähirakkude levikule kilpnäärmest väljapoole ümbritsevatesse kudedesse. See on kilpnäärmevähi oluline prognostiline tegur, kuna see võib oluliselt mõjutada nii haiguse staadiumi kui ka ravi.

Kilpnäärmeväline ekstensioon jaguneb leviku ulatuse alusel kahte tüüpi:

• Mikroskoopiline ekstrakilpnäärme pikendamine: see pikendusvorm on nähtav ainult mikroskoobi all ja näitab, et vähk on levinud kilpnäärme kapslist väljapoole, kuid seda ei saa palja silmaga näha. See võib hõlmata minimaalset infiltratsiooni ümbritsevatesse pehmetesse kudedesse.
• Makroskoopiline (või suur) kilpnäärmeväline pikendus: see tüüp on palja silmaga nähtav või operatsiooni ajal tuvastatav. See hõlmab ilmsemat ja ulatuslikumat invasiooni naaberstruktuuridesse, nagu lihased, hingetoru, söögitoru või suured veresooned.

Kilpnäärmeväline pikendamine on oluline järgmistel põhjustel:

• Prognoos: Makroskoopiline (bruto) kilpnäärmeväline pikenemine on seotud halvemaga prognoos. See viitab agressiivsemale vähile, mis on tõenäolisem kordumise ja metastaasideks.
• Staadium: Kilpnäärmeväline pikendus mõjutab kilpnäärmevähi staadiumi. Näiteks aastal TNM (kasvaja, sõlm, metastaas) Kilpnäärmevähi klassifitseerimissüsteemi tulemuseks on makroskoopiline ekstratüreoidaalne ekstensioon kõrgem patoloogilise kasvaja staadium (pT).
• Ravi ja järelkontroll: makroskoopilise (suure) kilpnäärmevälise pikenemise olemasolu võib viia agressiivsemate ravistrateegiate ja tihedama jälgimiseni, et vähendada kordumise riski.

Vaskulaarne invasioon (angioinvasioon)

Vaskulaarne invasioon või angioinvasioon on termin, mida kasutatakse vähirakkude leviku kirjeldamiseks veresoontesse. Vaskulaarne invasioon on oluline, kuna vähirakud saavad selleks kasutada veresooni metastaasideks (levi) teistele kehaosadele, nagu kopsud või luud. Minimaalselt invasiivse kapseldatud follikulaarse variandi papillaarkilpnäärme kartsinoomi diagnoosimiseks ei tohiks teie patoloog näha mingeid märke veresoonte invasioonist. Kui täheldatakse veresoonte invasiooni, tuleb kasvaja diagnoosida kapseldatud angioinvasiooni follikulaarse variandi papillaarse kilpnäärme kartsinoomina.

Lümfisüsteemi invasioon

Lümfiinvasioon minimaalselt invasiivse kapseldatud follikulaarse variandi kilpnäärme papillaarse kilpnäärmekartsinoomi kontekstis viitab vähirakkude infiltratsioonile ja levikule lümfisüsteemi. Lümfisüsteemi sisenevad vähirakud võivad rännata lümfisõlmed. On suhteliselt haruldane leida lümfisüsteemi invasiooni minimaalselt invasiivse kapseldatud follikulaarse variandi papillaar-kilpnäärme kartsinoomiga ning erinevalt veresoonte invasioonist ei ole lümfisüsteemi invasiooni esinemine tingimata seotud agressiivsema või hullema haigusega. prognoos.

Veerised

Patoloogias on veeris kasvajaoperatsiooni käigus eemaldatud koe serv. Patoloogiaaruandes olev marginaal on oluline, kuna see näitab, kas kogu kasvaja eemaldati või mõni tuumor jäi maha. See teave aitab kindlaks teha edasise ravi vajaduse.

Patoloogid uurivad piire, et kontrollida, kas koe lõikeservas on kasvajarakke. Positiivne marginaal, kus kasvajarakud leitakse, viitab sellele, et mõned kasvajarakud võivad kehasse jääda. Seevastu negatiivne marginaal, mille servas ei ole kasvajarakke, viitab kasvaja täielikule eemaldamisele. Mõned aruanded mõõdavad ka kaugust lähimate kasvajarakkude ja veerise vahel, isegi kui kõik veerised on negatiivsed.

Lümfisõlmed

Lümfisõlmed on väikesed immuunorganid, mida leidub kogu kehas. Vähirakud võivad väikeste lümfisoonte kaudu levida kasvajast lümfisõlmedesse. Sel põhjusel eemaldatakse lümfisõlmed tavaliselt ja uuritakse neid mikroskoobi all vähirakkude otsimiseks. Vähirakkude liikumist kasvajast teise kehaossa, näiteks lümfisõlme, nimetatakse metastaasid.

Vähirakud levivad tavaliselt kõigepealt kasvaja lähedal asuvatesse lümfisõlmedesse, kuigi kaasatud võivad olla ka kasvajast kaugel asuvad lümfisõlmed. Sel põhjusel on esimesed eemaldatud lümfisõlmed tavaliselt kasvaja lähedal. Kasvajast kaugemal asuvad lümfisõlmed eemaldatakse tavaliselt ainult siis, kui need on suurenenud ja on suur kliiniline kahtlus, et lümfisõlmes võib olla vähirakke.

Kaela dissektsioon on kirurgiline protseduur, mida tehakse eemaldamiseks lümfisõlmed kaelast. Eemaldatud lümfisõlmed pärinevad tavaliselt erinevatest kaelapiirkondadest ja iga piirkonda nimetatakse tasemeks. Kaela tasemed hõlmavad 1, 2, 3, 4 ja 5. Teie patoloogiaaruandes kirjeldatakse sageli, kui palju lümfisõlmi igal uuringule saadetud tasemel oli näha. Kasvajaga samal küljel asuvaid lümfisõlmi nimetatakse ipsilateraalseteks, kasvaja vastasküljel asuvaid aga kontralateraalseid.

Kui teie kehast eemaldatakse lümfisõlmed, uurib patoloog neid mikroskoobi all ja uuringutulemusi kirjeldatakse teie aruandes. "Positiivne" tähendab, et lümfisõlmest leiti vähirakke. "Negatiivne" tähendab, et vähirakke ei leitud. Kui lümfisõlmest leitakse vähirakke, võidakse teie aruandesse lisada ka vähirakkude suurima rühma suurus (mida sageli kirjeldatakse kui "fookus" või "ladestumine"). Ekstranodaalne pikendus tähendab, et kasvajarakud on murdnud läbi lümfisõlme välisküljel oleva kapsli ja levinud ümbritsevasse koesse.

Lümfisõlmede uurimine on oluline kahel põhjusel. Esiteks määrab see teave patoloogilise sõlme staadiumi (pN). Teiseks suurendab vähirakkude leidmine lümfisõlmest riski, et vähirakke leitakse tulevikus ka teistest kehaosadest. Seetõttu kasutab teie arst seda teavet, kui otsustab, kas on vaja täiendavat ravi, nagu radioaktiivne jood, keemiaravi, kiiritusravi või immunoteraapia.

Geneetilised muutused minimaalselt invasiivse kapseldatud follikulaarse variandi papillaarse kilpnäärme kartsinoomi korral

Nagu paljud vähivormid, hõlmab minimaalselt invasiivne kapseldatud follikulaarne papillaarne kilpnäärmekartsinoom sageli muutusi kilpnäärmerakkude DNA-s. Need muutused võimaldavad rakkudel kasvada kiiremini ja vähem kontrolli all kui tavalised rakud.

Mõned seda tüüpi vähiga seotud tavalised geneetilised muutused on järgmised:

1. BRAF mutatsioonid: Kuigi BRAF mutatsioonid, eriti BRAF V600E mutatsioonid, on väga levinud klassikaline papillaarne kilpnäärmekartsinoom, nende sagedus võib varieeruda minimaalselt invasiivse kapseldatud follikulaarse variandi papillaarkilpnäärme kartsinoomi korral. See mutatsioon viib MAPK signaaliraja aktiveerimiseni, soodustades kasvaja kasvu ja progresseerumist.
2. RAS mutatsioonid: RAS-i geenide (NRAS, HRAS, KRAS) mutatsioone seostatakse sagedamini follikulaarse mustriga kilpnäärmevähiga, sealhulgas minimaalselt invasiivse kapseldatud follikulaarse variandi papillaarse kilpnäärme kartsinoomiga. Need mutatsioonid aktiveerivad ka MAPK rada, ehkki erineva mehhanismi kaudu kui BRAF mutatsioonid, ning on seotud kasvaja proliferatsiooni ja diferentseerumisega.
3. TERT promootori mutatsioonid: Mutatsioone TERT geeni promootorpiirkonnas võib leida minimaalselt invasiivse kapseldatud follikulaarse variandi papillaarse kilpnäärme kartsinoomi korral. Need mutatsioonid suurendavad telomeraasi aktiivsust, võimaldades vähirakkudel säilitada oma telomeeri pikkust ja jätkata jagunemist lõputult.
4. PIK3CA mutatsioonid ja PTEN-i kadu: PI3K / AKT rada mõjutavad muutused, sealhulgas PIK3CA mutatsioonid ja PTEN ekspressiooni kadu, võivad esineda minimaalselt invasiivse kapseldatud follikulaarse variandi papillaarse kilpnäärme kartsinoomi korral. Need muutused suurendavad rakkude ellujäämist, kasvu ja ainevahetust.
5. RET/PTC ümberkorraldused: kuigi vähem levinud minimaalselt invasiivse kapseldatud follikulaarse variandi papillaarkilpnäärme kartsinoomi korral võrreldes klassikaline papillaarne kilpnäärmekartsinoom, võivad tekkida RET/PTC ümberkorraldused. Nende geneetiliste muutuste tulemuseks on RET türosiinkinaasi sulandumine erinevate partnergeenidega, põhjustades onkogeenset signaaliülekannet.

Nende geneetiliste muutuste olemasolu mõjutab kasvaja käitumist, ravivastust ja prognoosi. Näiteks BRAF V600E mutatsioonide või TERT promootori mutatsioonidega kasvajatel on tavaliselt agressiivsem käitumine ja halvem. prognoos. Minimaalselt invasiivse kapseldatud follikulaarse variandi papillaarkilpnäärme kartsinoomi geneetiliste muutuste mõistmine on oluline raviotsuste, sealhulgas sihipäraste ravimeetodite võimaliku kasutamise suunamiseks ning haiguse progresseerumise ja kordumise riski hindamiseks.

Prognoos patsientidele, kellel on diagnoositud minimaalselt invasiivne follikulaarne papillaarne kilpnäärmekartsinoom

Minimaalselt invasiivse follikulaarse variandi papillaarkilpnäärme kartsinoomiga patsientide prognoos on üldiselt väga hea. Enamikul patsientidest saavutatakse suurepärane tulemus sobiva raviga, tavaliselt operatsiooniga ja mõnel juhul ka radioaktiivse joodraviga. Seda tüüpi vähi viieaastane elulemus on üle 95%. Prognoosi mõjutavad tegurid hõlmavad kasvaja suurust, seda, kas see on levinud kilpnäärmest kaugemale ning patsiendi vanust ja üldist tervislikku seisundit.

Patoloogilised tunnused, mis mõjutavad prognoosi:

• Kasvaja suurus: Väiksematel kasvajatel (alla 4 cm) on parem prognoos. Suuremad kasvajad võivad viidata agressiivsemale haigusele ja suuremale teistele kehaosadele levimise riskile.
• Kilpnäärmeväline pikendus: Kasvajad, mis kasvavad üle kilpnäärme piiri ümbritsevatesse pehmetesse kudedesse, korduvad suurema tõenäosusega pärast operatsiooni ja levivad teistesse kehaosadesse.
• Lümfisõlmede kaasatus: Kui vähk on levinud lümfisõlmed kaelas, võib see prognoosi mõjutada. Kuid isegi lümfisõlmede haaratuse korral on paljudel patsientidel sobiva ravi korral siiski hea tulemus.
• BRAF-i mutatsiooni staatus: teatud geneetiliste mutatsioonide, nagu BRAF-i mutatsioon, olemasolu võib mõjutada prognoosi ja raviotsuseid. Papillaarse kilpnäärme kartsinoomi follikulaarsel variandil puudub sageli see mutatsioon, mida tavaliselt leidub klassikalise papillaarse kilpnäärme kartsinoomi variandi puhul, ja seda võib seostada soodsama prognoosiga.

Patoloogiline staadium (pTNM)

Minimaalselt invasiivse kapseldatud follikulaarse variandi papillaarkilpnäärme kartsinoomi patoloogilist staadiumi saab määrata alles pärast kogu kasvaja kirurgilist eemaldamist ja patoloogi poolt mikroskoobi all uurimist. Staadium jaguneb kolmeks osaks: kasvaja staadium (pT), mis kirjeldab kasvajat, sõlme staadium (pN), mis kirjeldab mis tahes lümfisõlmed uuritud ja metastaatiline staadium (pM), mis kirjeldab kasvajarakke, mis on levinud teistesse kehaosadesse. Üldine patoloogiline staadium on oluline, kuna see aitab teie arstil määrata parima raviplaani ja ennustada taastumise väljavaateid.

Kasvaja staadium (pT)

• T0: puuduvad tõendid primaarse kasvaja kohta.
• T1: kasvaja on oma suurimas mõõtmes 2 cm (umbes 0.8 tolli) või väiksem ja piirdub kilpnäärmega.
  • T1a: kasvaja on 1 cm (umbes 0.4 tolli) või väiksem.
  • T1b: kasvaja on suurem kui 1 cm, kuid mitte suurem kui 2 cm.
• T2: Kasvaja on suurem kui 2 cm, kuid mitte suurem kui 4 cm (umbes 1.6 tolli) ja on endiselt kilpnäärme sees.
• T3: Kasvaja on suurem kui 4 cm või selle ulatus kilpnäärmest väljapoole on minimaalne.
  • T3a: kasvaja on suurem kui 4 cm, kuid piirdub siiski kilpnäärmega.
  • T3b: kasvajal on suur kilpnäärmeväline laienemine (see on levinud kilpnääret väljaspool asuvatesse lihastesse).
• T4: see näitab kaugelearenenud haigust.
  • T4a: Kasvaja ulatub kilpnäärmekapslist väljapoole, et tungida nahaalustesse pehmetesse kudedesse, kõri (häälekast), hingetorusse (tuuletoru), söögitorusse (toidutoru) või korduvasse kõri närvi (närv, mis juhib häälekasti).
  • T4b: kasvaja tungib prevertebraalsesse ruumi (selgroo ees olev piirkond) ja ümbritseb unearterit või mediastiinumi veresooni (peamised veresooned).

Sõlme staadium (pN)

• N0: piirkondlike lümfisõlmede metastaase pole (vähk ei ole levinud lähedalasuvatesse lümfisõlmedesse).
• N1: On metastaase piirkondlikesse lümfisõlmedesse (kilpnäärme lähedal).
  • N1a: metastaasid piirduvad kilpnääret ümbritsevate lümfisõlmedega (pretrahheaalsed, paratrahheaalsed, prelarüngeaalsed/delphia ja/või peritüreoidsed lümfisõlmed).
  • N1b: metastaasid teistesse emakakaela (kaela) või ülemistesse mediastiinumi lümfisõlmedesse (lümfisõlmed rindkere ülaosas).

Muud kasulikud ressursid

American Thyroid Association (ATA)

American Cancer Society

Lisateavet patoloogia kohta

Patoloogia atlas