Kilpnäärme papillaarne kartsinoom

Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Jaanuar 9, 2025

---

Papillaarne kilpnäärme kartsinoom (PTC) on kõige levinum kilpnäärmevähi tüüp, mis moodustab ligikaudu 80% kõigist juhtudest. Kilpnääre, kaela esiosas asuv elutähtis liblikakujuline organ, mängib olulist rolli kehas toimuvate ainevahetusprotsesside reguleerimisel. Mõiste "papillaarne" tuleneb vähirakkude välimusest mikroskoobi all; enamik kasvajaid sisaldavad pisikesi, sõrmetaolisi eendeid, mida nimetatakse papillideks.

Millised on papillaarse kilpnäärmekartsinoomi sümptomid?

Papillaarse kilpnäärme kartsinoomi sümptomiteks võivad olla:

• Kühm või turse kaelas, mida näete või tunnete.
• Häälemuutused, näiteks häälekähedus.
• Neelamis- või hingamisprobleemid.

Mis põhjustab papillaarset kilpnäärmekartsinoomi?

Mis põhjustab papillaarset kilpnäärmekartsinoomi, pole täielikult teada. Tundub aga, et see hõlmab nii geneetiliste muutuste kui ka keskkonnariski tegurite kombinatsiooni, nagu kokkupuude ioniseeriva kiirgusega ja toitumismõjud. Seda tüüpi vähki esineb palju sagedamini ka noortel naistel.

Kuidas tehakse papillaarse kilpnäärmekartsinoomi diagnoos?

Papillaarse kilpnäärme kartsinoomi diagnoosimine hõlmab mitut etappi:

1. Füüsiline läbivaatus: kaela hindamine tükkide või sõlmede suhtes.
2. Ultraheli: pildistamine kilpnäärme ja ümbritsevate struktuuride hindamiseks, pakkudes üksikasju sõlme suuruse, koostise ja vaskulaarsuse kohta.
3. Peennõelaga aspiratsiooni (FNA) biopsia: sõlmest võetakse rakkude proov ja seda uuritakse mikroskoobi all. Kuid, FNA ei saa lõplikult vahet teha healoomuline ja pahaloomuline follikulaarsed kasvajad.
4. Kilpnäärme funktsiooni testid: vereanalüüsid kilpnäärmehormoonide ja kilpnääret stimuleeriva hormooni (TSH) taseme mõõtmiseks.
5. Sõlme kirurgiline eemaldamine: papillaarse kilpnäärme kartsinoomi diagnoosimiseks on sageli vaja operatsiooni. Tavaliselt hõlmab see poole kilpnäärme eemaldamist. Seejärel saadetakse sõlm a patoloog histopatoloogiliseks uuringuks.

Papillaarse kilpnäärme kartsinoomi alatüübid

Kõik papillaarsed kilpnäärmekartsinoomid ei ole ühesugused. Patoloogias viitab termin "alatüüp" (või "variant") kasvajatele, mis erinevad oma mikroskoobi all oleva välimuse, käitumise ja mõnikord ka ravivastuse poolest. Mõned alatüübid kasvavad väga aeglaselt ja levivad vähem, samas kui teised võivad olla agressiivsemad.

Inimesel esineva papillaarse kilpnäärme kartsinoomi spetsiifilise alatüübi mõistmine on mitmel põhjusel ülioluline. See aitab arstidel ennustada, kuidas vähk võib käituda, valida parima raviplaani ja pakkuda kõige täpsemat teavet prognoosi kohta. Sisuliselt annab alatüübi tundmine selgema pildi sellest, mida oodata ja kuidas sellega toime tulla. Järgmised jaotised annavad ülevaate papillaarse kilpnäärmekartsinoomi kõige levinumatest alatüüpidest.

Klassikaline alamtüüp

Klassikaline alatüüp on papillaarse kilpnäärmekartsinoomi kõige levinum tüüp, mistõttu seda tuntakse ka tavapärase alatüübina. Kasvaja koosneb paljudest sõrmetaolistest kudede projektsioonidest, mida nimetatakse papillid. Selle alatüübi kasvajarakud levivad tavaliselt lümfisõlmed kaelas.

Infiltratiivne follikulaarne alatüüp

Infiltratiivne follikulaarne alatüüp on teine ​​levinud papillaarse kilpnäärmekartsinoomi tüüp. Selle variandi kasvajarakud kasvavad väikestes ringikujulistes rühmades, mida nimetatakse folliikuliteks, mis võivad välja näha väga sarnased kilpnäärme normaalsete folliikulite omaga. Erinevalt invasiivne kapseldatud follikulaarne alatüübi papillaarne kilpnäärmekartsinoom, ei ole infiltratiivse follikulaarse alatüüp ümbritsetud õhukese koekihiga, mida nimetatakse a kasvaja kapsel.

Kõrge raku alatüüp

Papillaarse kilpnäärme kartsinoomi kõrgerakuline alamtüüp on agressiivne kasvaja, mis levib tavaliselt väljapoole kilpnääret. lümfisõlmed. Selle alatüübi diagnoosimiseks peavad kasvajarakud olema laiusest vähemalt kolm korda kõrgemad. Seda tüüpi kasvajat esineb sagedamini vanematel täiskasvanutel ja harva esineb lastel.

Hobnail alamtüüp

Papillaarse kilpnäärmekartsinoomi hobnail-alatüüp on agressiivne kasvaja, mis levib tavaliselt kilpnäärest väljapoole. lümfisõlmed ja kaugemad kehaosad, nagu luud. See koosneb kasvajarakkudest, mis näivad rippuvat kasvaja sees olevate papillide pinnalt.

Tahke/trabekulaarne alatüüp

Papillaarse kilpnäärmekartsinoomi tahke/trabekulaarne alatüüp on agressiivne kasvaja, mis levib tõenäolisemalt kaugematesse kehaosadesse, näiteks kopsudesse. Tahke/trabekulaarse variandi kasvajarakud kasvavad suurte rühmade või pikkade ahelatena. Patoloogid kirjeldavad neid kasvumustreid tahke või trabekulaarsena.

Onkotsüütiline alatüüp

Papillaarse kilpnäärme kartsinoomi onkotsüütilise alatüübi kasvajarakke nimetatakse onkotsüütiline kuna need on suuremad kui tavalised rakud ja näevad mikroskoobi all vaadates erkroosad välja. Selle alatüübi prognoos on sarnane klassikalise alatüübi omaga.

Hajus skleroseeriv alatüüp

Papillaarse kilpnäärmekartsinoomi difuusne skleroseeriv alatüüp on sagedamini lastel ja noortel täiskasvanutel. Erinevalt teistest kasvajatest, mis sageli haaravad ainult ühte poolt, mõjutab difuusne skleroseeriv variant tõenäoliselt kilpnäärme mõlemat poolt (paremat ja vasakut sagarat). Võrreldes klassikalise variandiga levivad difuusse skleroseeriva variandi kasvajarakud suurema tõenäosusega väljaspool kilpnääret kaugematesse kehaosadesse.

Veeru alamtüüp

Kolonnkujuline alatüüp on haruldane, kuid agressiivne papillaarse kilpnäärmekartsinoomi tüüp, mis levib tavaliselt lümfisõlmed ja muud kehaosad. See koosneb kasvajarakkudest, mis on kõrgemad kui laiad, ja rakud kattuvad viisil, mida patoloogid kirjeldavad kui "pseudostratifitseeritud".

Papillaarse kilpnäärme kartsinoomiga seotud geneetilised muutused

Papillaarne kilpnäärmekartsinoom, nagu paljud vähid, hõlmab sageli muutusi kilpnäärmerakkude DNA-s. Need muutused võimaldavad rakkudel kasvada kiiremini ja vähem kontrolli all kui tavalised rakud.

Mõned seda tüüpi vähiga seotud tavalised geneetilised muutused on järgmised:

• BRAF-i mutatsioonid: BRAF-i geen moodustab valgu, mis on osa signaaliülekande rajast, mida nimetatakse MAPK-ks ja mis aitab reguleerida rakkude kasvu ja jagunemist. BRAF geeni mutatsioon (muutus), eriti BRAF V600E mutatsioon, põhjustab BRAF valgu ebanormaalse versiooni, mis on alati aktiivne. See pidev tegevus annab kilpnäärme rakkudele märku, et nad hakkavad kontrollimatult kasvama ja jagunema, mis viib vähini. BRAF-i mutatsioonid on papillaarse kilpnäärmekartsinoomi puhul üks levinumaid geneetilisi muutusi ja neid seostatakse haiguse agressiivsemate vormidega.
• RET/PTC ümberkorraldused: RET on geen, mis kodeerib teatud tüüpi retseptorvalku rakkude pinnal, mis on seotud raku kasvu signaalidega. Papillaarse kilpnäärme kartsinoomi korral võivad RET geeni osad olla ebanormaalselt ühendatud (ümber paigutatud) teiste geenide osadega, luues fusioongeene, mida nimetatakse RET/PTC ümberkorraldusteks. Need ümberkorraldused toodavad ebanormaalseid valke, mis aktiveerivad signalisatsiooniteid, nagu MAPK, isegi ilma normaalsete väliste signaalideta, mis tavaliselt protsessi käivitavad, põhjustades kontrollimatut rakkude kasvu ja vähki.
• RAS mutatsioonid: RAS-i geenid (KRAS, NRAS, HRAS) toodavad valke, mis on olulised rakkude jagunemise, kasvu ja surma reguleerimisel. Muteerudes võivad RAS-valgud muutuda püsivalt aktiivseks, käskides rakkudel pidevalt kasvada ja jaguneda. See reguleerimata rakukasv võib viia kasvajate tekkeni. RAS-i mutatsioone leidub mitmesugustes vähivormides, sealhulgas mõnel papillaarse kilpnäärmekartsinoomi korral, ning need võivad kaasa aidata nii haiguse algusele kui ka progresseerumisele.

Kasvaja suurus

Pärast kasvaja täielikku eemaldamist mõõdetakse seda. Kasvajat mõõdetakse tavaliselt kolmes mõõtmes, kuid teie aruanne kirjeldab ainult suurimat mõõdet. Näiteks kui kasvaja mõõtmed on 4.0 cm x 2.0 cm x 1.5 cm, kirjeldatakse teie aruandes seda kui 4.0 cm. Kasvaja suurus on kilpnäärme papillaarse kartsinoomi puhul oluline, kuna see määrab patoloogilise kasvaja staadiumi (pT). Suuremad kasvajad levivad tõenäolisemalt teistele kehaosadele, nt lümfisõlmed.

Multifokaalsed kasvajad

Pole ebatavaline, et samast kilpnäärmest leitakse rohkem kui üks kasvaja. Multifokaalne on sõna, mida patoloogid kasutavad kilpnäärmes rohkem kui ühe sama alatüübi kasvaja leidmise kirjeldamiseks. Kui leitakse papillaarse kilpnäärme kartsinoomi erinevad alatüübid, kirjeldatakse teie aruandes iga kasvajat eraldi. Kui leitakse rohkem kui üks kasvaja, kasutatakse patoloogilise kasvaja staadiumi (pT) määramiseks ainult suurimat kasvajat

Kilpnäärmeväline pikendus

Kilpnäärmeväline ekstensioon (ETE) viitab vähirakkude levikule kilpnäärmest väljapoole ümbritsevatesse kudedesse. See on kilpnäärmevähi oluline prognostiline tegur, kuna see võib oluliselt mõjutada nii haiguse staadiumi kui ka ravi.

Kilpnäärmeväline ekstensioon jaguneb leviku ulatuse alusel kahte tüüpi:

• Mikroskoopiline kilpnäärmeväline pikendus: See pikendus on nähtav ainult mikroskoobi all ja näitab, et vähk on levinud kilpnäärmekapslist väljapoole, kuid seda ei saa palja silmaga näha. See võib hõlmata minimaalset infiltratsiooni ümbritsevatesse pehmetesse kudedesse.
• Makroskoopiline (või jäme) kilpnäärmeväline pikendus: See tüüp on nähtav palja silmaga või tuvastatav operatsiooni ajal. See hõlmab ilmsemat ja ulatuslikumat invasiooni naaberstruktuuridesse, nagu lihased, hingetoru, söögitoru või suured veresooned.

Kilpnäärmeväline pikendamine on oluline järgmistel põhjustel:

• Prognoos: Makroskoopiline (bruto) kilpnäärmeväline pikendus on seotud halvemaga prognoos. See viitab agressiivsemale vähile, mis on tõenäolisem kordumise ja metastaasideks.
• Peatumine: Kilpnäärmeväline pikendus mõjutab kilpnäärmevähi staadiumi. Näiteks aastal TNM (kasvaja, sõlm, metastaas) Kilpnäärmevähi klassifitseerimissüsteemi tulemuseks on makroskoopiline ekstratüreoidaalne ekstensioon kõrgem patoloogilise kasvaja staadium (pT).
• Ravi ja järelkontroll: Makroskoopiline (bruto) kilpnäärmeväline pikendamine võib viia agressiivsemate ravistrateegiate ja tihedama jälgimiseni, et vähendada kordumise riski.

Vaskulaarne invasioon (angioinvasioon)

Vaskulaarne invasioon (tuntud ka kui angioinvasioon) viitab kilpnäärme papillaarse kilpnäärmekartsinoomi kontekstis vähirakkude levimisele veresoontesse väljaspool kasvajat. Vaskulaarne invasioon on agressiivsema käitumise marker ja sellel on oluline mõju prognoos ja vähi ravi.

Vaskulaarse invasiooni tähtsus:

• Metastaatiline potentsiaal: Vaskulaarne invasioon suurendab riski, et vähirakud levivad vereringe kaudu keha kaugematesse kohtadesse. See võib viia moodustumiseni metastaasid, eriti sellistes elundites nagu kopsud ja luud, mis on kilpnäärmevähi metastaaside levinumad kohad.
• Prognoos: Veresoonte invasiooni seostatakse üldiselt kehvemaga prognoos. See näitab, et vähk on agressiivsem ja võib levida kaugematesse kehaosadesse.
• Ravi otsused: Vaskulaarse invasiooni tuvastamine võib mõjutada raviotsuseid. Näiteks võib see kaasa tuua suuremate radioaktiivse joodi annuste kasutamise või süsteemsete ravimeetodite kaasamise potentsiaalse metastaatilise haiguse lahendamiseks.
• Järelkontroll ja monitooring: Võttes arvesse nende suuremat riskiprofiili, võivad vaskulaarse invasiooni tunnustega patsiendid vajada hoolikamat jälgimist ja intensiivsemat jälgimist haiguse kordumise või leviku suhtes.

Lümfisüsteemi invasioon

Lümfisüsteemi invasioon kilpnäärme papillaarse kilpnäärmekartsinoomi kontekstis viitab vähirakkude infiltratsioonile ja levikule lümfisüsteemi. Lümfisüsteemi sisenevad vähirakud võivad rännata lümfisõlmed. Väga sageli leitakse papillaarse kilpnäärmekartsinoomiga lümfisüsteemi invasioon. Erinevalt veresoonte invasioonist ei ole lümfisüsteemi invasioon tingimata seotud agressiivsema või hullema haigusega. prognoos.

Veerised

Patoloogias on veeris kasvajaoperatsiooni käigus eemaldatud koe serv. Patoloogiaaruandes olev marginaal on oluline, kuna see näitab, kas kogu kasvaja eemaldati või mõni tuumor jäi maha. See teave aitab kindlaks teha edasise ravi vajaduse.

Patoloogid uurivad piire, et kontrollida, kas kasvajarakud on koe lõikeservas. Positiivne marginaal, kus kasvajarakud leitakse, viitab sellele, et mõned võivad jääda kehasse. Seevastu negatiivne marginaal, mille servas ei olnud kasvajarakke, viitab sellele, et kasvaja oli täielikult eemaldatud. Mõned aruanded mõõdavad ka kaugust lähimate kasvajarakkude ja veerise vahel, isegi kui kõik veerised on negatiivsed.

Lümfisõlmed

Lümfisõlmed on väikesed immuunorganid, mida leidub kogu kehas. Vähirakud võivad levida lümfisoonte kaudu kasvajast lümfisõlmedesse. Sel põhjusel eemaldatakse lümfisõlmed tavaliselt ja uuritakse neid mikroskoobi all vähirakkude otsimiseks. Vähirakkude liikumist kasvajast teise kehaossa, näiteks lümfisõlme, nimetatakse metastaasid.

Vähirakud levivad tavaliselt esmalt kasvaja lähedal asuvatesse lümfisõlmedesse, kuigi kaasatud võivad olla ka kaugel asuvad lümfisõlmed. Sel põhjusel on esimesed eemaldatud lümfisõlmed tavaliselt kasvaja lähedal. Kasvajast kaugemal asuvad lümfisõlmed eemaldatakse tavaliselt ainult siis, kui need on suurenenud ja on suur kliiniline kahtlus, et neis võib olla vähirakke.

Kaela dissektsioonid

Kaela dissektsioon on eemaldamiseks mõeldud kirurgiline protseduur lümfisõlmed kaelast. Eemaldatud lümfisõlmed pärinevad tavaliselt erinevatest kaelapiirkondadest ja iga piirkonda nimetatakse tasemeks. Kaela tasemed hõlmavad 1, 2, 3, 4 ja 5. Teie patoloogiaaruandes kirjeldatakse sageli, kui palju lümfisõlmi igal uuringule saadetud tasemel oli näha. Kasvajaga samal küljel asuvaid lümfisõlmi nimetatakse ipsilateraalseteks, kasvaja vastasküljel asuvaid aga kontralateraalseid.

Kuidas lümfisõlmi kirjeldatakse teie patoloogiaaruandes

Kui teie kehast eemaldatakse lümfisõlmed, uurib patoloog neid mikroskoobi all ja uuringutulemusi kirjeldatakse teie aruandes. "Positiivne" tähendab, et lümfisõlmest leiti vähirakke. "Negatiivne" näitab, et vähirakke ei leitud. Kui lümfisõlmest leitakse vähirakke, võidakse teie aruandesse lisada ka vähirakkude suurima rühma suurus (mida sageli kirjeldatakse kui "fookus" või "ladestumine"). Ekstranodaalne pikendus tähendab, et kasvajarakud on murdnud läbi kapsli väljaspool lümfisõlme ja levinud ümbritsevasse koesse.

Miks on lümfisõlmede uurimine oluline?

Lümfisõlmede uurimine on oluline kahel põhjusel. Esiteks määrab see teave patoloogilise sõlme staadiumi (pN). Teiseks suurendab vähirakkude leidmine lümfisõlmest riski, et vähirakke leitakse tulevikus ka teistest kehaosadest. Seetõttu kasutab teie arst seda teavet, kui otsustab, kas on vaja täiendavat ravi, nagu radioaktiivne jood, keemiaravi, kiiritusravi või immunoteraapia.

Patoloogiline staadium (pTNM)

Kilpnäärme papillaarse kartsinoomi patoloogilist staadiumi saab määrata alles pärast kogu kasvaja kirurgilist eemaldamist ja patoloogi poolt mikroskoobiga uurimist. Staadium jaguneb kolmeks osaks: kasvaja staadium (pT), mis kirjeldab kasvajat, sõlme staadium (pN), mis kirjeldab mis tahes lümfisõlmed uuritud ja metastaatiline staadium (pM), mis kirjeldab kasvajarakke, mis on levinud teistesse kehaosadesse. Enamik patoloogiateateid sisaldab teavet kasvaja ja sõlmede staadiumide kohta. Üldine patoloogiline staadium on oluline, kuna see aitab teie arstil määrata parima raviplaani ja ennustada taastumise väljavaateid.

Kasvaja staadium (pT)

• T0: puuduvad tõendid primaarse kasvaja kohta.
• T1: kasvaja on oma suurimas mõõtmes 2 cm (umbes 0.8 tolli) või väiksem ja piirdub kilpnäärmega.
  • T1a: kasvaja on 1 cm (umbes 0.4 tolli) või väiksem.
  • T1b: kasvaja on suurem kui 1 cm, kuid mitte suurem kui 2 cm.
• T2: Kasvaja on suurem kui 2 cm, kuid mitte suurem kui 4 cm (umbes 1.6 tolli) ja on endiselt kilpnäärme sees.
• T3: Kasvaja on suurem kui 4 cm või selle ulatus kilpnäärmest väljapoole on minimaalne.
  • T3a: kasvaja on suurem kui 4 cm, kuid piirdub siiski kilpnäärmega.
  • T3b: kasvajal on suur kilpnäärmeväline laienemine (see on levinud kilpnääret väljaspool asuvatesse lihastesse).
• T4: see näitab kaugelearenenud haigust.
  • T4a: Kasvaja ulatub kilpnäärmekapslist väljapoole, et tungida nahaalustesse pehmetesse kudedesse, kõri (häälekast), hingetorusse (tuuletoru), söögitorusse (toidutoru) või korduvasse kõri närvi (närv, mis juhib häälekasti).
  • T4b: kasvaja tungib prevertebraalsesse ruumi (selgroo ees olev piirkond) ja ümbritseb unearterit või mediastiinumi veresooni (peamised veresooned).

Sõlme staadium (pN)

• N0: piirkondlike lümfisõlmede metastaase pole (vähk ei ole levinud lähedalasuvatesse lümfisõlmedesse).
• N1: On metastaase piirkondlikesse lümfisõlmedesse (kilpnäärme lähedal).
  • N1a: metastaasid piirduvad kilpnääret ümbritsevate lümfisõlmedega (pretrahheaalsed, paratrahheaalsed, prelarüngeaalsed/delphia ja/või peritüreoidsed lümfisõlmed).
  • N1b: metastaasid teistesse emakakaela (kaela) või ülemistesse mediastiinumi lümfisõlmedesse (lümfisõlmed rindkere ülaosas).

Muud kasulikud ressursid

American Thyroid Association (ATA)

American Cancer Society