Teie patoloogiaaruanne follikulaarse kilpnäärme kartsinoomi kohta

Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Juuli 3, 2025

Follikulaarne kilpnäärmevähk on kilpnäärmevähi tüüp, mis algab follikulaarsetest rakkudest, kilpnäärme rakkudest, mis vastutavad kilpnäärmehormoonide tootmise eest. Seda peetakse hästi diferentseerunud kartsinoomiks, mis tähendab, et kasvajarakud sarnanevad mikroskoobi all endiselt normaalsete kilpnäärmerakkudega, kuid erinevalt healoomulistest kilpnäärmekasvajatest tungivad need vähirakud lähedalasuvatesse kudedesse või veresoontesse.

Kilpnäärme anatoomia

Follikulaarne kilpnäärmekartsinoom on suhteliselt haruldane ja moodustab umbes 5–15% kõigist kilpnäärmevähkidest. See ei ole sama mis papillaarne kilpnäärmekartsinoom, mis on kõige levinum kilpnäärmevähi tüüp. Erinevalt papillaarsest kilpnäärmekartsinoomist ei ole follikulaarsel kilpnäärmekartsinoomil papillaarsetele kasvajatele iseloomulikke tuumaomadusi ja see levib lümfisõlmedesse harvemini; aga see võib vereringe kaudu metastaseeruda organitesse, näiteks kopsudesse või luudesse.

Millised on follikulaarse kilpnäärme kartsinoomi alatüübid?

Patoloogid jagavad follikulaarse kilpnäärme kartsinoomi kolmeks alatüübiks, lähtudes sellest, kui ulatuslikult kasvaja on ümbritsevatesse kudedesse tunginud:

  1. Minimaalselt invasiivne follikulaarne kilpnäärmekartsinoom

    • Näitab piiratud kasvu kasvaja kapslisse (õhuke koekiht, mis ümbritseb kasvajat).

    • Ei tungi lähedalasuvatesse veresoontesse.

    • Parima prognoosiga.

  2. Kapseldatud angioinvasiivne follikulaarne kilpnäärmekartsinoom

    • See tungib nii kapslisse kui ka lähedalasuvatesse veresoontesse.

    • Tõenäolisem levib kaugematesse kohtadesse, näiteks kopsudesse või luudesse.

    • Prognoos sõltub kaasatud veresoonte arvust.

  3. Laialdaselt invasiivne follikulaarne kilpnäärmekartsinoom

    • Kasvab sügavale ümbritsevasse kilpnäärmekoesse või nääre välisküljele.

    • Sageli tungib paljudesse veresoontesse.

    • Sellel on suurim levikuoht ja halvem prognoos.

Millised on follikulaarse kilpnäärmekartsinoomi sümptomid?

Enamik follikulaarse kilpnäärme kartsinoomiga inimesi märkab esmalt valutut tükki kaelal, tavaliselt kilpnäärme piirkonnas. Paljudel juhtudel avastatakse see juhuslikult tavapärase füüsilise läbivaatuse või pildiuuringu, näiteks ultraheli käigus.

Mõnel juhul, eriti kui kasvaja on suur, võib see põhjustada selliseid sümptomeid nagu:

  • Neelamisraskused (düsfaagia).

  • Kähedus.

  • Surve või pinguldus kaelas.

Harva võib follikulaarne kilpnäärmekartsinoom toota liiga palju kilpnäärmehormooni, mis viib hüpertüreoidismini, mille sümptomiteks on närvilisus, kaalulangus või südame löögisageduse tõus. Umbes 5–10% juhtudest on vähk diagnoosimise ajaks juba levinud teistesse kehaosadesse. Sellistel juhtudel võivad sümptomid tuleneda levikukohast, näiteks luuvalu või õhupuudus.

Mis põhjustab follikulaarset kilpnäärmekartsinoomi?

Täpne põhjus pole teada, kuid follikulaarse kilpnäärmekartsinoomi tekkega on seotud mitu riskitegurit:

  • Joodipuudus: Piirkondades, kus toidus on vähe joodi, on selle vähi esinemissagedus suurem.

  • Kiirgusdoos: Eriti lapsepõlves.

  • Geneetilised sündroomid: Mõned pärilikud seisundid, näiteks PTEN hamartoomkasvaja sündroom (Cowdeni sündroom), DICER1 sündroom, Werneri sündroom ja Carney kompleks.

Need sündroomid võivad põhjustada mitut tüüpi kasvajaid, sealhulgas follikulaarset kilpnäärmekartsinoomi. Enamik juhtumeid on aga juhuslikud, mis tähendab, et need tekivad juhuslikult.

Kuidas diagnoositakse follikulaarset kilpnäärmekartsinoomi?

Diagnoos algab tavaliselt kilpnäärme pildistamisega (näiteks ultraheliga) ja peennõelaga aspiratsioonibiopsia (FNAB)Lõpliku diagnoosi saab aga panna alles pärast kasvaja kirurgilist eemaldamist ja mikroskoobi all uurimist. Seda seetõttu, et follikulaarne kilpnäärmekartsinoom diagnoositakse järgmiste haiguste olemasolu põhjal: invasioon—kas kapslisse või lähedalasuvatesse veresoontesse —, mida biopsiaproovis näha ei ole.

Kuidas näeb välja follikulaarne kilpnäärmekartsinoom mikroskoobi all?

Mikroskoobi all koosneb follikulaarne kilpnäärmekartsinoom follikulaarsetest rakkudest, mis on paiknenud ümarates struktuurides, mida nimetatakse folliikuliteks, või tahketes või trabekulaarsetes mustrites. Rakud sarnanevad healoomulise kasvaja follikulaarse adenoomi omadega, kuid peamine erinevus seisneb selles, et kartsinoomi korral tungivad rakud läbi kapsli või sisenevad lähedalasuvatesse veresoontesse.

Muud omadused:

Follikulaarse kilpnäärmekartsinoomi diagnoosimiseks on vaja tuvastada vähemalt üks kapsli- või vaskulaarse invasiooni fookus. Invasiooni hulk ja ulatus mõjutavad prognoosi.

Immunohistokeemia

Immunohistokeemia on spetsiaalne test, mida patoloogid kasutavad kasvajate diagnoosimiseks ja klassifitseerimiseks. See toimib antikehade abil, et tuvastada kasvajarakkude poolt toodetud spetsiifilisi valke. Need valgud aitavad kinnitada, et kasvaja sai alguse kilpnäärmest, ja võivad anda ka vihjeid selle kohta, kuidas kasvaja tõenäoliselt käitub.

Follikulaarse kilpnäärme kartsinoomi korral näitab immunohistokeemia tavaliselt järgmist:

  • TüreoglobuliinSeda valku toodavad normaalsed kilpnäärmerakud ja seda leidub tavaliselt tsütoplasmas (raku sisemuses). Enamik follikulaarseid kilpnäärmekartsinoome on türeoglobuliini suhtes positiivsed, mis kinnitab, et kasvaja pärineb kilpnäärme follikulaarsetest rakkudest.

  • Kilpnäärme transkriptsioonifaktor 1 (TTF-1) ja PAX8Need on tuumavalgud, mida leidub sageli ka kilpnäärmerakkudes. Enamikul follikulaarsetest kilpnäärmekartsinoomidest on mõlema puhul tugev tuumavärvumine.

  • Tsütokeratiinid (CAM5.2, CK7)Need valgud aitavad toetada rakkude struktuuri ja esinevad tavaliselt follikulaarses kilpnäärmekartsinoomis. Need aitavad eristada kilpnäärmekasvajaid teist tüüpi vähist.

  • Kaltsitoniin ja CK20Need markerid on follikulaarse kilpnäärmekartsinoomi korral negatiivsed, mis aitab välistada muud tüüpi kilpnäärmevähki (näiteks medullaarne kilpnäärmekartsinoom või metastaatilised vähid).

  • Ki-67See valk aitab mõõta kasvajarakkude jagunemise kiirust. Enamikul follikulaarsetel kilpnäärme kartsinoomidel on madal Ki-67 indeks (alla 5%), mis näitab, et kasvajarakud ei jagune kiiresti. Kõrgem Ki-67 indeks võib viidata agressiivsemale kasvajale või tekitada muret teist tüüpi vähi, näiteks halvasti diferentseerunud kilpnäärme kartsinoomi suhtes.

Need testid aitavad patoloogidel kinnitada, et kasvaja sai alguse kilpnäärmest, ja välistada muud võimalused. Siiski ei suuda need usaldusväärselt eristada follikulaarset adenoomi (healoomulist kasvajat) ja follikulaarset kilpnäärmekartsinoomi, kuna mõlemad võivad värvuda sarnaselt. Lõplik diagnoos sõltub ikkagi sellest, kas kasvaja on tunginud ümbritsevasse koesse või veresoontesse, mida tuleb mikroskoobi all näha.

Molekulaarne testimine

Molekulaarsed testid otsivad muutusi (mutatsioone või ümberkorraldusi) kasvajarakkude DNA-s. Need testid on sageli läbi viidud meetodi abil, mida nimetatakse järgmise põlvkonna järjestus (NGS)mis võimaldab samaaegselt testida mitut geeniMolekulaarset testimist kasutatakse mõnikord selleks, et mõista, kuidas kilpnäärmekasvaja tekkis ja kuidas see võib käituda.

Follikulaarse kilpnäärme kartsinoomi korral on kõige levinumad molekulaarsed leiud järgmised:

  • RAS mutatsioonidRAS: Esineb kuni 30%-l follikulaarsetest kilpnäärmekartsinoomidest. Need mutatsioonid mõjutavad rakkude kasvu kontrollivaid geene (näiteks NRAS, HRAS või KRAS). RAS-mutatsioonid on levinud nii healoomuliste kui ka pahaloomuliste follikulaarse mustriga kilpnäärmekasvajate puhul ja ei ole vähispetsiifilised.

  • PAX8::PPARG geeni ümberkorraldusSee kahe geeni ebanormaalne fusioon esineb 10–40%-l follikulaarsetest kilpnäärmekartsinoomidest. Selle muutusega kasvajad võivad esineda noorematel patsientidel ja neil võib olla suurem tõenäosus agressiivseks käitumiseks.

  • TERT promootori mutatsioonid: Esineb umbes 15%-l follikulaarsetest kilpnäärme kartsinoomidest, eriti neil, millel on kauged metastaasid (levinud teistesse organitesse). Need mutatsioonid on seotud kaugelearenenud haiguse ja halvema prognoosiga.

  • PIK3CA ja PTEN mutatsioonidNeed on osa signaaliülekande rajast, mis aitab kontrollida rakkude kasvu. Need mutatsioonid esinevad sagedamini follikulaarse kilpnäärme kartsinoomi kui healoomuliste kilpnäärme kasvajate korral.

  • EIF1AX mutatsioonidEsineb väikesel arvul juhtudel, sageli koos RAS-mutatsioonidega.

  • DICER1 ja NF1 mutatsioonidHarva, kuid võib esineda pärilike sündroomidega seotud kasvajate korral.

  • TSHR (kilpnääret stimuleeriva hormooni retseptori) mutatsioonidHarva esineb, eriti kasvajate puhul, mis toodavad liigselt kilpnäärmehormooni (põhjustades hüpertüreoidismi).

Oluline on teada, et ükski geneetiline mutatsioon ei kinnita follikulaarse kilpnäärmevähi diagnoosi. Diagnoos pannakse ikkagi kasvaja hoolika mikroskoobi all uurimise teel. Molekulaarsed testid annavad lisateavet, mis võib aidata ennustada kasvaja käitumist ja suunata edasist ravi.

Kuidas ravitakse follikulaarset kilpnäärmekartsinoomi?

Peamine ravi on operatsioon, mille käigus eemaldatakse kilpnääre osaliselt või täielikult. Sellele võib järgneda radioaktiivne joodiravi, et hävitada allesjäänud kilpnäärmekude või vähirakud.

Muud ravimeetodid võivad hõlmata järgmist:

  • Kilpnäärmehormoonide asendamine normaalse hormoonide taseme säilitamiseks ja kasvaja kasvu pärssimiseks.

  • Kiiritusravi või keemiaravi kaugelearenenud või metastaatilise haiguse korral.

  • Sihipärased ravimeetodid spetsiifiliste geneetiliste kasvajate korral mutatsioone.

Teie raviplaan sõltub kasvaja alatüübist, suurusest, levikust ja muudest riskiteguritest.

Milline on follikulaarse kilpnäärme kartsinoomi prognoos?

Prognoos sõltub invasiooni ulatusest, kasvaja suurusest ja sellest, kas vähk on levinud:

  • Minimaalselt invasiivsetel kasvajatel on suurepärane prognoos, ellujäämismäär on üle 95%.

  • Kapseldatud angioinvasiivsetel kasvajatel on suurem levikuoht. Kui kaasatud on vaid mõned veresooned (< 4), on prognoos siiski hea.

  • Laialdaselt invasiivsetel kasvajatel on suurim leviku ja kordumise risk ning neil on ebasoodsam prognoos.

  • Kaugete metastaaside (kopsudesse või luudesse) olemasolu on pikaajalise ellujäämise kõige olulisem tegur.

Geneetilised muutused, näiteks TERT-promootori mutatsioonid, on samuti seotud halvemate tulemustega.

Arstile esitatavad küsimused

  • Mis tüüpi follikulaarne kilpnäärmekartsinoom mul on?

  • Kas esines tõendeid kapsli või veresoonte invasiooni kohta?

  • Kas vähk on levinud kilpnäärmest kaugemale?

  • Kas ma vajan radioaktiivse joodi ravi?

  • Milline on minu pikaajaline prognoos?

  • Kas peaksin tegema pärilike sündroomide geneetilise testimise?

  • Kui tihti vajan järelkontrolle või -uuringuid?

  • Kas mul on vaja eluks ajaks kilpnäärmehormooni asendust?

Muud kasulikud ressursid

American Thyroid Association (ATA)
American Cancer Society
A+ A A-