Molekulaarpatoloogia aruandes sõna fusioon viitab spetsiifilisele geneetilisele muutusele, mille käigus ühinevad kaks erinevat geeni, mis on tavaliselt eraldi. See ühendamine loob uue hübriidgeeni, mis toodab ebanormaalset valku. Need fusioonisündmused toimuvad vähirakkude sees ega ole midagi, millega inimene sünnib. Kuna neid leidub ainult vähirakkudes, võib fusiooni tuvastamine aidata arstidel diagnoosida teatud vähitüüpe, suunata raviotsuseid ja ennustada, kuidas haigus võib käituda.
Geenide sulandumine toimub tavaliselt siis, kui rakus olev DNA on kahjustatud. DNA sisaldab juhiseid kõigi keharakkude jaoks ja purunemisel võivad tükid valesti ümber paigutada. Kui selle protsessi käigus ühinevad kaks eraldi geeni, on tulemuseks uus hübriidgeen. DNA kahjustused, mis põhjustavad geenide sulandumist, võivad juhtuda juhuslikult või olla põhjustatud kokkupuutest keskkonnateguritega, nagu kiirgus või kemikaalid. Kuid paljudel juhtudel on täpne põhjus teadmata.
Kui toimub liitmine, annab uus hübriidgeen rakule korralduse toota ebanormaalset valku. Paljudel juhtudel häirivad need valgud raku normaalseid protsesse. Nad võivad käskida rakul kontrollimatult jaguneda, ignoreerida signaale kasvu peatamiseks või normaalse rakusurma vältimiseks. Selle tulemusena muutub sulandunud rakk vähkkasvajaks ja need ebanormaalsed rakud võivad paljuneda ja moodustada kasvaja.
Geenifusioonid on olulised vähi tekitajad, kuna need võivad toota valke, mis häirivad raku normaalseid kontrollmehhanisme. Mõned sulandvalgud toimivad nagu gaasipedaal, käsitades rakku kasvada ja jaguneda. Teised võivad keelata valgud, mis tavaliselt toimivad piduritena, takistades raku seiskumist või ennast parandamast. Geenide sulandumisi leitakse sageli verevähi korral, nagu leukeemiaja tahked kasvajad, nagu sarkoomid ja teatud kopsuvähid. Kuna need fusioonid on vähirakkudele ainulaadsed, võivad need olla ka spetsiifiliste vähiravi sihtmärkideks.
Patoloogid kasutavad geenifusioonide tuvastamiseks mitmeid spetsiaalseid teste. Need testid uurivad vähirakkude geneetilist materjali, et tuvastada, kas kaks geeni on sulandunud.
Siin on kõige sagedamini kasutatavad testid:
Nende testide tulemused lisatakse patoloogiaaruandesse, kinnitades kas fusiooni olemasolu või kinnitades, et sulandumist ei leitud. Aruandes nimetatakse konkreetse fusiooni tuvastamisel kaasatud geenid.
Test: Fluorestsents-in situ hübridisatsioon (FISH)
Tulemus: Positiivne BCR::ABL1 fusioon
Suuline tõlge: Nende vahel tuvastati sulandumine BCR geen kromosoomil 22 ja OJ1 geen kromosoomis 9. Selle sulandumise tulemusena moodustub ebanormaalne valk, mis juhib kontrollimatut rakukasvu. . BCR::ABL1 fusioon on iseloomulik krooniline müeloidne leukeemia (CML) ja teatud tüüpi äge lümfoblastne leukeemia (ALL). See leid kinnitab diagnoosi ja näitab, et patsiendile võib kasu saada sihipärasest ravist türosiinkinaasi inhibiitoriga, nagu imatiniib või dasatiniib.
Selles näites tuvastab aruanne BCR::ABL1 fusioon, mida tavaliselt seostatakse kroonilise müeloidse leukeemiaga (CML). See suland toodab valku, mis põhjustab vähirakkude kontrollimatut kasvu. Selle sulandumise tuvastamine aitab diagnoosi kinnitada ja suunab ravi, kuna türosiinkinaasi inhibiitorid (TKI-d), nagu imatiniib või dasatiniib, on selle spetsiifilise geneetilise muutusega vähi vastu väga tõhusad.
Siin on nimekiri kõige levinumatest geenifusioonidest ja nendega seotud vähivormidest:
Igal geenifusioonil on oluline roll nendes vähkkasvajates, kus neid leidub. Nende tuvastamine kinnitab diagnoosi ja aitab arstidel valida ravimeetodeid, mis on spetsiaalselt loodud nende geneetiliste muutuste sihtimiseks.