Xp11 translokatsiooni neerurakk-kartsinoom

Jason Wasserman MD PhD FRCPC ja Trevor Flood MD
Oktoober 11, 2022

Mis on Xp11 translokatsiooniga neerurakk-kartsinoom?

Xp11 translokatsiooniline neerurakk-kartsinoom (RCC) on neeruvähi tüüp. Seda nimetatakse Xp11 translokatsiooniks, kuna kasvajarakud sisaldavad geneetilist muutust, mis hõlmab TFE3 geeni, mis asub X-kromosoomi p11 piirkonnas. Seda tüüpi vähi teine ​​nimi on TFE3 ümberkorraldatud neerurakk-kartsinoom.

Mis põhjustab Xp11 translokatsiooni neerurakk-kartsinoomi?

Seda tüüpi vähki seostatakse TFE3 geeni muutusega. Selle muutuse tulemuseks on teiste geenide aktiveerimine, mis põhjustavad rakkude kasvu ja rakkude jagunemist. Mis põhjustab TFE3 geeni esialgset muutust, pole siiani teada.

Millised on Xp11 translokatsiooni neerurakulise kartsinoomi sümptomid?

Väikeste kasvajatega patsiendid ei pruugi sümptomeid märgata. Kasvaja kasvades võivad sümptomid hõlmata valu keha taga- või küljel ja verine uriin.

Kuidas diagnoositakse Xp11 translokatsiooniga neerurakk-kartsinoomi?

Enamiku patsientide jaoks tehakse Xp11 translokatsiooni RCC diagnoos pärast seda, kui kogu kasvaja on kirurgiliselt eemaldatud ja kude saadetakse patoloogile mikroskoobi all uurimiseks. Pärast koe uurimist teeb teie patoloog täiendavaid teste, et kinnitada TFE3 geeniga seotud muutuse olemasolu. Selle muudatuse tuvastamiseks praegu kasutatavad testid hõlmavad järgmist immunohistokeemia, fluorestsents in situ hübridisatsioon (FISH)ja järgmise põlvkonna sekveneerimine (NGS).

Immunohistokeemia

Immunohistokeemia on test, mis võimaldab patoloogidel näha rakkude sees kemikaale, näiteks valke. Kui tehakse immunohistokeemia, näitavad Xp11 translokatsiooni RCC kasvajarakud TFE3 valgu tugevat ekspressiooni raku osas, mida nimetatakse tuum. Patoloogid kirjeldavad seda mustrit kui "tuumareaktiivsust" või "tuumaekspressiooni".

Fluorestsents in situ hübridisatsioon

Xp11 translokatsiooni RCC tuleneb geneetilisest muutusest, mida nimetatakse TFE3 geeni ja partnergeeni vaheliseks sulandumiseks. Xp11 translokatsiooni RCC jaoks on võimalikud partnergeenid ASPSCR1 (ASPL), PRCC, NONO (P54NRB), SFPQ (PSF), RBM10, MED15, CLTC, DVL2, PARP14, KAT6A, NEAT1, MATR3, FUBP1 ja EWSR1. Fluorestsents in situ hübridisatsioon (FISH) on molekulaarne test, mis võimaldab patoloogidel näha geneetilisi muutusi, näiteks fusioone. TFE3 geeni hõlmava fusiooni tuvastamine kinnitab TFE3 ümberkorraldatud RCC diagnoosi.

Mis on WHO/ISUP hinne ja miks see on oluline?

Patoloogid jagavad Xp11 translokatsiooni RCC nelja klassi, kasutades Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) ja Rahvusvahelise Uroloogilise Patoloogia Seltsi (ISUP) väljatöötatud süsteemi. Enne 2016. aastat hinnati neid kasvajatüüpe kasutades Fuhrmani tuumahinnangusüsteem. WHO/ISUP hindamissüsteem ja Fuhrmani tuuma hindamissüsteem on sarnased ning mõlemas kasutatakse punktisüsteemi 1 kuni 4. WHO/ISUP hinne põhineb kasvajarakkude mikroskoopilistel tunnustel, eelkõige kasvaja suurusel ja kujul. kamber tuumad ja olemasolu tuumakesed.

WHO/ISUP hinne on oluline, kuna see võimaldab ennustada kasvaja edasist käitumist. Üldiselt on kõrge astme kasvajad (WHO/ISUP 3. ja 4. aste) seotud halvema prognoos kui madala astme kasvajad (WHO/ISUP 1. ja 2. aste) ning levivad tõenäolisemalt teistesse kehaosadesse.

WHO/ISUP hindamissüsteem:

• Hinne 1 – Kasvajarakkude tuumad on väikesed ja ümarad. Nukleoole on raske näha isegi siis, kui rakke uuritakse suure suurendusega läätsega.
• Hinne 2 – Kasvajarakkude tuumad on veidi suuremad ja ebakorrapärase kujuga. Nukleoole on lihtsam näha, kuid alles pärast rakkude uurimist suure suurendusega läätsega.
• Hinne 3 – Kasvajarakkude tuumad on ilmselgelt ebakorrapärased ja laienenud. Nukleoole on väga lihtne näha isegi siis, kui rakke uuritakse väikese suurendusega objektiiviga.
• Hinne 4 – Kasvajarakkude tuumad on veidrad, äärmiselt ebaregulaarsed ja sageli mitmeharulised. Sellesse kategooriasse kuuluvad sarkomatoidsete ja rabdoidsete rakkudega kasvajad (lisateavet leiate allpool olevatest jaotistest).

Mis on sarkomatoidrakud ja miks need on olulised?

Sarkomatoid rakud on kasvajarakud, mis on muutnud nii oma kuju kui ka käitumist. Sarkomatoidseid kasvajarakke võib leida peaaegu igat tüüpi neerurakk-kartsinoomist, sealhulgas Xp11 translokatsiooni RCC-st. Selle asemel, et olla ümara kujuga, on sarkomatoidrakud nüüd pikad ja õhukesed. Patoloogid kirjeldavad selle kujuga rakke kui spindlirakud. TSarkomatoidrakkudega kasvajaid peetakse kõrgeks klass (vt WHO/ISUP hinne eespool) ja neid seostatakse halvemaga prognoos.

Mis on rabdoidrakud ja miks need on olulised?

Rabdoidrakud on kasvajarakud, mis on muutunud rohkem lihasrakkude sarnaseks. Rhabdoid kasvajarakke võib leida peaaegu igat tüüpi neerurakulise kartsinoomi korral, sealhulgas Xp11 translokatsiooni RCC-s. Trabdoidrakkudega kasvajaid peetakse kõrgeks klass (vt WHO/ISUP hinne eespool) ja neid seostatakse halvemaga prognoos.

Mis siis, kui neerus leitakse rohkem kui üks kasvaja?

Mõnikord leitakse ühest neerust rohkem kui üks kasvaja. Kui leitakse ainult üks kasvaja, nimetavad patoloogid seda unifokaalseks. Kui leitakse rohkem kui üks kasvaja, nimetavad patoloogid seda multifokaalseks. Kui leitakse mitu kasvajat, on need tavaliselt sama tüüpi. Näiteks on need kõik Xp11 translokatsiooni RCC-d. Samas võib samas neerus leida ka erinevat tüüpi kasvajaid. Sel juhul loetletakse ja kirjeldatakse teie aruandes iga leitud kasvaja tüüpi.

Mida tähendab kasvaja nekroos?

Nekroos on rakusurma vorm ja see esineb sageli vähkkasvajate puhul. Teie patoloog uurib kasvajat hoolikalt nekroosi tuvastamiseks. Nekroosi esinemine on oluline, kuna see on seotud hullemaga prognoos.

Mida tähendab kasvaja laienemine ja miks see on oluline?

Normaalne neer asub keha tagaosa lähedal ja on ümbritsetud rasvaga. Neerupealised asetsevad otse neeru kohal ja põis on neeru külge kinnitatud pika õhukese toruga, mida nimetatakse kusejuhaks, mis ühendub neeruga piirkonnas, mida nimetatakse neerusiinuks. Xp11 translokatsioon RCC algab neeru seest, kuid kasvades võib see ulatuda kõigisse nendest struktuuridest ja organitest. Kasvaja kasvu ümbritsevatesse organitesse nimetatakse kasvaja laienemiseks.

Teie patoloog uurib proovi hoolikalt kasvaja laienemise kohta ja kõik kaasatud struktuurid või organid loetletakse teie aruandes. Kasvaja laienemine nendesse struktuuridesse või organitesse on oluline, kuna see on seotud halvemaga prognoos ja seda kasutatakse ka patoloogilise staadiumi määramiseks (vt Patoloogiline staadium allpool).

Mis on varu?

Patoloogias on veeris koe serv, mis lõigatakse kasvaja kehast eemaldamisel. Patoloogiaaruandes kirjeldatud veerised on väga olulised, kuna need näitavad, kas kogu kasvaja eemaldati või kas osa kasvajast jäeti maha. Marginaali olek määrab, millist (kui üldse) täiendavat ravi võite vajada.

Enamikus patoloogiaaruannetes kirjeldatakse piire alles pärast kirurgilist protseduuri, mida nimetatakse ekstsisiooniks või resektsiooniks, et eemaldada kogu kasvaja. Sel põhjusel ei kirjeldata tavaliselt marginaale pärast protseduuri, mida nimetatakse biopsiaks, mille eesmärk on eemaldada ainult osa kasvajast.

Kui eemaldati ainult osa neerust (protseduur, mida nimetatakse osaliseks nefrektoomiaks), hõlmavad servad seda neeruosa ümbritsevat rasva ja piirkonda, kus neer jagati. Kui kogu neer eemaldati (protseduur, mida nimetatakse "totaalseks" või "radikaalseks nefrektoomiaks"), hõlmavad servad neeru ümbritsevat rasva, kusejuha (toru, mis ühendab neeru põiega) ja mõningaid suuri veresooni. (tavaliselt arterid ja veenid). Mõned suuremad isendid võib sisaldada täiendavaid marginaale.

Patoloogid uurivad hoolikalt servasid, et otsida kasvajarakke koe lõikeservas. Kui koe lõikeservas on näha kasvajarakke, kirjeldatakse marginaali positiivsena. Kui koe lõikeservas ei ole näha kasvajarakke, kirjeldatakse marginaali negatiivsena. Isegi kui kõik veerised on negatiivsed, annavad mõned patoloogiaaruanded ka koe lõikeservale lähimate kasvajarakkude mõõtmise.

Positiivne (või väga lähedane) marginaal on oluline, kuna see tähendab, et kasvaja kirurgilise eemaldamise ajal võisid kasvajarakud teie kehasse jääda. Sel põhjusel võib positiivse marginaaliga patsientidele pakkuda teist operatsiooni ülejäänud kasvaja eemaldamiseks või kiiritusravi positiivse marginaaliga kehapiirkonda. Otsus pakkuda täiendavat ravi ja pakutavate ravivõimaluste tüüp sõltub paljudest teguritest, sealhulgas eemaldatud kasvaja tüübist ja kaasatud kehapiirkonnast. Näiteks ei pruugi täiendav ravi olla vajalik healoomulise (mittevähi) tüüpi kasvaja puhul, kuid see võib olla tungivalt soovitatav pahaloomulise (vähkkasvaja) tüüpi kasvaja puhul.

Negatiivne marginaal tähendab, et koe lõikeservas ei täheldatud vähirakke. Seevastu positiivne marginaal tähendab, et vähirakke on näha koe lõikeservas. Teie patoloog teatab kõigist positiivsetest piiridest ja selle marginaali asukohast. Positiivne marginaal on seotud suurenenud riskiga, et kasvaja tuleb tagasi samasse kehapiirkonda.

Mida tähendab lümfovaskulaarne invasioon ja miks see on oluline?

Lümfovaskulaarne invasioon tähendab, et vähirakke nähti veresoones või lümfisoones. Veresooned on pikad õhukesed torud, mis kannavad verd mööda keha. Lümfisooned on sarnased väikeste veresoontega, välja arvatud see, et nad kannavad vere asemel vedelikku, mida nimetatakse lümfiks. Lümfisooned ühenduvad väikeste immuunorganitega, mida nimetatakse lümfisõlmedeks ja mida leidub kogu kehas. Lümfovaskulaarne invasioon on oluline, kuna vähirakud võivad kasutada veresooni või lümfisooneid, et levida teistesse kehaosadesse, näiteks lümfisõlmed või kopsud.

Kas lümfisõlmi uuriti ja kas neis oli vähirakke?

Lümfisõlmed on väikesed immuunorganid, mida leidub kogu kehas. Vähirakud võivad levida kasvajast lümfisõlmedesse väikeste veresoonte kaudu, mida nimetatakse lümfiteedeks. Sel põhjusel eemaldatakse lümfisõlmed tavaliselt ja uuritakse neid mikroskoobi all vähirakkude otsimiseks. Vähirakkude liikumist kasvajast teise kehaossa, näiteks lümfisõlmedesse, nimetatakse metastaasid.

Vähirakud levivad tavaliselt kõigepealt kasvaja lähedal asuvatesse lümfisõlmedesse, kuigi kaasatud võivad olla ka kasvajast kaugel asuvad lümfisõlmed. Sel põhjusel on esimesed eemaldatud lümfisõlmed tavaliselt kasvaja lähedal. Kasvajast kaugemal asuvad lümfisõlmed eemaldatakse tavaliselt ainult siis, kui need on suurenenud ja on suur kliiniline kahtlus, et lümfisõlmes võib olla vähirakke.

Kui teie kehast eemaldati lümfisõlmed, uurib patoloog neid mikroskoobi all ja selle uuringu tulemusi kirjeldatakse teie aruandes. Enamik aruandeid sisaldab uuritud lümfisõlmede koguarvu, seda, kus kehas lümfisõlmed leiti, ja vähirakke sisaldavate (kui neid on) arvu. Kui vähirakke nähti lümfisõlmes, võetakse arvesse ka vähirakkude suurima rühma suurust (mida sageli kirjeldatakse kui "fookust" või "ladestumist").

Lümfisõlmede uurimine on oluline kahel põhjusel. Esiteks kasutatakse seda teavet patoloogilise sõlme staadiumi (pN) määramiseks. Teiseks suurendab vähirakkude leidmine lümfisõlmest riski, et vähirakke leitakse tulevikus ka teistest kehaosadest. Seetõttu kasutab teie arst seda teavet, kui otsustab, kas on vaja täiendavat ravi, näiteks keemiaravi, kiiritusravi või immunoteraapiat.

Mida see tähendab, kui lümfisõlme kirjeldatakse positiivsena?

Patoloogid kasutavad vähirakke sisaldava lümfisõlme kirjeldamiseks sageli terminit "positiivne". Näiteks lümfisõlme, mis sisaldab vähirakke, võib nimetada "positiivseks pahaloomulise kasvaja suhtes" või "positiivseks metastaatilise kartsinoomi suhtes".

Mida see tähendab, kui lümfisõlme kirjeldatakse negatiivsena?

Patoloogid kasutavad sageli terminit "negatiivne", et kirjeldada lümfisõlme, mis ei sisalda vähirakke. Näiteks lümfisõlme, mis ei sisalda vähirakke, võib nimetada "negatiivseks pahaloomulise kasvaja korral" või "negatiivseks metastaatilise kartsinoomi korral".

Mida tähendab ekstranodaalne pikendus?

Kõik lümfisõlmed on ümbritsetud õhukese koekihiga, mida nimetatakse kapsliks. Ekstranodaalne pikendamine tähendab, et lümfisõlmes olevad vähirakud on kapslist läbi murdnud ja levinud lümfisõlmest väljapoole jäävasse koesse. Ekstranodaalne pikendamine on oluline, kuna see suurendab riski, et kasvaja kasvab pärast operatsiooni uuesti samas kohas. Teatud vähitüüpide puhul on ekstranodaalne pikendamine ka põhjus, miks kaaluda täiendavat ravi, näiteks keemiaravi või kiiritusravi.

Mis on Xp11 translokatsiooni neerurakulise kartsinoomi patoloogiline staadium (pTNM)?

Xp11 translokatsiooni RCC patoloogiline staadium põhineb TNM lavastussüsteemil, mis on rahvusvaheliselt tunnustatud süsteem, mille algselt lõi Ameerika vähivastase ühiskomitee. See süsteem kasutab teavet primaarse kasvaja (T) kohta, lümfisõlmed (N) ja kauge metastaseerunud haigus (M), et määrata täielik patoloogiline staadium (pTNM). Teie patoloog vaatab esitatud koe üle ja annab igale osale numbri. Üldiselt tähendab suurem arv kaugelearenenud haigust ja hullemat prognoos.

Kasvaja staadium (pT) Xp11 translokatsiooni neerurakulise kartsinoomi korral

Xp11 translokatsiooni RCC-le määratakse kasvaja staadium vahemikus 1 kuni 4, sõltuvalt kasvaja suurusest kasvaja ja kasvaja kasvamine neeru külge kinnitatud organiteks.

• T1 - Kasvaja on alla 7 sentimeetri või võrdne sellega ja on endiselt täielikult neerus.
• T2 - Kasvaja on suurem kui 7 sentimeetrit, kuid on siiski täielikult neeru sees.
• T3 – Kasvaja on kasvanud neeru ümbritsevasse rasvkoesse või neeru külge kinnituvasse suurde veeni.
• T4 – Kasvaja on kasvanud hästi väljapoole neeru ja läbi barjääri, mida tuntakse kui Gerota sidekirme VÕI neerupealsesse neerupealistesse.

Sõlmestaadium (pN) Xp11 translokatsiooni neerurakulise kartsinoomi jaoks

Xp11 translokatsiooni RCC-le antakse sõlmede staadium 0 või 1, mis põhineb kasvajarakkude olemasolul lümfisõlm. Kui lümfisõlmed puuduvad, on sõlmede staadium N0. Kui lümfisõlmes on näha kasvajarakke, on sõlme staadium N1. Kui patoloogiliseks uuringuks lümfisõlmi ei esitata, ei saa sõlme staadiumi määrata ja sõlme staadium on loetletud kui NX.​

Metastaatiline staadium (pM) Xp11 translokatsiooniga neerurakulise kartsinoomi korral

Xp11 translokatsiooni RCC-le antakse metastaatiline staadium 0 või 1, mis põhineb kasvajarakkude olemasolul keha kaugemas kohas (näiteks kopsudes). Metastaatilise staadiumi saab määrata ainult siis, kui patoloogiliseks uuringuks esitatakse kaugest kohast pärit kude. Kuna seda kudet esineb harva, ei saa metastaatilist staadiumi määrata ja see on loetletud kui MX.

Patoloogilised leiud mitte-neoplastilises neerus

Mitteneoplastiline neer on kasvajast väljaspool asuv kude. Teie patoloog uurib hoolikalt mitteneoplastilist kude, et leida tõendeid muude haiguste kohta, mis võivad tavaliselt neere mõjutada, nagu arterionefroskleroos (kõrge vererõhk) ja diabeetiline nefropaatia (diabeet).