Kõhunäärme kanali adenokartsinoom

Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Jaanuar 28, 2025

---

Kanali adenokartsinoom, mida nimetatakse ka duktaalseks kartsinoomiks, on kõige levinum kõhunäärmevähi tüüp. See algab kõhunäärmest spetsiaalsetest rakkudest, mis vooderdavad väikseid kanaleid, mida nimetatakse kanalid. Need kanalid aitavad transportida kõhunäärme toodetud seedeensüüme. Kanali adenokartsinoom võib areneda kõhunäärme mis tahes osas, kuid kõige sagedamini leitakse seda peensoole lähimas osas, mida tuntakse kõhunäärme peana. See agressiivne vähitüüp võib kiiresti levida lähedalasuvatesse organitesse ja maksa.

Millised on kõhunäärme duktaalse adenokartsinoomi sümptomid?

Juhade adenokartsinoomi sümptomid on sageli mittespetsiifilised, mis tähendab, et paljud seisundid võivad neid põhjustada. Enamik inimesi ei koge märgatavaid sümptomeid enne, kui kasvaja on levinud kõhunäärmest väljapoole. Võimalike sümptomite hulka kuuluvad:

• Söögiisu kaotus.
• Iiveldus.
• Seedehäired.
• Seljavalu.
• Väsimus.
• Seletamatu kaalulangus.
• Kollatõbi (naha ja silmade kollasus) on sageli hiline sümptom, mille põhjustab sapijuha ummistus.

Mis põhjustab pankrease duktaalset adenokartsinoomi?

Juhade adenokartsinoomi ainsat teadaolevat põhjust ei ole, kuid mitmed tegurid suurendavad selle vähi tekke riski. Suitsetamine on kõige olulisem riskitegur, mis võib riski suurendada kaks kuni kolm korda.

Muude riskitegurite hulka kuuluvad:

• Rasvumine
• Füüsilise tegevuse puudumine.
• Suure küllastunud rasvade sisaldusega dieedid.
• Madala puu- ja köögiviljasisaldusega dieedid.

Kuidas seda diagnoosi tehakse?

Juhade adenokartsinoomi diagnoosimine algab tavaliselt a biopsia, kus testimiseks võetakse väike koeproov. See võib hõlmata a peennõela aspiratsioonibiopsia (FNAB) või südamiku nõela biopsia. Kui biopsia diagnoosi kinnitab, tehakse kasvaja eemaldamiseks sageli operatsioon. See operatsioon hõlmab tavaliselt osa kõhunäärme eemaldamist koos lähedalasuvate struktuuridega, nagu peensool ja mao, protseduuris, mida nimetatakse "Whipple'i operatsiooniks".

Klass

Hinne on termin, mida kasutatakse kirjeldamaks, kui erinevad kasvajarakud duktaalse adenokartsinoomi korral näevad välja ja käituvad võrreldes kõhunäärme normaalsete rakkudega. The patoloog hindab hinde määramiseks mitmeid funktsioone, sealhulgas:

• Näärmete diferentseerumine: See viitab sellele, kui tihedalt kasvajarakud moodustuvad näärmetaoline struktuurid, mis on sarnased normaalses pankrease koes leiduvatele struktuuridele. Kasvajaid, mis moodustavad hästi organiseeritud näärmeid, peetakse tavaliselt "hästi diferentseerituks", samas kui neid, mille näärmed on halvasti organiseeritud või puuduvad, on "halvasti diferentseeritud".
• Mutsiini tootmine: Mucin on tarretisesarnane aine, mida tavaliselt toodavad kõhunäärme näärmed. Patoloogid kontrollivad, kui palju kasvajarakud toodavad mutsiini, mis võib anda vihjeid kasvaja käitumise kohta.
• Mitootiline aktiivsus: Mitosis on rakkude jagunemise protsess ja "mitootiline aktiivsus" viitab sellele, kui sageli kasvajarakud jagunevad. Sagedasema rakkude jagunemisega kasvajad kipuvad kasvama ja levima agressiivsemalt.
• Tuuma omadused: tuum on raku juhtimiskeskus. Kasvajarakkudel on sageli suuremad või ebakorrapärase kujuga tuumad ja nende muutuste aste aitab määrata astme.

Kui kasvajal on nende tunnuste varieeruvus (nimetatakse intratumoraalseks heterogeensuseks), määratakse kõrgeim hinne, isegi kui ainult väike osa kasvajast tundub agressiivsem. Näiteks kui suurem osa kasvajast on hästi diferentseeritud, kuid väike ala on halvasti diferentseeritud, määratakse üldine hinne halvasti diferentseeritud piirkonna põhjal.

Kasutades ülaltoodud kriteeriume, jagavad patoloogid pankrease duktaalse adenokartsinoomi ühte kolmest järgmisest astmest:

• Hästi eristunud: Kasvajarakud meenutavad normaalseid pankrease rakke, moodustavad organiseeritud näärmeid ja neil on madal mitootiline aktiivsus. Need kasvajad kipuvad kasvama ja levima aeglasemalt.
• Mõõdukalt diferentseeritud: kasvajarakud erinevad veidi normaalsetest rakkudest ja neil on mõõdukas mitootilise aktiivsuse tase.
• Halvasti diferentseeritud: kasvajarakud näevad välja väga erinevad tavalistest rakkudest, moodustavad vähe või üldse mitte näärmeid ja neil on kõrge mitootiline aktiivsus. Need kasvajad on agressiivsemad ja levivad tõenäolisemalt.

Arstid kasutavad hinnet, et aidata ennustada, kuidas kasvaja käitub, ja suunata raviotsuseid. Uuringud näitavad, et kõrgema astme kasvajad on seotud halvemate ellujäämistulemustega, mistõttu on hinne iseseisev tegur inimese mõistmisel. prognoos.

Sobimatust parandavad valgud

Sobimatust parandavad valgud (MMR) on süsteem normaalsetes tervetes rakkudes, mis parandavad vead meie geneetilises materjalis (DNA). Süsteem sisaldab erinevaid valke, millest neli kõige levinumat on MSH2, MSH6, MLH1 ja PMS2. Neli MMR-valku töötavad paaris, et fikseerida kahjustatud DNA. Täpsemalt töötab MSH2 koos MSH6-ga ja MLH1 töötab koos PMS2-ga. Kui üks valk kaob, ei saa paar normaalselt funktsioneerida ja suureneb risk haigestuda vähki.

Kuidas patoloogid testivad mittevastavust parandavaid valke?

Kõige tavalisem viis mittevastavust parandavate valkude testimiseks on immunohistokeemia. See test võimaldab patoloogidel näha, kas kasvajarakud toodavad kõiki nelja mittevastavust parandavat valku. Selle testi tulemused esitatakse tavaliselt järgmiselt:

• Normaalne tulemus: Säilinud valgu ekspressioon.
• Ebanormaalne tulemus: valgu ekspressiooni kaotus.

Miks on ebakõla parandavate valkude testimine oluline?

Mittevastavuse parandamise testimine on oluline, kuna see aitab ennustada, kui hästi konkreetsed ravimeetodid võivad toimida. Näiteks reageerivad ebakõla parandava valgu ekspressiooni kadumisega vähid tõenäolisemalt immunoteraapiale nagu PD-1 või PD-L1 inhibiitorid. Selle põhjuseks on asjaolu, et paljud mutatsioonid, mida sageli esineb puudulikes kasvajates, võivad toota uusi antigeene, mis muudavad kasvaja nähtavamaks ja immuunsüsteemi suhtes haavatavamaks.

Mittesobivuse parandamise testimine viiakse läbi ka patsientide tuvastamiseks, kellel võib olla Lynchi sündroom, tuntud ka kui pärilik mittepolüpoosne kolorektaalne vähk (HNPCC). Lynchi sündroom on geneetiline haigus, mis suurendab riski haigestuda erinevat tüüpi vähki, sealhulgas söögitoruvähki, käärsoolevähki, endomeetriumi vähki, munasarjavähki ja maovähki.

Kuidas näeb pankrease duktaalne adenokartsinoom mikroskoobi all välja?

Kui patoloogid uurida pankrease duktaalset adenokartsinoomi mikroskoobi all, nad näevad vähirakkude moodustumist näärmetaoline struktuurid, mis sarnanevad kõhunäärme tavaliste kanalitega. Need vähinäärmed kasvavad aga ebakorrapäraselt, levides ümbritsevasse kõhunäärmesse ja põhjustades reaktsiooni lähedalasuvas koes. Seda reaktsiooni nimetatakse desmoplaasia, paistab vähkkasvajate näärmete ümber tiheda kiulise koena ja on seda tüüpi vähi tunnuseks.

Hästi diferentseerunud kasvajate korral moodustavad vähirakud näärmeid, mis sarnanevad väga hästi normaalsetele kõhunäärmejuhadele. Need näärmed võivad tunduda üsna korrapärased, kuid neil on sageli vähile viitavad tunnused, näiteks:

• Ebakorrapärased kujundid või hargnevad mustrid.
• Näärmed murduvad lahti ja lekivad mutsiin (želeelaadne aine) ümbritsevasse koesse.
• Mitu kihti rakke vooderdavad näärmeid ühe kihi asemel, mida tavalistes kanalites nähakse.
• Immuunrakkude klastrid, rakujäägid (surnud rakud) või põletik näärmeavade sees.

Mõõdukalt diferentseerunud kasvajate korral moodustavad vähirakud endiselt näärmeid, kuid need on ebanormaalsemad. Patoloogid võivad näha erinevate näärmekujude ja mustrite segu, näiteks kriibikujulist (sõela meenutavad näärmeavad) või papillaarne (sõrmetaolised projektsioonid). Kasvaja servades võivad näärmed muutuda väiksemaks ja ebaregulaarsemaks ning üksikud vähirakud võivad tekkida üksikult.

Halvasti diferentseerunud kasvajad näevad välja väga erinevad normaalsest kõhunäärmekoest. Need kasvajad koosnevad sageli tahketest vähirakkude lehtedest, millel puudub äratuntav näärme struktuur. Rakud võivad olla pleomorfne (erinev suurus ja kuju) ja ei pruugi toota palju mutsiini. Surnud kudede piirkonnad (nekroos) ja verejooksud on tavalised. Need kasvajad kipuvad kasvama ja levima agressiivsemalt.

Kasvaja suurus

Kasvajat mõõdetakse pärast selle eemaldamist. Suurus on oluline, kuna see aitab määrata kasvaja staadiumi (pT). Suuremad kasvajad on sageli seotud halvema prognoosiga.

Kasvaja pikendamine

Pankreas asub paljude elutähtsate elundite ja kudede, sealhulgas maksa, mao, peensoole ja suurte veresoonte läheduses. Kasvaja laienemine viitab vähirakkudele, mis levivad pankreasest kaugemale nendesse lähedalasuvatesse struktuuridesse. See teave sisaldub teie patoloogia aruandes, kuna see mõjutab kasvaja staadiumi (pT) ja on seotud prognoosiga.

Pankrease intraepiteliaalne neoplaasia (PanIN)

Kanali adenokartsinoom saab sageli alguse vähieelsest seisundist, mida nimetatakse pankrease intraepiteliaalseks neoplaasiaks (PanIN). PanIN-is leitakse ebanormaalseid rakke kanalite sees, kuid need ei tungi ümbritsevatesse kudedesse. Kui need ebanormaalsed rakud liiguvad ümbritsevasse koesse, muutub seisund duktaalseks adenokartsinoomiks. Seda protsessi nimetatakse invasioon.

Perineuraalne invasioon

Perineuraalne invasioon tekib siis, kui vähirakud leitakse närvide sees või ümber. Närvid edastavad keha ja aju vahel signaale, nagu valu või temperatuur. Vähirakud võivad kasutada närve, et levida ümbritsevatesse kudedesse, suurendades pärast operatsiooni kasvaja taastekke riski.

Lümfovaskulaarne invasioon

Lümfovaskulaarne invasioon tähendab, et vähirakud leitakse veresoontes või lümfisoontes. Veresooned kannavad verd kogu kehas, samas kui lümfisooned kannavad vedelikku, mida nimetatakse lümfiks, väikestesse immuunorganitesse. lümfisõlmed. Vähirakud võivad kasutada neid veresooni levimaks teistesse kehaosadesse, näiteks lümfisõlmedesse või kaugematesse organitesse.

Veerised

Veerised viitavad operatsiooni ajal eemaldatud koe servadele. A negatiivne marginaal tähendab, et servas ei leidu vähirakke, samas kui a positiivne marginaal tähendab, et vähirakud on lõikeservas. Positiivsed marginaalid viitavad sellele, et mõni vähk võib olla seljataha jäänud ja võib olla vaja täiendavat ravi, näiteks operatsiooni või kiiritusravi.

Pankrease peamised marginaalid on järgmised:

• Ühine sapijuha piir: kanal, mis ühendab maksa kõhunäärmega.
• Pankrease marginaal: kõhunäärme osa, mis lõigati kasvaja eemaldamiseks.
• Muud marginaalid: Nende hulka võivad kuuluda uncinate protsess (osa kõhunäärmest), kaksteistsõrmiksool (peensool) ja magu.

Ravi mõju

Kui teil oli enne operatsiooni keemia- või kiiritusravi, kirjeldatakse teie patoloogiaaruandes, kui suur osa kasvajast on veel elus. Seda nimetatakse raviefektiks ja seda hinnatakse tavaliselt skaalal 0–3, kus 0 tähendab, et vähirakke pole alles ja 3 tähendab, et ravivastus on vähene või puudub.

Lümfisõlmed

Lümfisõlmed on väikesed immuunorganid, kuhu vähirakud võivad levida lümfisoonte kaudu. Operatsiooni ajal eemaldatakse ja uuritakse sageli lähedalasuvad lümfisõlmed. Teie aruanne kirjeldab uuritud lümfisõlmede koguarvu ja vähirakkude sisaldust.

• Positiivne lümfisõlm: Sisaldab vähirakke.
• Negatiivne lümfisõlm: Ei sisalda vähirakke.

Vähktõvega lümfisõlmede arv on oluline sõlme staadiumi (pN) ja prognoosi määramisel.

Juhade adenokartsinoomi patoloogiline staadium

Pankrease duktaalse adenokartsinoomi patoloogiline staadium määratakse TNM-süsteemi abil, mis tähistab kasvajat (T), sõlme (N) ja metastaase (M). Igale kategooriale on määratud number:

Kasvaja staadium (pT):

• T1: kasvaja on 2 cm või väiksem.
• T2: kasvaja on suurem kui 2 cm, kuid mitte suurem kui 4 cm.
• T3: kasvaja on suurem kui 4 cm.
• T4: kasvaja on levinud peamistesse lähedalasuvatesse veresoontesse.

Sõlme staadium (pN):

• N0: lümfisõlmedes pole vähirakke.
• N1: vähirakud 1 kuni 3 lümfisõlmes.
• N2: vähirakud neljas või enamas lümfisõlmes.

Prognoos

. prognoos pankrease duktaalse adenokartsinoomi puhul on haigus üldiselt halb, mistõttu on see üks ravitavamaid vähivorme. Ilma ravita on keskmine elulemus vaid 3–5 kuud. Isegi operatsiooniga, mis on kõige tõhusam ravi, pikeneb keskmine elulemus 10–20 kuuni. Kahjuks on diagnoosimise ajal operatsioonikõlblikud vaid 10–20% patsientidest, kuna enamik kasvajaid avastatakse liiga hilja.

Kõigi duktaalse adenokartsinoomiga patsientide üldine 5-aastane elulemus on umbes 8%. Eduka operatsiooni läbinud inimeste puhul paraneb see veidi 15–25%-ni. Kuid isegi pärast operatsiooni taastub (kordub) 70–90% kasvajatest kahe aasta jooksul, sageli kõhunäärmes, maksas, kõhuõõnes või selle läheduses. lümfisõlmed.

Prognoosi mõjutavad tegurid

1. Vähi staadium: vähi staadium diagnoosimisel on kõige olulisem ellujäämise ennustaja. Patsientidel, kelle kasvajad on väikesed (alla 3 cm) ja piirduvad kõhunäärmega, on parem prognoos kui neil, kellel on suuremad kasvajad või kasvajad, mis on levinud pankreasest kaugemale.
2. Resekteeritavus: Prognoos on parem, kui kasvaja saab operatsiooni ajal täielikult eemaldada (nimetatakse R0 resektsiooniks). Kasvajad, mis hõlmavad suuri veresooni või näitavad operatsiooni käigus vähirakke marginaalid (servad) on seotud suurema kordumise riskiga.
3. Lümfisõlmede kaasatus: Lähedal asuvate lümfisõlmede vähirakud halvendavad oluliselt prognoosi. Patoloogid sageli arvutatakse lümfisõlmede suhe (vähirakke sisaldavate lümfisõlmede arv jagatud uuritud lümfisõlmede koguarvuga), mis annab olulist teavet kordumise tõenäosuse ja pikaajalise ellujäämise kohta.
4. Kasvaja asukoht: Kasvajad kõhunäärme kehas või sabas diagnoositakse sageli kaugelearenenud staadiumis kui kõhunäärmepea kasvajad, mistõttu on neid raskem edukalt ravida.
5. Kasvaja aste ja mikroskoopilised omadused: Kõrge hinne kasvajad (need, millel on ebanormaalsema välimusega rakud ja suurem rakkude jagunemise määr) kipuvad käituma agressiivsemalt. Omadused nagu perineuraalne invasioon (vähi levik piki närve) ja veresoonte invasioon (vähk levib veresoontesse) halvendavad ka prognoosi.
6. Muud tegurid:
   • Biomarkerid: Kasvaja markeri CA19-9 kõrge tase on sageli seotud halvemate tulemustega.
   • Geneetilised muutused: SMAD4 geeni muutused kasvajarakkudes on seotud kehvema ellujäämisega.
   • Rasvumine ja rass: Need tegurid võivad samuti tulemusi mõjutada.
   • Metastaasid: Patsientidel, kelle metastaasid on piiratud kopsudega, on tavaliselt parem elulemus kui neil, kellel on metastaasid teistes elundites, näiteks maksas.

Kuigi keemiaravi ja kiiritusravi võivad aidata elulemust pikendada, on paranemine sageli tagasihoidlik. Neid ravimeetodeid kasutatakse tavaliselt enne operatsiooni (neoadjuvantravi) kasvaja vähendamiseks või pärast operatsiooni (adjuvantravi), et vähendada kordumise riski.