Autor Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Detsember 5, 2024
Invasiivne melanoom on nahavähi tüüp, mis algab melanotsüüdid, rakud, mis vastutavad pigmendi tootmise eest nahas. Erinevalt mõnest teisest nahavähi vormist võib invasiivne melanoom kasvada sügavamale nahka ja levida teistesse kehaosadesse, kui seda varakult ei ravita. See on kõige tõsisem nahavähi vorm, kuid varajase avastamise ja ravi korral võivad tulemused olla väga head.
Melanoomid ilmnevad sageli ebatavaliste laikudena nahal, mille suurus, kuju või värv võivad aja jooksul muutuda. Need võivad tekkida mis tahes kehaosas, kuid kõige sagedamini leidub neid päikese käes avatud piirkondades, nagu selg, jalad, käed ja nägu. Varajane äratundmine ja ravi on vähi leviku tõkestamiseks üliolulised.
Enamik invasiivseid melanoome nahas on põhjustatud pikaajalisest kokkupuutest UV-kiirgusega, tavaliselt päikese käes. Sarnane mõju võib aga olla ka teistel UV-kiirguse allikatel, näiteks solaariumidel. UV-kiirgus põhjustab geneetilisi muutusi melanotsüüdid, mis viib vähi arenguni. Melanoomid, mis ei ole põhjustatud pikaajalisest päikese käes viibimisest, näiteks mutist tulenevad, on palju harvemad.
Invasiivse melanoomi diagnoosimine algab hoolika nahauuringuga tervishoiutöötaja poolt. Järgmine samm on tavaliselt a biopsia kui tuvastatakse kahtlane kahjustus. Biopsia käigus eemaldatakse kahjustusest väike koetükk, nii et a patoloog saab seda mikroskoobi all uurida.
Patoloog otsib koes spetsiifilisi tunnuseid, mis viitavad melanoomile, nagu ebakorrapärased rakukujud, ebatavalised kasvumustrid ja tungimine naha sügavamatesse kihtidesse. Kui melanoom on kinnitust leidnud, esitab patoloog patoloogiaaruandes ka lisateavet, sealhulgas kasvaja paksuse, haavandumise ja selle, kas melanoom on tunginud lähedalasuvatesse struktuuridesse, nagu lümfisooned või närvid. Neid funktsioone selgitatakse üksikasjalikumalt järgmistes jaotistes.
Spetsiaalsed testid nagu immunohistokeemia võib mõnikord teha koeprooviga. Need testid kasutavad melanoomirakkudes tavaliselt leiduvate valkude tuvastamiseks antikehi, mis võivad aidata diagnoosi kinnitada ja eristada melanoomi teist tüüpi nahakasvudest.
Kui on muret, et melanoom on levinud väljapoole nahka, võidakse teha pilditestid, nagu CT või PET-skaneeringud, et kontrollida lümfisõlmed või muid organeid. Lisaks võib teha sentinell-lümfisõlmede biopsia, et teha kindlaks, kas vähirakud on levinud lähedalasuvatesse lümfisõlmedesse.
Naha invasiivne melanoom jaguneb histoloogilisteks tüüpideks, lähtudes sellest, kuidas kasvajarakud kasvavad ja levivad läbi naha. Kõige levinumad invasiivse melanoomi tüübid on pindmiselt leviv melanoom, nodulaarne melanoom ja lentigo maligna melanoom.
Pindmiselt leviva melanoomi korral levivad kasvajarakud mööda epidermist ja pärisnaha kõige pindmisemates osades (nahakiht vahetult epidermise all). Ümbritsev nahk näitab sageli muutusi, mis on seotud mõõduka päikesekahjustusega, sealhulgas päikese elastoos. Seda tüüpi invasiivne melanoom saab tavaliselt alguse mitteinvasiivsest nahavähist, mida nimetatakse melanoom kohapeal.
Nodulaarse melanoomi korral leidub enamik kasvajarakke pärisnahast (nahakiht, mis asub vahetult epidermise all). Neid leidub sageli suurtes rühmades, mida võib kirjeldada lehtede või pesadena. Kasvajarakke võib leida ka epidermisest, mis katab suuri kasvajarakkude rühmi. Erinevalt teistest melanoomi tüüpidest kasvab nodulaarne melanoom kiiremini ja levib tõenäolisemalt teistele kehaosadele.
Lentigo maligna melanoomi korral leitakse kasvajarakke peamiselt epidermise ja dermise vahelisel piiril piirkonnas, mida nimetatakse naha-epidermaalseks ühenduskohaks. Kasvajarakke leidub ka pindmises pärisnahas (vahetult epidermise all). Erinevalt pindmiselt levivast melanoomi tüübist ilmnevad lentigo maligna melanoomi ümbritseval nahal tõsise päikese käes viibimisega seotud muutused, sealhulgas ulatuslikud. päikese elastoos. Lentigo maligna melanoom saab sageli alguse mitteinvasiivsest nahavähi tüübist, mida nimetatakse maliigne lentigo (tuntud ka kui melanoom in situ).
Immunohistokeemia on spetsiaalne test, mis aitab patoloogid tuvastada kasvajarakkudes spetsiifilised valgud. See test on eriti kasulik invasiivse melanoomi diagnoosi kinnitamiseks ja selle eristamiseks sarnase välimusega kasvajatest, mis võivad tekkida nahas. Invasiivse melanoomi korral annavad kasvajarakud tavaliselt positiivseid markereid, mida tavaliselt leidub melanotsüüdid, pigmenti tootvad rakud nahas.
Markerid nagu SOX10 ja MITF on invasiivse melanoomi korral tavaliselt positiivsed ja aitavad kinnitada, et kasvaja tekib melanotsüütidest. Muud markerid, sealhulgas HMB-45, MelanAja MART1 tõstavad esile ka kasvajarakud, kuid need võivad aeg-ajalt värvida ka normaalseid nahastruktuure.
Mõned neist markeritest ei pruugi avalduda kasvaja agressiivsemates osades, mistõttu on kasvajarakkude tuvastamine raskem. Sellistel juhtudel kasutatakse kahekordset peitsi Ki67 (rakkude kasvu marker) ja MelanA võivad aidata määrata kindlaks piirkonnad, kus kasvaja aktiivselt kasvab, isegi kui kasvaja on märkimisväärne. põletik.
Mõned invasiivsed melanoomid võivad anda positiivse tulemuse ka markerile nimega PRAME, mis võib diagnoosi toetada. Mõnel juhul võib immunohistokeemia tuvastada mutatsioone BRAF geen (p.V600E), mis on oluline, kuna need mutatsioonid võivad suunata sihipärast ravi. Lisaks valgu kadu, mida nimetatakse p16 esineb sageli invasiivse melanoomi korral, eriti piirkondades, kus kasvaja kasvab sügavamale nahka.
Kõik invasiivsed melanoomid saavad alguse epidermisest, õhukesest koekihist naha pinnal. Kasvaja kasvades levivad rakud epidermise all asuvatesse kudede kihtidesse, sealhulgas pärisnahasse ja nahaalusesse rasvkoesse. Kasvajarakkude levikut sel viisil nimetatakse invasioon. Kasvaja paksus (tuntud ka kui Breslow paksus) on kaugus epidermisest invasiooni sügavaima punktini. Kasvaja paksus on oluline, kuna see määrab kindlaks kasvaja patoloogilise staadiumi (pT) ja kuna paksemad kasvajad levivad tõenäolisemalt teistele kehaosadele, näiteks lümfisõlmed ja kopsud.
Haavandumine on teatud tüüpi koekahjustus, mille tulemuseks on rakkude kadu koe pinnal. Nahakasvajate, nagu invasiivne melanoom, puhul viitab haavandumine rakkude kadumisele epidermises kasvaja kohal. Invasiivsed melanoomid, mis põhjustavad haavandeid, on seotud halvemaga prognoos. Haavandit kasutatakse ka patoloogilise kasvaja staadiumi (pT) määramiseks.
A mitootiline figuur (Või mitoos) on rakk, mis jaguneb kahe uue raku loomiseks. Kasvajate, nagu invasiivne melanoom, puhul loendavad patoloogid mitootiliste figuuride arvu teatud koepiirkonnas (näiteks 1 mm2) ja seda arvu nimetatakse mitootiliseks kiiruseks. Mitootiline kiirus on oluline, kuna suurema kiirusega kasvajad kasvavad kiiremini ja levivad tõenäolisemalt teistesse kehaosadesse.
Invasiivse melanoomi korral on mikrosatelliit kasvajarakkude rühm, mis on levinud primaarsest kasvajast (kust kasvaja alguse sai) lähedalasuvasse nahapiirkonda. Mikrosatelliidi teine nimi on nahk metastaasid. Mikrosatelliidid on olulised, kuna need suurendavad patoloogilist sõlme staadiumi (pT).
Mõiste kasvajasse infiltreeruvad lümfotsüüdid (TIL-id) kirjeldab spetsiaalseid immuunrakke, mida nimetatakse lümfotsüüdid kasvajat ümbritsev või sellesse leviv. Praegused tõendid näitavad, et TIL-id võivad kasvajarakke tappa ja eemaldada. Sel põhjusel, mida rohkem TIL-e nähakse, seda parem.
Enamik patolooge liigitab kasvajasse infiltreeruvate lümfotsüütide arvu järgmiselt:
Lümfovaskulaarne invasioon tähendab, et vähirakke nähakse veresoones või lümfisoones. Veresooned on pikad õhukesed torud, mis kannavad verd mööda keha. Lümfisooned on sarnased väikeste veresoontega, välja arvatud see, et nad kannavad vere asemel vedelikku, mida nimetatakse lümfiks. Lümfisooned ühenduvad väikeste immuunorganitega, mida nimetatakse lümfisõlmed kogu kehas. Lümfovaskulaarne invasioon on oluline, kuna vähirakud võivad kasutada veresooni või lümfisooneid, et levida teistesse kehaosadesse, näiteks lümfisõlmed või kopsud.
Neurotropism (tuntud ka kui perineuraalne invasioon) on termin, mida patoloogid kasutavad närvi külge või selle sees kinnitatud vähirakkude kirjeldamiseks. Närvid on nagu pikad juhtmed, mis koosnevad rakurühmadest, mida nimetatakse neuroniteks. Neid leidub kogu kehas ja nad vastutavad teabe (nt temperatuur, rõhk ja valu) saatmise eest keha ja aju vahel. Neurotropism on oluline, kuna vähirakud võivad kasutada närvi levida ümbritsevatesse organitesse ja kudedesse. See suurendab riski, et kasvaja pärast operatsiooni uuesti kasvab.
Kasvaja regressioon on kasvajarakkude järkjärguline kadumine piirkonnast, kus kasvajarakke varem leiti. Kasvajarakud asendatakse sageli immuunrakkude või armkoega, mida nimetatakse fibroos. Arvatakse, et kasvaja regressiooni põhjustavad immuunrakud, mis ründavad ja tapavad kasvajarakke. Invasiivne melanoom võib näidata kasvaja osalist või täielikku regressiooni.
Lümfisõlmed on kogu kehas paiknevad väikesed immuunorganid, mis aitavad võidelda infektsioonidega ja filtreerivad kahjulikke aineid. Vähirakud võivad väikeste lümfisoonte kaudu levida kasvajast lähedalasuvatesse lümfisõlmedesse. Kui see juhtub, nimetatakse seda a metastaasid.
Lümfisõlmede eemaldamine ja uurimine: kasvaja lähedal asuvad lümfisõlmed eemaldatakse sageli ja neid uuritakse mikroskoobi all, et kontrollida vähirakke. Tavaliselt on need esimesed kahjustatud lümfisõlmed, kuid kui on muret vähi edasise leviku pärast, võidakse eemaldada ka kaugemal asuvad lümfisõlmed, eriti kui need on suurenenud.
Kui lümfisõlmed eemaldatakse, vaatab patoloog need läbi ja lisab patoloogiaaruandesse järgmised üksikasjad:
See teave on oluline määramiseks patoloogiline sõlme staadium (pN) ja vähi teistele kehaosadele levimise riski hindamine. Vähi leidmine lümfisõlmedes võib mõjutada otsuseid täiendava ravi, näiteks immunoteraapia, keemiaravi või kiiritusravi kohta.
Sentineli lümfisõlm: valvur lümfisõlm on esimene lümfisõlm, mis saab kasvajast vedeliku äravoolu. Tavaliselt on see esimene koht, kus vähirakud levivad.
Mitte-sentinell-lümfisõlmed: Mitte-sentinell-lümfisõlmed on lümfisõlmed, mis asuvad pärast valvurlümfisõlme. Vähirakud levivad tavaliselt nendesse lümfisõlmedesse alles pärast valvurlümfisõlme läbimist.
Ekstranodaalne pikendus: Lümfisõlmed on ümbritsetud õhukese koekapsliga. Ekstranodaalne pikendus tekib siis, kui vähirakud tungivad läbi kapsli ja levivad ümbritsevasse koesse. See on märkimisväärne, kuna see suurendab pärast operatsiooni samas piirkonnas vähi taaskasvamise riski ja võib anda soovitusi täiendavaks raviks.
Lümfisõlmede uurimine annab olulist teavet melanoomi ulatuse kohta ja aitab suunata raviotsuseid. Kui teil on küsimusi oma patoloogiaaruande või lümfisõlmede leidude kohta, võib teie arst selgitada, kuidas see teave teie ravi kohta kehtib.
Patoloogias on a varu on koe lõike serv kasvaja eemaldamisel kehast. Patoloogiaaruandes kirjeldatud veerised on väga olulised, kuna need näitavad, kas kogu kasvaja eemaldati või kas osa kasvajast jäeti maha. Marginaali olek määrab, millist (kui üldse) täiendavat ravi võite vajada.
Patoloogid uurivad hoolikalt servasid, et otsida kasvajarakke koe lõikeservas. Kui koe lõikeservas on näha kasvajarakke, kirjeldatakse marginaali positiivsena. Kui koe lõikeservas ei ole näha kasvajarakke, kirjeldatakse marginaali negatiivsena. Isegi kui kõik veerised on negatiivsed, mõõdavad mõned patoloogiaaruanded ka koe lõikeservale lähimaid kasvajarakke.
Positiivne (või väga lähedane) marginaal on oluline, kuna see tähendab, et kasvaja kirurgilise eemaldamise ajal võisid kasvajarakud teie kehasse jääda. Sel põhjusel võidakse positiivse marginaaliga patsientidele pakkuda veel üks operatsioon ülejäänud kasvaja eemaldamiseks või kiiritusravi positiivse marginaaliga kehapiirkonda.
Invasiivse melanoomi patoloogiline staadium määratakse kindlaks kasutades TNM-süsteem, standardne klassifikatsioonisüsteem, mis kirjeldab vähi ulatust organismis. TNM tähistab:
Staadium on nahavähi puhul kriitiline, kuna see aitab arstidel mõista haiguse ulatust, planeerida ravi ja prognoosida. Allpool on kokkuvõte T- ja N-staadiumist, mida kasutatakse invasiivse melanoomi kirjeldamiseks.