Glioblastoomi IDH metsiktüüp

Brian Keller MD PhD ja John Woulfe MD PhD
November 25, 2023

IDH metsiktüüpi glioblastoom on agressiivne aju- ja seljaajuvähi tüüp ning täiskasvanutel kõige levinum vähkkasvaja tüüp. Kasvaja koosneb rakkudest, mida nimetatakse astrotsüütideks ja mida tavaliselt leidub kogu ajus ja seljaajus. Selle kasvaja teine ​​nimi on multiformne glioblastoom (GBM).

Mida tähendab IDH metsiktüüp?

IDH (isotsitraatdehüdrogenaas) on geen, mis annab juhiseid raku ainevahetuses (energiatootmises) osaleva valgu valmistamiseks. „IDH metsiktüüp” tähendab, et glioblastoomi kasvajarakud sisaldasid kahte normaalset IDH geeni koopiat või leiti, et kasvajarakud toodavad normaalses koguses IDH valku. Patoloogid saavad sooritades IDH-d otsida immunohistokeemia, polümeraasi ahelreaktsiooni (PCR) või järgmise põlvkonna sekveneerimist (NGS). Kasvaja IDH-staatus on oluline, kuna see aitab eristada glioblastoomi teistest aju- ja seljaaju kasvajatest, näiteks 4. astme astrotsütoom mis tavaliselt sisaldab muudetud või "muteeritud" IDH geeni.

Miks nimetatakse glioblastoomi kesknärvisüsteemi WHO 4. astmeks?

Kõikidele kesknärvisüsteemi (KNS) kasvajatele antakse hinne 1-st 4-ni selle põhjal, kui palju kasvajarakud näevad välja ja käituvad nagu tavaliselt kesknärvisüsteemis leiduvad rakud, ning enamiku patoloogide poolt kasutatavat hindamissüsteemi nimetatakse WHO klassiks, kuna maailm Terviseorganisatsioon töötas selle välja. Selle hindamissüsteemi kohaselt peetakse kõiki glioblastoome 4. astmeks, kuna kasvaja rakud näevad välja ja käituvad väga erinevalt kui tavalised astrotsüüdid.

Millised on glioblastoomi sümptomid?

Glioblastoomi sümptomid sõltuvad kasvaja asukohast, kuid tavalisteks sümptomiteks on nõrkus, nägemishäired, segasus ja raskused rääkimisel või keele mõistmisel. Suuremad kasvajad võivad põhjustada iiveldust, oksendamist ja peavalu. Krambid esinevad kuni pooltel glioblastoomiga inimestel.

Mis põhjustab glioblastoomi?

Praegu ei tea arstid, mis põhjustab enamikku glioblastoome. Samas mõni geneetiline kasvaja sündroomid nagu Li-Fraumeni, Lynch ja neurofibromatoosi tüüp-1 (NF-1) on seotud suurenenud riskiga glioblastoomi tekkeks. Eelnev kiiritus pähe ja kaelale (sageli lapsepõlves) on samuti seotud suurenenud riskiga haigestuda glioblastoomi hilisemas elus.

Kuidas glioblastoomi diagnoositakse?

Glioblastoomi diagnoos tehakse pärast seda, kui patoloog uurib osa kasvajast mikroskoobi all. Diagnoosi saab panna pärast seda, kui kasvajast on eemaldatud ainult väike proov a biopsia või pärast kogu kasvaja eemaldamist protseduuriga, mida nimetatakse an ekstsisioon or resektsioon.

Mis on glioblastoomi histoloogiline diagnoos?

Histoloogiline diagnoos on teie patoloogi esialgne hinnang või arvamus kasvaja kohta pärast objektiklaaside uurimist mikroskoobi all. See läbivaatus hõlmab tavaliselt an H&E värvitud objektiklaasid (mida patoloogid nimetavad sageli "rutiinseks plekiks"), kuigi see võib hõlmata ka mõne värvitud objektiklaasi vaatamist testiga, mida nimetatakse immunohistokeemia. Histoloogiline diagnoos ei ole lõplik diagnoos. Kuid teie arstid võivad ravi planeerimise alustamiseks kasutada histoloogilist diagnoosi. Hiljem kombineeritakse histoloogiline diagnoos teiste testide tulemustega, et jõuda lõpliku "integreeritud diagnoosini".

Mis on glioblastoomi integreeritud diagnoos?

Integreeritud diagnoos on teie patoloogi hinnang või arvamus kasvaja kohta pärast kasvaja uurimist mikroskoobi all ja täiendavate uuringute, nt. immunohistokeemia, polümeraasi ahelreaktsiooni (PCR) ja järgmise põlvkonna sekveneerimist (NGS). Sel põhjusel annab integreeritud diagnoos teavet nii kasvaja väljanägemise kui ka kasvajarakkudes esinevate geneetiliste muutuste kohta. Kuna integreeritud diagnoos sisaldab keerukamaid teste, võib selle tulemuse saamiseks kuluda mitu nädalat. Integreeritud diagnoosi peetakse lõplikuks diagnoosiks ja see on oluline, sest teie arstid kasutavad seda teie jaoks parimate ravivõimaluste määramiseks.

Kuidas glioblastoom mikroskoobi all välja näeb?

Mikroskoobi all uurides koosneb glioblastoom ebanormaalsetest astrotsüütidest, mis näevad välja väga vähe sarnased kesknärvisüsteemis (KNS) tavaliselt leiduvatele astrotsüütidele. Patoloogid kasutavad seda sõna ebatüüpiline kirjeldada ebanormaalse välimusega rakke. Kasvajarakke võib kirjeldada ka kui pleomorfne sest nende kuju ja suurus on väga erinevad. Nekroos (surnud või surevad kasvajarakud) ja mitootilised figuurid (kasvajarakud jagunevad uute kasvajarakkude tekkeks) on samuti tavaliselt näha. Väikesi, äsja moodustunud veresooni, mida patoloogid kirjeldavad kui "mikrovaskulaarset proliferatsiooni", on sageli näha ka kogu kasvaja ulatuses.

Mis on ATRX ja miks see on glioblastoomi jaoks oluline?

ATRX on geen, mis annab juhiseid rakkude normaalses arengus osaleva valgu valmistamiseks. Patoloogid viivad läbi testi nn immunohistokeemia et otsida kasvajarakkudes ATRX valku. Kui see test tehakse, näitab enamik glioblastoome normaalsest ATRX-valgust raku osas, mida nimetatakse tuum. Teie aruanne võib kirjeldada seda tulemust kui "säilitatud". See tulemus on oluline, kuna see aitab eristada glioblastoomi teist tüüpi aju- ja seljaaju kasvajatest, näiteks a 4. astme astrotsütoom mis tavaliselt näitavad ATRX kaotust.

Mis on MGMT promootori metüülimine ja miks see on glioblastoomi jaoks oluline?

MGMT on geen, mis annab juhiseid kahjustatud DNA (geneetilise materjali) parandamises osaleva valgu valmistamiseks. Promootor on DNA piirkond, mis annab juhiseid geeni sisse- ja väljalülitamiseks. Kui MGMT geeni promootorpiirkond metüleeritakse, lülitub geen väiksema tõenäosusega sisse, mistõttu kahjustatud DNA jääb parandamata. Patoloogid testivad MGMT promootori metüülimist, kuna metüülimist näitavate kasvajatega patsientidel on parem prognoos ja nad reageerivad keemiaravile paremini kui metüleerimata kasvajatega patsiendid.

Mis on TERT promootori metüülimine ja miks see on glioblastoomi jaoks oluline?

TERT on geen, mis annab juhiseid valgu valmistamiseks, mis on seotud DNA (geneetilise materjali) hoidmisega rakus aja jooksul stabiilsena. Promootor on DNA piirkond, mis annab juhiseid geeni sisse- ja väljalülitamiseks. Kui TERT geeni promootorpiirkond muutub muteerunud (muutub), lülitub geen tõenäolisemalt sisse, mis võimaldab kasvajarakkudel kauem ellu jääda ja luua uusi kasvajarakke. TERT on oluline, kuna on näidatud, et muteerunud TERT promootoritega kasvajad käituvad agressiivsemalt.

Mida tähendab +7/-10 ja miks on see glioblastoomi puhul oluline?

Suurem osa rakkude DNA-st leidub väikestes struktuurides, mida nimetatakse kromosoomideks, ja normaalsetes rakkudes on 23 paari kromosoome. Glioblastoomi kasvajarakud võivad saada (“+”) või kaotada (“-”) kromosoome. Kõige tavalisem tõus on kromosoom 7 ("+7"), samas kui kõige levinum kaotus on kromosoom 10 ("-10"). Patoloogid testivad kromosoomide arvu kasvajarakkudes, et aidata kinnitada glioblastoomi diagnoosi.

Mis on p53 ja miks on see glioblastoomi jaoks oluline?

p53 on geen, mis annab juhiseid valgu valmistamiseks, mida nimetatakse "kasvaja supressoriks". Kasvaja supressorgeenid on olulised, kuna need takistavad rakkude kontrollimatut jagunemist (uute rakkude loomist) ja annavad võimaluse kahjustatud rakkude eemaldamiseks kehast. Mõned patoloogid viivad läbi testi nn immunohistokeemia rakkude seest p53 valgu otsimiseks. Paljudel glioblastoomidel on muutunud või muteerunud p53 geen ja see põhjustab rakus liiga palju valku või valgu täielikku kadu. Patoloogid kirjeldavad liiga palju valku kui "üleekspresseeritud" ja mitte ühtegi valku kui "null". P53 testimine ei ole glioblastoomi diagnoosimiseks vajalik, kuid see võib olla kasulik p53-ga seotud geneetiliste sündroomide, näiteks Li-Fraumeni sündroomi tuvastamiseks.

Selle artikli kohta

Selle artikli kirjutasid arstid, et aidata teil lugeda ja mõista oma patoloogiaaruannet. Kontakt kui teil on selle artikli või oma patoloogiaaruande kohta küsimusi. Lugege Käesoleva artikli tüüpilise patoloogiaraporti osade üldisemaks sissejuhatuseks.

Muud kasulikud ressursid

Patoloogia atlas