Müelodüsplastiline sündroom

autor Rosemarie Tremblay-LeMay MD FRCPC
Võib 1 2024

Müelodüsplastiline sündroom (MDS) on haiguste rühm, mille puhul luuüdis toodetud uued vererakud on ebanormaalsed ja ei tööta korralikult. MDS suurendab ägeda müeloidse leukeemia, teatud tüüpi verevähi tekke riski.

Milliseid rakke veres tavaliselt leidub?

Normaalne veri koosneb paljudest erinevatest rakkudest. Näiteks sisaldab see punased verelibled mis kannavad hapnikku meie kopsudest meie kehasse ja süsihappegaasi meie kehast tagasi kopsudesse. See sisaldab ka spetsiaalseid immuunrakke, sealhulgas neutrofiilid, lümfotsüüdidja monotsüüdid, mis kaitsevad meid infektsioonide eest ja aitavad meie kehal pärast vigastust paraneda. Lõpuks sisaldab veri trombotsüüte, mis aitavad pärast vigastust verejooksu peatada, tekitades verehüübe.

Enamik uusi vererakke toodetakse luuüdis, mis on haiguste poolt kahjustatud luu osa. Seda protsessi nimetatakse hematopoeesiks. Kuna hematopoees toimub luuüdis, võib iga seda kahjustav haigus vähendada või takistada uute vererakkude tootmist.

Millised haigusseisundid on seotud müelodüsplastilise sündroomiga?

MDS-iga patsientidel võib olenevalt ebanormaalsete rakkude tüübist tekkida mitmesuguseid meditsiinilisi probleeme.

MDS-i kõige levinumad tingimused on järgmised:

• Aneemia - Aneemia on põhjustatud normaalsete punaste vereliblede arvu vähenemisest. Aneemiaga inimestel võib tekkida õhupuudus, valu rinnus ja energia vähenemine.
• Neutropeenia – Neutropeeniat põhjustab spetsiifiliste immuunrakkude, mida nimetatakse neutrofiilideks, arvu vähenemine. Neutropeeniaga inimestel on suurem tõenäosus infektsioonide tekkeks.
• Trombotsütopeenia - Trombotsütopeenia on põhjustatud spetsiaalsete vererakkude, mida nimetatakse trombotsüütideks, arvu vähenemine. Trombotsütopeeniaga inimesed ei suuda moodustada verehüübeid ja võivad pärast vigastust või spontaanset verejooksu veritseda.
• Pantsütopeenia – Arstid kasutavad väljendit pantsütopeenia punaste vereliblede, neutrofiilide ja trombotsüütide arvu vähenemise korral. Pantsütopeeniaga inimestel võivad tekkida kõik ülaltoodud tüsistused.

Mis põhjustab müelodüsplastilist sündroomi?

Luuüdis on väike arv spetsiifilisi ebaküpseid rakke, mis paljunevad uute küpsete vererakkude tootmiseks. MDS-i põhjustab geneetiline muutus ühes neist ebaküpsetest luuüdirakkudest. Kui ebanormaalne rakk paljuneb, on kõigil loodud uutel rakkudel sama geneetiline muutus. Lõpuks asendavad need ebanormaalsed rakud kõik normaalsed terved rakud luuüdis.

Selle protsessi käigus võivad tekkida uued geneetilised muutused. Need uued muutused võivad põhjustada haiguse agressiivsemaks muutumist ja vähem tõenäoliselt ravile reageerimist. Näiteks äge müeloidne leukeemia on teatud tüüpi verevähk, mis võib aja jooksul areneda MDS-st.

Kuidas seda diagnoosi tehakse?

MDS-i diagnoos tehakse tavaliselt pärast väikese luuüdi proovi eemaldamist protseduuriga, mida nimetatakse biopsiaks ja aspiratsiooniks. Seejärel uurib patoloog proovi mikroskoobi all. Iga raku geneetilise materjali või kromosoomide muutuste otsimiseks võib läbi viia ka täiendava testi, mida nimetatakse karüotüübiks.

Müelodüsplastilise sündroomi mikroskoopilised tunnused

Uurides luuüdi proovi mikroskoobi all, otsib teie patoloog iga tüüpi vererakke, mida tavaliselt luuüdis leidub, et tagada vereloome normaalne kulgemine. Ebaküpsed rakud läbivad mitmeid etappe, kuni neist saab teatud tüüpi küpsed vererakud. Kõiki rakke, mis küpsevad teatud tüüpi vererakkudeks, nimetatakse sugupuuks.

Düsplaasia

Kui esineb MDS, näevad luuüdis olevad vererakud kuju, suuruse või värvi poolest ebanormaalsed. Patoloogid nimetavad seda muutust düsplaasia. MDS-i diagnoosimiseks peab teie patoloog nägema düsplaasiat, mis mõjutab vähemalt 10% ühte tüüpi või liini vererakkudest. Ühe liini düsplaasia tähendab, et düsplaasia mõjutab ainult ühte tüüpi vererakke. Mitmeliiniline düsplaasia tähendab, et düsplaasia mõjutab rohkem kui ühte tüüpi vererakke.

Karüotüüp

Kariotüüp on test, mille käigus teie DNA-d sisaldavad kromosoomid värvitakse spetsiaalse värvainega, et neid saaks mikroskoobi all uurida. Normaalsed rakud sisaldavad 23 paari kromosoome.

Kariotüübi testis täheldatavad kõrvalekalded hõlmavad kromosoomi suurenemist või kadu, kromosoomi tüki kaotust või geneetilise materjali vahetust kromosoomide vahel. Kompleksne karüotüüp tähendab, et neist kõrvalekalletest leiti kolm või enam.

Kõigil MDS-i juhtudel ei ole ebanormaalset karüotüüpi. Kui karüotüüp on ebanormaalne, jagavad kõik algsest ebanormaalsest rakust pärit tütarrakud samu kõrvalekaldeid. Kogu seda rakkude rühma nimetatakse klooniks.

Mõned kõrvalekalded on seotud paremate tulemuste ja parema ravivastusega, samas kui teised on seotud halvemate tulemustega ja ei reageeri ravile vähem. Sel põhjusel on kariotüüp MDS-i hindamise oluline osa.

Mõned kariotüübi kõrvalekalded on tervetel inimestel harva näha. Need kõrvalekalded võimaldavad teie arstil diagnoosida MDS-i isegi siis, kui düsplaasiat ei täheldata või kui see mõjutab vähem kui 10% rakkudest. Sel juhul nimetatakse haigust klassifitseerimatuks MDS-iks.

Lõpuks on mõned MDS-i arenguga seotud geneetilised muutused liiga väikesed, et neid kariotüübi testiga näha. Väikeste muutuste otsimiseks võib arst teha täiendava testi, mida nimetatakse järgmise põlvkonna järjestamiseks.

Müelodüsplastiliste sündroomide tüübid

Müelodüsplastilised sündroomid jagunevad tüüpideks, mis põhinevad düsplaasiat näitavate vererakkude tüüpide (liinide) arvul, ebaküpsete rakkude arvul ja leitud geneetilistel muutustel.

MDS-i tüübid on järgmised:

• Müelodüsplastiline sündroom koos ühe liini düsplaasiaga.
• Müelodüsplastiline sündroom koos mitmeliinilise düsplaasiaga.
• Ringsideroblastidega müelodüsplastiline sündroom (vt allpool Ringsideroblastid).
• Müelodüsplastiline sündroom koos liigsete blastidega (vt allpool olevat müelodüsplastiline sündroom liigsete blastidega).
• Müelodüsplastiline sündroom koos kromosoomi 5q isoleeritud deletsiooniga.

Kõik MDS-id, mis tekivad inimesel, kes on varem saanud luuüdi keemia- või kiiritusravi, klassifitseeritakse raviga seotud müeloidkasvajaks. See on eraldiseisev haiguste kategooria.

Kas mõned müelodüsplastilise sündroomi vormid on päritud?

Enamikul inimestel, kellel tekib MDS, pole teadaolevaid riskitegureid. Arstid kirjeldavad neid kui juhuslikke. Harva pärib inimene geneetilise muutuse, mis suurendab tõenäosust MDS-i ja muude haiguste tekkeks. Seda tüüpi geneetilisi muutusi nimetatakse idutee mutatsiooniks, kuna seda leidub kõigis keharakkudes. Seevastu hilisemas elus arenevat geneetilist muutust nimetatakse somaatiliseks ehk omandatud mutatsiooniks. Somaatilised või omandatud mutatsioonid on ainult mõnes rakus.

Mõned pärilikud või idutee mutatsioonid on seotud füüsiliste muutustega, mis võivad panna isiku või perekonna varakult arsti poole pöörduma. Mõnel inimesel ilmnevad muutused ainult veres, näiteks vererakkude arvu vähenemine, ilma muude füüsiliste muutusteta. Teistel inimestel, kellel on idutee mutatsioon, pole tuvastatavaid märke enne, kui neil tekib MDS või mõni muu luuüdi haigus.

Teie arst võib teha pärilike või idutee mutatsioonide otsimiseks analüüse, kui teistel teie pereliikmetel on diagnoositud luuüdi haigused või madal vereanalüüs.

Rõngas sideroblastid

Keha kasutab rauda normaalsete ja tervete punaste vereliblede tootmiseks. Kui seda ei kasutata, hoitakse rauda luuüdis spetsiaalsetes rakkudes, mida nimetatakse makrofaagid. Väike kogus seda rauda hoitakse ka ebaküpsetes punastes verelibledes. Nende rakkude sees olevat rauda võib mikroskoobi all näha väikeste täppidena raku kehas. Patoloogid nimetavad neid punkte graanuliteks ja tervetes rakkudes on tavaliselt näha vaid paar punkti.

Ringsideroblastid on ebaküpsed punased verelibled, mille sees on ekstra rauda tsütoplasma või raku keha. See lisaraud loob ümber tiheda rõnga tuum rakust. Ringsideroblastidega MDS-i diagnoos tehakse juhul, kui enam kui 15% ebaküpsetest punalibledest on rõnga sideroblastid ja puuduvad leidud, mis sobiksid paremini erinevat tüüpi MDS-i korral (nt suurenenud blastide arv, nagu allpool kirjeldatud ). Ringsideroblastidega MDS-i saab diagnoosida ka siis, kui ainult 5% ebaküpsetest punalibledest on rõngasideroblastid ja kui patsiendil on teadaolevalt geneetiline muutus geenis nimega SF3B1.

Muud tingimused, mis võivad põhjustada ringsideroblaste, tuleb alati välistada. Nende seisundite hulka kuuluvad vasepuudus, teatud toksiinid, ravimid ja ringsideroblastidega seotud pärilikud haigused.

Müelodüsplastiline sündroom koos liigsete blastidega

Paljud vererakkude tüübid pärinevad spetsiaalsest ebaküpsest rakust, mida nimetatakse müeloblastiks. Patoloogiaaruannetes kirjeldatakse neid rakke tavaliselt lihtsalt blastidena. Patoloog teeb MDS-i diagnoosi liigsete blastidega (MDS-EB), kui blastide arv on vähemalt 2% veres või vähemalt 5% luuüdis.

Üleliigse löögiga MDS jaguneb kahte kategooriasse:

1. MDS-EB1 – 2-4% blastid veres või 5-9% blastid luuüdis.
2. MDS-EB2 – 5-19% blastid veres, 10-19% blastid luuüdis või Aueri varrastega rakkudes.

Blastid on olulised, sest kui rohkem kui 20% teie vere või luuüdi rakkudest on blastsed, muutub diagnoos MDS-st ägedaks müeloidleukeemiaks.

Kas on muid haigusi, mis võivad põhjustada müelodüsplastilise sündroomiga sarnaseid muutusi?

Müelodüsplastilised sündroomid ei ole ainsad seisundid, mis võivad põhjustada luuüdi düsplaasiat või verepildi vähenemist. Kui teil on tsütopeenia või düsplaasia, kogub arst põhjaliku anamneesi ja teeb täpse põhjuse väljaselgitamiseks erinevaid teste.

Muud düsplaasiaga seotud seisundid on järgmised:

• B12-vitamiini puudus.
• Vase defitsiit.
• Teatud ravimid.
• Liigne alkoholi tarbimine.
• Raskete metallide mürgistus.
• Teatud autoimmuunhaigused.
• Infektsioonid.

Muud tüüpi luuüdi haigusi, näiteks kroonilist müelomonotsüütilist leukeemiat, võib seostada düsplaasiaga. Teie patoloog ja teised arstid vaatavad õige diagnoosi saamiseks läbi teie ajaloo ja leiud luuüdis.

Selle artikli kohta

Arstid kirjutasid selle artikli, et aidata teil lugeda ja mõista oma patoloogiaaruannet. Kontakt kui teil on selle artikli või oma patoloogiaaruande kohta küsimusi. Lugege Käesoleva artikli tüüpilise patoloogiaraporti osade üldisemaks sissejuhatuseks.

Muud kasulikud ressursid

Patoloogia atlas